慈菇消脂丸对脂肪肝大鼠脂代谢和超氧化物歧化酶的影响

目的:探讨慈菇消脂丸治疗脂肪肝的作用机理。方法:按大鼠体重0.2mL/100g40%四氯化碳豆油溶液合并高脂饲料复制大鼠脂肪肝模型7周后,模型组灌胃(ig)给予等体积豆油溶液,阳性对照组给予东宝肝泰片0.32mg.kg-1.d-1,慈菇消脂治疗低、中、高剂量组(ig)给予慈菇消脂丸0.4、0.8、1.6mg.kg-1.d-1,连续8周,正常大鼠作为空白对照组。测定肝脂数、血清血脂,观察脂质过氧化作用结果。结果:慈菇消脂丸各组超氧化物歧化酶(SOD)活性升高,甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)含量显著降低,组织学检查显示肝内脂变减轻。结论:慈菇消脂丸使实验性脂肪肝的肝脂数和血清血脂含量降低,即抑制肝脂合成、促进肝脂代谢,升高SOD活性而有抗氧化作用,从而对实验性脂肪肝有显著抑制作用。     

脂炎消煎剂对大鼠非酒精性脂肪肝肝组织学的影响

目的:观察脂炎消煎剂对大鼠非酒精性脂肪肝肝组织病理学的影响。方法:采用高脂饲料喂养,建立大鼠非酒精性脂肪肝模型,随机分为正常组、模型组和脂炎消煎剂大、小剂量组(20 g/kg体重和10 g/kg体重),第24周用戊巴比妥钠腹腔注射,麻醉后开腹取肝组织作常规病理学检查并观察肝脏形态学改变。结果:与模型组比较,脂炎消煎剂组肝脏形态学改善明显。结论:脂炎消煎剂具有改善肝组织病变的作用,对非酒精性脂肪肝具有一定的疗效。     

肝脂清对酒精性脂肪肝大鼠血清及肝组织TNF-α含量的影响

目的:观察肝脂清对酒精性脂肪肝大鼠血清及肝组织肿瘤坏死因子(TNF-α)含量的影响,探讨肝脂清调控脂质代谢的作用机制。方法:实验分设正常对照组、模型组、防治组、自然恢复组、肝脂清高剂量组、肝脂清低剂量组、东宝肝泰组、生理盐水组。除正常对照组、生理盐水组外,其余各组均采用乙醇灌胃法复制大鼠酒精性脂肪肝模型,防治组造模同时给予肝脂清。灌胃法给药,实验结束后采用放射免疫法分别检测各组TNF-α含量。结果:模型组大鼠血清与肝组织内TNF-α高于正常组(P<0.05~0.01);防治组与各治疗组分别低于模型组与模型自然恢复组(P<0.05~0.01),且肝脂清高、低剂量组均显著优于东宝肝泰组(P<0.01)。结论:肝脂清可有效降低TNF-α的表达,对脂肪肝的炎症损伤有良好的修复作用。     

慈菇消脂丸对非酒精性脂肪性肝病大鼠NF-κB和iNOS表达的影响

目的:观察慈菇消脂丸对非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝组织核转录因子kappaB(nuclear factor-κB,NF-κB)和诱生型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达的影响,探讨慈菇消脂丸对NAFLD的作用机制。方法:采用高脂饮食喂饲大鼠建立NAFLD模型。将造模成功后的大鼠随机分为模型对照组,慈菇消脂丸高、中、低剂量组,盐酸吡格列酮片组,另设正常对照组,每组10只。慈菇消脂丸高、中、低剂量组依次灌胃慈菇消脂丸水煎剂6.48,3.24,1.62 g/kg体质量;盐酸吡格列酮片组灌胃盐酸吡格列酮片1.35 g/g体质量;正常对照组和模型对照组每日灌胃等容量的生理盐水。灌胃体积为10μL/g体质量,1 d 1次,连续灌胃6周。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定iNOS mRNA表达,采用Western-Blot法测定NF-κB、iNOS蛋白表达水平。结果:与正常对照组对比,模型对照组大鼠肝组织中iNOS mRNA水平升高(P<0.01),NF-κB、iNOS蛋白表达增强(P<0.01)。与模型对照组对比,慈菇消脂丸高、中、低剂量组及盐酸吡格列酮片组大鼠肝组织iNOS mRNA水平均降低(P<0.01);除慈菇消脂丸低剂量组对iNOS蛋白表达无影响外,其余各药物组NF-κB、iNOS蛋白表达均显著减低(P<0.01)。慈菇消脂丸高剂量组下调NF-κB蛋白表达作用优于盐酸吡格列酮片组(P<0.01)。结论:慈菇消脂丸能够明显改善NAFLD大鼠肝功能及血脂;通过下调NF-κB、iNOS蛋白表达,抑制肝细胞凋亡来治疗NAFLD。     

