肺动脉灌注肺保护液对体外循环相关性炎症反应影响的实验研究

目的探讨肺动脉灌注低温肺保护液对体外循环相关性炎症反应的影响。方法将20只杂种犬随机分为对照组和实验组。实验组在阻断升主动脉后经肺动脉灌注低温肺保护液,对照组则行常规体外循环、不灌注肺保护液,分别于诱导前(T1),转流1h(T2),停机1h(T3),停机2h(T4)抽取动脉血,测定血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)浓度。结果两组实验犬血浆TNF-α、IL-6和IL-10的浓度,在T2-T4各时点与体外循环前比较均明显增加(P0.05);T2-T4时点实验组血浆TNF-α和IL-6浓度明显低于对照组(P0.01),IL-10浓度明显高于对照组(P0.05)。结论体外循环期间经肺动脉灌注低温肺保护液可抑制体外循环过程中促炎细胞因子TNF-α和IL-6的释放,促进抗炎细胞因子IL-10的释放,从而减轻体外循环引起的全身炎症反应。     

肺动脉灌注含氧血对肺损伤的保护作用

【目的】探讨体外循环(CPB)期间含氧血持续肺动脉灌注对CPB中肺损伤的保护作用。【方法】30例行二尖瓣置换术病人随机分成肺灌注组15例,对照组15例。肺灌注组病人CPB术中采用含氧血肺动脉持续灌注,对照组常规行二尖瓣置换术,未行肺动脉灌注。于CPB结束30min,取右上肺小块肺组织作冰冻切片免疫组化检测肺血管内皮细胞粘附分子(ICAM1)、内皮源型一氧化氮合酶(eNOS)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)的表达。【结果】肺灌注组ICAM1、iNOS表达明显弱于对照组(P<0.01),肺灌注组eNOS表达明显强于对照组(P<0.01)。【结论】CPB中含氧血持续肺动脉灌注对CPB中肺损伤有保护作用。     

含参麦、川芎嗪肺动脉灌注对犬体外循环血浆细胞因子的影响

[目的]研究含参麦、川芎嗪低温氧合血肺动脉灌注对犬体外循环血浆细胞因子的影响.[方法]18条杂种犬随机分为对照组、实验Ⅰ组、实验Ⅱ组,每组6条.三组犬均常规建立体外循环.实验Ⅰ组、Ⅱ组均于体外循环开始后行低温肺动脉灌注,实验Ⅱ组中灌注液为4∶1低温氧合血和乳酸钠林格液,并加入参麦注射液、盐酸川芎嗪.对照组不灌注,常规进行体外循环.根据血气分析计算呼吸指数（RI=AaDO2/PaO2）测定体外循环前（T1）、主动脉开放后5 min（T2）、体外循环结束时（T3）、体外循环结束后2 h（T4）各时点血浆中TNF-α、IL-6、IL-10含量.[结果]CPB开始后各时点实验Ⅱ组血浆TNF-α、 IL-6均低于对照组（P〈0.05）.T3、T4实验Ⅱ组TNF-α均显著低于其余两组（P〈0.05）.T2、T3、T4时点实验Ⅱ组IL-6显著低于其他两组（P〈0.05）,三组犬血浆IL-10在CPB后逐渐增高,其中T2、T4时点实验Ⅱ组显著高于其他两组（P〈0.05）, CPB开始后对照组RI逐渐增高,实验Ⅱ组在CPB开始后各时点RI均低于其他两组（P〈0.05,P〈0.01）.[结论]含参麦、川芎嗪低温氧合血肺动脉灌注可降低促炎细胞因子的水平,提高抗炎细胞因子的水平而减轻体外循环相关全身炎症反应.     

