水相结晶硫氰酸红霉素及其转红霉素碱工艺研究

通过对红霉素的水相浓缩液进行硫氰酸红霉素结晶工艺的探讨,并对此方法所得的硫氰酸红霉素粗品转红霉素碱的工艺进行研究,以期缩短红霉素的生产过程,减少生产过程中的物料损失,有效提高红霉素的总收率。     

硫氰酸红霉素固体分散体的制备及其体外溶出度测定

目的 采用固体分散技术提高硫氰酸红霉素的体外溶出度.方法 选用聚乙二醇6 000和聚维酮k30为载体材料,分别采用熔融法和溶剂法制备硫氰酸红霉素固体分散体(ET-SD).采用X-射线衍射法、差示扫描量热法对ET-SD进行鉴定,并对ET-SD进行体外溶出度的测定.结果 固体分散体的X-射线衍射及DSC图谱确定了硫氰酸红霉素以无定形态分散在载体中,体外溶出度实验表明其硫氰酸红霉素的溶出较原料药、物理混合物均有明显提高.结论 固体分散技术可以提高硫氰酸红霉素的体外溶出度,这为更有效地利用硫氰酸红霉素等生物利用度低药物提供一种新的制剂手段.     

反相高效液相色谱法测定硫氰酸红霉素组分

目的建立反相高效液相色谱法测定硫氰酸红霉素各组分含量的分析方法。方法采用反相高效液相色谱法,phenomenexBDSC18柱（5mm,4．6mm×25mm）,流动相：溶液A[称取1．75gK2HPO4,加入50ml水,用稀磷酸（1—10）或0．2N氢氧化钠溶液调节pH9．0,再加入400ml水、165ml叔丁醇及30ml乙腈,用水稀释至1000ml,摇匀1：乙腈：水（5：3．5：1）,柱温：65℃,流速1．0ml／min,检测波长215rim,进样量20μl。结果各组分分离良好,红霉素A的线性关系良好,r=0．9995,回收率100．1％,RSD0．6％。结论本法专属性强,能够快速地对硫氰酸红霉素的主组分进行含量测定,可准确控制其质量水平。     

红霉素的动态溶析结晶过程

以红霉素乳酸盐为原料,研究了红霉素溶析结晶的温度、反溶剂的含量及导入方式、溶析结晶的速度、结晶时间等因素对红霉素晶体的晶型、效价和收率的影响,并在此基础上形成了红霉素制备的变温、变搅拌强度的动态控制结晶方法。结果表明:较高温度下,控制反溶剂的导入速率,在一定的过饱和度范围内起晶,然后逐渐降温养晶;期间随着起晶、晶体生长和养晶陈化不同结晶阶段的转换采用不同的搅拌强度,以控制整个结晶过程的稳定性。该方法制备的红霉素晶体为规则的长方体,体积明显增大,粒度分布集中,生物效价也有明显提高。     

反相HPLC分析硫氰酸红霉素的相关物质及主组分含量

目的 建立一种适用于硫氰酸红霉素相关物质分析及主组分含量测定的质控分析方法.方法 采用RP-HPLC,基于硅胶的并耐受高pH值的十八烷基硅烷键合柱为固定相,以水-0.01 mol·L-1磷酸氢二钠溶液(pH 10.3)-乙腈为流动相;指定以Water公司XTerra@ RP18色谱柱进行相关物质分析,流动相比例定为25∶35∶40;指定以Agilent公司Extend-C18色谱柱进行主组分含量测定,流动相比例定为18∶35∶47.流速为1.0 mL·min-1;柱温为50 ℃;检测波长为210 nm.结果 硫氰酸红霉素主组分红霉素A色谱峰的理论板数高于10 000;红霉素A与最大次组分红霉素E的分离度符合要求.在本实验建立的反相色谱系统中,红霉素对照品的线性范围是0.515～2.161 g·L-1,供试品的线性范围是0.538～2.011 g·L-1;以主成分自身对照法检测供试品中所含次组分、杂质或降解产物,线性范围是0.5%～10%.本法的检测限为10～15 mg·L-1,定量限为60.1 mg·L-1.方法 重复性好.结论 作为与抗生素微生物检定法并列,但专属性更强,更精密、准确、耐用的色谱分析方法,用于硫氰酸红霉素的相关物质分析与主组分含量测定,可明显提升产品质控水平.     

