子宫内膜胰岛素样生长因子系统的基因表达

体内外实验证实,子宫内膜中存在胰岛素样生长因子(IGFs)系统的基因表达.其中,IGFs的基因表达除具有细胞特异性外,还呈现周期性变化的特点,IGFs受体的胞浆侧端具有内在的酪氨酸激酶活性,而胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBPs)游离型与结合型的相互转化又推测与子宫内膜的恶性转变及肿瘤的演进有关.三者的异常表达及异常的相互作用都可能参与子宫内膜增生性病变乃至内膜癌的发生发展过程.     

子宫内膜胰岛素样生长因子系统基因表达调控的研究进展

子宫内膜有多种生长因子表达,其中研究较多的是胰岛素样生长因子系统（IGFs）,IGFs通过旁分泌和（或）自分泌系统作用于子宫内膜,影响其增殖及分泌反应。雌激素和孕激素通过调控IGFs在子宫内膜的基因表达影响子宫内膜的生长分化。     

IGF系统在子宫内膜的表达及其与种植的关系

人类子宫存在完整的胰岛素样生长因子(IGF)系统，在局部以自分泌和旁分泌的方式发挥重要的调节作用，与子宫内膜的增殖、分化、代谢有关，是影响胚胎种植的重要因素。子宫内膜IGF的表达受激素、细胞因子及Hox基因等的调节。     

IGF系统在子宫内膜的表达及其与种植的关系

人类子宫存在完整的胰岛素样生长因子（IGF）系统。在局部以自分泌和旁分泌的方式发挥重要的调节作用。与子宫内膜的增殖，分化，代谢有关，是影响胚胎种植的重要因素。子宫内膜IGF的表达受激素，细胞因子及Hox基因等的调节。     

子宫内膜增生过长和子宫内膜样腺癌中VEGF 和TSP-1表达与血管新生研究

目的探讨子宫内膜增生过长及子宫内膜样腺癌中血管内皮生长因子(VEGF)和血小板反应素1(TSP-1)表达与血管新生的关系以及对子宫内膜样腺癌的发生、发展中的作用.方法采用免疫组织化学方法分别检测子宫内膜正常(12例)、增生过长(13例)、不典型增生(18例)及子宫内膜样腺癌(50例)中微血管密度(MVD)、VEGF及TSP-1表达情况.结果子宫内膜不典型增生和内膜样腺癌中MVD明显大于内膜正常及增生过长者(P＜0.05),子宫内膜样腺癌IA期与不典型增生二者的MVD差异无显著性(P＞0.05),而与正常内膜和增生过长者差异有显著性(P＜0.05);VEGF表达与上述不同内膜病变中MVD呈正相关(r=0.843,P=0.000 1),而TSP-1表达仅在子宫内膜样腺癌中分别与MVD和VEGF呈负相关趋势(r=-0.233,P=0.1041;r=-0.235,P=0.100 3);在子宫内膜样腺癌中TSP-1间质高表达且具有异质性.结论子宫内膜不典型增生和子宫内膜样腺癌中VEGF对血管新生起正向调节作用;TSP-1在部分腺癌患者中表达增强,但其负向调节作用较弱,可能会使血管新生开关平衡失调,与子宫内膜样腺癌发生及发展有关.     

IGFBP-7在子宫内膜腺癌中的表达及其意义

目的:研究胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP-7)在子宫内膜腺癌组织的表达,并分析其与子宫内膜样腺癌临床病理参数之间的关系。方法:选取2011年1月~2012年12月郑州大学第一附属医院病理科存档的手术切除石蜡包埋子宫内膜组织标本共123例,其中子宫内膜样腺癌61例,子宫内膜非典型增生22例,子宫内膜简单性增生10例,正常子宫内膜组织30例。免疫组化SP法检测IGFBP-7的表达,实时荧光定量RT-PCR法检测IGFBP-7 mRNA的表达。分析IGFBP-7的阳性表达率与子宫内膜样腺癌临床病理参数之间的关系。结果:(1)免疫组化法检测显示,子宫内膜样腺癌组织中的IGFBP-7阳性表达率显著高于子宫内膜非典型增生和子宫内膜简单性增生(P0.05);IGFBP-7的表达与子宫内膜癌的病理分级、超重、合并高血压、合并糖尿病有关(P0.05);(2)RT-PCR检测结果显示,子宫内膜样腺癌中IGFBP7 mRNA表达量显著高于子宫内膜非典型增生、简单性增生和正常子宫内膜组织(P0.01)。结论:IGFBP-7基因可能参与了子宫内膜腺癌的发生发展过程。     

