生长激素受体基因单核苷酸多态性与特发性矮小的相关性

生长激素受体(GHR)与生长激素结合,介导其在人体细胞内的信号转导,影响生长激素释放激素-生长激素-胰岛素样生长因子内分泌轴的功能,对软骨的发育起重要作用。同时,GHR基因变异与特发性矮小的发生密切相关。GHR基因的单核苷酸多态性(SNP)广泛存在于普通人群及特发性矮小人群中,不同SNP位点对GHR功能影响不同,GHR SNP与部分特发性矮小的发生密切相关。因此,GHR SNP可能是影响血浆胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平及部分特发性矮小发生的重要因素。     

GH-IGF-1轴基因与特发性矮小相关性研究进展

特发性矮小(idiopathic short stature,ISS)是一组病因未明的导致身材矮小疾病的总称,排除了生长激素缺乏症(growth hormone deficiency,GHD),小于胎龄儿(small for gestational age,SGA)、系统性疾病、其他内分泌疾病、营养性疾病、染色体异常、骨骼发育不良、心理情感障碍等导致的矮身材。生长激素-胰岛素样生长因子-1轴(growth hormone-insulin-like growth factor-1axis,GH-IGF-1轴)是调节儿童生长发育中最重要的神经内分泌轴,GH-IGF-1轴中GHR基因、IGFs基因、STAT5b基因、软骨生长板相关基因等的异常表达均可能与特发性矮小发病机制紧密相关。     

重组人生长激素对特发性矮小症患儿内分泌轴的影响

目的探讨重组人生长激素(rh GH)对特发性矮小症(ISS)的临床疗效及对患儿内分泌轴的影响,分析rh GH治疗ISS的机制。方法选择2017年1月至2019年1月于本院接受诊治的ISS患儿共74例,每晚于患儿睡前为其皮下注射rh GH 0.15 U/kg,共治疗6个月。比较患儿治疗前后的身高、体重、年生长速率(GV)、骨龄与总甲状腺素(T4)、促甲状腺激素(TSH)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)水平。结果治疗前、治疗3个月、6个月,患儿骨龄、T4、TSH未出现明显变化,差异无统计学意义(P0.05);与治疗前比较,患儿治疗3个月结束时与治疗6个月结束时的身高、体重、GV与IGF-1、IGFBP-3水平均明显增长,差异有统计学意义(P0.05);与治疗3个月比较,患儿治疗6个月的身高、体重、GV与IGF-1、IGFBP-3水平均明显增长,差异有统计学意义(P0.05)。结论 rh GH对ISS的临床疗效显著,能有效促进患儿身高、体重与GV的增长,原因可能在于rh GH可有效提升患儿的生长激素-胰岛素样生长因子(GH-IGFs)轴功能。     

褪黑素受体1A基因rs13140012位点T基因多态性增加特发性草酸钙结石易感性风险

目的 研究褪黑素受体1A基因rs13140012位点A/T多态性与特发性草酸钙结石的关系.方法 根据纳入和排除标准,在江西省汉族人群内,进行相关试验研究.采用RT-PCR技术监测研究对象外周血中MTNR1A的基因多态性.结果 共纳入260例研究对象,其中特发性草酸钙结石(ICOS)患者115例和对照组145例.试验组与对照组两组基线可比:性别、年龄和体重指数差异无统计学意义.SNP rs13140012位点A等位基因频率在ICOS组和健康对照组分别为:86%VS 95.2%.T等位基因频率分别为14%VS 4.8%.ICOS和健康人群相比,SNP-A与SNP-T的基因频率有显著的差异(P<0.001).结论 MTNR1A基因rs13140012位点A/T与ICOS易感性存在相关性,T是特发性草酸钙结石的危险因素.     

hOGG1 ser326cys基因多态性与宫颈癌遗传易感性的关系

目的探讨广东汉族妇女hOGG1 ser326cys基因多态性与宫颈癌关系,为宫颈癌的预防和治疗提供新的思路。方法利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,对86例宫颈癌患者和102名健康对照的hOGG1 ser326cys多态位点进行分型,采用非条件逻辑回归分析统计该多态位点与宫颈癌易感的相关性。结果ser/ser(CC)、ser/cys(CG)、cys/cys(GG)基因型在病例组中的频率分别为19.8%、52.3%和27.9%,在对照组中分别是23.5%、44.1%和32.4%,两组间基因型频率分布差异无统计学意义(2=1.26,P=0.532);携带hOGG1cys(G)变异等位基因与宫颈癌危险性无明显相关(OR=0.94,95%CI0.63～1.41,P=0.767)。结论hOGG1基因ser326cys多态位点与广东汉族妇女宫颈癌易感无相关性。     

