哮喘患者不同期外周淋巴细胞β肾上腺素能受体的变化

目的:研究不同期哮喘患者外周淋巴细胞β肾上腺素能受体数量及功能的变化.方法:用放射配基结合分析及放射免疫分析法测定外周淋巴细胞β肾上腺素能受体和血浆cAMP、cGMP水平,同时测定通气功能.结果:缓解期哮喘患者外周淋巴细胞β肾上腺素能受体最大结合量(Bmax)较正常人明显增高,平衡解离常数(Kd)亦增高,血浆cAMP水平无显著差异;发作期哮喘患者β肾上腺素能受体Bmax较正常人显著降低,Kd值无明显差异,而血浆cAMP水平则显著降低.结论:哮喘时β肾上腺素能受体的改变与哮喘患者所处状态有关,是其发病过程中伴随出现的病理变化.     

实验性过敏性哮喘豚鼠外周血液淋巴细胞β肾上腺素能受体系统的变化

在建立外周血液淋巴细胞β受体测定法的基础上,动态地观察了实验性过敏性哮喘豚鼠外周血液淋巴细胞中β受体最大结合容量(Bmax)、cAMP含量,以及血浆中儿茶酚胺(CA)含量的变化,发现它们都呈明显的时相性改变。通过分析它们发生的时间过程和相互关系,认为:在过敏性哮喘时所观察到的淋巴细胞β受体Bmax值的降低,乃是高水平内源性儿茶酚胺所致受体失敏的结果;并对所观察到的变化的意义作了初步探讨。     

急性肺损伤大鼠多核白细胞与肺组织β受体变化的相关性研究

目的:观察急性肺损伤(ALI)大鼠循环血多核白细胞(PMN)和肺组织β肾上腺素能受体(β-AR)的变化,并探讨二者β-AR变化的相关性。方法:静注内毒素复制大鼠ALI模型,循环血PMN及肺组织β-AR用放射性配基结合分析法测定。结果:静注内毒素后1、4、6 h,大鼠循环血PMN及肺组织β-AR的最大结合容量(Bmax)均明显低于对照组(P＜0.01);静注内毒素后4 h, 6 h较1 h及6 h较4 h PMNβ-AR的Bmax均显著降低(P＜0.05),肺组织β-AR Bmax各内毒素组间差异不明显(P＞0.05);循环血PMN和肺组织β-AR变化在程度上无相关性(P＞0.05)。结论:ALI时循环血PMN及肺组织β-AR数目均明显减少,其在ALI发生发展中可能起一定的作用,但ALI时外周血PMN β-AR不能作为观察肺组织β-AR变化的相关指标。     

人体β-肾上腺受体功能探讨

本文对健康人和哮喘患者β-肾上腺素能受体功能,包括肾上腺素能最大结合容量(Bmax)和其反应性,以及肾上腺素注射前后人体反应进行了观察。注意到正常人及病人注射肾上腺素前后在血压、心率、肺功能、血糖、Bmax各项间均有显著差异;且病人及健康人血糖变化与Bmax变化呈线性明显相关(P<0.05)。病情发作严重、短期内应用β受体激动剂较多者,Bmax下降;Bmax与病程关系不大。应用Bmax或注射肾上腺素观察血糖变化,结合患者病情及用药情况,可以推测β受体敏感性,从而指导临床恰当应用β受体激动剂,并为今后如何恢复β受体功能研究打下基础。     

肾上腺髓质素对内毒素性休克大鼠心肌细胞β-肾上腺素受体激动剂反应性的影响

目的: 研究肾上腺髓质素(ADM)对内毒素性休克大鼠心肌细胞β-肾上腺素受体激动剂反应性的影响。方法: 成年SD大鼠腹腔注射脂多糖(LPS 10 mg/kg) 4 h后,分离心室肌细胞。用细胞缩短的方法观察ADM对心肌收缩的影响。以细胞内cAMP的水平为指标,研究ADM对内毒素性休克大鼠心肌细胞β-肾上腺素受体激动剂反应性的影响。结果: 休克心肌细胞细胞缩短程度较正常心肌细胞明显减弱。ADM孵育心肌细胞时间超过60min具有明显的负性肌力作用。特异性ADM受体拮抗剂ADM-(22-52)可取消上述两种负性肌力作用。休克心肌细胞cAMP基础水平较正常心肌细胞降低(P<0.05)。与正常对照组比较,用1 μmol/L异丙肾上腺素(Iso)刺激内毒素性休克大鼠的β-肾上腺素受体, cAMP的增加明显减少(P<0.01)。1 μmol/L forskolin 增加cAMP的作用在2组间没有显著变化(P>0.05)。ADM-(22-52)可使内毒素性休克时心肌细胞对β-肾上腺素受体激动剂降低的反应性得到恢复。结论: 内毒素性休克时过量产生的ADM使大鼠心肌细胞收缩减弱,有可能是ADM使大鼠心肌细胞对β-肾上腺素受体刺激的反应性降低所致。     