慈菇消脂丸含药血清对非酒精性脂肪肝细胞模型Caspase-8、FasL、p-c-Jun表达的影响

目的探讨慈菇消脂丸含药血清对游离脂肪酸(FFA)混合物诱导的HepG2细胞非酒精性脂肪肝病模型凋亡相关蛋白Caspase-8、FasL、p-c-Jun表达的影响。方法以HepG2细胞为研究对象,实验随机分为正常组(10%胎牛血清),模型组(500μmol/L FFA),中药低、中、高剂量组(500μmol/L FFA+2%、4%、6%含药血清),阳性药组(500μmol/L FFA+20μmol/L SP600125)。实验时间为24 h,实验结束后,用油红O染色镜下观察细胞浆内变化。流式细胞术检测细胞凋亡率。实时荧光定量PCR和Western Blot法检测Caspase-8、FasL、pc-Jun mRNA及蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组细胞凋亡率增加(P<0.01),Caspase-8、FasL、p-c-Jun蛋白及mRNA表达均升高(P<0.05);与模型组比较,各药物干预组及阳性药组细胞凋亡率均下降(P<0.05),除中药低剂量组对FasL蛋白表达及中药中剂量组对Fasl mRNA表达无影响外,其余各组Caspase-8、FasL、p-c-Jun mRNA及Caspase-8、p-c-Jun蛋白表达均下降(P<0.05)。结论慈菇消脂丸可以改善HepG2细胞脂肪变及凋亡,与下调Caspase-8、FasL、p-c-Jun表达相关。     

保肝消脂颗粒对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织瘦素的影响

目的：通过观察非酒精性脂肪肝大鼠肝组织瘦素的变化,探讨中药降脂颗粒治疗非酒精性脂肪肝可能的作用机制。方法：60只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、辛伐他汀组和保肝消脂高、中、低剂量组。治疗8周后处死,记录肝指数,进行肝组织病理学检测,酶联免疫方法测定肝组织匀浆中瘦素水平。结果：与空白对照组相比,造模组肝指数、肝组织中的瘦素水平显著升高（P〈0.05）,经保肝消脂颗粒治疗后,肝指数、肝匀浆组织中瘦素水平明显下降,其中保肝消脂颗粒中、高剂量组与模型组差异显著。结论：保肝消脂颗粒可有效地降低肝组织匀浆瘦素水平,该作用可能是其治疗非酒精性脂肪肝的作用机理之一。     

慈菇消脂丸对非酒精性脂肪性肝炎模型大鼠JNK1、p-c-Jun和Caspase-8表达的影响

目的观察慈菇消脂丸对非酒精性脂肪性肝炎模型大鼠JNK1、p-c-Jun、Caspase-8表达的影响,探讨其相关作用机制。方法实验大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组和慈菇消脂丸高、中、低剂量组,每组10只。采用高脂饲料喂养大鼠制作非酒精性脂肪性肝炎模型大鼠,造模同时给予相应药物干预。造模12周后处死全部大鼠,取出肝脏。电镜观察肝细胞超微结构,TUNEL法检测肝细胞凋亡,qRT-PCR和Western blot分别检测肝组织JNK1、p-c-Jun、Caspase-8 mRNA和蛋白的表达。结果电镜观察显示,模型组大鼠肝细胞肿胀呈气球样变,胞浆中布满众多大小不一的脂滴。与正常组比较,模型组大鼠肝细胞凋亡显著增加,JNK1、p-c-Jun、Caspase-8 mRNA和蛋白表达显著升高;与模型组比较,慈菇消脂丸各剂量组和阳性对照组大鼠肝细胞脂肪样变显著减少,细胞凋亡显著下降,JNK1、p-c-Jun、Caspase-8 mRNA和蛋白表达显著降低。结论慈菇消脂丸通过调节JNK信号通路抑制肝细胞凋亡,对非酒精性脂肪性肝炎模型大鼠有一定的治疗作用。     