多囊卵巢综合征胰岛素抵抗与子宫内膜病变

近年临床资料分析,胰岛素抵抗与多囊卵巢综合征(PCOS)患者子宫内膜增生存在很高的一致性,且PCOS患者患子宫内膜癌的几率高。近年研究发现,胰岛素除有促代谢的作用外,其促细胞生长、增生的作用越来越受到重视,且与多种肿瘤的发生机制有关。PCOS胰岛素抵抗与子宫内膜病变的机制可从几方面分析:胰岛素抵抗影响体内性激素水平;胰岛素本身促进细胞增殖分化;胰岛素抵抗影响体内胰岛素样生长因子的水平;胰岛素抵抗与基因表达异常的细胞协同促进细胞增生,加速了细胞恶变。     

多囊卵巢综合征胰岛素抵抗与子宫内膜病变

近年临床资料分析,胰岛素抵抗与多囊卵巢综合征(PCOS)患者子宫内膜增生存在很高的一致性,且PCOS患者患子宫内膜癌的几率高.近年研究发现,胰岛素除有促代谢的作用外,其促细胞生长、增生的作用越来越受到重视,且与多种肿瘤的发生机制有关.PCOS胰岛素抵抗与子宫内膜病变的机制可从几方面分析:胰岛素抵抗影响体内性激素水平;胰岛素本身促进细胞增殖分化;胰岛素抵抗影响体内胰岛素样生长因子的水平;胰岛素抵抗与基因表达异常的细胞协同促进细胞增生,加速了细胞恶变.     

非典型子宫内膜异位症

非典型子宫内膜异位症(AEMs)是具有恶变潜能的癌前病变,其组织学特征是异位的子宫内膜样腺体伴细胞或结构的明显异型。AEMs与卵巢癌关系密切,特别是子宫内膜样癌和透明细胞癌,研究表明,AEMs在癌基因、抑癌基因及其蛋白产物表达上出现分子遗传学异常,但其确切的恶变机制尚不明确。     

非典型子宫内膜异位症

非典型子宫内膜异位症(AEMs)是具有恶变潜能的癌前病变,其组织学特征是异位的子宫内膜样腺体伴细胞或结构的明显异型.AEMs与卵巢癌关系密切,特别是子宫内膜样癌和透明细胞癌,研究表明,AEMs在癌基因、抑癌基因及其蛋白产物表达上出现分子遗传学异常,但其确切的恶变机制尚不明确.     

VEGF和CD31在子宫内膜样腺癌中的表达及其临床意义

目的:检测血管内皮生长因子(VEGF)和CD31在不同子宫内膜组织中的表达情况。方法:采用免疫组化方法检测VEGF、CD31在52例子宫内膜样腺癌组织、22例子宫内膜不典型增生组织及21例正常子宫内膜组织中的表达,对结果进行量化分析。结果:(1)VEGF在正常子宫内膜组织、不典型增生组织及子宫内膜样腺癌中表达的阳性率分别为23.8%、31.8%、65.4%;CD31在正常子宫内膜组织、不典型增生组织及子宫内膜样腺癌组织中标记的微血管密度(microvessel density,MVD)分别为23.6±11.7、31.5±17.7、51.9±21.1。VEGF的阳性表达及CD31-MVD(CD31标记的MVD)在子宫内膜样腺癌组织中明显高于不典型增生及正常子宫内膜组织(P0.05)。(2)VEGF在子宫内膜样腺癌中的表达,与淋巴结转移有关(P0.05)。CD31-MVD与肿瘤分期、浸润肌层深度、组织学类型有关(P0.05)。(3)在子宫内膜样腺癌组织,VEGF表达与CD31-MVD无明显相关性(r=0.095,P=0.504)。结论:VEGF表达、CD31-MVD在子宫内膜样腺癌组织中增高,可能促进子宫内膜样腺癌的发生发展及转移浸润。     

