钙粘蛋白E在肾癌细胞中的表达

Ｅ钙粘蛋白是上皮型钙依赖性细胞粘附分子,它调节细胞-细胞之间的相互关系,在正常的细胞生长、增殖中起重要的作用。近来研究表明,Ｅ钙粘蛋白在抑制肿瘤的浸润转移方面也有一定的作用。本实验采用免疫组化染色和计算机图像分析对肾癌细胞中的Ｅ钙粘蛋白表达与肾癌发生、浸润和转移的相关性作了研究。1　材料与方法1.1　观察对象取自天津医科大学总医院泌尿外科1988～1998年间手术切除肾标本38例,其中肾癌标本29例。年龄范围在35～63岁,平均年龄46岁。已转移的原发性肾癌10例、非转移性肾癌19例。组织学类型:透明细胞癌18例,颗粒细胞癌9例,其…     

E-钙粘蛋白在四种肿瘤中表达的比较

钙粘蛋白是一类介导细胞之间互相粘附的钙依赖性跨膜糖蛋白,参与形成和维护正常细胞间的连结。体内各组织Ｅ钙粘蛋白的表达量各不相同,同一组织不同分化程度时,其表达也不尽相同。我们采用免疫组化的方法,在相同条件下检测了结直肠癌、胃癌、乳腺癌和目前研究较少的宫颈癌及相应癌旁组织中Ｅ钙粘蛋白的表达,了解4种不同癌组织中Ｅ钙粘蛋白表达的规律性,分析Ｅ钙粘蛋白与各种肿瘤细胞分化程度及侵袭转移之间的关系,以探讨Ｅ钙粘蛋白在恶性肿瘤侵袭转移中的作用。一、材料与方法收集我校附属肿瘤医院外科手术标本81例,其中结直肠癌21例(管状腺…     

肺癌中E-钙粘蛋白的表达与微血管密度的关系及意义

目的探讨肺癌中E钙粘蛋白的表达和微血管密度的关系及意义。方法用SP免疫组化技术检测E钙粘蛋白和Ⅷ因子在104例肺癌组织中的表达,利用图象分析系统计算微血管密度。结果E钙粘蛋白与肺癌分级有密切关系,随分化程度的降低,E钙粘蛋白的阳性率明显下降(P<0.05),且呈现异常表达。E钙粘蛋白表达还与肺癌组织微血管密度呈显著负相关(P=0.047)。结论E钙粘蛋白表达的降低和微血管密度的增加可能在促进肺癌浸润转移中起重要作用。     

肝细胞癌耐药表达与转移潜能的关系

目的 研究肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ,ＨＣＣ）多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ）基因表达蛋白Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ,Ｐ－ｇｐ）与转移能力的关系。方法 用链霉亲合素一生物素酶复合物（ｓｔｒｅｐｔ ａｖｉｄｉｎ－ｂｉｏｔｉｎ ｃｏｍｐｌｅｘ,ＳＡＢＣ）免疫组化方法,检测５７例ＨＣＣ标本中ｐ－ｇｐ,ｎｍ２３／ＮＤＰＫ,ｒａｓ／ｐ     

肺癌中E-钙粘蛋白的表达与微血管密度的关系及意义(英文)

目的探讨肺癌中 E 钙粘蛋白的表达和微血管密度的关系及意义。方法用 SP 免疫组化技术检测 E 钙粘蛋白和Ⅷ因子在104例肺癌组织中的表达,利用图象分析系统计算微血管密度。结果 E 钙粘蛋白与肺癌分级有密切关系,随分化程度的降低,E 钙粘蛋白的阳性率明显下降(P<0.05),且呈现异常表达。E 钙粘蛋白表达还与肺癌组织微血管密度呈显著负相关(P=0.047)。结论 E 钙粘蛋白表达的降低和微血管密度的增加可能在促进肺癌浸润转移中起重要作用。     

