川芎嗪对溃疡性结肠炎肠粘膜过氧化物酶体增殖物激活受体γ及核因子κB的影响

目的：通过观测经川芎嗪治疗前后过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、核因子κB（NF-κB）和肿瘤坏死因子（TNF）-α的变化，探讨川芎嗪治疗溃疡性结肠炎（UC）的作用机制。方法：以噁唑酮诱导小鼠UC模型，并随机分为实验对照组（CN）、模型组（OXZ）、川芎嗪治疗组（TMP）和0.9%氯化钠治疗对照组（NS）。观察UC炎症评价指标（DAI，大体、组织学损伤评分，MPO值）；采用荧光定量PCR法检测各组肠粘膜PPARγ、NF-κBp65、TNF-αmRNA的表达量；免疫组化法检测PPARγ、NF-κBp65蛋白的表达。结果：与CN组比较，OXZ组的炎症评价指标均明显增高（P〈0.01），PPARγ表达量明显下降（P〈0.01）、NF-κBp65及TNF-α表达量均显著升高（P〈0.01）。应用川芎嗪后，UC的炎症评价指标均较NS组明显降低（P〈0.01），PPARγ表达量明显升高（P〈0.01）、NF-κBp6及TNF-α表达量均下降（P〈0.01）。结论：川芎嗪对UC的结肠粘膜有保护作用，其机制可能与PPARγ的激活，NF-κB的抑制，TNF-α等炎症因子表达的减低有关。     

MODS 患者外周血单个核细胞内 PPARγ与 NF －κB的表达和关系北大核心CSCD

目的：探讨多器官功能障碍综合征（ MODS）患者外周血单个核细胞（ PBMCs）中过氧化物酶体增殖物激活受体γ（ PPARγ）与核转录因子－κB （ NF－κB）的表达和关系。方法选择我院ICU和急诊科MODS患者60例,分为3组,每组20例,MODS 1组（ APACHEⅡ评分0-10分）,MODS 2组（ APACHEⅡ评分11-20分）,MODS 3组（ APACHEⅡ评分＞20分）及正常对照组（20例健康对照者）为研究对象。确诊后分别于1、3、6 d取静脉血,采用逆转录聚合酶链反应（ RT－PCR）检测PPARγ、NF－κB的表达与同期正常对照组进行比较分析。结果①正常组PBMCs中PPARγ、NF－κBp65表达量均较少。与正常组比较,MODS 1组PPARγ、NF－κBp65表达均明显增高,随治疗时间推移,PPARγ表达明显增高（ P＜0．05）;而NF－κBp65表达则明显降低（ P＜0．05）。 MODS 2组、MODS 3组PPARγ表达低于正常对照组,随着治疗时间增加,PPARγ明显下降（P＜0．05）;NF－κBp65表达高于正常对照组,随着治疗时间增加,NF－κBp65明显升高（P＜0．05）。②相关结果分析表明,PBMCs中PPARγ与NF－κBp65表达在MODS 1组、MODS 2组、MODS 3组呈负相关性（MODS 1组：r＝－0．726,P＜0．01;MODS 2组：r＝－0．736,P＜0．01;MODS 3组：r＝－0．721,P＜0．01）,在正常对照组无明显相关性（r＝0．183,P＞0．05）。结论PPARγ可能通过抑制NF－κB的表达对MODS患者起到保护作用,可作为MODS病情判断重要指标和治疗潜在靶点。     

溃疡性结肠炎大鼠肠组织NF—κB P^65表达的意义

目的探讨溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,uc）大鼠结肠组织核因子-κB（NF-κB） P^65的表达的意义。方法雌性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组,每组7只。模型组用三硝基苯磺酸（TNBS）／乙醇溶液灌肠复制UC模型。评价2组实验大鼠大体及组织病理学改变、采用蛋白质印迹杂交法检测结肠组织核因子（NF）-κB P^65蛋白的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠结肠大体形态评分、组织学评分明显升高（0．00±0．00）Vs（5．43±1．27）,（1．29±0．49）Vs（6．71±0．95）,P〈0．01）;与正常组比较,模型组结肠组织NF—κB蛋白区带加宽。结论NF—κB与UC发病关系密切。     

过氧化物酶体增殖剂激活受体-γ对实验性胰腺炎大鼠核转录因子-κB表达的影响

近年来,随着对急性胰腺炎(AP)发病机制认识的不断深入,与细胞因子表达直接相关的核转录因子-κB(NF-κB)在AP发病机制中的作用日益引起人们的重视.     