乌司他丁在食道癌根治术中肺保护作用的研究

目的探讨乌司他丁对食道癌根治术所致肺损伤的保护作用。方法 40例限期行食道癌根治术患者,随机分为乌司他丁组(U组,n=20)和对照组(C组,n=20)。于手术开始前U组按1万U/kg静脉给予乌司他丁,C组给予等容量的生理盐水。于单肺通气开始时(T0)、单肺通气1h(T1)、双肺通气15min(T2)、术后24h(T3)各监测时间点抽取静脉血5ml,并于T0、T1、T2时间点收集支气管肺泡灌洗液(BALF)3ml。用酶联免疫吸附法(ELISA)法测定血浆中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10及BALF中IL-8的浓度。结果血浆中,两组患者T1、T2、T3时点的TNF-α、IL-6、IL-10及T2、T3时点的IL-8浓度均较T0明显升高(P<0.05);乌司他丁组TNF-α、IL-6、IL-8增高幅度较C组小,而IL-10增高幅度大于C组,差异均T1有统计学意义(P<0.05)。BALF中,C组T1、T2时间点、U组T2时间点IL-8浓度较T0均升高(P<0.05)。U组患者在T1、T2时间点IL-8浓度较C组明显降低(P<0.05)。结论乌司他丁可抑制血浆中TNF-α、IL-6、IL-8及BALF中IL-8浓度,并增加血浆中IL-10的浓度,从而减轻食道癌根治术引发的肺损伤。     

乌司他丁对重度烫伤大鼠全麻中肺组织保护作用的实验研究

目的 探讨重度烫伤后麻醉时乌司他丁预处理对机械通气造成的肺组织损伤是否具有保护作用.方法 90只Wistar大鼠,随机分为3组,对照组30只,全麻组30只,乌司他丁组30只.建立大鼠重度烫伤模型后,对照组不进行机械通气,全麻组和乌司他丁组机械通气1 h（乌司他丁组通气前接受乌司他丁预处理）.通过观察肺组织大体标本,HE染色观察肺部病理学改变,电镜观察组织超微结构改变,评估肺系数,免疫组织化学染色检测肺组织细胞因子TNF-α、IFN-γ IL-2的表达水平来检测重度烫伤后,乌司他丁对机械通气造成的肺损伤是否具有保护作用.结果 对照组和全麻组大鼠两肺明显水肿,可见出血灶,切面疏松、肿胀;乌司他丁组大鼠两肺充血水肿相对温和.HE染色可见乌司他丁组肺组织病变轻于全麻组.电镜下：对照组和全麻组肺组织细胞器破坏严重;乌司他丁组相应改变较轻.对比肺系数发现乌司他丁组肺系数与全麻组相比显著下降.免疫组织化学结果显示乌司他丁预处理后肺组织表达TNF-α、IL-2、IFN-γ的强度较全麻组显著降低.结论 乌司他丁对重度烫伤大鼠全麻时机械通气所导致的肺损伤具有保护作用.这种保护作用可能与乌司他丁降低细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-2的表达水平有关.     

乌司他丁对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者TNF-α、IL-6及SOD的影响

目的探讨乌司他丁对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及超氧化物歧化酶(SOD)的影响。方法 AECOPD患者随机分为两组,每组30例,两组常规治疗相同。治疗组在常规治疗基础上加用乌司他丁治疗,治疗前后观察血清TNF-α、IL-6及SOD的变化。结果随着治疗时间的延长,两组患者治疗后TNF-α、IL-6及SOD的水平均呈下降趋势,治疗组的TNF-α和IL-6下降较对照组明显,而SOD的活性较对照组高。结论乌司他丁可抑制AECOPD患者炎症因子和氧自由基,减轻AECOPD过度炎症反应及脂质过氧化引起的损伤。     