E-钙粘蛋白复合体与肺癌的侵袭转移

肺癌是发病率和死亡率增长最快、对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤。肿瘤的侵袭转移是其恶性特征和标志,也是肺癌患者治疗失败和死亡的主要原因。肿瘤细胞从原发部位脱落、迁移是肿瘤转移的重要环节,这一过程与肿瘤细胞间粘附功能的降低密切相关。由     

乳腺癌耐药细胞ER表达状态影响细胞对屈洛昔芬和阿霉素的敏感性

背景与目的：雌激素受体（estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌细胞株来源的耐药细胞株中,ER表达缺失或下降,且细胞生长速度减慢,本文的目的是研究MCF－7／Adr乳腺癌耐药细胞株中ER表达状态与细胞对出洛昔芬（droloxifene,Dro)和阿霉素（Adriamycin,Adr)敏感性之间的关系。方法：Western blot法检测MCF－7／Adr及其亲本MCF－7细胞中ER蛋白的表达,构建ER的真核细胞表达质粒（pCER),利用LipofectAMINE^TM将ER基因导入MCF－7／Adr细胞,经G418抗性筛选获得阳性克隆（MTER／Adr),PCR,Western blot法鉴定并检测ER基因的整合和蛋白表达,流式细胞仪检测细胞周期变化,MTT法检测Dro及Adr对细胞增殖的影响。结果：在MCF－7细胞中可检测到ER蛋白 的表达,而MCF－7／Adr细胞中使用Westernblot检测不到ER蛋白的表达,成功构建真核细胞表达质粒pCER并转染MCF－7／Adr细胞,阳性克隆MTER／Adr整合了ER基因并获得表达。经MTT分析,10μmol/LDro对MCF－7细胞的生长有明显的抑制作用。而到20μmol/L时对MCF－7／Adr细胞的生长有抑制作用。ER转染MCF－7／Adr细胞后,15μmol/L的Dro对其生长出现抑制作用,使细胞多分布于G0／G1期。同时细胞对Adro的敏感性下降,结论：MCF－7／MCF－7／Adr细胞部分恢复对Dro和Adr的敏感性。     

免疫效应细胞促进阿霉素诱导乳腺癌耐药细胞凋亡

目的 探讨免疫效应细胞促进阿霉素（ADR）诱导乳腺癌耐药细胞MCF7／ADR凋亡的作用机制。方法 采用干扰素-γ（IFN-γ）、CD3单抗、白介素（IL）-1和IL-2诱导并扩增免疫效应细胞。利用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）技术和P-糖蛋白（P-gP）免疫组织化学染色,观察P-gP表达与凋亡的关系。用流式细胞术检测乳腺癌相关抗原P185蛋白的表达,以及Annexin V-FITC／PI阳性率。荧光显微镜下观察ADR在靶细胞内的分布和Annexin V的表达。结果 免疫效应细胞使MCF7／ADR细胞P185和P-gP表达明显下降,CIK细胞作用后,MCF7／ADR细胞P185标记荧光几何均数下降了91．9％。免疫效应细胞增加了ADR在MCF7／ADR细胞内的积累及其在细胞核的分布。联合应用免疫效应细胞和ADR后,MCF7／ADR细胞凋亡率达78．9％,比单纯加入ADR组增高了10倍,较单纯加入免疫效应细胞组增高了13倍。结论 免疫效应细胞可同时下调P185蛋白和P-gp蛋白的表达,协同ADR可提高MCF7／ADR细胞的凋亡率。     

PTEN和E-钙粘蛋白表达与胃癌浸润转移和预后的关系

目的探讨胃癌组织中PTEN和E-钙粘蛋白的表达、相互关系及意义。方法应用免疫组化SP技术检测80例胃癌组织中PTEN和E-钙粘蛋白的表达。结果胃癌组织中PTEN高表达率和E-钙粘蛋白正常表达率分别为43.8%(35/80)和41.3%(33/80),与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移和肿瘤分期显著相关;PTEN与E-钙粘蛋白表达显著正相关,与病人预后相关,Kaplan-Meier生存曲线分析显示PTEN高表达和E-钙粘蛋白正常表达者术后累计生存率显著高于PTEN低表达和E-钙粘蛋白异常表达者,PTEN高表达和E-钙粘蛋白正常表达者术后3年、5年生存率高,Log-rank检验差异有显著性。结论胃癌组织中PTEN表达减少,E-钙粘蛋白表达异常,PTEN可能通过调控胃癌组织钙粘蛋白表达,抑制胃癌的浸润和转移,影响病人的预后。     