肝脂清颗粒剂对非酒精性脂肪肝大鼠血液及肝组织肿瘤坏死因子-α水平的干预作用

目的通过观察非酒精性脂肪肝大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化,探讨肝脂清颗粒剂治疗脂肪肝的机理.方法采用高脂饲料复制脂肪肝模型,分为8组,前3组造模同时给予中药肝脂清干预,12周后处死,后5组进入治疗性实验研究,分为肝脂清高、低剂量治疗组、东宝肝泰对照组及模型自然恢复组,治疗12周后,处死动物,计算各组大鼠肝指数、以免疫组化方法测定血清及肝匀浆中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果与正常对照组相比,造模组肝指数、血液及肝组织中的TNF-α水平显著升高(P＜0.01),经肝脂清颗粒剂防治与治疗后,肝指数、肝与血中TNF-α水平明显下降,其差异具显著性.结论肝脂清可有效地降低TNF-α水平,该作用可能是其治疗非酒精性脂肪肝的作用机理之一.     

慈菇消脂丸治疗脂肪肝的临床研究

目的:观察慈菇消脂丸治疗脂肪肝的临床疗效并探讨其作用机制.方法:将255例患者随机分为治疗组155例和对照组100例.治疗组给予慈菇消脂丸,对照组给予复方蛋氨酸胆碱片,治疗共16周,并于治疗前后测定血脂、血黏度、肝功能及肝纤维化指标.结果:慈菇消脂丸治疗组总有效率为95.48%,对照组总有效率为74.0%(P＜0.01).慈菇消脂丸能显著降低血脂、血黏度,改善肝功能及降解肝纤维化指标(P＜0.05～0.01).结论:慈菇消脂丸治疗脂肪肝疗效显著并具有良好的保肝降脂功能.     

消瘀化痰方对非酒精性脂肪肝大鼠血清TNF-α和IL-6含量的影响

目的:探讨消瘀化痰方治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)的作用机制。方法:采用高脂饮食喂饲大鼠复制NAFLD模型,实验分组为正常对照组、模型对照组、阳性药对照组和消瘀化痰方高、低剂量组。以高、低剂量消瘀化痰方和东宝肝泰进行干预,然后测定各组大鼠血清TNF-α和IL-6含量。结果:模型组大鼠血清TNF-α和IL-6含量较正常组明显升高(P0.01)。与模型组比较,各治疗组大鼠血清TNF-α和IL-6的含量均明显降低(P0.05或P0.01),高、低剂量组TNF-α和IL-6的含量均低于阳性药对照组(P0.05)。结论:消瘀化痰方可通过降低TNF-α和IL-6的含量发挥抗脂肪肝作用。     

消脂方治疗非酒精性脂肪肝50例

2000-2002年笔者采用自拟消脂方治疗非酒精性脂肪肝患者50例，取得较好疗效，现总结如下。     

糖肝消对糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠瘦素和肿瘤坏死因子-α的影响

目的观察糖肝消对糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠瘦素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响,并探讨其作用机制。方法随机将60只正常雄性Wistar大鼠分为正常组、模型组、二甲双胍组和糖肝消高、中、低剂量组,每组10只。实验前适应性喂养3 d,腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,继续高糖高脂饲料喂养8周,随机取3只糖尿病大鼠进行形态学观察,符合非酒精性脂肪肝(NAFLD)病理学改变,证实NAFLD模型制作成功。分别用糖肝消和二甲双胍灌胃,连续给药8周。观察治疗前后大鼠空腹血糖(FPG)、胰岛素(INS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、瘦素、TNF-α的变化。结果与模型组比较,糖肝消组及二甲双胍组大鼠FPG、INS、HOMA-IR、瘦素、TNF-α均明显降低(P0.01);与二甲双胍组比较,糖肝消低剂量组大鼠上述指标无明显差异(P0.05),糖肝消高剂量组上述指标均明显降低(P0.01)。结论糖肝消可明显改善糖尿病合并NAFLD大鼠的糖代谢状态,对糖尿病合并NAFLD有较好的治疗作用。     

