基质金属蛋白酶及其组织抑制物与肝纤维化

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是降解细胞外基质(ECM)的主要蛋白酶。基质金属蛋白酶组织抑制物(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)是组织中MMPs主要的内源性抑制因子,至今共有4种。肝纤维化早期MMPs轻度升高;而肝纤维化的中晚期,MMPs活性则明显降低,TIMPs的表达显著增加。一旦肝纤维化逆转,MMPs的表达又显著增强,而TIMPs的表达逐渐降低。表明MMPs和TIMPs与肝纤维化的发生和发展密切相关。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物与肝纤维化

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是降解细胞外基质(ECM)的主要蛋白酶。基质金属蛋白酶组织抑制物(tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs)是组织中MMPs主要的内源性抑制因子，至今共有4种。肝纤维化早期MMPs轻度升高；而肝纤维化的中晚期，MMPs活性则明显降低，TIMPs的表达显增加。一旦肝纤维化逆转，MMPs的表达又显增强，而TIMPs的表达逐渐降低。表明MMPs和TIMPs与肝纤维化的发生和发展密切相关。     

基质金属蛋白酶及其抑制物与肝纤维化

肝纤维化(liver fibrosis)是继发于肝脏炎症或损伤后组织修复过程中的代偿反应，由肝脏细胞外基质(ECM)蛋白聚集所致。这种聚集可以是ECM在肝组织内的沉积增加或降解减少的结果。其中，基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)在ECM的合成和降解中扮演着重要角色，并为抗纤维化治疗开辟新的途径。     

基质金属蛋白酶及其抑制物与肝纤维化

肝纤维化(liverfibrosis)是继发于肝脏炎症或损伤后组织修复过程中的代偿反应,由肝脏细胞外基质(ECM)蛋白聚集所致。这种聚集可以是ECM在肝组织内的沉积增加或降解减少的结果。其中,基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)在ECM的合成和降解中扮演着重要角色,并为抗纤维化治疗开辟新的途径。     

胃癌组织中基质金属蛋白酶及其组织抑制物的基因表达意义

目的观察胃癌组织及其癌变标本中基质金属蛋白酶（MMPs）及其金属蛋白酶组织抑制物（TIMPs）基因表达的变化。方法采用Northern—blot、原位分子杂交ISH的方法，对15例胃癌组织中MMP2、MMP9和TIMP1基因的mRNA表达水平进行了检测。结果胃癌癌组织MMP2、MMP9和TIMP1的基因表达水平明显高于正常组织。它们在胃癌癌组织和间质细胞中均有分布。结论组织中MMPs和TIMPs的异常表达有助于胃癌的早期诊断。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂与病毒性心肌炎心肌纤维化

心肌纤维化是病毒性心肌炎向扩张型心肌病转化的重要环节,由心肌胶原代谢失衡引起,近年来基质金属蛋白酶及其组织抑制因子(MMPs/TIMPs)这一胶原降解系统比例失调造成病毒性心肌炎中胶原合成降解代谢紊乱并导致心肌发生纤维化。     

慢性乙型肝炎患者肝组织基质金属蛋白酶组织抑制物-1表达及其意义

目的：分析慢性乙型肝炎患者血清和肝组织基质金属蛋白酶组织抑制物-1（TIMP-1）表达水平与肝纤维化分期的相关性。方法分别采用免疫组化法和双抗体夹心酶联免疫吸附法检测患者肝组织和血清 TIMP-1表达水平,分析两者相关性;对159例慢性乙型肝炎患者行肝活检病理学检查,以组织学活动指数（HAI）予以分级（G）和分期（S）,分析慢性乙型肝炎患者血清 TIMP-1水平与 HAI 分级和纤维化分期的相关性。结果慢性乙型肝炎患者肝组织 TIMP-1表达水平与其血清水平呈显著性正相关（r=0.9521,P＜0.01）;不同肝纤维化分期（S1～S4）慢性乙型肝炎患者血清 TIMP-1水平差异显著（P＜0.05）,且血清 TIMP-1水平与肝纤维化分期呈正相关（r=0.704, P＜0.01）,但不同炎症分级的慢性乙型肝炎患者血清 TIMP-1水平差异无显著性。结论血清 TIMP-1水平可以较好地反应肝脏纤维化程度,且不受肝组织炎症分级的影响,有望被用于肝组织纤维化程度的临床无创评估。     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与心肌纤维化

细胞外基质是构成心脏间质的主要成份。在各种致病因素作用下，细胞外基质沉积的异常增加导致了心肌纤维化的发生。基质金属蛋白酶及其抑制因子的相互作用在这一过程中起着关键作用。本文就基质金属蛋白酶及其抑制因子在心肌纤维化中的作用进行综述。     