一般性和中心性肥胖妊娠期糖尿病患者皮下脂肪组织中PPARγ的表达及意义

目的分析一般性和中心性肥胖妊娠期糖尿病(GDM)患者皮下脂肪组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达及意义。方法前瞻性选取2016年1月至2018年4月常州妇幼保健院择期行剖宫产的80例GDM患者为研究对象,依据其体质指数(BMI)测定结果分为GDM1组(BMI≥22.5 kg/m~2,一般性肥胖)、GDM2组(BMI22.5 kg/m~2,BMI正常);依据腰围(WC)将其分为GDM3组(WC≥85 cm,中心性肥胖)、GDM4组(WBC 85 cm,WC正常)。比较四组分娩前空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数(IAI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、脂肪细胞因子[瘦素(Leptin)、脂联素(ADPN)]水平。采用免疫组化半定量及RT-PCR定量对比各组腹部皮下脂肪组织PPARγ蛋白、PPARγmRNA水平,分析各指标相关性。结果 GDM1组分娩前FBG、FINS、HOMA-IR、Leptin高于GDM2组,而ADPN低于GDM2组; GDM3组分娩前FBG、FINS、HOMA-IR、Leptin高于GDM4组,而ADPN低于GDM4组;且GDM3组FBG、FINS、HOMA-IR、Leptin高于GDM1组,而ADPN低于GDM1组,差异有统计学意义(P 0.05),四组IAI比较差异无统计学意义(P 0.05)。四组中GDM3组PPARγ蛋白及PPARγmRNA水平最高,其次为GDM4组、GDM1组,而GDM2组最低,两两比较差异有统计学意义(P 0.05)。相关性分析发现,GDM患者BMI、WC与PPARγ蛋白及PPARγmRNA水平呈正相关,且PPARγ蛋白及PPARγmRNA水平与患者HOMA-IR、Leptin也呈正相关(P 0.05)。结论一般性与中心性肥胖的GDM孕妇皮下脂肪组织中PPARγ表达水平均呈上升趋势,且中心性肥胖高于一般性肥胖,PPARγ与肥胖共同参与GDM发病。     

肿瘤组织中核转录因子PPARγ的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是一类由配体激活的转录因子家族,属Ⅱ型核受体超家族成员.过氧化物增殖反应是指细胞对各种化合物,包括贝特类降脂药、抗寄生虫药、除草剂、脂肪酸和白三烯拮抗剂等,以及对细胞形态和酶活性等病理生理改变的修饰反应.     

PPARγ和α-SMA在单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中的表达及其意义

目的 观察单侧输尿管梗阻（UUO）模型大鼠肾组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPART）表达变化及其与肾小管间质纤维化间的关系。方法 36只SD大鼠随机分为假手术组（n=6）和模型组（n=30）。模型组行UU0术，并随机分为3、7、14、21和28d组。相应时间点活杀动物，取肾脏，用常规苏木素-伊红（HE）、Masson、高碘酸-乌洛托品银（PASM）染色，观察肾小管病变程度；用免疫组化法测定UU0大鼠梗阻肾不同时间点α-SMA和PPARγ表达变化及与肾脏病理变化间的关系。结果 病理学结果显示，UUO3和7d时肾小管上皮细胞肿胀，炎症细胞浸润，纤维组织增生尚不明显；14d和21d时肾皮质大量炎症细胞浸润及纤维组织增生；28d时表现为肾小管严重破坏，纤维组织弥漫增生。免疫组化结果显示，PPARγ在假手术组肾组织中几乎无表达；UUO模型大鼠随着病变进展，肾组织PPARγ表达增加，主要分布在肾小管上皮细胞、浸润的单核细胞，3d时表达量开始增加，14d达高峰，此后表达略有减少，但仍显著高于假手术组及3d和7d组。假手术组α-SMA仅表达于血管平滑肌肌层，3d时肾闻质出现表达，14～21d表达显著增加，阳性信号弥漫分布，高峰持续至28d实验结束。结论 PPARγ在UUO大鼠显著升高，其表达与α-SMA的表达量及肾小管间质病变程度早期一致，14d达峰值后表达不再随病变加重而进一步升高。UUO病变早期PPARγ反应性升高可能在肾脏局部炎症和纤维化病程中发挥了重要作用。     

