儿童实体瘤mdrl的进一步研究

多药耐药 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ)是指肿瘤对多种结构不同的化疗药物有交叉耐药现象 ,是化疗失败的主要原因 ,多由ｍｄｒ1基因产物Ｐ糖蛋白(Ｐ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ,Ｐ ｇｐ)介导。本实验对10 6例各类儿童实体瘤ｍｄｒ1基因产物表达进行研究 ,进一步阐明ｍｄｒ1基因表达情况 ,为临床术前术后化疗提供依据。资料与方法一、临床资料标本取自重庆医科大学儿童医院1992～ 1997年未经化疗存档小儿肿瘤石蜡标本共 10 6例 ,其中包括肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、恶性淋巴瘤、卵黄囊瘤、胶质瘤等。年龄由 3个月～ 12岁…     

儿童急性白血病多药耐药基因检测的临床价值

随着联合化疗的应用,儿童急性白血病的疗效已有极大提高,但仍有部分患儿达不到完全缓解或缓解后易复发。多年的研究发现,白血病细胞多药耐药性(ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ)是白血病难以获得良好疗效的障碍。多药耐药基因(ｍｄｒ1)的扩增和过度表达所引起的ＭＤＲ是其中的一个重要机制[1]。我们以半定量逆转录聚合酶链反应(ｒｅｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｒｅａｃｔｉｏｎ,ＲＴＰＣＲ)技术检测了33例儿童急性白血病细胞中ｍｄｒ1ｍＲＮＡ基因的表达,初步探讨了其与临床耐药的关系。对象…     

探讨MDR1基因转染k562细胞的最适条件

化疗实施中引起的肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性和化疗药物引起的骨髓抑制是化疗成功的最大障碍[1] 。本研究选用人类ｋ5 6 2细胞株作为多药耐药基因 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｇｅｎｅ1,ＭＤＲ1)转移的靶细胞 ,了解最适的转染方式与条件 ,为进一步将ＭＤＲ1基因转染人骨髓干祖细胞及评估其在化疗中对骨髓造血细胞保护的可行性与可靠性奠定基础。材料与方法一、实验材料质粒 ｐＨａＭＤＲ1/Ａ由美国国立癌症研究所ＭｉｃｈａｅｌＭ .Ｇｏｔｔｅｓｍａｎ教授惠赠。ｋ5 6 2细胞 (人类慢性粒细胞白血病急性红白变细胞系 )由重庆…     

人参皂甙单体Rb1逆转肿瘤细胞耐药的实验研究

为了观察人参皂甙单体Ｒｂ１逆转由多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ）基因过度表达所致的耐药性,本文应用Ｒｂ１直接作用于肿瘤细胞株细胞ＫＢ－８－５,经ＭＴＴ方法检测药物敏感性,流式细胞仪（ＦＡＣＳ）检测细胞内药物浓度。以及免疫组化方法检测ＭＤＲ基因表达产物Ｐ－ｇｐ蛋白表达水平。实验结果显示Ｒｂ１可提高细胞内柔红霉素（ＤＮＲ）浓度,从而增加其对化疗药物的敏感性。但Ｐ－ｇｐ蛋白表达水平无改变,提示Ｒｂ１在体外具有耐药逆转作用,推测其作用的发生可能与Ｒｂ１改变了Ｐ－ｇｐ功能有关。     

白血病多药耐药的研究进展

多药而药（ＭＤＲ）已被认为是白血病化疗失败的重要原因之一，导致ＭＤＲ的机制除了主要的ｍｄｒｌ基因以外，多药耐药相关蛋白基因（ＭＲＰ）近来也受到重视。关于ＭＤＲ的研究目前已从体外白血病细胞系转移到了临床，检测结果显示出抗药基因ｍｄｒｌ及其表达产物Ｐ－糖蛋白（Ｐｇｐ）对于白血病的治疗和预后有着很重要的意义，检测手段则着重聚合酶链反应（ＰＣＲ）基础上的信使核糖核酸（ｍＲＮＡ）的测定。为了逆转白血病ＭＤＲ     