多药耐药相关蛋白在食管鳞癌原发灶与淋巴结转移灶中的差异表达及意义

背景与目的：食管癌术后辅助化疗主要针对淋巴结转移灶,但转移灶中肿瘤细胞群多药耐药(multidrug resistance,MDR)的异质性是影响化疗效果的一个主要因素。目前有关食管鳞癌MDR的研究多限于肿瘤原发灶,其原发灶与淋巴结转移灶MDR是否存在异质性鲜见报道。本研究探讨MDR相关蛋白在食管鳞癌原发灶与淋巴结转移灶中的差异表达及意义。方法：对54例食管胸段鳞癌原发灶及相应淋巴结转移灶分别进行MDR相关蛋白肺耐药相关蛋白(LRP)、P-糖蛋白(P-gp)、拓扑异构酶Ⅱ(TOPO-Ⅱ)、胸甘酸合成酶(TS)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)免疫组织化学染色,比较同一患者MDR相关蛋白在肿瘤原发灶和淋巴结转移灶中表达和耐药的差异,分析其与组织分化程度的关系。结果：肿瘤原发灶与淋巴结转移灶LRP、P-gp、TS、TOPO-Ⅱ、GST-π表达和耐药不一致率分别为63.0%和26.9%、42.6%和22.2%、48.1%和25.9%、50.0%和29.6%、18.5%和1.9%。LRP在原发灶与淋巴结转移灶的表达差异有统计学意义(P=0.026),其余4种蛋白在原发灶与淋巴结转移灶的表达没有差异,GST-π在原发灶与淋巴结转移灶中均表达。MDR相关蛋白表达与组织分化程度无关。结论：食管鳞癌原发灶与淋巴结转移灶存在MDR的异质性现象。对淋巴结转移灶检测MDR相关蛋白表达水平有助于指导食管鳞癌术后选择合理的化疗方案。     

乳腺癌多药耐药机制研究进展

近年来对乳腺癌的MDR机制研究不断深入．主要从基础和临床两方面对此予以综述。     

肿瘤粘附分子表达和卵巢癌化疗耐药的关系

粘附分子与肿瘤转移密切相关已人所共知，但与化疗耐药的关系尚未引起普遍重视。本文就肿瘤细胞粘附分子CD44、整合素、ICAM－1和E－钙粘蛋白表达和化疗耐药的关系研究进展综述如下。     

多药耐药相关蛋白1在三种乳腺癌细胞系中表达差异的研究

 目的　比较多药耐药相关蛋白1（MRP1）在人类乳腺癌敏感细胞（MCF-7／S）和耐药细胞（MCF-7／TAM、MCF-7／ADR）中的表达差异。初步探索乳腺癌细胞对三苯氧胺（TAM）和多柔比星（ADR）的耐药性的发生机制。方法　分别采用实时荧光定量PCR、Western blot技术检测MRP1基因和MRP1蛋白在3种乳腺癌细胞中的表达差异。结果　MRP1 mRNA在MCF-7／TAM和MCF-7／ADR细胞中表达量分别是MCF-7／S细胞的（2.63±0.18）倍和（8.38±0.76）倍,差异均有统计学意义（P＝0.004,P＝0.003）。MRP1蛋白在MCF-7／TAM细胞和MCF-7／ADR细胞中表达均高于MCF-7／S细胞,与MRP1 mRNA的趋势相一致。结论　MRP1的高表达可能是乳腺癌细胞对TAM和ADR产生耐药的共同发生机制。     