电针背俞穴对非酒精性脂肪肝病大鼠肝肿瘤坏死因子-α的表达及脂质过氧化的影响

目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)发病机制中的作用并观察电针背俞穴的疗效及作用途径。方法:将Wistar大鼠随机分为正常组(11只)和造模组(32只),造模组饲以高脂饮食复制NAFLD大鼠模型,8周后随机处死正常组1只和造模组2只,病理组织学检查以验证造模成功。然后将余下的造模组大鼠随机分为3组:NAFLD模型组(10只)、电针组(10只)、药物组(10只)。药物组将1%的东宝肝泰混悬液按照0.28g/kg(20mL/kg)灌胃,1次/d;电针组选取双侧背俞穴"脾俞""肾俞""膈俞"进行电针治疗,1次/d,每次20min。连续治疗4周后处死所有动物,HE染色观察肝组织病理学变化情况;全自动生化分析仪测定肝内游离脂肪酸(FFA)含量,比色法检测肝内丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;免疫组化法检测肝组织中TNF-α的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠均出现中度至重度的肝细胞脂肪变性,肝组织TNF-α表达上调,FFA、MDA升高(P0.01),SOD活性降低(P0.01);与模型组比较,电针组和药物组肝组织脂肪变性得到不同程度的减轻,肝组织TNF-α表达下调,FFA、MDA均有不同程度的降低(P0.01,P0.05),SOD活性升高(P0.01,P0.05)。结论:电针背俞穴可抑制非酒精性脂肪肝大鼠TNF-α表达的上调,降低FFA的释放和减轻脂质过氧化反应,这可能是其治疗NAFLD的作用机制之一。     

虎藻脂肝消胶囊对非酒精性脂肪肝大鼠影响的实验研究

目的：观察虎藻脂肝消胶囊对非酒精性脂肪肝大鼠的作用。方法：取大鼠随机分成正常对照组、模型对照组、虎藻脂肝消胶囊低、中、高剂量组、多烯磷脂酰胆碱组。除正常对照组外,采用高脂乳剂灌胃联合自由饮用蔗糖水12周建立非酒精性脂肪肝大鼠模型。造模成功后,予虎藻脂肝消胶囊低、中、高剂量组（3.5g/kg、7.5g/kg、15g/kg）及多烯磷脂酰胆碱（0.228g/kg）灌胃,每日1次。持续6周后检测大鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）指标,计算肝重指数并观察肝组织学变化。结果：中剂量组TG、TC、LDL-C显著低于模型对照组;高剂量组TG、LDL-C显著低于模型对照组,而HDL-C显著增高。低、中、高剂量组ALT与模型对照组比较无显著差异。肝指数比较,中、高剂量组显著低于模型对照组。肝脏组织病理学观察显示虎藻脂肝消胶囊低、中、高剂量组明显改善。结论：虎藻脂肝消胶囊可有效调节脂质代谢。     

虎杖提取液对非酒精性脂肪肝大鼠肿瘤坏死因子α基因表达的影响

应用RT qPCR方法检测分析非酒精性脂肪肝动物模型药物干预效果.经过4周的干预试验,干预组大鼠脂肪组织的TNF-αt mRNA相对水平比对照组显著下降(t=2.452,P=0.022).干预组的肝组织甘油三酯、总胆固醇和葡萄糖含量均低于对照组,其中总胆固醇含量的差异显著(t=2.555,P=0.019).研究表明,虎杖水提液可以显著地降低NAFLD大鼠脂肪组织的TNF-α mRNA水平,也可以降低大鼠肝组织甘油三酯、总胆固醇和葡萄糖的含量,在调节肝脂、肝糖代谢和改善肝细胞脂肪变性具有一定效果.     

安络化纤丸对非酒精性脂肪肝患者炎性因子的影响

目的:观察安络化纤丸对非酒精性脂肪肝患者炎性因子的影响,并探讨其作用机制。方法:将120例非酒精性脂肪肝患者随机分为对照组和观察组,每组60例。对照组患者在进行节饮食、适度运动等生活方式干预基础上口服水飞蓟宾胶囊,70mg/次,3次/d,观察组在对照组基础上加服安络化纤丸,6 g/次,3次/d,治疗12周。分别于治疗前后检测两组患者肝功能、血脂指标、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平变化。结果:治疗前,两组患者血清ALT、AST、GGT、TC、TG、LDL-C、HDL-C、TNF-α、IL-6和hs-CRP水平比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后,观察组患者血清ALT、AST、GGT、TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-6和hs-CRP水平均明显低于对照组(P0.01),HDL-C显著高于对照组(P0.01)。结论:安络化纤丸治疗非酒精性脂肪肝疗效显著,其作用机制可能与其抑制炎性因子TNF-α、IL-6和hs-CRP的释放有关。     