耐药基因蛋白在肿瘤组织血脑屏障的表达及临床意义

目的 通过检测多药耐药基因蛋白在儿童颅内肿瘤组织和正常脑组织的表达,探讨颅内肿瘤耐药机制.方法 采用免疫组织化学技术检测30例儿童颅内肿瘤和5例正常脑组织中P-糖蛋白(Pog]ycoproteln,P-gp)、多药耐药相关蛋白(muhidrug resistance-associated protein,MRP)、肺耐药相关蛋白(lung resistance-related protein,LRP)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(topoisomerase Ⅱ,topo Ⅱ)和谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione-s-transferase-л,GST-л)5种多药耐药基因蛋白表达强度和分布.结果 P-gp主要表达于毛细血管管壁和管周组织,而在肿瘤细胞表达较低.其他4种多药耐药基因蛋白在毛细血管管壁不表达.结论P-gp在血脑屏障中的神经胶质细胞终足部分参与了对化疗药物的阻滞.增加了颅内肿瘤的耐药性.     

肺耐药相关蛋白与白血病多药耐药

肺耐药相关蛋白(LRP)的本质是人类主穹窿蛋白。LRP可以在正常细胞和包括白血病在内的多种肿瘤细胞中表达，并诱导非P-糖蛋白介导的多药耐药。本文对LRP的分子生物学特征、耐药机制、不同耐药蛋白质间的异同及LRP与白血病多药耐药的关系等问题进行综述，以便找出干预或克服LRP引起多药耐药的对策。     

儿童肿瘤耐药基因检测的临床意义

肿瘤细胞耐药基因高表达是引起化疗失败最主要原因,近10a本院临床检测并分析了15种332例儿童肿瘤5种耐药基因糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)及拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ)的表达,为临床监测肿瘤化疗耐药性的变化和个体化化疗方案的制定提供了实验室基础.     

多药耐药相关蛋白与难治性癫(癎)发病关系的研究进展

难治性癫(癎)的耐药机制尚不清楚.近年来研究认为与多药耐药相关蛋白关系密切,其耐药机制可能与多药耐药相关蛋白在癫(癎)脑组织中高表达有关,通过将药物从细胞内泵到细胞外,从而降低脑内的药物浓度而使之产生耐药性.多药耐药相关蛋白在调节癫(癎)患儿细胞内外抗癫(癎)药物浓度时发挥重要作用.其特异性抑制剂可能提高抗癫(癎)药在难治性癫(癎)中的作用,因此,对多药耐药相关蛋白的深入研究可能会为今后临床治疗难治性癫(癎)提供新方法及为新的抗癫(癎)药物的研究提供新的方向.     

多药耐药基因反义寡核苷酸体内逆转耐药的初步研究

目的为研究多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｎｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅＭＤＲ）基因ｍｄｒ１反义寡核苷酸体内逆转肿瘤耐药的作用。方法采用白血病耐药细胞株细胞移植于胸腺缺陷裸小鼠（ＢＡＬＢ／Ｃ）皮下，建立肿瘤耐药模型，局部或腹腔注射ｍｄｒ１反义ＤＮＡ，或以脂质体Ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｎ为载体，腹腔注射ｍｄｒ１反义ＤＮＡ，经柔红霉素（ＤＮＲ）和鬼臼乙叉甙（ＶＰ－１６）联合化疗。结果实验组肿瘤生长速度明显低于对照组，从用药后的第５～６天开始，实验组肿瘤体积的增长速率也明显低于相应的对照组，以脂质体为载体的实验组，肿瘤生长出现了暂停的趋势。结论ｍｄｒ１反义寡核苷酸在动物体内具有耐药逆转的作用，脂质体能增强这些作用。     

肺耐药相关蛋白与白血病多药耐药

肺耐药相关蛋白(LRP)的本质是人类主穹窿蛋白。LRP可以在正常细胞和包括白血病在内的多种肿瘤细胞中表达,并诱导非P-糖蛋白介导的多药耐药。本文对LRP的分子生物学特征、耐药机制、不同耐药蛋白质间的异同及IRP与白血病多药耐药的关系等问题进行综述,以便找出干预或克服LRP,引起多药耐药的对策。     