心肌组织基质金属蛋白酶-3及其抑制物-1的表达与心功能损害

目的 探讨心肌组织基质金属蛋白酶－3（MMP－3）及其抑制物－1（TIMP－1）相对含量与心力衰竭（心衰）的关系。方法 采用RT－PCR方法对31例风湿性心脏病（RHD）心衰患者及8例健康人心室肌组织中MMP－3及TIMP－1含量进行半定量分析;RHD患者术前心功能指标采用超声心动图检查。结果 瓣膜病所致心力衰竭（心衰）病人心肌组织呈心肌重型的病理改变;心衰病人心肌组织MMP－3 mRNA表达较正常人增高,且心功能越差,MMP－3相对含量越高;TIMP－1则相反。结论 MMP－3表达含量的增加及TIMP－1表达含量的降低参与心肌重构,是影响心衰患者心功能恢复的重要因素之一。     

白藜芦醇抑制基质金属蛋白酶抗酒精性心肌纤维化

目的探索白藜芦醇对酒精诱导的心肌纤维化的作用及其分子机制。方法将雄性SD大鼠随机分为对照组、酒精组和酒精+白藜芦醇组,每组10只大鼠,干预6个月后取心肌行常规石蜡切片和Masson染色评估心肌纤维化,采用冰冻切片和免疫荧光法检测纤连蛋白的表达,采用免疫印迹法检测心肌组织中基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9的表达。结果 6个月酒精摄入可显著增加心肌间质纤维化并明显破坏纤连蛋白的结构,白藜芦醇能显著削弱酒精诱导的心肌纤维化和纤连蛋白破坏。酒精摄入可显著增加心肌组织中基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9的表达水平,而白藜芦醇能显著抑制基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9的表达水平。结论白藜芦醇能通过抑制基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9的表达来抗酒精诱导的心肌纤维化。     

白藜芦醇对动脉粥样硬化兔心肌纤维化和基质金属蛋白酶2、组织型基质金属蛋白酶抑制剂2表达的影响

目的 观察白藜芦醇对动脉粥样硬化兔心肌间质胶原纤维变化和基质金属蛋白酶2及组织型基质金属蛋白酶抑制剂2表达水平的影响.方法 33只新西兰白兔随机分为对照组、模型组和白藜芦醇干预组.观察心肌间质胶原纤维的变化,测量心肌间质胶原容积分数.逆转录聚合酶链反应检测心肌组织基质金属蛋白酶2及组织型基质金属蛋白酶抑制剂2 mRNA水平.结果 与对照组相比,模型组胶原纤维明显增多、增粗、排列紊乱,呈不规则网状或粗块状沉积于心肌间质,胶原容积分数和基质金属蛋白酶2表达增多,组织型基质金属蛋白酶抑制剂2表达减少(P<0.01).白藜芦醇干预能显著减少上述指标的改变.结论 动脉粥样硬化进程中,存在着心肌纤维化、基质金属蛋白酶2表达增多和组织型基质金属蛋白酶抑制剂2表达减少等现象,白藜芦醇能减轻基质金属蛋白酶2/组织型基质金属蛋白酶抑制剂2表达的失衡,改善心肌纤维化.     

Temporal and Spatial Expression of Matrix Metalloproteinases and Tissue Inhibitors of Metalloproteinases Following Myocardial Infarction

Following a myocardial infarction (MI), the homeostatic balance between matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) is disrupted as part of the left ventricle (LV) response to injury. The full complement of responses to MI has been termed LV remodeling and includes changes in LV size, shape and function. The following events encompass the LV response to MI: (1) inflammation and LV wall thinning and dilation, (2) infarct expansion and necrotic myocyte resorption, (3) accumulation of fibroblasts and scar formation, and (4) endothelial cell activation and neovascularization. In this review, we will summarize MMP and TIMP roles during these events, focusing on the spatiotemporal localization and MMP and TIMP effects on cellular and tissue‐level responses. We will review MMP and TIMP structure and function, and discuss specific MMP roles during both the acute and chronic phases post‐MI, which may provide insight into novel therapeutic targets to limit adverse remodeling in the MI setting.     

原发性高血压患者血清基质金属蛋白酶9及其抑制因子水平

目的　研究原发性高血压患者血清中基质金属蛋白酶 9(MMP— 9)及其抑制剂 ,金属蛋白酶组织抑制因子 1(TIMP— 1)水平的变化和左室肥厚的关系。方法　用酶联免疫吸附法对 4 0例经治疗或未治疗的原发性高血压患者进行血清MMP— 9和TIMP— 1水平测定 ,与 2 8例健康对照组进行比较。并对高血压患者进行心脏彩色多谱勒检查 ,计算左室重量指数。结果　 1、高血压组血清MMP - 9较正常对照组明显降低(2 96 38± 15 9 2 3ng ml-1、4 99 6 2± 334 80ng ml-1,P <0 0 0 1)而TIMP - 1水平较正常对照组明显升高 (35 5 99± 114 95ng ml-1、2 0 5 4 5± 38 77ng ml-1,P <0 0 0 1) ;2、高血压心肌肥厚组与无肥厚组MMP - 9无显著性差异(332 71± 186 70ng ml-1、2 82 5 9± 14 9 10ng ml-1,P >0 0 5 ) ,但TIMP - 1水平心肌肥厚组明显升高 (491 2 7±75 0 3ng ml-1,2 98 4 7± 4 2 98ng ml-1P <0 0 0 1)。结论　原发性高血压患者存在基质金属蛋白酶 - 9及其抑制剂 - 1代谢异常 ,血清TIMP - 1水平可能成为反映高血压左室肥厚的指标。     

