抗心肌缺血药研究的新思路与方法

抗心肌缺血药包括抗心绞痛药、抗心肌梗塞药与抗心肌缺血再灌注损伤药,近年进展迅速,已有介绍。本文旨在评价导致这些进展的思路与方法,以期对发展新药有所启发。目前广泛应用的以硝酸酯类和β受体阻滞剂为代表的抗心肌缺血药物的作用原理是节     

抗心绞痛和抗心肌缺血药

钙拮抗药自1979年综述本题以来,抗心绞痛和抗心肌缺血药物研究的主要进展是钙拮抗药,该类药物为缺血性心脏病的治疗,提供了β-阻滞剂、硝酸酯类以外的另一类药物,其中研究得最多的有戊脉安(Verapamil)、硫氮(艹卓)酮(Diltiazem)     

硝酸甘油与丁丙诺啡合用抗大鼠心肌缺血的药理性预适应研究

目的　研究硝酸甘油 (nitroglycerin ,NG)和丁丙诺啡(buprenorphine ,BU)两药单用及合用抗心肌缺血的药理性预适应的延迟相保护作用。方法　♂大鼠分为 5组 ,Sham组静注等容积NS ,DIP组行肠系膜上动脉结扎 10min处理 ,BU组静注盐酸丁丙诺啡 1 0mg·kg- 1,NG组静注NG 0 3mg·kg- 1,B +N组分别给上述剂量BU和NG。 2 4h后各组行 3 0min冠脉结扎缺血 /2h再灌。各组均于术后 15min、缺血期和再灌期连续监测心率、血压、ST 段和心律失常情况 ;测定缺血 3 0min和再灌 2h血浆LDH、CK ;再灌 2h后行HE染色与TTC染色定性和定量测定心肌坏死情况。结果　与Sham组比较 ,DIP组可降低心脏缺血期ST段抬高幅度 (P <0 0 1) ,推迟VPC出现时间 ,缩短持续时间 (P <0 0 5) ,降低二联律发生率 ,降低缺血期血浆LDH水平 (P <0 0 5) ,缩小心肌坏死面积 (P <0 0 5)。BU组可降低心脏缺血期ST段抬高幅度 (P <0 0 1) ,推迟VPC出现时间 ,缩短持续时间 (P <0 0 5) ,降低二联律和室颤的发生率 (P <0 0 5) ,降低缺血期血浆LDH水平 ,缩小心肌坏死面积 (P <0 0 5)。NG组可降低ST段抬高幅度 (P <0 0 1) ,缩短VPC持续时间 (P <0 0 1) ,降低二联律、室速和室颤的发生率 (P<0 0 1) ,明显缩小心肌坏死面积 (P <0 0 1) ,减轻心肌坏死?     

抗心肌缺血药物研究的评价

缺血性心脏病是由于冠状血管供氧和营养物质或消除代谢产物等功能不能满足心脏活动的需要而引起。可表现为心绞痛、心律失常、泵衰、心肌梗塞或猝死。冠心病在欧美的发病率超过高血压,我国虽较低,但近年有增高趋势,因此,研究治疗心肌缺血的药物,应是当务之急。通过什么样的动物实验模型、科研手段才能把有效的药物筛选、研制出来呢?又如何使     

阿魏酸钠抗心肌缺血的实验研究

目的 观察阿魏酸钠(SF)的抗心肌缺血的作用。方法 采用小鼠整体氧耗动态观察中分离心肌氧耗和垂体后叶素致家兔急性心肌缺血的方法。结果 ip.SF 0.3g/kg能明显降低小鼠心肌氧耗量,作用强度逊于阿替洛尔;iv.SF0.4g/kg可改变垂体后叶素致缺血心肌的心电图。结论 SF对缺血心肌有较好的保护作用。     

抗心肌缺血药物的进展研究

心肌缺血指的是心脏的血液灌注降低,造成心脏的供氧量骤减,心肌能量代谢无法正常运行,无法供给心脏正常运作的一种病理状态。目前,治疗心肌缺血的药物有很多种,现对抗心肌缺血药物的进展进行综述。     

抗心肌缺血中草药研究的近况

<正> 一、回顾 近年来对缺血性心脏病进行了多学科、多层次、多途径的综合研究。最近,国外对心肌电生理的分子学基础,心肌细胞的离子运转,心肌蛋白的合成与分解,钙调蛋白及氧自由基团与心脏生理病理的关系的研究,和核磁共振在心脏研究中的应用,钙通道阻滞剂的出现,前列腺素的发展(衍生物已达700多种),以及它们与缺血性心脏病的关系等方面,又有了新的发展,但有些基础理论研究尚在探索阶段,距离临床应用尚远,主攻方向是改善局部供血、供氧,调节心肌代谢,局部重于整体,治疗重于预防,对于如何防     