儿茶酚胺-β受体-cAMP系统在高血压左室重构中的生物学作用

目的: 研究儿茶酚胺-β受体-cAMP系统在高血压心室重塑中的变化特征及其生物学意义。方法: 144例高血压患者采用超声心动图(Ganau标准)将患者分为:正常构型组(LVMI与RWT均正常,n=26)、向心性重构组(LVMI正常、RWT增加,n=41)、向心性肥厚组(LVMI与RWT均增加,n=28)及离心性肥厚组(LVMI增加、RWT正常,n=39)。正常血压健康男性40例。采用高效液相-电化学检测技术测定血浆去甲肾上腺素(NE)和肾上腺素(E)浓度;采用放射性配基(³H-DHA)结合分析法测定外周血淋巴细胞β受体密度(βmax);采用蛋白竞争结合法测定淋巴细胞内环磷酸腺苷(cAMP)含量。结果: 不同左室构型的高血压患者血浆NE、E水平均明显高于正常对照组;在正常构型、向心性重构、向心性肥厚、离心性肥厚组血浆NE、E水平增加依次显著;外周血淋巴细胞β受体密度与cAMP含量在正常构型、向心性重构和向心性肥厚组均明显高于正常对照组,在离心性肥厚组显著低于正常对照组。结论: 儿茶酚胺-β受体-cAMP系统参与高血压左室结构的重建过程。     

呼吸道合胞病毒感染对豚鼠肺组织β、Μ受体的影响

目的研究呼吸道合胞病毒(RSV)感染豚鼠后肺组织β肾上腺素能受体(β受体)和Μ胆碱能受体(Μ受体)的变化。方法应用放射性配基结合分析法,测定病毒接种组和对照组豚鼠肺组织β、Μ受体密度和亲和力的变化。结果①RSV接种后豚鼠肺组织均出现毛细支气管炎、肺炎的病理改变。②β受体最大结合容量(Bmax)在RSV接种后无明显改变。β受体平衡解离常数(Kd)在RSV接种后3d增高,5~7d达高峰,以后逐渐下降,接种后14、21d与对照组比较差异无统计学意义。③高亲和力M受体亚型的Bmax和Kd值在感染前后无明显变化。低亲和力M受体亚型在RSV接种后3d出现Bmax增高,Kd值降低,5~7d达高峰,第21天与对照组差异有统计学意义。结论RSV感染可使β受体亲和力下降,低亲和力M受体密度增加、亲和力上升,两种受体系统之间的平衡失调是引起气道高反应性的机制之一。     

氯喹对实验性呼吸窘近综合征大鼠肺中β-受体及cAMP变化的影响

为进一步探讨氯喹对油酸所致的实验性大鼠呼吸窘迫综合征(RDS)的治疗作用机理,我们实验观察了用药前后大鼠肺中β-即受体的变化以及由此引起的cAMP含量的变化. 研究中用放射性配基结合分析法测定β-受体的最大结合容量(Bmax)和解离常数(Kd),以竞争性结合蛋白分析法测定cAMP含量。实验结果显示:正常大鼠组、RDS模型组和氯喹治疗组大鼠肺中的Bmax值分别为490±61、307±55、494±48fmol/mg蛋白;各组Kd值无明显改变;其相应各组大鼠肺中cAMP     