乌司他丁在预防单肺通气麻醉炎性肺损伤中的应用研究

目的研究乌司他丁在预防单肺通气(OLV)麻醉炎性肺损伤中的应用效果。方法选择2014年7月~2017年6月于我院行肺癌根治术的肺癌患者86例,按照随机数字表法分为观察组与对照组各43例。观察组采用乌司他丁预防单肺通气炎性肺损伤,对照组给予生理盐水对照。观察两组手术时间、机械通气时间、OLV时间、失血量等手术相关指标;两组t_1、t_2、t_3、t_4、t_5、t_6时血清白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性因子水平及氧合指数。结果两组手术时间、机械通气时间、OLV时间、失血量差异无统计学意义(P0.05)。t_2~t_6时,观察组IL-8、TNF-α水平均低于对照组,IL-10水平、氧合指数高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论乌司他丁可有效改善单肺通气麻醉患者炎性因子水平,预防炎性肺损伤。     

大黄和乌司他丁联用治疗胸腹部创伤后急性肺损伤的临床研究

目的 探讨大黄联用乌司他丁对胸腹部创伤后急性肺损伤(ALI)的治疗作用及其机制.方法 160例胸腹部创伤患者被随机分为大黄 乌司他丁组(联用组)、大黄组、乌司他丁组和对照组,每组40例.4组常规治疗相同.联用组从入院急诊术后1 d开始每日口服中药大黄胶囊,每日3次,从入院当日(急诊术前)及术后静脉滴注乌司他丁300 kU 生理盐水100 ml,每日2次,均连用6 d.大黄组和乌司他丁组仅加用大黄或乌司他丁治疗.观察各组患者治疗前后的血气分析指标、住院时间、住重症加强治疗病房(ICU)时间、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发生率及病死率,并取血测定血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)、IL-6以及IL-8等炎症介质水平变化.结果 各治疗组住院时间、住ICU时间、ARDS发生率及7 d病死率均明显好于对照组,以联用组为佳(P<0.05或P<0.01);各治疗组呼吸频率、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)改善程度均优于对照组,且以联用组为佳(P<0.05或P<0.01);各治疗组治疗7 d内血浆TNF-α、IL-2、IL-6及IL-8水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 大黄和乌司他丁联合使用对胸腹部创伤患者的肺功能有较好的保护作用,减少机体对创伤侵袭的反应.     

乌司他丁联合地塞米松对机械通气大白兔肺保护研究

目的探讨乌司他丁联合地塞米松对呼吸机相关性肺损伤(VILI)大白兔肺保护中的作用。方法将30只健康雄性大白兔随机分成3组(每组各10支):对照组(Ⅰ组):插管后不行机械通气,静脉注射生理盐水5 mL。大潮气量机械通气组(Ⅱ组)及乌司他丁联合地塞米松干预组(Ⅲ组):插管后机械通气(潮气量:25 mL/kg。频率30次/min,吸呼比1∶3,FiO2为21%,PEEP为0 kPa,通气时间:24 h)。Ⅱ组:开始机械通气时静脉注射生理盐水5mL。Ⅲ组:静脉注射乌司他丁10万U、地塞米松5 mg/kg,用生理盐水稀释至5 mL。测定肺组织湿/干质量(W/D)值、制备肺组织石蜡切片,在显微镜下观察肺组织病理学变化,并检测肺组织TNF-α、CC16、TGF-β1变化。结果Ⅱ组、Ⅲ组肺组织W/D、TNF-α、CC16、TGF-β1与Ⅰ组比较显著变化(P<0.001),同时,Ⅲ组相应指标较Ⅱ组也明显变化(P<0.01)。肺组织病理切片:Ⅱ组可见肺间质和肺泡腔水肿,肺内炎性细胞浸润;Ⅲ组较Ⅱ组肺水肿轻。结论乌司他丁联合地塞米松在机械通气过程中有肺保护作用,可防治VILI。     

乌司他丁调控重症脓毒症大鼠IL-10、TNF-α、IL-1 β水平的研究

目的:探讨乌司他丁(UTI)对细菌性重症脓毒症大鼠血清白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平的调控作用.方法:将SD大鼠经腹腔内注射创伤弧菌建立脓毒症模型,并随机分为3组:生理盐水对照组、氧氟沙星抗感染组、乌司他丁+氧氟沙星抗炎抗感染组,每组15只.15 h后取单侧颈总动、静脉血标本测定血清IL-10、TNF-α、IL-1β的水平.结果:合用乌司他丁的抗炎抗感染组较单纯氧氟沙星抗感染组及生理盐水对照组IL-10水平显著增高(P<0.01),而TNF-α、IL-1β水平则显著降低(P<0.01);IL-10与TNF-α、IL-1β水平呈线性负相关.结论:乌司他丁能上调脓毒症大鼠抗炎因子IL-10水平,并可下调炎症因子TNF-α、IL-1β,阻断炎症反应,改善预后.     