人胰岛素样生长因子受体-1基因突变与儿童矮小症发病的相关性及作用机制分析

目的探讨人胰岛素样生长因子受体-1(IGF-1R)基因多态性与儿童特发性矮小症(ISS)的相关性。方法选取2014年2月至2017年3月在我院就诊的ISS患儿179例(ISS组),同时选取358例正常儿童作为对照组,采用SnaPshot技术检测IGF-1R基因的rs1976667、rs2684788位点基因型和等位基因频率,同时测定患儿胰岛素样生长因子(IGF-1)水平。结果 ISS组和对照组rs1976667位点基因型及等位基因型比较差异无统计学意义(P>0.05);ISS组和对照组rs2684788位点基因型及等位基因型比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中ISS组AA基因型和等位基因A频率分别为11.73%和31.28%,明显高于对照组;ISS组rs1976667位点不同基因型患儿IGF-1比较差异无统计学意义(P>0.05);ISS组rs2684788位点基因型AA患儿IGF-1为(143.16±38.11)ng/mL,明显低于GG型和GA型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IGF-1R基因rs2684788位点与ISS发生有一定关系,值得进一步研究。     

Klotho G-395A基因多态性与冠心病遗传易感性的关系

目的探讨广东地区汉族人群Klotho G-395A(rs1207568)基因多态性与冠心病遗传易感的关系,为冠心病的防治提供新思路。方法在中国广东地区汉族人群中随机选择340例冠心病患者和280例健康对照个体,采用聚合酶链式反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)分析技术,对Klotho G-395A多态位点进行分型,采用非条件逻辑回归分析统计该多态位点与冠心病遗传易感的相关性。结果 GG、AG、AA基因型在冠心病组中的分布频率分别为69.1%、29.1%和1.8%,在对照组中分别是73.2%、23.9%和2.9%,两组间基因型频率分布差异无统计学意义(2=2.719,P=0.257)。非条件逻辑回归分析发现,A变异等位基因并没有增加个体患冠心病的发病风险(OR=1.12,95%CI 0.82～1.53,P=0.466)。此外,对年龄、性别、饮酒和吸烟情况等进行分层分析显示,Klotho G-395A多态与冠心病的易感无相关性。结论 Klotho G-395A多态位点与广东地区汉族人群冠心病遗传易感无相关性。     

TGFB1基因多态性对特发性矮小症患儿重组人生长激素治疗效果的影响

目的研究转化生长因子β1(TGFB1)基因多态性对特发性矮小症(ISS)患儿重组人生长激素(rhGH)治疗效果的影响。方法选取2017年12月至2019年12月在成都市龙泉驿区妇幼保健院以rhGH治疗的67例ISS患儿,男37例,女30例,平均年龄(7.9±1.5)岁,平均身高(109.96±6.32)cm。记录rhGH治疗前和治疗1年后所有ISS患儿的身高、体重、体重指数(BMI)以及身高均值标准差积分(SDS),用X线检测ISS患儿的骨龄,并计算各指标治疗前后的差值(Δ)。采用酶联免疫法(ELISA)检测血清中的胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平。使用聚合酶链式反应(PCR)扩增患者TGFB1基因片段,并对患者进行基因组单核苷酸多态性位点测序。结果 rs4803455位点AA基因型有8例,占比11.94%;AC基因型有43例,占比64.18%;CC基因型16例,占比23.88%。rs22417115位点TT基因型有15例,占比22.39%;TG基因型有41例,占比61.19%;GG突变11例,占比16.42%。rs22417115基因型中GG型患儿Δ身高显著高于TT型患儿(P<0.05)。rs22417115基因型中TG、GG型患儿ΔBMI、Δ身高SDS和ΔIGFBP-3均显著高于TT型患儿(P<0.05或P<0.01)。rs4803455各基因型间患儿上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TGFB1基因rs22417115位点的基因多态性能显著影响rhGH对ISS患儿的治疗效果。     

胰岛素样生长因子1基因多态性与食管癌遗传易感性的关系

目的:研究中国汉族人群中胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)基因多态性与食管癌发生危险因素的关系.方法:采用病例对照研究方法,以高分辨率熔解曲线(high resolution melting,HRM)小片段扩增子法分析260例食管癌患者和384例非肿瘤患者的IGF...     