熔化结晶法在分离提纯中的应用

作为一种分离工艺,熔化结晶可能替代蒸馏而受到注目。所谓熔化结晶,就是利用固/液平衡来实现分离目的,其基本设想十分简单:在液体混合物冷却至凝固点以后,进而移去热量,生成不同于母液组成的固相,使两相分离,并使固相重新熔化便得到纯净的产品。     

对虾克毒王中盐酸吗啉呱和 Vc-2-聚磷酸酯含量的测定

对虾克毒王中盐酸吗啉呱和Ｖｃ ２ 聚磷酸酯含量的测定首都医科大学化学教研室徐瑞兴徐晓音白进发对虾克毒王是预防由杆状病毒引起的对虾暴发性流行病的虾饲料添加剂。其主要成分有盐酸吗啉呱、Ｖｃ ２ 聚磷酸酯、硫氰酸红霉素等。盐酸吗啉呱又名病毒灵，常用于防治病...     

红霉素2;位衍生物的合成

目的 合成红霉素的两种２’位衍生物红霉素琥珀酸乙酯及乙酰红霉素硬脂酸盐。方法 丁二酸酐经酯化及酰氯化，再与红素缩合制得红霉素琥珀酸乙酯，红霉素经乙酰化再与脂酸成盐制得乙酰红霉素硬脂酸盐。结果 两种产物的红外吸收光谱符合其结构特征。结论乙酰红霉素硬脂酸盐比红霉素琥珀酸乙酯工艺简单，更易合成。     

低温结晶法对染料中间体磺化工艺母液的资源化利用

用低温结晶法处理4种染料中间体磺化工艺母液,研究温度、pH、碱种类等对处理效果的影响。实验表明,模拟废水的化学需氧量(COD)去除率均随着温度的降低而升高;添加氢氧化钾调节pH对2-萘酚-6,8-二磺酸二钾盐(G盐)模拟废水处理效果较好;在酸性条件下,β-萘磺酸钠盐(β盐)模拟废水处理效果随着pH的升高而下降。在对实际废水处理中,G盐废母液经过-12 ℃冷冻12 h,COD去除率为55%,其结晶固体主要成分为2-萘酚-3,6-二磺酸二钠盐(R盐);用氢氧化钾调节过滤液pH至7.0,在-16 ℃冷冻12 h,COD去除率进一步达62%,其结晶固体主要成分为G盐;β盐母液COD去除率可达78.8%,可回收部分β盐。结果表明,通过低温结晶法对G盐母液和β盐母液中有机成分进行资源化回收是有效可行的。     

外源指导序列逆转淋球菌多重耐药性

目的 研究外源指导序列(external guide sequence,EGS) 在体外逆转淋球菌多重耐药株为敏感株中的作用.方法 构建针对多传递耐药(multiple transferable resistance,mtr)系统中MtrC基因,并含卡那霉素抗性基因的EGS重组质粒pET-28a( )-EGS-MtrC,采用常规CaCl2法将重组质粒导入临床分离的多重耐药淋球菌中,通过菌落PCR进行鉴定,并利用分光光度计检测阳性转化菌在含不同浓度氨苄西林的培养基中的生长情况,测定淋球菌转化前后对阿奇霉素、结晶紫、红霉素、TritonX-100、四环素的最小抑菌浓度(MIC).结果 PCR结果显示阳性转化菌含有预期大小的转化片段;多重耐药淋球菌在浓度为50、100 μg/ml的氨苄西林培养基中生长良好,而导入EGS-MtrC的转化菌在含100 μg/ml氨苄西林的培养基中不能生长,在50 μg/ml氨苄西林培养基中生长受抑制.导入EGS-MtrC的转化菌对阿奇霉素、结晶紫、红霉素、TritonX-100、四环素的MIC值均有明显下降.结论 pET-28a( )-EGS-MtrC转化淋球菌成功;导入EGS-MtrC的转化菌部分恢复了对氨苄西林的敏感性;转化菌对阿奇霉素、结晶紫、红霉素、TritonX-100、四环素的敏感性增加.     

人工神经网络在红霉素发酵过程状态预估中的应用

探索了动态ＢＰ网络和ＲＢＦ网络在红霉素发酵过程状态预估中的应用,比较了它们的收敛速度和学习能力。结果表明,ＢＰ网络和ＲＢＦ网络都具有相当好的学习能力,但ＲＢＦ网络的收敛速度更快,训练好的神经网络,在红霉素发酵过程中可在线预估出红霉素效价、葡萄糖浓度、ＮＨ２－Ｎ浓度、丙醇浓度和菌体浓度等参数值,并可在进上步的过程优化和控制中应用。     

环酯红霉素与洛美沙星治疗女性生殖道沙眼衣原体感染疗效观察

目的 探讨环酯红霉素治疗女性生殖道沙眼衣原体感染的疗效.方法 将125例分为两组:环酯红霉素组65例,口服环酯红霉素500 mg,2次/d,疗程10 d;洛美沙星组60例,口服洛美沙星200 mg,2次/d,疗程10 d.合并淋球菌感染者,同时给予罗氏芬1.0 g,肌注,1次/d,疗程5 d.结果 环酯红霉素有效率为8...     

