KAI1/CD82与整合素α3β1蛋白在子宫内膜腺癌组织中的表达及临床意义

目的检测KAI1/CD82、整合素α3β1蛋白在子宫内膜腺癌组织中的表达及与临床病理参数之间的关系。方法采用免疫组化的方法检测43例子宫内膜腺癌组织中KAI1/CD82及整合素α381蛋白的表达,选择13例子宫内膜不典型增生组织和14例正常子宫内膜组织作为对照。结果①子宫内膜腺癌组织中KAI1/CD82蛋白的阳性表达率为25.6%,明显低于不典型增生组的53.8%和子宫内膜组的85.7%,P<0.05;与手术-病理分期、细胞分化程度、淋巴结转移均密切相关,P均<0.05;②子宫内膜腺癌组织中整合素α3β1蛋白的阳性表达率为30.2%,明显低于不典型增生组的69.2%和子宫内膜组的78.6%,P<0.05;与肿瘤细胞的分化程度、淋巴结转移有关,P<0.05;③KAI1/CD82与整合素α3β1的表达有相关性(P<0.05)。结论KAI1/CD82、整合素α3β1的异常表达是子宫内膜癌浸润转移的重要分子学改变,两者可能形成复合物共同对内膜癌的浸润和转移发挥抑制作用;同时检测两者可作为临床预测和评估其浸润及转移的重要参考指标。     

黏液素和上皮钙黏附蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的探讨MUC1和E-cadherin在增生期子宫内膜、子宫内膜单纯性增生、子宫内膜不典型性增生和子宫内膜样腺癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化Envision法检测30例增生期子宫内膜组织、36例单纯性增生内膜、50例不典型增生内膜及55例子宫内膜样腺癌组织中MUC1和E-cadherin蛋白表达。结果从增生期子宫内膜-宫内膜单纯性增生-宫内膜不典型增生-子宫内膜样腺癌,MUC1和E-cadherin的正常表达率逐渐降低,异质表达率逐渐升高（P=0.000）。MUC1蛋白表达与年龄有一定关系（P=0.044）、与组织学分级无关（P=0.678）。E-cadherin蛋白表达与年龄变化及组织学分级无关（P=0.610,P=0.125）。MUC1和E-cadherin蛋白表达在子宫内膜样腺癌组织中呈正相关关系（γ=0.2897,P=0.0317）。结论 MUC1和E-cadherin蛋白异质表达参与了子宫内膜样腺癌的发生发展过程,对子宫内膜癌的诊断有一定意义。     

子宫内膜癌DNA错配修复基因hMSH2表达的研究

目的：探讨DNA错配修复基因hMSH2的表达与子宫内膜癌的关系.方法：选取天津医科大学总医院1981年1月～2001年12月间住院手术子宫内膜癌104例和正常子宫内膜35例（增生期17例，分泌期18例）及8例子宫内膜非典型增生组织标本，采用免疫组化SABC法检测组织中hMSH2基因蛋白表达情况，并对hMSH2蛋白表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系进行分析.结果：子宫内膜癌、子宫内膜非典型增生、正常子宫内膜增生期和分泌期hMSH2表达缺失率分别为68.3%、4/8（50.0%）、5.9%和5.6%，子宫内膜非典型增生和子宫内膜癌组织hMSH2表达缺失率无明显差异（P=0.294），但明显高于正常增生期及分泌期子宫内膜 子宫内膜样腺癌、腺鳞伴鳞状上皮分化、透明细胞癌和浆液性癌hMSH2表达缺失率分别为73.3%、2/8、2/4和1/2，子宫内膜样腺癌中hMSH2基因表达缺失率明显高于其它组织学类型（P=0.035）.hMSH2表达阴性和阳性者5年生存率分别为80.0%、52.0%，10年生存率分别为78.0%、32.0%，hMSH2基因表达阴性者生存率明显高于阳性表达者.结论：子宫内膜癌和子宫内膜非典型增生中hMSH2基因表达缺失率相似，hMSH2表达缺失可能与子宫内膜癌发生早期有关.hMSH2基因表达缺失与子宫内膜癌组织学类型中的子宫内膜样腺癌有关，hMSH2基因表达缺失者预后较好.     