重组人生长激素对青春发育后期特发性矮小患儿的促生长效应及血清IGF-1、IGFBP-3的检测意义

目的探讨重组人生长激素（rhGH）对青春发育后期特发性矮小（ISS）患儿的促生长效应及血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）的检测意义。方法对40例青春发育后期ISS患儿进行rhGH治疗,于治疗前及治疗6个月时测定身高、体质量及骨龄,治疗1及6个月时抽血测定IGF-1和IGFBP-3水平。结果治疗6个月后生长速度（GV）、按年龄的身高标准差积分（HtSDScA）、按骨龄的身高标准差积分（HtSDSBA）及预测终身高（PAH）均较治疗前增高（均P〈0．01）。治疗1及6个月后血清IGF．1水平均较治疗前明显升高（均P〈0．05）,治疗前后血清IGFBP．3水平差异无统计学意义（P〉0．05）。治疗前的血清IGF．1与治疗6个月后的AGV呈负相关（r=0．39,P〈0．05）,治疗1个月后AIGF-1与治疗6个月时的生长指标△GV、AHtSDSCA及AHtSDSBA均呈正相关6-=0．42、0．38、0．33,P〈0．05）。结论青春发育后期ISS患儿接受rhGH治疗是安全的,疗效是肯定的,血清IGF-1可以作为判断和预测GH对青春发育后期ISS患儿疗效的指标。     

中剂量重组人生长激素治疗特发性矮小症的疗效观察

目的：探讨中剂量重组人生长激素（Recombinant human growth hormone,rhGH）对特发性矮小症（Idiopathic short stature,ISS）的疗效及安全性。方法：96例ＩＳＳ患儿,均接受rhGH治疗,治疗剂量为0.35～0.42 mg/（kg·周）,每晚睡前皮下注射,治疗1～3年,评价治疗前后患儿身高、生长速度、身高标准差计数（Height standard deviation score,HtSDS）、骨龄（Bone age,BA）、预测成年身高（Predicted adult height,PAH）变化及副作用等。结果：（１）在中剂量rhGH治疗1、２、3年期间,96例患儿生长速率由治疗前4.46（4.07～4.68） cm/年分别提高到11.00（9.25～12.5） cm/年、8.10（7.00～9.50） cm/年和7.40（5.63～8.00） cm/年;身高SDS由治疗前-2.48（-2.83～-2.25） cm/年增至-1.58（-1.93～-1.17）、-1.00（-1.69～-0.58） cm/年及-0.52（-1.86～-0.13） cm/年;ＰＡＨ由治疗前149.20（145.10～155.30） cm分别增加为155.90（150.30～162.70） cm、159.00（154.00～162.70） cm和160.05（153.18～166.80） cm（P<0.05）。（２）TannerⅠ、Ⅱ、Ⅲ期患儿治疗的促生长效果高于Ⅳ期。（３）BA增加值分别为1.10（0.80～1.30）岁、1.10（0.83～1.20）岁及1.10（0.98～1.30）岁（P >0.05）。治疗期间除少数有血糖暂时性升高,注射部位轻度反应外,无明显副作用。结论：中剂量rhGH可促进生长,增加ＰＡＨ,在治疗期间未影响生长潜能,无严重副作用。     

重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症和特发性矮小症的安全性问题

重组人生长激素的安全性总体较好,但也有少量不良反应出现,如水钠潴留、良性颅内高压、胰岛素敏感性下降、继发肿瘤发生的危险性升高、脊柱侧凸、股骨头滑脱等,但总体发生率较低.     