柔肝消脂方对大鼠非酒精性脂肪肝脂质代谢的影响

目的:观察柔肝消脂方Rougan Xiaozhi decoction(RXD)对大鼠脂肪肝的治疗作用并初步探讨其作用机制。方法:以高脂饲料(835 g.kg-1标准饲料+15 g.kg-1胆固醇+50 g.kg-1猪油+100 g.kg-1玉米油)喂食6周造成大鼠脂肪肝模型,分为柔肝消脂方高、中、低剂量组(28.8,19.2,9.6 g.kg-1.d-1)、血脂康组(0.1 g.kg-1.d-1)、模型组和正常组等6组,连续给药4周后,检测血液中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、游离脂肪(FFA)和甘油三脂(TG),检测肝组织低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)指标。结果:柔肝消脂方高剂量组与模型组比较,血液中ALT[(20.38±7.04),(29.74±6.77)U.L-1,P<0.05],AST[(118.37±5.14),(167.43±15.67)U.L-1,P<0.05],FFA[(453.12±81.36),(1 447.62±205.85)μmol.L-1,P<0.05]和TG[(0.47±0.42),(1.85±1.46)mmol.L-1,P<0.01];肝组织LDL-C[(0.33±0.08),(0.44±0.05)mmol.L-1,P<0.05],HDL-C[(1.03±0.18),(0.78±0.16)mmol.L-1,P<0.05],SOD[(38.72±1.15),(30.81±4.52)U.mg-1,P<0.05],MDA[(2.76±0.25),(6.51±2.66)nmol.mg-1,P<0.01],NO[(32.27±2.65),(83.54±6.21)μmol.L-1,P<0.01],且存在量-效关系,高剂量组的作用程度与血脂康组相当;肝脏脂变程度显著减轻(P<0.01)。结论:柔肝消脂方对大鼠脂肪肝有较好的治疗作用,其机制可能与降低血脂及抗脂质过氧化有关。     

脂肝消丸治疗脂肪肝的临床研究

目的：探讨脂肝消丸对脂肪肝的临床疗效.方法：选择脂肪肝患者148例,随机分为治疗组86例、对照组62例,治疗组口服脂肝消丸,对照组服用绞股蓝总苷片、维生素E,观察治疗后的总有效率、肝功能及血脂的变化.结果：经治疗后治疗组总有效率优于对照组（P＜0.05）;患者ALT、AST和GGT均明显降低,且优于对照组（P＜0.05或0.01）;同时TCh、TG及LDL较治疗前显著降低（P＜0.05或0.01）,HDL较治疗前明显升高（P＜0.05）,其中TCh、TG明显较对照组为优（P＜0.05）.结论：脂肝消丸治疗脂肪肝疗效显著,能明显改善肝功能、降低血脂.     

三七脂肝丸治疗非酒精性脂肪肝肝功能异常59例

目的：探讨三七脂肝丸治疗肝功能异常非酒精性脂肪肝（NAFLD）的临床疗效及作用机制。方法：将116例患者随机按数字法分为对照组57例和观察组59例。两组均参照“非酒精性脂肪性肝病诊疗指南”进行非药物干预,对照组服用多烯磷脂酰胆碱胶囊,2粒/次,3次/d,口服,还原型谷胱甘肽片200 mg/次,3次/d,口服。观察组服用三七脂肝丸,5 g/次,3次/d,口服。两组疗程均为12周。监测丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）;治疗前后肝脾B超检查;测定血清超氧化物歧化酶（SOD）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-18（IL-18）水平。结果：治疗后疗效观察组总有效率93.22%优于对照组的77.19%（P<0.05）;治疗后两组ALT,AST较治疗前明显好转（P<0.01）,两组ALT,AST复常率相当;观察组TC,TG,LDL-C和HDL-C复常率优于对照组;两组治疗后B超检查脂肪肝程度均有好转,观察组的好转程度优于对照组（P<0.05）;治疗后两组患者血清SOD均较治疗前升高,治疗后观察组高于对照组（P<0.05）;治疗后两组血清TNF-α和IL-18水平均治疗前下降,观察组低于对照组（P<0.05）。结论：三七脂肝丸对肝功能异常NAFLD患者的肝功能有保护作用,能促使患者血脂好转,其作用机制可能与升高患者血清SOD水平,降低TNF-α和IL-18水平与有关。