附子拾要

附子,张景岳称为药中的思维之一,在中医临床应用已有几千年的历史,早在《淮南子》认识到"天雄、乌喙,药之大毒也,良医以活人".张仲景为善用附子第一人,后世医家继承和发展了仲景理论,而近代火神派更是将附子应用的出神入化,在治疗阳虚类疾病取得了良好的效果,扩大了附子的应用范围.     

附子江西特色炮制品种“临江片”炮制工艺研究

目的 研究附子江西特色炮制品种“临江片”的炮制工艺,确定其最佳工艺参数。方法 采用正交设计试验法,考察因素以辅料生姜加入量,蒸制时间,干燥温度以及干燥时间为主,以附子中总生物碱、双酯型生物碱、单酯型生物碱以及浸出物的含量作为优选指标,用综合加权分析法优选出临江片的最佳炮制工艺。结果 通过正交试验,确定了临江片的最佳炮制工艺条件,即加入12%的生姜片,蒸制10 h后,在70℃下干燥4 h。结论 该炮制工艺方法明确,操作简便,可作为临江片炮制生产的工艺规范化参考。     

新法加工川乌与附片抗炎镇痛作用的比较研究

目的比较新法加工川乌在总生物碱高于附片13倍时,其抗炎、镇痛的效果是否有差异;方法通过小鼠热板法、扭体法、小鼠耳廓肿胀法和大鼠足趾肿胀法进行镇痛和抗炎作用比较;结果二者对热板法小鼠的痛阈值均无提高,均能减少醋酸所致小鼠扭体次数;对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶所致大鼠足趾肿胀具有抑制作用,但二者之间比较差异无显著性;结论新法加工川乌与附片抗炎镇痛差异无显著性,与总生物碱无量效相关性,其中是否有新的活性成份,有待进一步研究探讨。     

附子超微饮片与附子水提物毒性比较

目的比较附子超微饮片与附子水提物在不同制剂工艺条件下毒性剂量差异,为临床安全用药提供依据。方法附子超微饮片以最大可溶浓度（0.25 g•mL－1）最大给药体积（0.8 mL）一日一次灌胃给药,附子水提物分别以附子超微饮片相同浓度、相同剂量给药,以及不同浓度（1,0.8,0.64,0.52 g•mL－1）不同剂量给药测定水提物半数致死量。结果附子超微粉在最大可溶浓度（0.25 g•mL－1）最大剂量给药后小鼠死亡15%,未能测出半数致死量,其最大耐受量小于10 g•kg－1;附子水提物灌胃给药半数致死量（LD50） 为28.0 g•kg－1（生药）。结论该实验结果提示,不同工艺提取的附子毒性不同,超微饮片毒性大于水提物毒性2倍以上。     

附子对心脏的毒性及配伍减毒相关研究

心脏是附子重要的毒效靶器官.其主要机制是影响Ca2+电压门控离子通道,改变细胞膜通透性、细胞内环境和细胞活性等.附子通过久煎、炮制、配伍等方法来降低毒性.本文将附子对心脏的作用机制和一些常见的配伍药对进行总结,希望对后续的研究有一定的帮助.     

附子的毒性与临床应用

目的 探讨附子的毒性,为临床应用提供依据.方法 分析影响附子毒性的各因素.结果 附子的毒性与煎煮时间、给药剂量、炮制方法,适应病症、配伍应用、个体差异及服药方法 等因素密切相关.结论 全面控制影响附子毒性的各因素,可发挥附子的药效避免不良反应的发生.     

浅谈附子的用途和毒性

附子是一种常用中药,临床适用广泛,适用于各种急慢性疾病的治疗以及危重病的抢救。但因有毒性,有些人把它视为蝎,废置不用,实在可惜。附子为毛茛科植物乌头之块根上所附生的了根,每根为乌头,主要产于四川、陕西等地。关于附子的性味功用,早在《神农本草经》中就有记载,历代续有发明,现代有较多药理实验研究指导,使我们对附子有较深刻的认识。     

附子不同组分对疼痛小鼠的急性毒性实验比较研究

目的比较附子不同组分对疼痛小鼠急性毒性的影响,进行附子药材的急性毒性观察与评价,为临床安全合理用药提供依据。方法用0．6％冰醋酸制作疼痛小鼠模型,分别制备附子全组分、水提组分和醇提组分,采用经典的急性毒性实验方法分别测定最大耐受量（MTD）和半数致死量（LD50）。结果附子醇提组分的对疼痛小鼠的LD50值为13．6g·kg^-1·d^-1,相当于临床70．0kg的成人每公斤体重日用量的63.5倍;附子全组分、水提组分对疼痛小鼠的MTD为8．0g·kg^-1·d^-1和14．4g·kg^-1·d^-1,相当于临床70．0kg的成人每公斤体重日用量的37．3倍和67．2倍。通过观察发现,附子灌胃小鼠的急性毒性症状主要有：怠动、恶心、四肢麻痹、抽搐、惊厥和俯卧不动,且多发生于6．0h之内。结论附子不同组分对疼痛小鼠具有一定的急性毒性,其毒性强度大小为：醇提组分〉全组分〉水提组分。     