β受体阻滞剂对心肌梗死大鼠心肌胶原重构的影响

目的:探讨不同β受体阻滞剂对心肌梗死(心梗)大鼠模型心肌胶原重构的影响。方法:取SD雄性大鼠,采用结扎前降支方法建立慢性心梗模型,将存活大鼠随机分组为心梗组(n=9)、卡维地洛组(n=10)、美托洛尔组(n=8)。并建立假手术模型假手术组(n=10),行心肌纤维化指标测定、基质金属蛋白酶(MMPs)活性测定及基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的mRNA表达。结果:心梗组羟脯氨酸水平明显高于假手术组及卡维地洛组(P均<0.05),而在卡维地洛组则明显低于美托洛尔组(P<0.05);同假手术组相比,心肌梗死后MMP-2、MMP-9酶活性增加,进行药物干预后卡维地洛组MMP-2、MMP-9活性较心梗组显著下降(P<0.05);心梗组、美托洛尔组与假手术组相比较MMP-13的mRNA表达显著增高,差异有统计学意义(P均<0.05),经药物干预后卡维地洛组与美托洛尔组、心梗组比较显著下降,差异有统计学意义(P均<0.05)。心梗组、美托洛尔组与假手术组比TIMP-1的mRNA表达显著降低,差异有统计学意义(P均<0.05),与卡维地洛组比较亦显著降低,差异有统计学意义(P...     

醛固酮受体拮抗剂对心肌梗死大鼠心肌基质金属蛋白酶及其抑制剂的影响

目的：探讨醛固酮受体桔抗剂影响心室重构的分子机制。方法：大鼠随机分为3组,假手术组、急性心肌梗死（AMI）对照组和螺内酯组,每组均6只。AMI对照组和螺内酯组通过结扎左冠状动脉前降支诱导大鼠AMI模型,螺内酯组用螺内酯进行治疗。应用RT-PCR方法测定非梗死区心肌组织中MMP-2 mRNA、TIMP-2 mRNA,用免疫组化法测定MMP-2、TIMP-2的蛋白表达。观察分析第2、7、14、21天上述指标的变化。结果：①与假手术组比较,AMI组MMP-2、MMP-2 mRNA和TIMP-2、TIMP-2 mRNA表达明显升高（P均〈0．01）;②与AMI组比较,螺内酯组MMP-2、MMP-2 mRNA表达在第7、14天及21天时分别降低17％、27％、29％和30％、33％、43％（P均〈0．01）;TIMP-2、TIMp-2 mRNA表达在第7、14天及21天时分别降低了14％、27％、35％和14％、25％、34％（P均〈0．01）。结论：心肌梗死大鼠非梗死区MMP-2、TIMP-2转录及表达活性增高,螺内酯能显著降低非梗死区MMP-2、TIMP-2转录及表达活性。     

基质金属蛋白酶-2、9在舒张性心力衰竭大鼠中的表达

目的研究舒张性心力衰竭大鼠左心室基质金属蛋白酶-2、9的变化。方法34只雄性SD大鼠随机分为实验组和对照组（-17）,实验组建立两肾一夹模型,对照组行假手术。术后12周时左心导管插管法测定血流动力学指标、左心室质量指数;采用ELISA及免疫组化法测定左心室组织MMP-2、9的蛋白表达。结果与对照组比较,实验组收缩压,平均颈动脉压分别升高24．69％、3268％（均P〈0．01）,而左心室质量指数和LVEDP升高3838％和418．56％（P〈0．05或001）：＋dp／dtmax及-dp／dtmax升高8．56％（P〈0．05）和11．34％（P〈0．01）。ELISA法测定左心室组织MMP-2、9分别较对照组增高298％、795％（均P〈0．01）;免疫组化累积光密度显示实验组左心室组织MMP-2、9分别较对照组增高132．61％、2971％（均P〈0．01）。结论舒张性心力衰竭大鼠左心室MMP-2、9合成增加。     

基质金属蛋白酶与急性脑血管病

基质金属蛋白酶（MMP）在脑血管基底膜的降解中起着重要作用，在病理条件下可导致血脑屏障受损，促进神经炎症反应的发生和发展。组织金属蛋白酶抑制剂（TIMP）是调节MMP活性的内源性抑制剂。MMP与TIMP平衡关系的失调与急性脑血管病的继发性脑损伤有关。人为地调控MMP与TIMP之间的平衡，有可能成为脑血管病的一条新的治疗途径。