乙琥红霉素的合成研究

探索乙琥红霉 素药合成最适宜的方法。方法：以红霉素、琥珀酸酐、乙醇和二氯亚砜为原料合成乙琥红霉素（２）。结果产物经溶点、＾１Ｈ ＮＭＲ、＾１３Ｃ ＮＭＲ等方法鉴定，产物易纯化，产率高（９８％），结论该合成方法易用于乙琥红霉 素药物工业生产。     

芒果甙对痤疮主要致病菌的抑菌作用研究

目的探讨芒果甙对痤疮主要致病菌的抑菌作用,为深度开发芒果树药用植物资源提供研究依据。方法采用液体试管法,进行金黄色葡萄球菌的常规培养及痤疮丙酸杆菌的厌氧培养,按试管稀释法调整细菌浓度;以红霉素为对照,观察芒果甙对痤疮丙酸杆菌及金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC)。结果芒果甙对痤疮主要致病菌有一定的抑菌作用但不如红霉素明显,芒果甙对痤疮丙酸杆菌的MIC为8mmol/L;对金黄色葡萄球菌的MIC为20mmol/L;而红霉素对痤疮丙酸杆菌的MIC为160μmol/L;对金黄色葡萄球菌的MIC为20μmol/L;100μmol/L的芒果甙能把红霉素的MIC浓度从160μmol/L下降至0.160μmol/L。结论芒果甙可降低红霉素的最低抑菌浓度,两者配伍使用,可降低红霉素的使用剂量。     

金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性的葡萄球菌红霉素诱导克林霉素耐药的检测

目的通过对齐市中医院临床分离葡萄球菌株中红霉素和克林霉素耐药性及红霉素诱导克林霉素的耐药发生率,为临床提供比较可靠的药敏结果。方法采用D试验检测280株葡萄球菌的可诱导克林霉素耐药性。结果红霉素和克林霉素均耐药占35%。D试验阳性占所测葡萄球菌的20.71%,占红霉素耐药克林霉素敏感株的70.73%。结论检测葡萄球菌属诱导型耐药,避免盲目使用克林霉素而导致治疗无效,帮助临床正确选用大环内酯类-林可酰胺类-链阳霉素B类（MLSB）抗菌药物。     

思密达抑制红霉素产生的胃肠道不良反应的疗效评价

目的探讨思密达在红霉素注射过程中对所产生的胃肠道不良反应的抑制效果。方法将临床确诊的110例呼吸道感染疾病患者分为两组,每组平均55例。对A组患者采用单独注射红霉素的方法进行治疗：B组患者采用先静脉注射思密达后静脉注射红霉素的方法进行治疗。对两组患者在治疗过程中出现的各种并发症和不良反应现象的人数进行比较分析。结果分析结果表明,恶心、呕吐、腹痛、腹泻是患者在治疗过程中出现的主要并发症和不良反应,B组患者出现并发症和不良反应的人数明显少于A组患者,有显著的统计学差异（P〈0．05）。结论在采用静脉注射红霉素对患者进行治疗之前冲服思密达,可对患者由于注射红霉素所产生的胃肠道不良反应起到很好的抑制效果,可以做为今后临床对该类患者进行治疗的首选方法。     

红霉素对人类白血病细胞系CCRF-CEM/VLB100耐药性逆转作用的研究

本文报告,亲脂性抗生素红霉素在体外培养条件下,成功地逆转了人类淋巴细胞白血病细胞系CCRF-CEM/VLB100对长春花碱的耐药性。免疫荧光检测证实,耐药细胞膜上有P-糖蛋白高表达,阳性率为94％;敏感细胞则无P-糖蛋白表达。耐药细胞经红霉素作用后,P-糖蛋白阳性半降至30％以下。据此认为,红霉素使耐药细胞膜上P-糖蛋白表达降低,阻断了耐药细胞泵出药物的功能,可能是其逆转耐药性的基础。我们首次将红霉素用于人类白血病细胞系,对耐药性逆转作用的实验研究及临床应用均有积极的意义。     

单扫示波极谱法测定唾液中的硫氰酸盐

用单扫示波极谱法测定78例男性吸烟者和74例不吸烟者唾液中硫氰酸盐。结果表明,吸烟者唾液中 SCN~-值高于不吸烟者。不吸烟者估计正常最高值为0.5054mmol·L~(-1)。此法操作简单;样品易得;灵敏度高。