子宫内膜癌组织中DcR3的表达及临床意义

目的:检测DcR3在正常增生期子宫内膜、子宫内膜非典型增生和子宫内膜癌组织中的表达,探讨它们在子宫内膜癌发生、发展中的作用.方法:用免疫组织化学法检测DcR3在不同子宫内膜组织中的表达情况.结果:DcR3在子宫内膜癌组织中的表达水平均高于子宫内膜非典型增生和增生期子宫内膜组织(P<0.01).DcR3的表达与子宫内膜癌的临床分期和有无淋巴结转移有关(P<0.05),但与不同病理类型、组织学分级无关(P>0.05).结论:DcR3 在子宫内膜癌的发生、发展过程中可能起着重要的作用.     

Maspin和Ki67在子宫内膜癌中的表达及其相关性分析

目的:探讨在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症(非典型)和子宫内膜癌中Maspin和Ki67的表达、相关性及与临床病理特征的关系.方法:采用免疫组织化学方法检测Maspin和Ki67在30例正常增生期子宫内膜、40例子宫内膜增殖症(非典型)和72例子宫内膜癌中的表达.结果:在子宫内膜癌中,Ki67表达分别显著高于正常子宫内膜和子宫内膜增殖症(P =0.043;P =0.020),Maspin表达分别显著高于正常子宫内膜和子宫内膜增殖症(P ＜0.05);Ki67与子宫内膜癌的组织学分级和分期有统计学差异(P＜0.05),Maspin与子宫内膜癌的组织学分级、分期和淋巴结转移有统计学差异(P＜0.05),Maspin和Ki67表达呈正相关(r=0.231,P =0.005).结论:在子宫内膜癌中,Maspin和Ki67的表达提示两者可能成为子宫内膜癌的预后因子.     

子宫内膜癌中EGFR蛋白的表达及EGFR基因突变

目的:研究表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在子宫内膜癌组织中的表达及其基因突变情况。方法:取江西省肿瘤医院及南昌大学第二附属医院2007年1月至2011年4月期间的子宫内膜石蜡包埋组织104例,其中子宫内膜癌组织56例、非典型增生子宫内膜组织18例、正常子宫内膜组织30例,利用免疫组化检测上述各组织中EGFR蛋白的表达,PCR法扩增子宫内膜癌或正常子宫内膜组织中EGFR基因外显子19、21序列并测序检测其突变情况。结果:子宫内膜癌组织中EGFR的阳性表达率高于正常子宫内膜[73.2%(41/56)vs 30.0%(9/30),P<0.01]及非典型增生子宫内膜[73.2%(41/56)vs 44.4%(8/18),P<0.05]。进一步分析表明:G3级子宫内膜癌中EGFR的阳性表达率明显高于G1级[81.8%(9/11)vs 66.7%(12/18),P<0.01]及G2级[81.8%(9/11)vs 74.1%(20/27),P<0.05],在肌层浸润>1/2组中的阳性表达率也明显高于肌层浸润≤1/2组[86.8%(33/38)vs 44.4%(8/18),P<0.01]。但EGFR的表达与子宫内膜癌的FIGO分期、有无淋巴结转移无明显相关性。发现1例子宫内膜癌组织中,EGFR基因外显子19有G2281A突变,而外显子21无突变。结论:EGFR的阳性表达率与子宫内膜癌的组织学分级及肌层浸润深度有关,子宫内膜癌组中存在EGFR外显子19的G2281A点突变。     

子宫内膜癌组织NRF-1和mtTFA表达及其临床意义的初步分析

目的:探讨核呼吸因子1(NRF-1)与线粒体转录因子A(mtTFA)在子宫内膜癌组织中表达的相关性研究。方法:采用SP免疫组化染色法检测NRF-1与mtTFA蛋白在41例子宫内膜癌组织和23例非典型增生子宫内膜组织中的表达,同时选择21例正常子宫内膜组织作为对照。结果:NRF-1和mtTFA在子宫内膜癌中的表达阳性率均明显高于正常子宫内膜组织和非典型增生子宫内膜组织,从正常子宫内膜组织到非典型增生内膜组织,再到子宫内膜癌组织,其表达阳性率均呈逐渐上升趋势,差异有统计学意义,χ2=24.564,P=0.000 1;χ2=33.372,P=0.000 1。NRF-1和mt-TFA的表达与临床分期、组织学分级、肌层浸润及淋巴结转移情况均有明显相关性,且差异有统计学意义,P<0.05。子宫内膜癌组织中mtTFA与NRF-1的表达呈正相关,rs=0.806,P=0.004。结论:NRF-1和mtTFA蛋白的表达异常可能在子宫内膜癌变过程中产生一定的作用。     

