Assessment of recombinant factor VIIa as an antidote for bleeding induced in the rabbit by low molecular weight heparin

Summary.  While protamine sulfate reverses the anticoagulant effect of standard heparin, there currently is no effective antidote for low molecular weight heparin (LMWH)-induced bleeding. Recently, recombinant activated factor VII (rFVIIa) was approved by the FDA for use in hemophilia patients with factor (F)VIII or FIX inhibitors. However, this new pro-hemostatic agent has potential utility in other clinical scenarios. In this study, we utilized a well-characterized rabbit ear puncture model to test the efficacy of rFVIIa to reverse LMWH-induced prolonged bleeding. Animals were first treated with bolus intravenous LMWH (1800 anti-FXa U kg⁻¹) which increased the primary bleeding time approximately fourfold and raised the plasma anti-FXa activity immediately and continuously throughout the 90-min experiment. In a randomized and blinded fashion, animals then received either rFVIIa (400 µg kg⁻¹) or placebo by bolus intravenous injection, following which the ear puncture bleeding times were measured, along with blood levels of heparin (anti-FXa activity) and FVII. FVII activity increased 5.3-fold over baseline in treated animals, decreasing by only 24% over the full observation period. The rFVIIa-treated animals showed a slight decrease in bleeding time immediately after injection, but there was no statistically significant difference in bleeding after rFVIIa or placebo administration. In this study using a rabbit ear bleeding model, rFVIIa was not an effective antidote to LMWH-induced bleeding. However, the bolus injection of LMWH produced a very high blood anti-FXa level, which may have precluded rFVIIa effectiveness.     

低分子肝素治疗短暂性脑缺血发作的观察和护理

目的 :观察低分子肝素 (LMWH)治疗短暂性脑缺血发作 (TIA)的疗效及不良反应。方法 :应用LMWH治疗TIA 30例 ,并与对照组比较。结果 :LMWH组的基本治愈率、总有效率均明显高于对照组 (P <0 0 1) ,未发现明显副作用。结论 :LMWH是治疗TIA的一种安全有效药物     

低分子量肝素在血液透析应用中的评价

目的：比较低分子量肝素与普通肝素在常规血液透析抗凝中的有效性和安全性。方法：40例血液透析患分别用低分子量肝素和普通肝素抗凝进行自身对照，并作低分子肝素组与普通肝素组的组间对照。观察透析器及透析管道的凝血状态，内瘘穿刺点的压迫止血时间，抗因子Xa活性(AFXa)、凝血酶时间(TT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)。结果：两组患均能顺利完成5小时透析，透析器及透析管道凝血程度及穿刺点压迫止血时间两组均无显差异(P＞0．05)。两组患使用低分子肝素抗凝透析结束时AFXa较血液透析前有显性差异(P＜0．001)，且透析开始后30分钟及透析结束时均明显高于普通肝素组，而APTT、TT在LMWH抗凝过程中无显延长，而普通肝素组则明显延长。结论：低分子量肝素在血液透析抗凝过程中较之普通肝素更有效，安全，方便，可替代普通肝素。     

低相对分子质量肝素对免疫球蛋白A肾病的疗效观察

目的探讨低相对分子质量肝素(LMWH)对免疫球蛋白A(IgA)肾病的临床疗效。方法 57例IgA肾病患者随机分成两组,即对照组[血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)+他汀类药物+口服抗凝剂治疗];观察组(ACEI或ARB+他汀类药物+LMWH治疗)。疗程均为6个月。分别于治疗前、治疗后1、3、6个月,检测24h尿蛋白定量、血肌酐(Scr)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)及活化部分凝血活酶时间(APTT)。用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测尿转化生长因子-β_1(TGF-β_1)和层粘蛋白(LN)水平。结果与对照组相比,观察组在治疗1、3及6月后24h尿蛋白定量、尿TGF-β_1和LN均明显减少(P0.05);治疗6月后,观察组(亚组)Scr水平较对照组(亚组)明显下降(P0.05)。两组间治疗前后PT、TT及APTT水平均无明显变化(P0.05)。结论联合LMWH治疗可进一步减少IgA肾病患者的蛋白尿,改善肾功能。     