PPAR-γ在多囊卵巢综合征大鼠卵巢组织中的表达及意义

目的:探讨过氧化物酶增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)在多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠卵巢的表达与其性激素变化及胰岛素抵抗(IR)的关系。方法:应用脱氢表雄酮(DHEA)皮下注射23日龄SD雌性大鼠20d,观察卵巢巢重量及光镜(HE染色)形态学改变,应用ELISA(酶联免疫法)测定T、E2、LH、FSH及血清胰岛素、糖耐量试验,应用荧光定时定量聚合酶链反应(real-timePCR)检测PPAR-γmRNA的表达。结果:实验组卵巢重量显著高于对照组(P<0.05),实验组卵巢呈多囊样改变而黄体形体比例减少;实验组血清T、E2、FSH、空腹血糖水平显著高于对照组(P<0.05),空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)显著高于对照(P<0.05);在PCOS大鼠卵巢中PPAR-γ相对含量显著高于对照组(P<0.05)。结论:DHEA诱导的PCOS大鼠动物模型与PCOS患者相似,PPAR-γ在PCOS大鼠卵巢发育中起部分调节作用,并与PCOS的IR密切相关。     

PPAR-γ在子宫颈癌组织中的表达及意义

目的探讨子宫颈癌组织中过氧物酶体增殖体激活受体-γ（PPAR-γ）蛋白质的表达及其意义。方法应用PPAIR-γ多克隆抗体以免疫组化SABC法检测25例子宫颈癌组织、20例子宫颈上皮内瘤样病变及11例正常宫颈组织石腊切片PPAR-γ蛋白质的表达,并结合有无淋巴结转移和临床分期探讨其意义。结果正常宫颈组织、子宫颈上皮内瘤样病变和子宫颈癌组织中PPAR-γ的表达明显逐渐升高（P〈0．05）,在有无淋巴结转移及不同临床分期的子宫颈癌组织中PPAR-γ的表达无明显差异（P〉0．05）。结论提示PPAR-γ可能与子宫颈癌的发生及进展有关,可能做为治疗子宫颈癌的分子靶点。     

iNOS、NF-κB在胃癌组织中的表达及意义

目的 :研究iNOS与NF κB在胃癌中的表达 ,探讨两者与胃癌发生、发展之间的关系及意义。方法 :采用免疫组化法对5 3例胃癌组织和 2 0例正常胃黏膜组织标本进行检测 ,观察iNOS和NF κB的表达情况。结果 :iNOS及NF κB在胃癌组织中均呈高表达状态 (71 70 %、83 0 2 % ) ,其阳性表达率明显高于正常胃黏膜组织 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。同时 ,iNOS和NF κB在胃癌中的高表达与组织学分型无关 (P >0 0 5 ) ,而与浸润深度和有无淋巴结转移有关 (P <0 0 5 ) ,且两者之间存在显著相关性 (r =0 .60 8,P <0 0 1)。结论 :iNOS及NF κB参与了肿瘤的形成 ,且与胃癌的侵袭、转移及预后也有一定关系     

硝苯地平对哮喘小鼠肺组织过氧化物酶体增殖物激活受体-γ和脂联素受体表达的影响

目的:探讨硝苯地平对哮喘小鼠肺组织过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)和脂联素受体(AdipoRs)表达的影响及可能机制。方法:小鼠随机分为正常对照组(A组)、哮喘组(B组)和硝苯地平干预组(C组)、硝苯地平联合PPAR-γ抑制剂GW9662干预组(D组),每组6只。建立哮喘模型并收集肺泡灌洗液(BALF),检测BALF中细胞计数及分类,实时荧光定量PCR和Westernblot方法检测肺组织PPAR-γ和AdipoRs的表达。结果:与A组比较,B组气道炎症细胞数增多,PPAR-γ表达增加,AdipoRs表达下降(均P<0.05)。C组较B组炎症细胞数下降,PPAR-γ表达增加,AdipoRs表达增加(均P<0.05)。D组炎症细胞数较C组升高,肺组织几乎无PPAR-γ表达,AdipoRs表达水平减少(均P<0.05)。结论:硝苯地平可通过上调PPAR-γ表达,增加AdipoRs的表达,减少炎症细胞的浸润,抑制气道炎症。     

PPARγ对多器官功能障碍综合征大鼠炎性反应的影响

目的:观察过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)及其激动剂罗格列酮注对多器官功能障碍综合征(MODS)大鼠炎性反应的影响。方法:50只大鼠随机分为5组:A组(正常对照组),B组(MODS损伤1d组),C组(MODS损伤3d组),D组(PPARγ激动剂预处理1d组),E组(PPARγ激动剂预处理3d组)。观察5组大鼠从致伤开始后1、3d的各脏器功能的生化指标,病理组织学,大鼠外周血单个核细胞内转录因子PPARγ、NF-κBp65的表达及血清TNF-α、IL-6的表达。结果:经股静脉途径注入PPARγ激动剂罗格列酮可降低MODS大鼠总胆红素(TB)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平;减轻大鼠病理组织学损伤,降低血液中TNF-α、IL-6的水平。结论:通过股静脉途径注入PPARγ激动剂,抑制了NF-κB的活化,阻断其所调控的炎症因子的合成,从而消除炎性细胞在体内的大量聚集,阻断炎症反应的恶性循环,成为治疗MODS新的方向。     