附子不同组分对正常小鼠的急性毒性实验比较研究

目的比较附子不同组分对正常小鼠急性毒性的影响,进行附子药材的急性毒性观察与评价,为临床安全合理用药提供依据。方法分别制备附子全组分、水提组分和醇提组分,采用经典的急性毒性实验方法分别测定近似最小致死量（MLD）和半数致死量（LD50）。结果附子醇提组分的对正常小鼠的LD。值及95％可信限为11．7g·kg^-1·d^-1和11．1～12．4g·kg^-1·d^-1,相当于临床70．0kg的成人每公斤体重日用量的54．6倍;附子全组分、水提组分对正常小鼠的MLD为16．0g·kg^-1·d^-1和14．4g·kg^-1·d^-1,相当于临床70．0kg的成人每公斤体重日用量的74．7倍和67．2倍。通过观察发现,附子灌胃小鼠的急性毒性症状主要有：怠动、恶心、四肢麻痹、抽搐、惊厥和俯卧不动,且多发生于6．0h之内。结论附子不同组分对正常小鼠具有一定的急性毒性,其毒性强度大小为：醇提组分〉水提组分〉全组分。     

对中国药典附子中乌头硷限量检查的商榷

用高效液相色谱法测定生附子。炮制附片中的乌头硷、中乌头硷和次乌头硷含量，以及３种生物硷的水解速度，发现炮制附片中主要含次乌头硷，而药典只限定乌头硷含量，显得不够完善。故在此基础上探讨了药典中增加次乌头硷含量限定内容的可能性。     

中药复方消可宁附子总生物碱的醇提工艺

目的建立附子总生物碱的提取工艺。方法通过正交试验,以制附子总生物碱含量为指标,考察料液比,提取时间和提取温度等工艺参数对总生物碱提取效果的影响。结果优选出的最佳提取条件为:附子粉加10倍量的55%乙醇,浸泡1 h,70℃回流提取2次,每次1.0 h。结论该提取工艺操作简单,无有毒有机溶剂残留,具有良好的可操作性。     

附子地上部分化学成分研究

目的 研究附子地上部分的化学成分.方法 采用色谱法进行分离,根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构.结果 分离得到5个化合物,分别鉴定为次乌头碱(1)、10-羟基乌头碱(2)、新乌头碱(3)、乌头原碱(4)和β-谷甾醇(5).结论 之前没有对附子地上部分进行化学成分研究的报道,本研究首次从中分离的到了化合物1～5.     

黄附子中性多糖和酸性蛋白多糖的分离、纯化与鉴定

目的 :探讨黄附子中的糖复合物 ,为深入研究和开发利用附子提供有用资料。方法 :采用热水抽提、乙醇沉淀、DEAE C32及SephadexG75柱层析等方法分离黄附子中的糖复合物 ,用酚 硫酸法、Folin 酚法及硫酸 咔唑法测定其糖、蛋白质、葡萄糖醛酸的含量。结果 :从黄附子中得到两种糖复合物 ,一种为中性多糖 ,含量为 3% ;另一种为酸性蛋白多糖 ,含量为 1% (其中糖含量 97%、蛋白质含量 3%、葡萄糖醛酸含量 9% )。结论 :黄附子中两种糖复合物的获得有助于研究附子抗癌、抗衰老和增强免疫机能的作用。     

反相高效液相色谱法研究大黄配伍附子后化学成分含量的变化

目的建立反相高效液相色谱法同时测定大黄-附子药对中5个蒽醌成分——大黄酚、大黄素、大黄酸、芦荟大黄素和大黄素甲醚的含量,探讨在不同配伍比例下大黄中化学成分的总体变化。方法采用反相高效液相色谱法,DiamonsibC18色谱柱（4．6mm×200mm,5μm）,流动相：甲醇-水（含1．0％醋酸）梯度洗脱,流速1．0mL·min^-1,检测波长：430nm。结果大黄酚、大黄素、大黄酸、芦荟大黄素和大黄素甲醚的线性范围分别为0．0106～0．2120、0．00272～0．0544、0．002520～0．05040、0．002560～0．05120、0．002760～0．05520mg·mL^-1,井日关系数分别为0．9995、0．9993、0．9996、0．9997、0．9993。平均加样回收率（n=5）分别为：（101．1％±1．8％）、（102．8％±2．6％）、（96．7％±1．5％）、（100．9％±2．1％）、（99．6％±2．4％）。通过欧式距离（又称二阶Minkowski）比较,大黄附子配伍比例1：1时与单味大黄的化学成分含量总体差异最大。结论该方法快速、准确、重复性好,为研究大黄配伍附子增效减毒提供实验基础。     