蛋白激酶C同工酶PKC-α及PKC-βⅠ在胃癌及其耐药细胞中的表达和功能

目的：探讨蛋白激酶C（PKC）不同的同工酶亚型在胃癌细胞多药耐药中的作用。方法应用免疫组织化学、激光共聚焦显微镜及Western blot,观察传统型PKC（cPKCs)的PKC-α与PKC－βⅠ在胃癌细胞SGC7901及其不同剂长春新碱（VCR0．3,0．7,1．0mg/L)诱导的耐药细胞SGC7901／VCR中的表达与分布;以阿霉素（AMD）为指示剂,通过流式细胞仪检测PKC-αP与PKC－βⅠ的相应抗体对SGC7901／VCR细胞内药物蓄积浓度的影响。结果（1）KC-α在SGC7901呈阳性表达;在SGC7901／VCR呈强阳性,其表达强度随耐药剂量的增加而呈增加趋势。（2）PKC－βⅠ在SGC7901及其不同耐药剂量的耐药细胞SGC7901／VCR中均呈弱阳性有表达,相互之间差异无显著性。（3）以ADM为荧光指示剂,通过流式细胞仪检测显示,SGC7901／VCR细胞内药物浓度比SGC7901明显降低,并且随耐药剂量的增加而呈逐渐减少趋势;SGC7901／VCR细胞内药物浓度比SGC7901明显降低,并且随耐药剂量的增加而呈逐渐减少趋势,SGC7901／VCR与抗PKC-α抗体共同孵育后,其细胞内ADM蓄积增加,而与抗PKC－βⅠ抗体共同孵育后,其细胞内ADM浓度无明显变化。结论胃癌细胞SGC701／VCR的耐药机制可能与PKC-α有关,而与PKC－βⅠ无明显相关性。     

E-钙粘蛋白基因多态性与食管癌、贲门癌的关系

背景与目的:E-钙粘蛋白(E-cadherin,CDH1)是钙粘蛋白家族中的一个成员,与肿瘤侵袭转移密切相关。该基因启动子区存在的多态性位点可通过改变转录活性而影响该蛋白的表达。本研究旨在探讨该基因启动子区C-160A和G-347GA单核苷多态性(single nucleotide polym orphism,SNP)与中国北方人食管鳞状细胞癌(esophagealsquam ous cellcarcinom a,ESCC)、贲门腺癌(gastric cardiacadenocarcinom a,GCA)易感性和淋巴结转移的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polym erase chain reaction-restrictionfragm entlength polym orphism,PCR-RFLP)分析方法检测333名ESCC患者、239名GCA患者和343名健康对照的CDH1C-160A及G-347GA SNP的基因型。结果:CDH1C-160A及G-347GA SNP的基因型及等位基因型分布在总体ESCC患者、GCA患者和健康对照中无显著性差异(P=0.08)。根据吸烟状况及上消化道肿瘤家族史分层分析及淋巴结转移状况的分析也未发现CDH1SNPs对ESCC和GCA发病及淋巴结转移的影响。然而,与G-347GA G/G基因型相比,携带GA等位基因(G/GA GA/GA基因型)可显著增加GCA患病风险,经性别、年龄校正后的OR值为1.45(95%CI=1.03～2.04)。应用EH软件分析显示,CDH1单体型分布在ESCC患者组和健康对照组存在显著性差异     

112例乳腺癌P-gp表达与临床病理相关因素分析

目的 探讨P-糖蛋白(P-gp)在乳腺癌组织中的表达及其意义.方法 采用免疫组化S-P法对112例术前未行化疗的乳腺癌组织中P-gp的表达进行分析.结果 P-gp的阳性表达率为43.8%.P-gp的阳性表达与肿瘤大小、腋淋巴结转移、肿瘤分期有关(P＜0.05);在中低分化组(组织学分级Ⅱ、Ⅲ级,P=0.102)和HER2阳性组(P=0.078)P-gp的阳性表达率有增高趋势,但无统计学意义.与年龄、ER/PR状况无关.结论 P-gp的表达与乳腺癌的原发多药耐药有关,化疗前对其检测可对化疗药物的选择提供参考.P-gp可能是有价值的预后指标.     