白藜芦醇抗心律失常和抗心肌缺血作用研究

白藜芦醇（Resveratrol，RVL）为多酚类物质，是广泛存在于水果、中药和葡萄酒中的一种植物抗毒素。随着对RVL研究的深入，人们发现它具有多种药理学活性，其中RVL的心血管保护作用逐渐成为研究热点，但其有关抗心律失常及抗心肌缺血作用鲜见报道。本文就RVL对实验性心律失常和急性心肌缺血的保护作用进行研究。     

抗痛风药的服用方法

痛风综合征的特点是急性或慢性的反复发作的关节炎,尿酸钠的沉积以及相关的高尿酸血症,尿酸钠晶体可以沉积进入关节、造成急性和痛性炎性反应;或者沉积到软组织中引起非炎性反应。治疗急性痛风发作的即刻目的是解除疼痛和炎症而没有必要立即治疗高尿酸血症,因为这时血清尿酸浓度的降低会动员尿酸的储存,而且促使另一次痛风的发作。     

抗心肌缺血联合用药的研究进展

抗心肌缺血联合用药可降低硝酸酯类药物的耐受性，提高抗心力衰竭的疗效、加强抗血栓、调整血脂等，可减少用药剂量，降低不良反应。近年来中西医结合治疗心肌缺血有更明显的优势。现对心肌缺血的联合用药研究进展作一综述。     

川芎嗪抗大鼠心肌缺血及抗心肌细胞凋亡作用

目的研究川芎嗪对心肌缺血大鼠模型及心肌细胞凋亡的影响。方法建立大鼠心肌缺血模型,将24只大鼠按随机化原则分为对照组、高剂量组、低剂量组、假手术组。各组均测定心肌缺血和梗死范围以及CPK、LDH指标,并应用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL法）测定各组心肌细胞凋亡及凋亡指数,比较各组间差异。结果高剂量组较对照组和低剂量组能明显降低心肌缺血大鼠模型的危险指数,降低心肌中CPK、LDH的升高。高剂量组能明显降低心肌细胞的凋亡指数,对心肌细胞凋亡的保护作用均明显高于生理盐水和低剂量组,与假手术组无统计学差异。结论川芎嗪对心肌缺血大鼠模型心肌梗死有明显保护作用,其作用机制可能与抗心肌细胞凋亡作用有关。     

益心酮抗心肌缺血作用的实验研究

目的研究益心酮的抗心肌缺血作用。方法采用腹腔注射异丙肾上腺素造成大鼠心肌缺血模型,运用益心酮治疗;采用皮下注射大剂量肾上腺素加寒冷刺激的方法复制大鼠急性血瘀模型,以观察益心酮对血瘀大鼠血黏度的影响;观察益心酮对大鼠血小板聚集率的影响;采用实验性急性心肌梗死犬模型,观察益心酮的抗心肌缺血作用。结果益心酮能够降低心肌缺血大鼠心电图中ST段位移,降低AST（天门冬氨酸氨基转移酶）、CPK（肌酸磷酸激酶）、LDH（乳酸脱氢酶）等心肌酶的升高程度,降低血液黏度;益心酮能够改善大鼠血瘀模型血液流变学,降低其血黏度;益心酮能够降低大鼠血小板聚集率;④益心酮能够降低心肌缺血程度（Σ-ST）,减少心肌缺血范围（N-ST）,缩小心肌梗死面积（MST）,同时能够降低血清中AST、CPK和LDH等心肌酶的升高程度。结论益心酮具有抗心肌缺血作用。     

稳定性冠状动脉疾病抗心肌缺血治疗的新观念

抗心肌缺血对治疗稳定性冠状动脉疾病十分重要。药物与血运重建术是治疗心肌缺血的两大重要方式。药物治疗可通过减少心绞痛的发作改善患者的生活质量和预后。不同的药物具有不同的作用机制,联合不同的抗心肌缺血药物,可产生协同作用,并减少不良反应,故应根据患者制定个体化联合治疗方案。对于具有心绞痛症状相关的大面积心肌缺血风险的患者,血运重建术可带来更多的获益。本文详细介绍各种治疗方式的机制、临床证据,为针对患者制定个体化治疗策略提供依据。     

葛根注射液抗心肌缺血的药理作用研究

目的 考察葛根注射液的抗心肌缺血作用.方法 考察葛根注射液高中低剂量组对大鼠离体心脏左室峰压(LVSP)、冠脉流量(CF)及大鼠离体心脏缺血再灌注后的LVSP、左室舒张期末压(LVEDP)、心率(HR)、CF的影响.结果 葛根注射液可升高大鼠离体心脏心肌收缩力及冠脉流量;对离体心脏缺血再灌注导致的LVSP和LVEDP的升高、心率及冠脉流量的降低均有对抗作用.结论 葛根注射液具有抗心肌缺血的作用.     