呼吸道合胞病毒感染对豚鼠肺组织β、M受体的影响

目的 研究呼吸道合胞病毒（RSV）感染豚鼠后肺组织β肾上腺素能受体（β受体）和M胆碱能受体（M受体）的变化。方法 应用放射性配基结合分析法，测定病毒接种组和对照组豚鼠肺组织β、M受体密度和亲和力的变化。结果 ①RSV接种后豚鼠肺组织均出现毛细支气管炎、肺炎的病理改变。②β受体最大结合容量（Bmax）在RSV接种后无明显改变。β受体平衡解离常数（Kd）在RSV接种后3d增高，5～7d达高峰，以后逐渐下降，接种后14、21 d与对照组比较差异无统计学意义。③高亲和力M受体亚型的Bmax和Kd值在感染前后无明显变化。低亲和力M受体亚型在RSV接种后3d出现Bmax增高，Kd值降低，5—7d达高峰，第21天与对照组差异有统计学意义。结论RSV感染可使β受体亲和力下降，低亲和力M受体密度增加、亲和力上升，两种受体系统之间的平衡失调是引起气道高反应性的机制之一。     

呼吸道合胞病毒感染对豚鼠β肾上腺素能受体的影响

目的:研究呼吸道合胞病毒(RSV)感染豚鼠后不同时期, 豚鼠肺组织肾β上腺素能受体数量及亲和力的变化。方法:病毒接种组与对照组分别于接种后不同时间进行肺组织光镜、电镜检查, 并用放射性配基结合分析法测定肺组织β受体的变化。结果:(1)RSV接种后5-7 d, 豚鼠肺组织均出现毛细支气管炎、肺炎的病理改变, 14d基本恢复正常。(2)病毒接种组受体平衡解离常数(Kd)在RSV接种后3 d高于对照组(P<0.01), 5-7 d达高峰(P<0.01), 以后逐渐下降, 接种后14、21 d与对照组无显著差异(P>0.05)。受体最大结合容量(Bmax)在RSV接种后无明显改变。结论:(1)豚鼠鼻腔接种RSV病毒悬液可以建立毛细支气管炎、肺炎的动物模型。(2)受体亲和力下降是RSV感染引起气道高反应性及喘息性疾病的机制之一。     

一氧化氮、内皮素和循环内皮细胞在支气管哮喘中的作用研究

目的：探讨一氧化氮、内皮素和循环内皮细胞在支气管哮喘中的作用。方法：哮喘患儿６１例,４０名健康儿童为对照,测定其血浆ＮＯ－２／ＮＯ－３、ＥＴ、ｃＧＭＰ和循环内皮细胞（ＣＥＣ）水平,用过敏性哮喘豚鼠进行验证。结果：哮喘患儿血浆ＮＯ－２／ＮＯ－３、ｃＧＭＰ和ＣＥＣ水平均明显升高（Ｐ＜０．０５～００１）,其中重度哮喘患儿血浆ＮＯ－２／ＮＯ－３和ＣＥＣ水平较轻中度哮喘患儿更高（Ｐ均＜００１）;重度哮喘患儿血浆ＥＴ水平明显升高（Ｐ＜００１）;哮喘患儿血浆ＮＯ－２／ＮＯ－３与ｃＧＭＰ和ＣＥＣ水平呈显著正相关（Ｐ＜００５～００１）。过敏性哮喘豚鼠ＢＡＬＦ中ＮＯ－２／ＮＯ－３、ＥＴ及ｃＧＭＰ水平均明显升高（Ｐ均＜００１）;血浆中ｃＧＭＰ和ＣＥＣ水平亦升高（Ｐ均＜００５）;糖皮质激素可降低ＮＯ－２／ＮＯ－３、ＥＴ、ｃＧＭＰ和ＣＥＣ水平。结论：哮喘时ＮＯ－２／ＮＯ－３、ＥＴ和ＣＥＣ产生过多,它们在哮喘发病机制中占有重要地位,而且血浆ＥＴ和ＣＥＣ水平可能与哮喘病情相关。     