VEGF在绝经后子宫内膜样腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)在绝经后子宫内膜样腺癌中的表达及临床意义。方法:选择我院30例绝经后子宫内膜样腺癌组织和30例绝经后正常子宫内膜组织,应用免疫组织化学、原位杂交组织化学分别从细胞蛋白水平和分子基因水平检测VEGF在绝经后子宫内膜样腺癌组织的表达。结果:VEGF在绝经后子宫内膜样腺癌组织的表达显著高于正常子宫内膜组织(P=0.000);VEGF与组织学分级相关:其表达按高、中、低分化顺序升高(P=0.007,P=0.001);但与病理分期无关(P=0.160)。结论:VEGF在绝经后子宫内膜样腺癌高表达,参与绝经后子宫内膜样腺癌的肿瘤血管形成,可能在该疾病的早期发生和发展中发挥重要作用。     

胰岛素样生长因子结合蛋白-1在妇产科临床应用的研究进展

胰岛素样生长因子系统(IGFs)包括IGF多肽(ICF-1、IGF-2)、两种IGF受体、6种胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP-1-6)以及一组胰岛素样生长因子结合蛋白酶。IGF通过与其受体结合发挥其生物学效应，与IGFBP结合成无活性复合物存在，IGFBP具有延长循环水平的IGF半衰期和稳定IGF血浓度的作用。IGFs中的IGF-1及非磷酸化胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)与妇产科的关系密切。IGFBP-1，既往又称胎盘蛋白-2、     

伴有子宫内膜异常的盆腔子宫内膜样癌9例分析

目的　探讨伴有子宫内膜异常的盆腔子宫内膜样癌的临床病理特征。方法　对９ 例子宫内膜样癌（包括８ 例卵巢与１ 例阔韧带子宫内膜样癌）进行临床病理分析。结果　４０％ 的盆腔子宫内膜样癌伴有子宫内膜异常,其中半数内膜病变为癌。子宫内膜与卵巢同时合并癌者在子宫内膜癌中占６．１％ 。双癌病人平均年龄较单癌年轻,且更常见异常阴道出血。多数盆腔子宫内膜样癌为部分实性或以实性为主。肿瘤中的纤维性间质显著。结论　卵巢子宫内膜样癌常伴子宫内膜异常,其中半数为同时或单独发生的卵巢与子宫内膜双原发癌。双原发癌组的临床表现与单癌组有所不同     

子宫内膜间质肿瘤研究新进展

介绍子宫内膜间质肿瘤WHO(2003)新分类,包括子宫内膜间质结节(ESN)、低恶度子宫内膜间质肿瘤(LGESS)、未分化子宫内膜肉瘤(UES)、混合性子宫内膜间质平滑肌肿瘤.强调瘤细胞类似正常增殖期子宫内膜间质细胞围绕螺旋小动脉为特征,皆能向平滑肌、性索样、腺性、纤维黏液样、纤维样及上皮样分化.瘤细胞可分别表达中性内肽酶,雌孕激素受体,平滑肌动蛋白,抑制素,CD99及Vim.细胞遗传学证实,该瘤第7号染色体的细胞遗传学异常,呈JAZFI/JJAEI融合基因.阐明上述4型肿瘤与高度富于细胞平滑肌瘤的鉴别.LGESS复发及转移分别约为45%及33%.治疗方案首选手术根治,术后辅孕激素治疗.ESN属瘤样病变,局部切除即获痊愈.LGESS 5年存活率约为85%,UES恶性度极高,2年内死亡率约33%.     

胰岛素样生长因子与妇科恶性肿瘤的相关性研究

探讨胰岛素样生长因子(IGFs)在妇科恶性肿瘤发生发展中的重要作用。IGFs与其受体(IGF—R)及结合蛋白(IGFBPs)组成IGFs系统，参与肿瘤细胞凋亡的调控及恶性肿瘤的发生发展。IGFs在妇科恶性肿瘤患者血清中的浓度及癌组织中的表达水平升高，且受IGF—R及IGFBPs的调控。IGFs是促进肿瘤生长的重要因子之一，在妇科肿瘤诊断、肿瘤发生预测、肿瘤预后与疗效判断及肿瘤治疗方面具有重要意义。     