低分子肝素在弥散性血管内凝血患者的应用研究

目的研究低分子肝素应用于治疗弥散性血管内凝血(DIC)的临床疗效和安全性。方法将87例DIC患者按照治疗药物不同分为低分子肝素组和普通肝素组。观察监测凝血功能、疗效、28 d病死率以及不良反应。结果研究组治愈率以及有效率较对照组高,但差异无统计学意义,各症状的疗效也相当,但其对于部分凝血活酶(APTT)延长的影响更小,治疗后研究组APTT延长的患者数明显减少,而对照组治疗后APTT延长的患者数有所增高,研究组28 d死亡率与对照组相似,但出血例数更少。结论低分子肝素疗效与普通肝素相似,但出血等不良反应更少,更为安全有效。     

低分子肝素对急性胰腺炎患者预后的改善作用

目的 观察低分子肝素抗凝治疗对急性胰腺炎患者预后的影响。方法 将41例急性胰腺炎患者随机分为抗凝治疗组(17例)和常规治疗对照组(24例)。抗凝治疗组给予低分子肝素钠40 mg或低分子肝素钙0.01 ml／kg皮下注射,12 h 1次;其他治疗同常规治疗对照组。观察两组患者的血清酶学及预后。结果低分子肝素抗凝治疗能明显改善急性胰腺炎患者的血象及动脉血氧分压变化,缩短住院时间,并能在一定程度上降低急性水肿型胰腺炎的重症化率,减少其二次手术率,降低病死率。低分子肝素抗凝治疗并没有加重急性胰腺炎的出血倾向或出血并发症。结论 低分子肝素抗凝治疗对急性胰腺炎是安全、有效的,能明显改善急性胰腺炎患者的预后。     

Lipolytic and anticoagulant activities of a low molecular weight fragment of heparin

Low molecular weight heparin (LMWH) and standard heparin were given intravenously to six healthy subjects receiving a continuous infusion of Intralipid. After infusion, antifactor Xa, antithrombin II and coagulation activity (Normotest) were the same for both heparins. Activated partial thromboplastin time increased significantly, but the increase was much higher after standard heparin (+473%) than after LMWH (+48%). The increase in lipoprotein lipase activity was less pronounced after LMWH infusion. This resulted in a smaller decrease in Intralipid-triglyceride concentration and a smaller increase in both plasma FFA concentration and Intralipid fractional removal rate compared to standard heparin. This study shows that the plasma lipolytic potential of LMWH is weaker than that of standard heparin when given in doses with equipotent anticoagulation. LMWH may therefore be preferable to standard heparin as an antithrombotic agent in clinical situations where a high plasma lipolytic activity may be disadvantageous.     

低分子肝素治疗进展性脑梗死临床疗效观察

目的探讨应用低分子肝素治疗进展性脑梗死（PCI）的临床疗效。方法将124例进展性脑梗死患者随机分为治疗组与对照组,两组均进行基础治疗。治疗组加用低分子肝素钙5 000U腹部皮下注射,每日2次,共14d。比较两组治疗前后神经功能缺损程度及临床疗效。结果两组治疗7d和14d后神经功能缺损程度评分改善情况及临床疗效,治疗组优于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗组治疗前后血小板计数、凝血酶原时间、部分凝血活酶差异无统计学意义,两组均无明显不良反应发生。结论低分子肝素治疗进展性脑梗死临床疗效佳,不良反应小,值得临床广泛推广应用。     