重组人生长激素长疗程治疗特发性矮小症疗效观察

目的探讨基因重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)对特发性矮小症(idiopathic shortstature,ISS)儿童长疗程治疗的疗效。方法 60例ISS患儿(男性21例,女性39例),每晚皮下注射rhGH 0.15～0.18IU/(kg.d),疗程1～3年。评价治疗前后身高、生长速度、身高标准差计数(SDS)、骨龄、预测成年身高变化及副作用。结果①rhGH治疗1～3年期间,60例患儿生长速率由治疗前的每年(4.51±0.46)cm分别提高到(10.97±2.53)、(8.11±1.54)cm和(7.13±2.07)cm;身高SDS由治疗前(-2.60±0.57)增至(-1.62±0.64)、(-1.29±0.89)及(-0.12±0.45);预测成人身高由治疗前(151.62±8.46)cm分别增加为(157.33±8.50)、(160.72±10.31)cm和(165.81±7.46)cm(P<0.05)。②不同青春期开始治疗的疗效比较,TannerⅠ、Ⅱ、Ⅲ期患儿生长速率相接近,明显高于Ⅳ期。③骨龄增长低于身高年龄增长(P<0.05),而与年龄增长相一致(P>0.05)。结论长疗程rhGH治疗对ISS有明显的促生长效应,增加了预测成年身高;青春期前、青春早中期开始治疗的疗效优于青春晚期;长疗程的rhGH治疗未引起骨龄和青春期提前。     

重组人生长激素对特发性矮小症患儿血清Ghrelin及胰岛素样生长因子-1水平的影响

目的 探究重组人生长激素（rHGH）联合小剂量司坦唑醇对特发性矮小症（SS）患儿血清食欲刺激素（Ghrelin）及胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平的影响。方法 选取2013年12月—2015年6月接受治疗的特发性SS患儿120例,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组60例。对照组患者使用小剂量司坦唑醇治疗,观察组患者在对照组基础上联合使用rHGH进行治疗。对比两组患者治疗前后生长速度（GV）、骨龄（BA）、预测成年身高（PAH）,检测并比较两组Ghrelin、IGF-1水平变化情况。结果 观察组治疗6、12及18个月后GV、PAH升高,并高于对照组（P?<0.05）。两组治疗后血清Ghrelin、IGF-1水平均改善,其中观察组Ghrelin水平低于对照组（P?<0.05）,IGF-1水平高于对照组（P?<0.05）。结论 rHGH联合常规治疗可更有效地治疗小儿特发性SS,其机制可能与rHGH具有调节Ghrelin、IGF-1水平,从而提高代谢并促进细胞生长有关。     

Ⅰ型干扰素受体1单核苷酸多态性与结核病易感性的关联性

目的 探究Ⅰ型干扰素受体1(typeⅠinterferon receptor 1,IFNAR1)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与结核病易感性的关系。方法 应用病例-对照研究方法,以深圳市第三人民医院1 533例活动性结核病患者(包括1 432例肺结核、101例肺外结核)作为病例组,1 445例健康人群作为对照组。运用MassARRAY飞行时间质谱技术,通过检测Ⅰ型干扰素(interferon,IFN)基因rs72552343、rs2834191、rs1012334、rs17875752、rs2843710、rs1041868位点基因型,分析两组间SNP等位基因频率差异,同时进一步比较肺结核与肺外结核病患者rs72552343 TCC/Del位点等位基因频率差异。结果 用MassARRAY飞行时间质谱技术可以有效地检测6个SNP位点基因型。在6个SNP位点中,发现仅rs72552343 TCC/Del位点等位基因频率在活动性结核组和对照组中差异有统计学意义(P<0.05),结核病患者rs72552343 TCC/Del位点TCC等位基因频率显著增高(OR=0.46;95%CI=0.31~0.70;P=0.0002),其他5个SNP等位基因频率在两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。另外,发现肺外结核病患者rs72552343 TCC/Del位点TCC等位基因的频率与肺结核病患者差异无统计学意义(OR=0.88;95%CI=0.20~3.74;P=0.86)。结论 IFN基因rs72552343 TCC/Del位点 SNP与结核易感性相关,其TCC等位基因为结核易感基因,但携带TCC等位基因的个体患活动性肺结核与肺外结核的风险一致。     