核转录因子-кB对过氧化物酶增殖体激活受体γ调控作用的体外研究

目的 观察脂多糖(LPS)作用下小鼠巨噬细胞(Ana-1)过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)的表达,并通过调控核转录因子-кB(NF-кB)表达观察PPART相应的变化情况.方法 将体外培养的Ana-1细胞按随机数字表法分为对照组,0.1 mg/L LPS作用1、2、4、8 h组,50 mg/L SN50作用4 h组(SN50组),NF-кB高表达质粒转染组.用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测PPARγ、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA表达,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测TNF-α蛋白表达.构建NF-кB高表达质粒,利用脂质体转染巨噬细胞并通过G418筛选出稳定表达株,用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测LPS、SN50作用后及质粒转染后细胞核内PPARγ表达和NF-кB p65亚基核移位情况.结果 在致炎因子LPS作用下,PPARγ的mRNA和蛋白表达均下降.这一变化伴随p65核移位增加和炎症因子TNF-α的升高(P均＜0.05).成功构建了NF-кB p65亚基高表达质粒并将其转染到巨噬细胞中实现了p65高表达.LPS刺激和NF-кB p65亚基高表达质粒转染Ana-1细胞造成p65表达升高时,核内PPARγ表达减少(r=-0.913,P＜0.05);而使用NF-кB抑制剂SN50作用Ana-1细胞抑制p65表达后,核内PPARγ表达升高(r=-0.959,P＜0.05),二者具有良好的负相关性.结论 在LPS作用下,Ana-1细胞内PPARγ表达降低,而这一变化与NF-кB活化相关,调节NF-кB p65亚基表达,PPARγ会向p65改变的相反方向变化.     

创伤性凝血病早期患者血清GDF-15、PPARγ水平与病情及预后的关系研究

目的 探讨血清生长分化因子-15(GDF-15)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)水平与创伤性凝血病(TIC)患者病情及预后的关系。方法 选取2019年10月至2020年10月咸阳市第一人民医院重症医学科收治的多发伤患者145例,收集患者一般资料,根据患者是否合并TIC分为TIC组(58例)和对照组(87例),根据TIC患者28 d后是否死亡分为存活组与死亡组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者血清GDF-15、PPARγ水平;采用多因素Logistic回归分析TIC患者预后的影响因素,采用Pearson相关分析TIC患者血清GDF-15、PPARγ水平与病情指标的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清GDF-15、PPARγ水平预测TIC患者预后的价值。结果 TIC组血清GDF-15水平明显高于对照组,PPARγ水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。死亡组救治时间、纠正时间、创伤严重程度(ISS)评分、C反应蛋白(CRP)水平、活化部分凝血活酶时间(APTT)及GDF-15水平均明显高于存活组,血小板计数(PLT)及PPARγ水平均...     

大肠癌COX-2和PPARδ基因的表达及其与临床病理的关系

目的研究大肠癌组织环氧合酶2（COX-2）和过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）基因mRNA的表达水平及其与患者临床病理参数的关系。方法采用实时荧光定量道转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术检测38例手术切除的大肠癌及相应癌外正常大肠组织中COX-2 mRNA和PPARδ mRNA的表达。结果①表达阳性率COX-2 mRNA在癌组织高于相应癌外正常组织（86．8％vs52．6％,P=0．001）,PPARδ mRNA在两者间无差异（50．0％vs44．7％,P=0．646）。大肠癌组织COX-2 mRNA的表达水平高于癌外正常组织[0．011（0,0．088）vs0．0016（0,0．017）,P=0．036];PPARδ mRNA则两者间表达无差异[0．086（0,0．24）vs0．052（0,0．19）,P=0．73]。②大肠癌浸润越深,COX-2 mRNA相对表达水平越高,PPARδ mRNA的表达与临床病理参数间无明显关联;③COX-2和PPARδ mRNA表达无相关性（r=0．098,P=0．560）。结论大肠癌COX-2 mRNA高表达,且与大肠癌浸润程度有关;PPARδ mRNA表达无明显上调,两基因间表达水平无相关性。     