过敏性哮喘豚鼠肺泡灌洗液一氧化氮的变化

采用镉还原柱层析和比色法测定了过敏性哮喘豚鼠模型血浆及支气管肺泡灌洗液中亚硝酸／硝酸根离子（NO2-／NO3－）水平,以及CGMP和循环内皮细胞（CEC）水平。以探讨一氧化氮（NO）在过敏性哮喘发病机理中的作用。结果：（1）过敏性哮喘豚鼠血浆NO2－／NO3－水平无明显变化,而支气管肺泡灌洗液中水平显著升高（P＜0．01）;（2）哮喘组血浆及支气管肺泡灌洗液中cGMP均明显升高（P分别＜0．05、＜0．01）,循环血中CEC水平亦升高显著（P＜0．05）;（3）糖皮质激素可降低cGMP及CEC水平,减轻哮喘发作.提示：支气管肺泡灌洗液水平与过敏性哮喘密切相关,NO参与了哮喘的病理生理变化,糖皮质激素具有明显的治疗作用．     

IL-1β基因多态性对RA患者PBMC IL-1β mRNA表达的影响

目的:探讨类风湿关节炎(RA)患者中白细胞介素-1β(IL-1β)基因多态对IL-1β mRNA表达的影响。方法: 应用荧光定量RT-PCR技术检测不同IL-1β基因型的RA病人外周血单个核细胞(PBMC)中IL-1β mRNA表达量的差异。结果: 携带IL-1β(-511)纯合子等位基因2组RA病人PBMC表达IL-1β mRNA量明显较非纯合子及正常人组为高(均P<0.01)。结论: IL-1β基因多态性改变对IL-1β mRNA的表达产生影响,IL-1β(-511)纯合子等位基因2促进了IL-1β mRNA的表达。     

粒细胞白血病患者环核苷酸代谢的研究

通过对２１例粒细胞白血病患者血浆环－磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）含量、腺苷酸环化酶（ＡＣ）、环腺苷酸磷酸二酯酶（ＰＤＥ）比活性和环－磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）含量进行检测，并与１８例非白血病患者和２２例正常人血浆ｃＡＭＰ、ｃＧＭＰ含量和ＡＣ、ＰＤＥ比活力进行比较，发现急性和慢性粒细胞性白血病组的ｃＡＭＰ水平显著低于正常对照组（Ｐ〈０．０１）、ＡＣ比活力也显著低于正常对照组（Ｐ〈０．０１）、ｃＧＭＰ水平显著高于正     

IL-2等6种细胞因子与儿童支气管哮喘关系的研究

观察急性发作期、激素治疗后缓解期支气管哮喘患儿血浆细胞因子的变化,探讨儿童支气管哮喘与细胞因子的关系。采用免疫分析技术对64例急性发作期支气管哮喘患儿、45例缓解期患儿及20例正常儿童血浆IL-2、sIL-2R、IL-4、IL-5、IL-8、TNF-α、IgE等细胞因子水平进行测定;用逆转录聚合酶键反应技术（RT-PCR）对外周淋巴细胞IL-4、IL-5mRNA表达进行定量分析。结果:（1）发作期哮喘患儿血浆IL-2、sIL-2R、IL-4、IL-5、IL-8、TNF-α和IgE水平均明显高于正常对照组（P值均<0.001）,以IL-4、IL-5和IgE变化最为明显,缓解期均明显下降,但IL-4、IL-5及IgE水平仍高于正常水平（P<0.01）。（2）发作期患儿外周淋巴细胞IL-4、IL-5mRNA表达增强,治疗缓解后减弱,同时血浆IL-4、IL-5分别与IL-4、IL-5mRNA呈明显正相关关系。结论:（1）本研究结果提示细胞因子的释放与哮喘的发作密切相关。（2）外周淋巴细胞IL-4、IL-5强表达以及血浆IL-4、IL-5高水平提示哮喘发作期Th2亚群的激活;同时IL-8和TNF-α的升高表明中性粒细胞和单核巨噬细胞可能参与哮喘的发作。（3）糖皮质激素抑制多种细胞因子的释放,可能是其治疗哮喘的主要机制。     

骨髓增生异常综合征患者血小板内环核苷酸的变化

我们用放射免疫分析测定了２５例骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）、１８例急性非淋巴细胞性白血病（ＡＮＬＬ）、２９例正常人血小板内环一磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）和环一磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）的含量，ＭＤＳ和ＡＮＬＬ病人血小板内ｃＡＭＰ和ｃＧＭＰ含量均明显高于正常对照（Ｐ均＜０．０１），而ＡＮＬＬ病人血小板内ｃＡＭＰ又高于ＭＤＳ病人（Ｐ＜０．０１），血小板内ｃＡＭＰ／ｃＧＭＰ（ｃＡ／ｃＧ）比值则缺乏规律性变化。ＭＤＳ病人的血小板聚集明显低于正常对照（Ｐ＜０．０１）．两组病人外周血小板数明显低于正常（Ｐ＜０．０１），且在正常组中，血小板内ｃＡＭＰ含量与血小板数成负相关（ｒ＝－０．７０６９，Ｐ＜０．０１）。结果提示，ＭＤＳ病人血小板聚集功能减退可能与血小板内ｃＡＭＰ和ｃＧＭＰ含量升高有关，且血小板内ｃＡＭＰ含量随病情的恶性程度增加而升高。     