难治性癫(癎)与多药转运体关系的研究进展

儿童癫癎是儿科神经系统常见的一种发作性疾病,其中20%～30%为难治性癫癎(IE).儿童IE的发病机制尚不明确,国内外研究认为可能与不同作用机制的多种抗癫癎药耐药有关,与多药耐药基因表达异常有关.目前研究多药转运体抗癫癎药物耐药机制最多的有p-糖蛋白、多药耐药相关蛋白,二者是存在于细胞膜上的蛋白质趟家族,属于ATP依赖的膜转运蛋白.研究显示IE患者颞叶脑组织及慢性癫癎动物模型中p-糖蛋白、多药耐药相关蛋白等多药转运体过度表达,它们通过利用分解ATP所释放的能量,以主动转运的方式将大量抗癫癎药物转运到大脑毛细血管内皮细胞之外,降低治疗药物在细胞内的水平,从而产生耐药.现就多药转运体的结构、分布、功能及其与癫癎耐药的关系作一综述.     

白血病多药耐药的研究进展

多药耐药（ＭＤＲ）已被认为是白血病化疗失败的重要原因之一，导致ＭＤＲ的机制除了主要的ｍｄｒ１基因以外，多药耐药相关蛋白基因（ＭＲＰ）近来也受到重视。关于ＭＤＲ的研究目前已从体外白血病细胞系转移到了临床，检测结果显示出抗药基因ｍｄｒｌ及其表达产物Ｐ－糖蛋白（Ｐｇｐ）对于白血病的治疗和预后有着很重要的意义，检测手段则着重聚合酶链反应（ＰＣＲ）基础上的信使核糖核酸（ｍＲＮＡ）的测定，为了逆转白血病ＭＤＲ，以异搏定（ＶＲＰ）为代表的钙通道阻滞剂和以环胞菌素Ａ（ＣｓＡ）为代表的钙调蛋白（ＣａＭ）成为近来研究的热点，并且已有临床试用的报道。     

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的研究现状

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (Ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｔＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｕｅｓ,ＭＲＳＡ)是院内感染和社区感染中常见的致病原 ,致病力强而治疗效果差。自 196 1年发现第一株ＭＲＳＡ以来 ,其在世界各地临床分离的金黄色葡萄球菌 (简称金葡菌 )中的比例不断增加 ,耐药程度不断加深 ,目前已发展成为世界范围内存在的一个问题。现介绍ＭＲＳＡ的流行情况、流行的相关原因、耐药机制以及耐药菌感染临床治疗方案。ＭＲＳＡ出现后 ,于 2 0世纪 6 0年代中期扩展至加拿大及欧洲许多国家 ,70年代末期ＭＲＳＡ急…     

急性白血病肺耐药相关蛋白基因表达及临床意义

已有研究表明 ,肺耐药相关蛋白 (lungresistance relatedprotein,LRP)与白血病多药耐药 (multidrugresistance,MDR)的发生有关。本研究应用逆转录 聚合酶链反应(RT PCR)技术检测 4 3例急性白血病 (AL)患儿LRP基因的表达水平 ,探讨其在儿童白血病的诊断、治疗以及预后中的意义。材料病例组 :为 1999年 9月～ 2 0 0 1年 5月期间 ,我院儿科住院急性白血病 (AL)患儿 4 3例 ,其中急性淋巴细胞白血病(ALL) 2 8例 ,急性髓细胞性白血病 (AML) 15例。男 2 9例 ,女 14例 ;年龄 3～ 14岁 ,平均 8岁。共采集标本 5 2例次 ,其中初发组 2 4例 ,…     

与小儿泌尿生殖系横纹肌肉瘤治疗相关的耐药基因研究

目的　分析小儿泌尿生殖系横纹肌肉瘤对化疗药物产生的多药耐药 (MDR)现象 ,及其对治疗效果的影响。方法　 (1)用免疫组织化学的方法检测多药耐药基因 (MDR1)、多药耐药相关蛋白基因 (MRP)、肺耐药蛋白基因 (LRP)在 4 7例小儿泌尿生殖系横纹肌肉瘤病理组织中的蛋白表达 ,分别比较 3种耐药基因在横纹肌肉瘤患儿手术后 3年存活与死亡病例中的表达结果 ,以分析其与治疗效果的关系 ;(2 )用原位杂交 (ISH)的方法研究多药耐药基因 (MDR1)mRNA在小儿泌尿生殖系横纹肌肉瘤 5例复发病例新鲜肿瘤标本中的表达。 (3)做与RMS治疗相关多因素分析 ,了解MDR对治疗效果的影响。结果　 (1)对 4 7例小儿泌尿生殖系横纹肌肉瘤做免疫组化检测 3种耐药基因 :MDR1阳性表达 2 1例 ,以阳性和强阳性表达为主 ,表达阴性组存活病例数多于表达阳性组 (χ2 检验 ,P <0 .0 0 5 ) ;MRP阳性表达 5例 ,以弱阳性为主 ,表达阴性组存活病例数与表达阳性组无差异 (χ2 检验 ,P >0 .0 5 ) ;LRP阳性表达 2 4例 ,以阳性和强阳性为主 ,表达阴性组存活病例数多于表达阳性组(χ2 检验 ,P <0 .0 0 5 )。 (2 )原位杂交检测 5例新鲜标本 ,4例有MDR1mRNA阳性表达。 (3)多因素分析证明MDR1及LRP与治疗效果相关。结论　对于小儿泌尿生殖系横纹肌肉瘤可以在     