低分子量肝素对大鼠内毒素休克的保护作用

用大鼠内毒素（ＬＰＳ）休克模型，观测其平均动脉压（ＭＡＰ）、血浆肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、组织因子（ＴＦ）、组织因子途径抑制物（ＴＦＰＩ）含量、抗凝血酶Ⅲ（ＡＴⅢ）活性的变化、血白细胞及血小板计数，探讨低分子量肝素（ＬＭＷＨ）对大鼠内毒素休克的作用。结果：ＬＰＳ组大鼠ＭＡＰ呈进行性下降，血浆ＴＮＦ和ＴＦ含量显著升高，ＡＴⅢ活性明显降低，ＴＦＰＩ／ＴＦ比值降低，血白细胞和血小板计数下降，与对照组比较差异显著；而ＬＭＷＨ＋ＬＰＳ组的以上指标变化与对照组比较均无显著性差异。证明ＬＭＷＨ对ＬＰＳ所致的大鼠休克有保护作用     

低分子肝素钠腹壁不同皮下注射法的效果研究

目的探讨采用三种不同低分子肝素钠腹壁皮下注射方法在D-二聚体异常升高复发型流产患者中应用的临床效果。方法选取本院D-二聚体异常升高复发型流产患者150例,并将患者随机均分为3组,A组采用传统皮下注射法,B组采用垂直皱褶注射法,C组采用45°皱褶注射法,观察3组患者注射疼痛、皮下瘀斑、皮下硬结及患者满意度。结果 C组总不良反应低于A、B,差异具有统计学意义(P0.05);C组非常满意率和总满意率高于A、B组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论 45°皱褶注射法优于传统注射法和垂直皱褶注射法。     

Plasma lipolytic activity and substrate oxidation after intravenous administration of heparin and a low molecular weight heparin fragment

Summary. This study examines the effects of heparin and a low molecular weight heparin (LMWH) fragment on plasma lipolytic activity and substrate oxidation. Indirect calorimetry was performed continuously in healthy male subjects receiving a constant infusion of fat emulsion (0·2 g min^-1) and glucose (0·8 g min^-1) during a period of 4 h. After 2 h an infusion of heparin (n= 6) or LMWH (n= 6) (100 antifactor Xa units kg^-1) or saline (n= 6) was given over 1 h. Plasma concentration of the fat emulsion decreased by 76 ± 5% with heparin and by 12 ± 7% with LMWH (P<0·01). In the case of LMWH the initial fall was followed by a consistent rise in fat emulsion concentration for the entire remaining study period. Compared to the control experiments, plasma FFA increased five times with heparin and three times with LMWH (P<0·05). The average respiratory quotient (RQ) and energy expenditure (EE) increased constantly during the study period and did not differ significantly between the groups. In all groups the average increase in glucose oxidation was 40–50%, while fat oxidation decreased to a comparable extent. Infusions of heparin and LMWH had no effect on RQ or EE. A microcalorimetric study on isolated rat adipocytes in buffer solutions containing glucose, fat emulsion, heparin or LMWH was also made. The heat output from the adipocytes was not influenced by the presence of heparin or LMWH. In conclusion, infusion of heparin resulted in a pronounced increase in FFA availability, whereas LMWH exerted a less marked lipolytic effect. However, the heparin-induced elevations in plasma FFA were not accompanied by measurable rises in lipid oxidation rate.     

乌司他丁、低分子肝素联合治疗急性胰腺炎的疗效观察

目的观察乌司他丁、低分子肝素联合治疗急性胰腺炎的临床疗效并与2者单用进行对照研究。方法将120例急性胰腺炎患者分为4组,对照组仅接受常规治疗,乌司他丁组患者在常规治疗基础上加用乌司他丁治疗,低分子肝素组加用低分子肝素治疗,联合组在常规治疗基础上加用乌司他丁联合低分子肝素治疗,记录并对照研究4组的临床疗效。结果乌司他丁组及低分子肝素组患者治愈时间均显著短于对照组,联合组治愈时间显著低于其他3组,且总体转归优于对照组,但重症化、手术以及死亡例数各组间比较无显著差异。联合组患者治疗后1、3、7 d的血清CRP水平均显著低于对照组,乌司他丁组及低分子肝素组患者仅治疗后7 d显著低于对照组。结论乌司他丁联合低分子肝素治疗急性胰腺炎疗效更优,可以作为治疗急性胰腺炎的推荐用药方案。     