丹参氧合血肺动脉持续灌注对先天性心脏病合并肺动脉高压患儿体外循环手术中的肺保护作用

目的探讨丹参氧合血进行持续肺动脉灌注对合并肺动脉高压的先心病患儿在体外循环（cardiopulmonary bypass，CPB）中的肺保护作用。方法30例先天性心脏病合并肺动脉高压的患儿随机分为试验组和对照组，每组15例。2组患儿均在CPB下进行心内畸形矫治手术。试验组在CPB肺动脉灌注氧合血中加入20mL丹参注射液，对照组在CPB中仅行常规肺动脉灌注。2组患儿在CBP前、主动脉开放后0、6、12、24h时抽取动脉血2mL，采用ELISA法检测白细胞介素8（IL-8）和丙二醛（MDA）的水平。并抽取动脉血进行血气分析，计算CPB前、主动脉开放后0、6、12、24h时的呼吸指数（RI）及氧合指数（QI），并记录气道峰压进行统计分析。结果试验组术后6、12、24h血清MDA、IL-8水平均低于对照组（P均〈0．05），试验组术后6、12、24hRI、QI均明显高于对照组（P均〈0．05），试验组术后6、12h气道峰压均明显低于对照组（P均〈0．05）。结论丹参氧合血肺动脉持续灌注对先天性心脏病患儿合并肺动脉高压者在CPB中的肺保护作用较单纯持续肺动脉灌注要好。     

体外循环行肺动脉灌注液对术后肺功能的保护

目的探讨体外循环(CPB)期间行肺动脉灌注液对术后肺功能的保护作用。方法 2007年1月-2011年4月30例在CPB下行单纯二尖瓣人工机械瓣置换术患者,随机分成肺保护组和对照组各15例,肺保护组患者CPB期间经肺动脉灌注低温肺保护液,对照组患者CPB期间未经肺动脉灌注低温肺保护液。监测两组患者在麻醉诱导后、阻断主动脉l0 min及开放主动脉l0 min,2、12、24 h各时间点的呼吸指数(RI)、氧合指数(OI)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及术前、术后肺动脉压力(PAPm)、静态肺顺应性(CLS)、气道阻力(AR)变化,并比较术后ICU监护时间、术后呼吸机辅助时间、住院天数及有无术后并发症等。结果两组IL-6、TNF-α、RI、OI、PAPm、AR、CLS比较差异均有统计学意义(P<0.05)。但术后ICU监护时间及住院时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 CPB期间行肺动脉灌注对术后肺功能具有保护作用。     

浅低温体外循环心脏不停跳瓣膜置换的肺保护

背景：浅低温体外循环心脏不停跳治疗可能减轻心内直视手术后肺损伤,但进一步的作用机制尚未明确。目的：探讨浅低温体外循环心脏不停跳下二尖瓣置换术肺保护效果。方法：纳入二尖瓣置换患者40例,随机数字表法均分为实验组与对照组,实验组采用浅低温体外循环心脏不停跳治疗,对照组采用中低温心脏停跳体外循环治疗。分别于置换开始和体外循环后30min两个时点收集支气管肺泡灌洗液,检测肿瘤坏死因子α、白细胞介素8、髓过氧化物酶水平;体外循环前及体外循环后30min分别取左右心房血测定中性粒细胞并计算跨肺差值;体外循环前、停机时、停机后1,8h查动脉血气分析,计算呼吸指数。结果与结论：①两组支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素8、髓过氧化物酶水平及中性粒细胞跨肺差值在体外循环后30min明显升高（P〈0.01）,但实验组明显低于对照组（P〈0.05）。②两组呼吸指数在体外循环停机时、停机后1,8h各时点升高（P〈0.05）,但实验组升高明显低于对照组（P〈0.05）。提示浅低温体外循环心脏不停跳能减轻二尖瓣置后的肺损伤,有较好的肺保护效果。     