多囊卵巢综合征对子宫内膜的影响

多囊卵巢综合征(PCOS)是常见的内分泌代谢紊乱疾病,以稀发排卵或持续无排卵、雄激素过多症为特征,胰岛素抵抗和伴随而来的高胰岛素血症也常有发生;PCOS患者子宫内膜中雄激素受体和相应激动剂过度表达,植入窗期子宫内膜对受精卵容受性生物标志减少,上皮细胞的雌激素受体表达持续异常。PCOS患者内分泌和代谢异常对子宫内膜有复杂影响,引起子宫内膜周期紊乱、不孕、流产率增加和子宫内膜增生,甚至子宫内膜癌。其发生机制潜藏于以上症状中且极其复杂,有待跨学科研究使其得到更详尽的阐明。     

热休克蛋白70、90在子宫内膜生长控制中的作用

目的:探讨子宫内膜中热休克蛋白(HSP)70、90表达与雌激素受体(ER)表达的关系及在内膜生长控制中的作用。方法:用免疫组化Envision法和图象分析仪检测30例正常子宫内膜、30例增生过长子宫内膜和53例子宫内膜癌中HSP70、90和ER的表达。结果:增生期内膜中HSP90、ER的表达强于分泌期,在增生过长内膜中的表达进一步增强,而内膜癌中的表达弱于增生期和增生过长内膜;分泌期内膜中HSP70的表达强于增生期内膜,内膜癌中表达较分泌期内膜更强,内膜癌中HSP90表达随病理分级升高而减弱,非子宫内膜样癌中HSP90表达弱于内膜样癌;内膜癌中HSP70表达随病理分级升高而增强,非子宫内膜样癌中HSP70表达强于子宫内膜样癌。子宫内膜中HSP90表达与ER表达呈正相关,HSP70表达与ER表达呈负相关。结论:HSP90可能促进子宫内膜增生,HSP70与子宫内膜的增生、分泌均有关,主要与子宫内膜的分泌有关。内膜癌中HSP70、90表达对癌细胞的生长有重要作用,HSP70对癌细胞的凋亡有一定的保护作用。     

子宫内膜间质肿瘤研究新进展

介绍子宫内膜间质肿瘤WHO（2003）新分类，包括子宫内膜间质结节（ESN）、低恶度子宫内膜间质肿瘤（LGESS）、未分化子宫内膜肉瘤（UES）、混合性子宫内膜间质平滑肌肿瘤。强调瘤细胞类似正常增殖期子宫内膜间质细胞围绕螺旋小动脉为特征，皆能向平滑肌、性索样、腺性、纤维黏液样、纤维样及上皮样分化。瘤细胞可分别表达中性内肽酶，雌孕激素受体。平滑肌动蛋白，抑制素。CD99及Vim。细胞遗传学证实，该瘤第7号染色体的细胞遗传学异常，呈JAZFI／JJAEI融合基因。阐明上述4型肿瘤与高度富于细胞平滑肌瘤的鉴别。LGESS复发及转移分别约为45％及33％。治疗方案首选手术根治，术后辅孕激素治疗。ESN属瘤样病变。局部切除即获痊愈。LGESS5年存活率约为85％．UES恶性度极高，2年内死亡率约33％。     

血管内皮生长因子受体KDRmRNA和flt-1mRNA与子宫内膜异位症相关性研究

目的探讨血管内皮生长因子受体(VEGFR)中的fms样酪氨酸激酶受体(flt-1)和胎肝激酶受体(KDR)在子宫内膜异位症(内异症)患者异位及在位子宫内膜组织中的表达及其意义.方法采用RT-PCR技术,从核酸水平检测53例内异症患者(44例卵巢子宫内膜异位囊肿,30例内异症在位子宫内膜组织)中的VEGF受体KDRmRNA、flt-1mRNA的阳性表达率及相对表达强度,以40例正常子宫内膜组织作为对照.结果与对照组比较,研究组KDRmRNA和flt-1mRNA的阳性表达率高于对照组,差异有显著性(P＜0.05);研究组在位内膜增殖期与分泌期的阳性表达率、相对表达强度高于对照组子宫内膜组织,差异有显著性(P＜0.05);不同月经周期在位内膜组织KDRmRNA和flt-1mRNA的表达、两组增殖期KDRmRNA相对表达强度高于分泌期flt-1mRNA,而flt-1mRNA分泌期相对表达强度高于KDRmRNA.结论VEGF受体KDRmRNA和flt-1mRNA在内异症中有明显表达并呈周期依赖性.VEGF受体在内异症血管生成中的作用,可能与内异症远处转移、侵袭、种植相关.