重组人生长激素治疗不同病因矮小症患儿效果观察

目的 探讨重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)治疗不同病因矮小症患儿临床效果及安全性.方法 回顾性分析2005年8月至2015年10月在重庆医科大学附属儿童医院内分泌专科门诊诊断为矮小症患儿200例,其中生长激素缺乏症(growth hormone deficiency,GHD)患儿73例[男性43例,女性30例,年龄(9.5±3.3)岁],特发性矮小症(idiopathic short stature,ISS)患儿56例[男性22例,女性34例,年龄(8.9±2.7)岁],特纳综合征(Turner syndrome,TS)患儿50例[年龄(9.9±2.9)岁],宫内发育迟缓(small for gestational age,SGA)患儿21例[男性8例,女性13例,年龄(6.3±2.2)岁],rhGH治疗2～4年,评价不同病因矮小症患儿身高变化、年生长速度(growth velocity,GV)、身高标准差分值(height standard deviation scores,Ht SDS)、体质指数(body massindex,BMI)、体质指数标准差分值(BMI standard deviation scores,BMI SDS)、骨龄(bone age,BA)、终身高(final adult height,FAH)的差异,并观察不良反应.结果 ①经rhGH治疗后,前述不同病因矮小症患儿年生长速度较治疗前均有明显增长,且以第1年增长最明显,分别达到(11.23±2.63)、(9.91±1.67)、(8.45±1.83)、(9.78±1.72) cm/年;治疗第2～4年逐渐减缓.②经rhGH治疗后,不同病因矮小症患儿Ht SDS逐年改善,其中GHD患儿Ht SDS变化(△Ht SDS)改善(2.12±1.12)优于ISS患儿(1.51±0.82)、TS患儿(1.23±0.73)及SGA患儿(2.07 ±1.04).③随访部分已达终身高患儿,其终身高趋近于靶身高.④经rhGH治疗后,不同病因矮小症患儿BMI及BMI SDS均呈现缓慢上升趋势.⑤随访2～4年,不同病因矮小症患儿骨龄及青春期无明显提前,不良反应少见.结论 rhGH对GHD、ISS、TS、SGA患儿均有明显的促增长作用,但不同病因的矮小症患儿间rhGH疗效存在较大差异.     

血管内皮生长因子单核苷酸多态性与子痫前期易感性的相关研究

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）＋936C/T、-634G/C两个位点单核苷酸多态性与子痫前期易感性的相关性。方法：采用双脱氧链末端终止法进行DNA测序,对2012年1月至2013年1月在本医院住院分娩的58例子痫前期,70例正常妊娠女性的VEGF＋936C/T、-634G/C单核苷酸位点进行基因分析,比较各组基因型和等位基因频率分布有无差异。用优势比（OR）计算VEGF＋936C/T基因在子痫前期患病中的相对危险度,比较两组中两个位点不同等位基因孕妇的血压、血肌酐、24 h尿蛋白定量等临床指标。结果：子痫前期组VEGF＋936CT、TT基因型、T等位基因高于正常对照组,VEGF＋936CC基因型、C等位基因低于正常对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;VEGF-634G/C位点的基因型、等位基因频率分布在子痫前期组及正常对照组孕妇中比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）;正常对照组、子痫前期组人群中携带VEGF＋936CT、TT基因型组发生子痫前期的危险性是CC基因型组的2.557倍;子痫前期组＋936C/T位点CT＋TT基因型孕妇与CC基因型孕妇的各临床指标比较,-634G/C位点GC＋GG基因型孕妇与CC基因型孕妇各临床指标比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;而对照组＋936C/T位点CT＋TT基因型孕妇与CC基因型孕妇的各临床指标比较,-634G/C位点GC＋GG基因型孕妇与CC基因型孕妇各临床指标比较,差异均无统计学意义（P〈0.05）。结论：携带VEGF＋936CT、TT基因型者患子痫前期的危险性增加,-634G/C位点的G等位基因孕妇比携带C等位基因者更具有子痫前期遗传易感性,提示VEGF单核苷酸多态性可能与子痫前期的易感性相关。     

儿童生长贴联合重组人生长激素治疗特发性矮小症的疗效

目的探讨儿童生长贴联合重组人生长激素对特发性矮小症的治疗效果。方法回顾性分析2016年2月～2017年2月我科因特发性矮小症就诊的患儿45例;按治疗方法分为对照组、观察组1、观察组2各15例,对照组为拒绝一切药物治疗者,观察组1为采用儿童生长贴治疗的患儿;观察组2为采用生长贴联合重组人生长激素治疗的患儿,疗程均为12个月。比较身高增长值、遗传身高、预测成年身高。结果对照组、观察组1和观察组2比较,身高增长值分别为(3.87±1.25)cm、(7.93±1.53)cm、(10.20±1.97)cm,差异有显著性(F=59.48,P0.01);遗传身高分别为(156.80±4.94)cm、(156.07±3.97)cm、(156.13±4.58)cm,差异无显著性(F=0.12,P0.05);成年预测身高分别为(155.73±3.31)cm、(164.80±5.24)cm、(167.87±5.68)cm,差异有显著性(F=25.35,P0.01)。结论儿童生长贴联合重组人生长激素治疗特发性矮小症可显著增加患儿身高增长值,提高其成年身高预测值。