内皮素及降钙素基因相关肽对儿童哮喘发病的作用及其与心功能的关系

目的：探讨内皮素（ET）及降钙素基因相关肽（CGRP）在儿童哮喘发病中的作用及二者与心功能的关系。方法：用放射免疫分析法对34例哮喘急性发作期（Ⅰ组）、20例缓解期（Ⅱ组）及34例N组血浆ET及CGRP测定,并同期应用M型及二维超声心动图测定哮喘儿童的左、右心收缩及舒张功能,组间比较单因素相关分析。结果：Ⅰ组ET含量显著高于Ⅱ组及N组,Ⅱ期ET含量显著高于N组,Ⅰ组CGRP含量较Ⅱ组及N组显著降低,Ⅱ组血浆CGRP含量较N组显著降低;Ⅰ组左、右室收缩功能指标异常,而舒张功能指标均正常;ET及CGRP与发作期左、右心收缩功能呈低、中度相关。结论：血浆ET及CGRP参与了哮喘的发病过程;ET及CGRP与哮喘发作期左、右心收缩功能异常有一定的关系。     

Cyclic AMP and cyclic GMP phosphodiesterase activities in Hodgkin's disease lymphocytes

Cyclic nucleotide phosphodiesterase (PDE) activities were studied in peripheral blood monocyte-depleted lymphocytes and enriched T-lymphocyte suspensions from thirteen patients with previously untreated Hodgkin's disease (HD) and fourteen age and sex matched healthy volunteers. Monocyte-depleted lymphocytes from HD patients showed PDE-activities which were two times higher than in their normal counterpart cells. The mean cAMP-PDE activity present in enriched HD T-lymphocyte suspensions was four times higher than in control T-lymphocytes, and the mean cGMP-PDE associated with HD T-lymphocytes was three times higher than in the controls. The hydrolytic activities present in both monocyte-depleted and T-lymphocyte enriched cells suspensions remained unchanged in absence or in the presence of calmodulin and calcium. Since depressed cAMP and cGMP resting levels have been observed in HD lymphocytes and lymphocyte subpopulations, our results suggest that the elevated PDE activities are, at least in part, responsible for the alterations in lymphocyte cyclic nucleotide levels.     

IgE高亲和力受体β链基因与中国湖北成人变应性哮喘的关系

目的:探讨IgE高亲和力受体β链基因(FcεRⅠβ)启动子-109位和编码区Glu237Gly基因多态性与湖北成人变应性哮喘及血浆总IgE的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测FcεRⅠβ基因启动子区-109位和编码区Glu237Gly两位点多态性,采用病例-对照法共研究106例成人变应性哮喘患者和106例相匹配的对照者。结果:①成人变应性哮喘患者FcεRⅠβ基因启动子区-109位T/T、T/C和C/C基因型频率是0.415、0.491和0.094;与对照相比差异无显著(χ²=0.5575,P＞0.05),但成人变应性哮喘组T/T基因型患者血浆总IgE对数值为2.6490±0.9241与T/C基因型的2.2960±1.1040和C/C基因型的2.3130±0.8052相比差异显著。②FcεRⅠβGlu237Gly位点Glu/Glu、Glu/Gly和Gly/Gly基因型频率为0.566、0.377和0.057,与正常对照相比差异显著(χ²=7.31,P＜0.05),Gly/Gly基因型血浆总IgE对数值为2.7220±0.9374,与Glu/Glu和Glu/Gly相比差异显著。结论:IgE高亲和力受体β链启动区-109位T/T基因型与血浆总IgE高度相关,编码区237位Gly/Gly基因型与湖北汉族成人变应性哮喘及血浆高IgE相关。