PPAR-γ甲基化、VEGF在乳腺增生患者中的表达水平及意义

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)甲基化、血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺增生患者中的表达水平及意义。方法 选取2020年1月至2022年3月在涿州市医院就诊的158例良性乳腺增生患者为观察组,同期确诊的158例早期乳腺癌患者为恶性对照组,另选取同期158例体检健康者为健康对照组。对比3组及观察组不同乳腺影像报告与数据系统(BI-RADS)分级患者的PPAR-γ甲基化水平和VEGF水平。采用Spearman相关系数分析PPAR-γ甲基化水平、VEGF水平与BI-RADS分级的相关性,多因素Logistic回归分析影响BI-RADSⅣ级乳腺增生进展为乳腺癌的危险因素。结果 观察组PPAR-γ甲基化水平和VEGF水平高于健康对照组,但低于恶性对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者随着BI-RADS分级增加,PPAR-γ甲基化水平、VEGF水平呈升高趋势(P<0.05);PPAR-γ甲基化水平、VEGF水平均与BI-RADS分级呈正相关(r=0.836、0.763,均P<0.001);校正体重指数、初产年龄、绝经、乳房周期性疼痛、每天...     

溃疡性结肠炎组织中环氧合酶-2mRNA和蛋白的表达

目的 探讨溃疡性结肠炎（UC）患者结肠组织中环氧合酶-2（COX-2）mRNA和蛋白的表达.方法 对22例UC病变肠黏膜和20例正常结肠黏膜的活检组织采用RT-PCR法和免疫组化法检测COX-2 mRNA和蛋白的表达.结果 22例UC病变组织COX-2 mRNA和蛋白的表达率均为100%;对照组COX-2 mRNA的表达率为30%,COX-2蛋白表达率为15%,UC组与对照组比较差异均有显著性（P〈0.01）.结论 UC肠黏膜组织中COX-2 mRNA和蛋白表达增高与UC的发病有关.     

长期有氧游泳运动对大鼠脂肪组织TNF-α含量和PPARγ蛋白表达量的影响

目的：观察长期有氧运动后大鼠脂肪组织中TNF—α和PPARγ的变化，探讨运动对脂肪组织分化机制的影响。方法：SD大鼠随机分为对照组和运动组，运动组大鼠进行12周的有氧游泳运动。用ELISA法检测大鼠内脏脂肪组织中TNF—α含量。流式细胞仪检测脂肪组织中PPARγ蛋白表达量。结果：①实验后，运动组大鼠体重与对照组无差异．但脂体比显著低于对照组。②运动组大鼠与对照组大鼠相比，脂肪组织中TNF—α含量显著下降（运动组和对照组分别为8．22±2．62pg／mg和25．50±18．70pg／mg，P〈0．01）。⑧运动组大鼠脂肪组织中PPARγ蛋白表达量显著升高（运动组和对照组分别为1．13±0．13和0．93±0．06，P〈0．05）。结论：长期有氧运动后，脂肪组织中TNF—α含量下降而PPARl含量升高，这说明长期有氧运动后脂肪组织可能处于脂肪合成和脂肪细胞分化能力升高的生理状态。     

β-连环蛋白和过氧化物酶体增殖物激活受体γ在肝癌中的表达及意义

目的 探讨γ-连环蛋白、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)在肝癌组织中的表达及意义.方法 利用组织芯片技术构建肝癌组织芯片,采用免疫组织化学SP法检测49例肝癌组织及相应癌旁组织、6例正常肝组织中β-连环蛋白、PPART蛋白的表达,分析PPARγ与分化程度等临床和病理指标的关系及β-连环蛋白与PPARγ的关系.结果 49例肝癌组织中β-catenin异常表达34例(69.39%);癌旁组织中异常表达24例(48.98%);6例正常肝组织中表达均正常;差异有统计学意义(精确概率法,P=0.001).49例肝癌组织中PPARγ表达阳性25例(51.02%),癌旁组织中15例阳性(30.61%),6例正常肝组织中未见表达,差异有统计学意义(精确概率法,P=0.016).肝癌患者不同年龄、肿瘤大小、血清甲胎蛋白水平、门/腔静脉癌栓有无、HBsAg感染与否的PPAR-γ表达程度差异无统计学意义(χ2值分别为0.214、3.201、0.046、3.201,P均>0.05);不同分化程度的PPARγ表达程度差异有统计学意义(χ22=4.693,P<0.05).β-catenin异常表达与PPARγ阳性表达相关(χ2=5.130,P<0.05).结论 异常表达的β-catenin可能参与肝癌的形成.PPARγ蛋白在肝癌组织中呈高表达,其表达与肝癌病理分化有关,检测PPARγ蛋白对诊断肝癌、判断其恶性程度及预后均有一定参考价值.