乌司他丁对小儿体外循环手术中炎性反应和肾功能的影响

【目的】研究乌司他丁对小儿体外循环（CPB）手术中炎性反应和肾功能的影响。【方法】56例诊断为室间隔缺损的小儿患者随机分为实验组（n=28）和对照组（n=28）。实验组用乌司他丁按1．2万U／kg计算用药量,一次性加入预充液中;对照组以等量生理盐水代替。分别于体外循环前（T1）、体外循环结束后1h（T2）、4h（T3）,24h（T4）等时点采集血样,检测炎性介质和肾功能的变化。【结果】CPB前炎性介质和肾功能指标,差异均无统计学意义（P〉0．05）;CPB后炎性介质明显升高（P〈0．05）;实验组CPB后各时点IL6均明显低于对照组,T2,T3时点IL-8均明显低于对照组,T3、T4时点TNF-α明显低于对照组（均P〈0．05）。与T1相比,两组T4BUN均明显升高（P〈0．05）;与对照组相比,实验组T4BUN明显降低（P〈0．05）。【结论】乌司他丁能降低术后IL-6、TNF-α、IL-8水平,减轻炎性反应,同时对肾功能有一定保护作用。     

含乌司他丁肺保护液在心肺转流术中的肺保护作用

目的 评价在先心病伴肺动脉高压患儿心肺转流术期间,从肺动脉灌注含乌司他丁的低温肺保护液对肺脏的保护作用.方法 选择2005-09-2006-12浙江大学医学院附属儿章医院心胸外科收治的左向右分流先心病伴中重度肺动脉高压的患儿54例,中重度肺动脉高压以肺动脉收缩压/体循环收缩压>0.45为标准,手术前有感染征像(白细胞>12 000/μL,体温>38℃,C-反应蛋白>8mg/L)、过敏史者除外.采用抽签法随机分为三组,各18例,A组为对照组(术中未给予肺保护液),B组在术中经肺动脉灌注不含乌司他丁的低温肺保护液,C组在术中经肺动脉灌注含乌司他丁的低温肺保护液.在开胸后及回ICU后0 h,3 h,6 h,24 h(T1～5)五个时点抽取桡动脉血样,测定血浆丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)浓度;在T1～4计算肺泡-动脉氧分压差(A-aDO2)、肺动态顺应性(Cd).记录呼吸机辅助通气时间.采用SPSS 12.0统计软件对计量指标进行统计分析,资料以均数±标准差(x±s)表示,组间比较用单因素方差分析,组间两两比较用LSD法检验,以P<0.05为差异具有统计学意义.结果 三组患儿回ICU后各时点(T2-5)MDA、MPO值均较T1升高;与A组相比:B组在T4时点MDA、MPO[分别为(7.66±1.42)pg/mL,(194.2±35.41)U/L]显著降低(P<0.05),组C在T3-T5时点MDA[分别为(5.37±1.01)pg/mL,(7.52±0.98)pg/mL,(6.22±0.83)pg/mL]及在T4时点MPO(184.2±35.41)U/L均显著降低;两干预组(B组和C组)各时间点MDA和MPO差异无统计学意义.三组术后A-aDO2升高;与A组相比:B组与C组在T3、T4时点小,但C组在T4时点A-aDO2(72.9±23.94)mmHg较组B(89.2±24.28)mmHg低,差异具有统计学意义.三组术后Cd降低;与A组相比:B组在T3时点[(0.57±0.16)mL·cmH2O-1·kg-1]、C组在T3和T4时点[(0.56 ±0.12)mL·cmH2O-1·kg-1,(0.60±0.11)mL·cmH2O-1·kg-1]高;B组与C组在T4时点Cd差异具有统计学意义.B组与C组呼吸机通气时间较A组短,但两干预组之间差异无统计学意义.结论 低温肺保护液可减轻体外循环对肺的损伤,改善术后早期肺功能,肺保护液中加入乌司他丁对肺脏的保护作用更具有显著性.     