复方降香胶囊的抗心肌缺血作用

目的观察复方降香胶囊(RCC)对犬实验性心肌梗死和大鼠急性心肌缺血的保护作用以及对小鼠常压耗氧量的影响。方法通过结扎犬左冠状动脉前降支产生急性心肌梗死模型,行心外膜电图标测和定量组织学N BT染色法,研究给药后对心肌缺血的影响;大鼠采用异丙肾上腺素(Iso)所致急性心肌缺血模型,观察给药后心电图的变化,测量给予Iso后心肌超氧化物歧化酶(SOD)活性与丙二醛(MDA)的含量;小鼠给予Iso后,观察常压整体耗氧量。结果RCC能显著降低冠脉结扎犬ST段升高总毫伏(mV)数(ΣST)和ST段升高总点数(N ST),减小N BT染色的梗塞面积,拮抗Iso引起的大鼠急性心肌缺血心电图ST段移位程度,增强缺血心肌SOD活性、降低MDA含量,降低小鼠常压下的耗氧量。结论RCC能对冠脉结扎犬的心肌梗死产生明显保护作用,具有抗Iso引起的大鼠急性心肌缺血作用和降低小鼠耗氧作用。     

新型丹参素衍生物的合成与抗心肌缺血活性研究

目的 通过对丹参素进行结构改造,以改善其稳定性和药理活性。 方法 以中药提取的丹参素钠为起始化合物,经酯化反应、甲氧基保护酚羟基、硝化反应等合成新型的丹参素衍生物。建立心肌细胞缺氧模型,用MTT方法检测丹参素及其衍生物对缺氧H9c2细胞的保护作用。 结果 合成了15个全新的丹参素衍生物,并对其进行结构验证;药理活性实验显示,只有少数目标化合物在浓度为5 μmol/L时表现出强于丹参素的活性。 结论 多数化合物的最大药理活性未显现在所选浓度范围内,其活性未必低于丹参素,尚需做进一步探讨。     

通窍救心滴丸抗心肌缺血、镇痛作用实验研究

目的研究通窍救心滴丸的抗心肌缺血及镇痛作用。方法应用不同剂量的通窍救心滴丸灌胃给予小鼠,抗心肌缺血实验采用异丙肾上腺素致小鼠心肌缺血模型;镇痛实验采用扭体法、甲醛法。结果通窍救心滴丸对醋酸和甲醛所诱发的小鼠疼痛有明显的抑制作用;通窍救心滴丸可显著延长心肌缺血小鼠耐缺氧存活时间。结论通窍救心滴丸具有明显的抗心肌缺血及镇痛作用。     

冠心丹参口腔崩解片对缺血缺氧心肌的保护作用

目的观察冠心丹参口腔崩解片对缺血缺氧心肌的保护作用。方法采用小鼠常压耐缺氧法、小鼠气管夹闭法及垂体后叶素(Pit)和异丙肾上腺素(Iso)致大鼠急性心肌缺血法观察冠心丹参口腔崩解片抗心肌缺血的作用。结果冠心丹参口腔崩解片能显著延长小鼠常压耐缺氧和气管夹闭的存活时间,减轻垂体后叶素和异丙肾上腺素所致心肌缺血大鼠的心电图变化。结论冠心丹参口腔崩解片具有显著的抗心肌缺血缺氧作用。     

天山花楸不同的提取部分对心肌缺血性保护作用的筛选

蔷薇科Rosaceae花楸属植物天山花楸S.tianschanica,为维吾尔和哈萨克族民间常用药物.本研究采用系统溶剂提取方法,依次以石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇、丙酮、乙醇、水连续同流对天山花楸药材进行提取,使分为7个提取部分;然后观察了天山花楸对心肌缺血/缺氧的作用的影响,旨在为其治疗心肌缺血/缺氧等疾病提供实验依据.