bax基因在子宫内膜癌中的表达及意义

目的研究bax基因在子宫内膜癌发生发展中的作用。方法采用RT-PCR方法检测8例正常增殖期子宫内膜、6例子宫内膜单纯及复合增生、6例子宫内膜不典型增生及42例子宫内膜癌组织中bax基因mRNA的表达。结果以8例正常增殖期子宫内膜为表达参照,在1例子宫内膜复合增生、2例子宫内膜非典型增生和27例（64.3%）子宫内膜癌中,bax基因mRNA过表达,其余为中度表达。在子宫内膜癌中,随着临床分期及组织学分级的增加、肌层侵袭的加深以及淋巴结的转移,bax基因mRNA过表达阳性率逐渐增加（除临床分期P＞0.05外,其余均P＜0.05）。结论bax基因参与子宫内膜细胞增殖与凋亡过程,与子宫内膜癌的发生发展有关,可作为评估子宫内膜癌高危因素和恶性生物学行为的重要参考指标之一。     

子宫内膜癌组织Smad2/3和Smad7表达及其临床意义的探讨

目的:探讨Smad2/3和Smad7在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测Smad2/3和Smad7在正常子宫内膜组织、非典型增生子宫内膜组织及子宫内膜癌组织中的表达情况。结果:Smad2/3和Smad7的表达从正常子宫内膜组织到非典型增生内膜组织,再到子宫内膜癌组织,其阳性率呈逐渐下降趋势,P<0.05。在子宫内膜癌组织中,Smad2/3、Smad7的表达均与手术-病理分期无关,P>0.05;与组织学分级有关:随组织学分级的增加而表达减少,P<0.05。结论:Smad2/3和Smad7蛋白均参与了子宫内膜癌变的病理过程;在子宫内膜癌组织中,Smad2/3和Smad7的表达缺失与子宫内膜癌的分化相关。     

ezrin和flt-1在子宫内膜癌中的表达及其意义

目的探讨膜细胞骨架连接蛋白ezrin、血管内皮生长因子受体1（flt-1）在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理参数之间的关系.方法采用免疫组化方法检测79例子宫内膜癌和12例转移灶组织中ezrin和flt-1蛋白的表达,选择不典型增生14例,单纯、复合性增生20例和正常子宫内膜增生期15例作为对照.结果 ezrin蛋白在正常内膜,单纯、复合性增生, 不典型增生和内膜癌四组间的差异有显著性（P＜0.01）,不典型增生组ezrin的表达高于单纯、复合性增生,内膜癌高于不典型增生.多数正常和增生腺上皮细胞不表达ezrin,而大多数不典型增生和内膜癌细胞表达ezrin,且为细胞浆和细胞膜弥散着色,差异有显著性.内膜癌中,深肌层浸润组ezrin的表达高于浅肌层或无肌层浸润组（P＜0.05）.flt-1在不典型增生中的表达高于正常内膜,内膜癌中flt-1的表达强度随组织学分级升高而降低（P＜0.05）.内膜癌中ezrin与flt-1的表达间无明显相关性,ezrin与雌激素受体（ER）间存在负相关.结论 ezrin可能参与了子宫内膜癌的发生和演进过程.     