药物中有效成分含量测定能力验证项目研究

为评价全球各主要国家或经济体推荐的药品检测实验室的检测能力,经亚太实验室认可组织(APLAC)的授权,上海市食品药品检验所(SIFDC)和中国合格评定国家认可委员会(CNAS)共同组织实施了该能力验证计划(APLAC T080)。参加实验室采用高效液相色谱法测定复方卡托普利中氢氯噻嗪和卡托普利的含量。实施方采用了0.3σ法对能力验证样品进行了均匀性和稳定性实验,采用Z比分数法评定了各实验室的结果。以参加实验室测定结果的稳健均值作为氢氯噻嗪和卡托普利含量的指定值,以稳健标准差作为能力验证评估标准差。在18个国家或经济体推荐的38个实验室中33个实验室按时反馈了结果,其中24个实验室结果满意;5个实验室结果可疑;4个实验室结果不满意。     

系统药理学对方剂达原饮的物质基础及作用机制研究

目的：挖掘明末古方达原饮的药效物质基础,探讨其治疗疾病的分子作用机制。方法：利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）获取达原饮的化学成分,并根据 Lipinski 规则（LR）、口服生物利用度（oral bioavailability,OB）以及药物相似性（drug-likeness,DL）对潜在的生物活性成分进行分析鉴定;利用 BATMAN-TCM 对获得的活性成分进行生物信息学分析。结果：从达原饮中获得839 种化学成分,并根据 LR、OB 及 DL 特性筛选出潜在有效成分。并分析这些有效成分相作用的靶点,构建h-c-t网络关系。结论：发现达原饮可能是通过影响CD36、CCL3、CFTR、ALOX5、CPT2、AKT1、ESR1、NQO2、NR3C1、GABRD、BAX、FGFR2、TRIM24 等靶点,调控钙信号通路、补体和凝血级联途径、Hippo信号通路、ABC转运蛋白等通路,治疗疟疾,癌症,和感染性疾病。     

秦皮总香豆素致突变作用研究

目的评价秦皮总香豆素的致突变性。方法应用Ames试验、小鼠骨髓微核试验对秦皮总香豆素进行了致突变研究。结果秦皮总香豆素在受试剂量40～20000μg/皿范围内,各剂量组各菌株与阴性对照组比较均未见回变菌落数明显增加。秦皮总香豆素三个试验剂量组微核率均在正常范围内,经卡方检验与阴性对照组比较无显著性差异(P>0.05)。结论本实验条件下秦皮总香豆素无致突变作用。     

利用海带渣制备药用辅料微晶纤维素的研究

目的为了高效利用海洋生物资源,降低环境污染,以海带加工废弃海带渣为原料制备药用辅料微晶纤维素。方法利用海带渣纤维素与HCl进行水解反应制备微晶纤维素,并研究反应时间对微晶纤维素制备的影响。利用扫描电子显微镜观察微晶纤维素的形貌,利用X射线衍射仪分析微晶纤维素的物相组成的表征。测定产品和市售样品的溶胀性,并将产品和市售样品以阿司匹林为主药进行压片,按照中国药典的规定对其进行硬度、崩解度、溶出度对比考察。结果在酸料比为1∶10,,盐酸浓度为2mol.L-1,水解温度为100℃的条件下,最佳水解时间为40min。海带渣微晶纤维素呈不规则的颗粒状,结晶度为79%,晶粒尺寸为3.9nm。与市售样品相比较,产品压片后崩解时限短、溶出速度快。结论以海带渣为原料用于药用辅料微晶纤维素的制备是可行的,所制备的微晶纤维素性能良好。     

养心颗粒的制备工艺优选

目的优选养心颗粒的制备工艺参数。方法采用L9(34)正交实验,以马钱苷总量和出膏率为工艺评价指标,优选出提取工艺参数;以颗粒吸湿性、溶化性和成型性为指标,对制剂成型工艺进行优选。结果养心颗粒的最佳水提取工艺参数:12倍量水,提取时间1.5h,共3次。制剂成型处方为水提浸膏粉∶蔗糖∶糊精=1∶1∶1。结论所选工艺科学、稳定、合理,适合大生产。