低分子肝素治疗脓毒症的前瞻性临床研究

目的 探讨低分子肝素对脓毒症的治疗作用。方法 40例脓毒症患者随机分为常规治疗组和 低分子肝素治疗组。观察两组患者治疗前后急性生理学与慢性健康状况Ⅱ(APACHEⅡ)评分、住重症监护治 疗病房(ICU)时间和28 d病死率差异,以及治疗前后白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)、凝血功能和血小板计数(PLT)变化。结果 低分子肝素治疗组随治疗时间的延长,APACHEⅡ评分 和IL-6水平均下降,治疗后7 d与治疗前比较差异均有显著性(P均<0．05);而常规治疗组呈现先降后升 的趋势;治疗后7 d低分子肝素治疗组APACHE Ⅱ评分和IL-6水平均明显低于常规治疗组(P均<0．05)。 低分子肝素治疗组住ICU时间为(9．92±6．81)d,28 d病死率为40．9％,均低于常规治疗组(12．85±9．14)d 和50．0％,但差异无显著性。低分子肝素治疗组治疗后SOD明显升高[(159．13±99．31)kU／L比(318．38± 254．29)kU／L],MDA明显下降[(17．72±14．89)μmol／L比(6．62±5．53)μmol／L];常规治疗组则均呈相反 的变化趋势[SOD(180．99±169．40)kU／L比(135．16±107．73)kU／L;MDA(17．25±15．74)μmol／L比 (20．77±16．87)μmol／L];治疗后两组比较差异均有显著性(P均<0．05)。两组患者凝血酶原时间(PT)、白陶 土部分凝血酶原时间(KPTT)、纤维蛋白原(FIB)、PLT水平治疗前后差异均无显著性。结论 低分子肝素治 疗脓毒症可抑制炎性介质和氧自由基的释放,临床应用安全,无严重并发症。     

低分子肝素治疗新生儿脓毒症并DIC的临床研究

目的:为患有脓毒症合并DIC的新生儿使用低分子肝素治疗,研究其疗效。方法:按照入院单双数将74例于2013年4月~2016年6月入诊我院儿科的脓毒症合并DIC的新生儿分为A、B组各37例,其中A组使用普通肝素进行治疗,B组采用低分子肝素治疗,对比两组患者治疗疗效、临床症状改善时间以及DIC指标变化情况。结果:B组总有效率为94.59%,高于A组的78.38%,P0.05。B组患儿肝素使用时间、出血停止时间以及DIC指标恢复正常时间均短于A组,P0.05。治疗前两组患儿DIC指标水平比较无明显差异,P0.05;治疗后B组患儿APTT、PT、D-D、FDP、Fbg以及PLT水平均明显优于A组,P0.05。结论:对新生儿脓毒症并DIC患儿使用低分子肝素疗效更佳,且临床症状改善时间和肝素使用时间更短,DIC指标恢复情况较好,值得临床应用及推广。     

低分子肝素延长疗程治疗不稳定型心绞痛疗效观察

目的观察低分子肝素延长疗程治疗不稳定型心绞痛的疗效。方法同期入院的不稳定型心绞痛患者168例,随机分为2组,均在常规治疗基础上应用低分子肝素(立迈青)皮下注射,每日2次。A组应用1周,B组应用3周,第1周用量2组均为每次120IU/kg,第2～3周B组用量每次100IU/kg。结果早期(第7日)观察2组总有效率分别为75.9%、77.4%,疗效无显著差异(P>0.05);心血管意外事件(急性心肌梗死、心脏性或非心脏性死亡、药物无法控制病情需行急性血运重建术)及出血,在2组的发生率无显著差异(P>0.05)。晚期(第8～30日)观察2组总有效率分别为87.2%、97.5%,有显著性差异(P<0.05);心血管意外事件发生率A组高于B组(P<0.05);2组出血发生率无显著差异(P>0.05)。结论低分子肝素延长疗程治疗不稳定型心绞痛疗效较短程应用疗效为好,且不增加出血发生率。     