不同剂量乌司他丁对体外循环患者炎症反应及呼吸功能的影响

目的 研究不同剂量乌司他丁在体外循环(CPB)心脏直视手术中对肺损伤的保护作用机制.方法 采用前瞻性随机对照研究方法,选择42例心脏瓣膜置换术患者,随机分为对照组、乌司他丁8 kU/kg组(U1组)及乌司他丁12 kU/kg组(U2组),3组分别于麻醉诱导后术前(T1)及停止CPB 1 h(T2)、4 h(T3)、24 h(T4)取静脉血,检测血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10的浓度;同时测定动脉血气,对比观察氧合指数(PaO_2/FiO_2)及呼吸指数(RI).结果 ①3组患者T1时血浆TNF-α、IL-6和IL-10比较差异均无统计学意义(P均>0.05),T2～4时则均显著升高(P<0.05或P<0.01).与对照组比较,U1、U2组T2～4时血浆TNF-α、IL-6浓度降低,IL-10浓度升高,且U2组变化较U1组明显(P<0.05或P<0.01).②3组患者T1时PaO_2/FiO_2、RI比较差异均无统计学意义(P均>0.05),T2～4时则出现PaO_2/FiO_2减少、RI值增大(P<0.05或P<0.01).与对照组比较,U1、U2组T2～4时PaO_2/FiO_2增大、RI值减小,且U2组变化较U1组更为显著(P<0.05或P<0.01).结论 在CPB过程中,乌司他丁能明显抑制促炎因子TNF-α、IL-6的产生,上调抗炎因子IL-10的释放,减轻肺损伤,改善CPB术后肺功能,并呈剂量-效应关系.     

臭氧预处理对体外循环伴心脏停搏大鼠肾脏损伤的影响

目的 探讨臭氧预处理对体外循环伴心脏停搏大鼠肾脏损伤的保护作用.方法 健康清洁级雄性SD大鼠24只随机分为假手术组（SH组）、体外循环组（CPB组）、臭氧预处理组（OP组）,每组8只.SH组只做外科操作不做体外循环,OP组手术前腹腔注射臭氧300 μg/kg,浓度50 μg/ml,每天1次,连续5d.CPB组每天注射相同体积的氧气.CPB组和OP组通过微型化体外循环环路设备,经右颈静脉腔房引流、右股动脉灌注方法建立无血预充大鼠CPB伴心脏停搏模型,体外循环停止即刻取右股动脉血2ml后处死,观察大鼠血浆肌酐（creatinine,Cr）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、IL-10、肾脏组织8-异-前列腺素Fzα（8-iso-PGFbzα）水平、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）括性,并观察肾脏组织超微结构改变.结果 与SH组比较,CPB组和OP组血清肌酐、TNF-α、IL-6含量增高（P=0.000）,肾脏组织8-iso-PGF2α水平升高（P=0.000）,血浆IL-10水平、肾脏组织SOD活性降低（P =0.000）;与CPB组比较,OP组血清肌酐、TNF-α、IL-6含量降低（P=0.000）,肾脏组织8-iso-PGF2α水平降低（P=0.000）,血浆IL-10水平、肾脏组织SOD活性增高（P=0.000）;与CPB组比较,OP组病理损伤程度减轻.结论 臭氧预处理可降低脂质过氧化水平,减轻炎症反应程度,减轻体外循环伴心脏停搏大鼠肾脏损伤程度.