子宫内膜中PTEN、p16蛋白的表达及临床意义

目的：研究子宫内膜组织中PTEN、p16蛋白的异常表达,探讨其与子宫内膜癌变的关系和早期诊断及评判预后的可能性。方法：应用免疫组化S—P法对20例正常子宫内膜组织、40例子宫内膜增生症组织、30例内膜腺癌组织中PTEN、p16蛋白的表达进行研究。结果：在正常增生期子宫内膜、子宫内膜增生症（单纯型增生、复杂型增生、不典型增生）、子宫内膜腺癌组织中PTENp16蛋白的阳性表达率呈递减趋势,子宫内膜腺癌与除不典型增生外的子宫内膜增生症组织及正常子宫内膜组织的glEN蛋白表达差异有显著性（P〈0．05）,正常子宫内膜、单纯型增生与不典型增生组织的PTEN蛋白表达差异有显著性（P〈0．05）,子宫内膜腺癌与正常子宫内膜及单纯型增生子宫内膜p16蛋白表达差异有显著性（P〈0．05）,正常子宫内膜与增生症子宫内膜差异无显著性（P〉0．05）增生症子宫内膜各组间p16蛋白表达无显著性差异（P〉0．05）,PTENP16蛋白的表达与子宫内膜癌的手术分期、组织学分级,肌层浸润有关（P〈0．05）。PTEN、p16蛋白表达存在正相关性（r=0．978,P〈0．05）。结论：PTEN、p16蛋白的异常表达与子宫内膜的癌变过程相关。     

PTEN和CyclinA蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨PTEN和CyclinA在子宫内膜癌中的表达及其在癌发生发展中的作用。方法：采用免疫组化SP法检测PTEN和CyclinA蛋白在30例正常子宫内膜、30例子宫内膜增生、20例子宫内膜不典型性增生、55例子宫内膜癌组织中的表达。结果：不典型增生组和子宫内膜癌组中PTEN阳性表达率分别为55．00％（11／20）、45．45％（25／55），与全部为阳性表达的正常内膜及阳性表达率为90．00％（27／30）的子宫内膜增生组比较，不典型增生组和癌组中PTEN阳性表达均显著低于正常子宫内膜和子宫内膜增生组（P〈0．05）。CyclinA在不典型增生组和癌组中阳性表达率分别为45．00％（9／20）、67．27％（37／55），显著高于全部阴性表达的正常子宫内膜组和子宫内膜增生组（10．00％，3／30）（P〈0．05）。两者在不典型增生和子宫内膜癌组中的表达均呈显著性负相关（r=-0．5330，r=-0．5556；P〈0．001）。癌组中PTEN阳性表达的缺失与组织学分级有关（P〈0．05），但与肿瘤的浸润转移、临床分期和复发无关（P〉0．05）；CyclinA的阳性表达率与组织学分级、肿瘤的浸润转移和临床分期、复发有关。结论：PTEN表达缺失和CyclinA的过度表达涉及子宫内膜癌的发生、发展过程，二者联合检测可作为子宫内膜癌早期诊断、判断肿瘤生物学行为的免疫学指标。     

Immunohistochemical expression of E-cadherin and beta-catenin in the normal and malignant human endometrium: an inverse correlation between E-cadherin and nuclear beta-catenin expression

BACKGROUND: The E-cadherin/beta-catenin complex plays a crucial role in epithelial cell-cell adhesion and in the maintenance of tissue architecture. We previously reported aberrant expression of beta-catenin in endometrial carcinomas. However, the expression and correlation of E-cadherin and beta-catenin in normal and malignant endometrial tissues are not fully understood. MATERIALS AND METHODS: Immunohistochemical expression of E-cadherin and beta-catenin was detected in 30 cases of normal endometrium and 73 cases of endometrial carcinoma. RESULTS: In the normal endometrium, the expression of E-cadherin and cytoplasmic beta-catenin in glandular cells was predominantly observed in the proliferative phase, and decreased in the secretory phase. In endometrial carcinomas, the expression of E-cadherin and cytoplasmic beta-catenin decreased compared to that in the normal proliferative endometrial glands. The expression of E-cadherin and cytoplasmic beta-catenin tended to be reduced in histologically high-grade tumors compared to low-grade tumors. Nuclear expression of beta-catenin was observed in the glandular cells in the late proliferative and early secretory phases, as well as in high-grade endometrial carcinomas. Interestingly, nuclear beta-catenin expression was associated with the loss of E-cadherin expression in normal and carcinoma cells, indicating an inverse correlation. CONCLUSION: The cyclic expression of E-cadherin and beta-catenin in the normal endometrium suggests that the adhesion complex may act to maintain the endometrial architectures. In addition, nuclear beta-catenin expression associated with loss of E-cadherin expression may be involved in the acquisition of aggressive biological behavior, especially in high-grade tumors.     