小剂量低分子肝素治疗儿童急性早幼粒细胞白血病DIC的临床观察

目的:探讨小剂量低分子肝素治疗急性早幼粒细胞白血病弥漫性血管内凝血(DIC)的疗效及其安全性。方法:初次接受治疗的40例急性早幼粒细胞白血病(APL)患儿随机分成两组,小剂量低分子肝素治疗组(A组)20例,常规治疗组20例,比较两组的DIC发生率和完全缓解率。结果:低分子肝素治疗组DIC的发生率较常规治疗组低(P<0.05),而完全缓解率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:小剂量低分子肝素可以有效减少急性早幼粒细胞白血病患儿DIC的发生,具有良好的安全性。     

低分子肝素防治脓毒症机制的研究进展

目的 脓毒症的研究在过去四十年里取得了一定的进展,自人类重组活化蛋白C的出现以来,我们已认识到凝血系统紊乱在脓毒症中的重要地位,而低分子肝素作为在临床上广泛使用的抗凝药物,现已发现其在脓毒症的各个环节都有其阻断作用,本文就其机制做一综述.     

应用抗Xa活性测定肝素、低分子肝素及利伐沙班的性能验证

目的评价CS5100全自动血凝仪(简称CS5100)应用抗Xa活性检测血浆肝素、低分子肝素(LMWH)水平及利伐沙班的性能验证。方法参照美国临床和实验室标准协会文件对CS5100应用抗Xa活性检测血浆肝素、LMWH及利伐沙班水平的精密度(批内精密度及日间精密度)、准确度、线性、参考区间、携带污染率性能进行验证。结果CS5100检测血浆肝素、LMWH及利伐沙班水平的批内精密度及日间精密度符合厂家说明书给定的标准;准确性验证结果偏倚在生物学变异系数(CV)要求内;应用试剂配套稀释液时血浆肝素水平的线性验证试验未达标;应用体检健康者血浆作稀释液时肝素、LMWH及利伐沙班水平的线性验证试验理论值和实测值的回归方程均符合要求;携带污染率各参数CV<10%;参考区间验证通过。结论CS5100检测血浆肝素、LMWH及利伐沙班水平的精密度、准确度、携带污染率、线性结果均符合质量控制要求,能够保证检验质量。但要注意检测结果超过线性时,要使用体检健康者血浆作稀释液手动上机检测。     

低分子肝素治疗肾病综合征疗效分析

目的 探讨低分子肝素（LMWH）治疗肾病综合征的临床疗效。方法 将42例肾病综合征患者分为两组，分别给予LMWH和双嘧达莫治疗，并检测其用药前后血清白蛋白、血脂水平、血小板、出凝血时间及24小时尿蛋白定量。结果 LMWH组较双嘧达莫组治疗后24小时尿蛋白定量、血清胆固醇明显降低，血清白蛋白较双嘧达莫组恢复明显，两组均无出血并发症。结论 低分子肝素（LMWH）治疗NS，抗凝作用强，出血危险性小，并可减少蛋白尿。     

低分子肝素治疗急性脑梗死30例临床研究

目的：观察低分子肝素（速避凝）治疗急性脑梗死的疗效及安全性。方法：对６０例起病在４８小时内的急性脑梗死患者随机分为治疗组和对照组,分别给予低分子肝素及普通治疗。结果：治疗组比对照组治愈率（Ｐ〈０．０５）,总有效率（Ｐ〈０．０１）,明显提高。结论：本疗法疗效理想,应用方便,副反应轻而少,值得在临床推广应用。