血脑脊液屏障相关转运蛋白与难治性癫

癫是神经科的常见病,多数患者预后良好。但仍有20%～30%的患者经正规抗癫药物规范治疗2 a后不能有效控制成为难治性癫。血脑脊液屏障某些转运蛋白可能参与难治性癫耐药的机制,如P-糖蛋白、乳腺癌耐药蛋白、多药耐药相关蛋白等,且这些转运蛋白抑制剂如维拉帕米、丙磺舒等可能对难治性癫的治疗有帮助。现就这些转运蛋白与难治性癫耐药的关系做一综述。     

肿瘤多药耐药机制的研究进展

肿瘤多药耐药是肿瘤治疗的难点,其产生机制错综复杂.经典的多药耐药机制涉及以下几个方面:多药耐药相关蛋白的高表达、酶系统的异常、细胞凋亡的抑制及基因修复异常.近年来发现肿瘤多药耐药还与肿瘤干细胞、肿瘤微环境及信号传导通路异常等关系密切.     

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的研究进展

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ｍｅｔｈｉｃｌｉｉｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｔｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｕｅｓ，ＭＲＳＡ）是医院内感染和社区感染中常见的致病原，致病力强而治疗效果甚差，自１９６１年发现第一株ＭＲＳＡ以来，其在世界各地临床分离金葡茵中比例不断增加，耐药程度不断加重，目前已成为世界范围内的一个难题，本文介绍了ＭＲＳＡ的流行情况，流行的相关因素，耐药机制，检测方法以及耐药菌的预防措施和临床     

儿童颅内肿瘤5种多药耐药蛋白表达特点及临床意义

目的探讨肿瘤多药耐药蛋白P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)、肺耐药相关蛋白(LRP)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)在儿童颅内肿瘤的表达特点,为其临床化疗方案的选择提供实验依据。方法分析本院2000年1月-2004年12月收治的临床资料完整、手术切除并经病理检查证实为儿童颅内肿瘤的石蜡标本38例,应用免疫组织化学S-P法检测38例颅内肿瘤儿童中多药耐药蛋白P-gp、MRP1、LRP、GST-π及TopoⅡα的表达;以10例非肿瘤患儿脑组织作为对照。结果1.颅内肿瘤患儿脑组织P-gp、GST-π、TopoⅡα、MRP1和LRP阳性表达率分别为65.8%、60.5%、47.4%、44.7%和44.7%,非肿瘤患儿脑组织P-gp阳性表达率为10%,其他4种多药耐药蛋白均为阴性。二组阳性表达率有显著性差异(P<0.01)。2.同一病理类型5种多药耐药蛋白的表达及同一耐药蛋白在不同病理类型间的表达均无显著性差异(Pa>0.05)。3.P-gp在星形细胞瘤和髓母细胞瘤的血管内皮细胞表达较高,而在颅咽管瘤和室管膜瘤组织则不明显。P-gp、GST-π在低恶性组和高恶性组间表达比较均有显著性差异(Pa<0.05)。结论儿童颅内肿瘤化疗失败的主要原因与血脑脊液屏障、血肿瘤屏障对化疗药物阻滞及肿瘤细胞本身的原发耐药密切相关。不同儿童颅内肿瘤的耐药性有各自的特点,有助于临床个体化化疗方案的制订。如果针对性地阻断这些耐药相关因素,能提高儿童颅内肿瘤的化疗效果。