增殖细胞核抗原在子宫内膜病变组织中的表达及临床意义

目的:研究增殖细胞核抗原(PCNA)在子宫内膜病变中的表达规律及其在子宫内膜癌的发生、发展及估计患者预后中的临床价值。方法:用免疫组化SP法检测子宫内膜增殖症30例、非典型增生30例、子宫内膜癌90例,共150例作为实验组,分泌期及增生期内膜各30例作为对照组,观察PCNA在不同内膜病变及正常内膜中的阳性表达率。结果:PCNA在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症、非典型增生阳性表达率依次呈升高趋势,子宫内膜增殖症与增生期内膜比较差异无统计学意义,P>0.05。而在非典型增生内膜和内膜癌组织中,PCNA表达明显增高,显著高于子宫内膜增殖症和增生期内膜,差异有统计学意义,P<0.01;且PCNA的阳性率与临床分期、细胞分化程度及淋巴转移有关。结论:PCNA与子宫内膜癌的发生和发展密切相关,PCNA表达对于子宫内膜癌的诊断和判断预后有重要意义。     

P27kip1和cyclinE在子宫内膜癌中的表达及其意义

 目的　探讨P2 7kip1、cyclinE的表达与子宫内膜癌发生发展的关系。 方法　用免疫组化方法检测P2 7kip1和cyclinE在 4 0例子宫内膜癌、10例子宫内膜不典型增生、2 0例正常子宫内膜组织中的表达。结果　P2 7kip1在正常子宫内膜、内膜不典型增生、子宫内膜癌中的表达率分别为 90 %、70 %、6 2 .5 % ,其中子宫内膜癌与正常子宫内膜差异有显著性 (P <0 .0 5 )。cyclinE表达阳性率子宫内膜癌组显著高于内膜不典型增生组和正常子宫内膜组 (P <0 .0 5 )。P2 7kip1表达与子宫内膜癌的组织学分级、手术分期有关 (P <0 .0 5 )。P2 7kip1与cyclinE表达呈负相关。 结论　P2 7kip1、cyclinE在子宫内膜癌发生中可能起一定作用 ,P2 7kip1还与子宫内膜癌的进展有关 ,并可能成为判断预后的有用指标。     

c—myc和p16在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的 研究癌基因c-myc和抑癌基因p16在子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化(S-P)法检测10例增生子宫内膜、22例子宫内膜不典型增生、42例子宫内膜癌中c-myc和p16基因表达,并分析其与子宫内膜癌发生、发展及预后的关系。结果 (1)c-myc在子宫内膜癌中的阳性率为26.19％(11/42),显著高于增生子宫内膜(均显阴性)及子宫内膜不典型增生(4.55％;P<0.05,P<0.05);c-myc在子宫内膜癌中的表达与组织学分级、临床分期显著相关(P<0.01,P<0.05),但与肌层浸润深度及淋巴结转移无关(P>0.05,P>0.05)。(2)p16在子宫内膜癌的阳性率为69.05％(29/42),显著低于增生子宫内膜(100％,10/10)及子宫内膜不典型增生(90.91％,;P<0.05,P<0.05);p16的表达与组织学分级、肌层浸润深度、临床分期及淋巴结转移显著相关(P<0.05,P<0.05,P<0.01,P<0.05)。结论 癌基因c-myc和抑癌基因p16可能在子宫内膜癌的发生、发展及转归中起着重要作用。     

细胞核增殖相关抗原Ki67在子宫内膜病变中的表达

目的：研究Ki67抗原在子宫内膜病变中表达的规律及其在子宫内膜癌的发生和预后评估的临床价值。方法：用免疫组化（SP）法检测子宫内膜增殖症及非典型增生各30例，子宫内膜癌90例；对照组30例，其中包括增生期及分泌期子宫内膜各15例，观察Ki67抗原在不同内膜病变及正常内膜中的阳性表达率。结果：Ki67抗原在分泌期内膜中几乎没有表达，在增生期内膜中有弱表达；在增殖症及非典型增生中有表达，但与对照组比较，无统计学意义（P〉0．05），且两者之间比较，亦无统计学意义（P〉0．05）；在子宫内膜癌组织中表达明显增高，显著高于良性病变组和对照组（P〈0．01）。而且Ki67抗原的阳性率随着临床分期及细胞分化级别的升高及淋巴转移的存在而增加。结论：Ki67抗原与子宫内膜癌发生密切相关．抗原过度表达提示子宫内膜癌患者预后不良。