转移性乳腺癌P 糖蛋白表达与化疗疗效的关系

背景与目的临床研究表明,乳腺癌P 糖蛋白(P glycoprotein,P gp)表达与化疗效果、缓解率、生存期及估计预后有关.但有关P gp表达与乳腺癌转移部位及化疗效果的临床研究报道较少,本研究的目的是探讨乳腺癌P gp表达及其与不同转移部位乳腺癌化疗疗效的关系.方法应用SABC法检测46例转移性乳腺癌术后组织中P gp表达.43例使用联合方案化疗.环磷酰胺600mg/m2ivd1,吡喃阿霉素60mg/m2ivd1,5 氟尿嘧啶600mg/m2ivd1、8,每3周重复,至少2个周期,对比分析P gp表达与疗效的关系.结果P gp阳性表达率56 5%,肝和肺转移者阳性表达明显高于皮肤和淋巴结转移者(P=0 049).可评价疗效的43例患者化疗有效率58 1%,P gp阴性组疗效明显优于P gp阳性组(P<0 01).有肝和肺等内脏转移者有效率明显低于皮肤和浅表淋巴结转移者(P<0 05).术后曾接受辅助性CAF或CMF方案化疗者复发或远处转移后化疗疗效无显著性差异(P>0 05).结论P gp表达可作为评估转移性乳腺癌多药耐药,指导临床用药及判断预后的参考指标.     

大黄素逆转乳腺癌细胞多药耐药及其对ERCC1蛋白表达的影响

目的:探讨中药大黄素对乳腺癌MCF-7/Adr细胞株多药耐药的逆转作用,及其对细胞中ERCC1蛋白表达的影响,阐明大黄素逆转细胞耐药与ERCC1的关系.方法:采用MTT比色法进行药敏试验,蛋白质印迹法检测ERCC1蛋白的表达.结果:MCF-7/Adr对多柔比星和顺铂的耐药倍数分别为21和11倍,在加入10μg/mL大黄素后,耐药逆转倍数分别为2.86和1.79.10和20μg/mL大黄素处理MCF-7/Adr后第2、4、6、10天,ERCC1蛋白的表达呈逐渐下降趋势,在20 μg/mL浓度下降低相对明显.结论:大黄素具有逆转MCF-7/Adr细胞多药耐药的作用,同时还下调了ERCC1的表达水平,并显示了一定的时间依赖性.     

复发转移乳腺癌组织中BCRP和MRP1的表达及其临床意义

目的:探讨BCRP和MRP1在复发转移乳腺癌组织中的表达与乳腺癌的侵袭、复发及转移的关系.方法:采用免疫组化SABC法,检测BCRP和MRP1在局部复发的乳腺癌灶、有复发转移组的原发灶和无复发转移的原发灶中的蛋白表达情况.结果:1)BCRP在局部复发组中的表达显著高于复发转移组(P=0.001),BCRP和MRP1在复发转移组中的表达均明显高于无复发转移组(P=0.04,P=0.003).2)BCRP在复发灶组的表达明显高于原发灶组的表达(P=0.002),MRP1在两组的表达差异无统计学意义,P=0.59.3)BCRP与ER(r=0.389,P＜0.01)、PR(r=0.215,P＜0.05)、HER-2(r=0.339,P＜0.05)呈正相关,MRP1与淋巴结转移(r=0.207,P＜0.05)呈正相关,而与其他各项病理特征均无相关性.结论:BCRP在复发转移的乳腺组织中表达增强,其表达与雌激素及其受体和HER-2呈正相关.MRP1在复发转移的乳腺癌组织中高表达,且与淋巴结转移明显相关,可能与原发性耐药相关,提示肿瘤的恶化程度.