初治鼻咽癌合并皮肌炎86例临床配对研究

[目的]分析初治鼻咽癌合并皮肌炎患者的临床特点,探讨其放疗疗效、毒副作用及预后因素。[方法]86例鼻咽癌合并皮肌炎患者和单纯鼻咽癌患者(对照组)进行配对研究,Kaplan-Meier法计算生存率,Log-Rank检验比较两组生存差异;Mann-WhinetyU检验比较两组急性及晚期放疗反应发生情况;Cox回归模型对合并皮肌炎组进行预后多因素分析。[结果]合并皮肌炎组1、3、5年总生存率分别为86.9%、70.2%、58.1%,对照组分别为96.4%、81.1%、62.7%,差异无统计学意义(χ2=1.254,P=0.263)。合并皮肌炎患者使用激素治疗无明显生存获益。合并皮肌炎组患者急性放疗反应较对照组严重(P<0.05)。单因素分析显示性别、年龄、TNM分期、T分期、N分期是影响鼻咽癌合并皮肌炎的预后因素,Cox回归模型分析显示性别、TNM分期、化疗是独立预后因素。[结论]鼻咽癌合并皮肌炎患者疗效与单纯鼻咽癌患者相近,但其放疗急性反应较重;性别、TNM分期、化疗是其预后的独立影响因素。     

1706例鼻咽癌放疗远期疗效分析

目的 分析20世纪末笔者医院鼻咽癌放疗的远期疗效、影响预后的因素以及后遗症.方法 对1995年1月1日至1998年12月31日期间收治的1706例鼻咽癌初治患者做回顾性分析,其中单纯放疗1081例,氟尿嘧啶、顺铂新辅助化疗加放疗625例.放疗配合热疗23例,外照射加192Ir后装治疗162例.结果 全组患者5年总生存率、局部控制率和无瘤生存率分别为67.60%、84.20%和64.22%;Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期5年生存率分别为100%、75.93%、66.47%、49.34%.Cox多因素回归分析显示生存率与T分期、N分期、M分期、临床分期、放疗是否中断、化疗、性别、年龄和放疗前是否贫血有关;与治疗结束时鼻咽或(和)颈淋巴结残留、鼻咽照射剂量、射野方式、是否后装治疗、高血压和糖尿病无关.结论 临床分期早、发病年龄小、女性、放疗前无贫血、疗程顺利和配合化疗者是鼻咽癌放疗后获得长期生存的主要因素.     

鼻咽癌根治性放射治疗的预后分析

.单因素分析显示,年龄、性别、KPS评分、T和N分期及影像诊断技术等是影响预后的因素.多因素分析显示,年龄、性别、T和N分期是影响总生存率的独立预后因素;年龄、性别、临床分期及淋巴结侧数是影响无进展生存率的独立预后因素;KPS评分、颅内受侵及颅底骨质破坏是影响局部复发的独立预后因素;T分期、N分期及淋巴结侧数是影响远处转移的独立预后因素.结论:年龄、性别、KPS评分、T和N分期及临床分期是影响鼻咽癌患者生存最重要的独立预后因素.     

儿童与青少年鼻咽癌的预后因素分析

目的分析儿童与青少年鼻咽癌的远期疗效,探讨其预后的影响因素。方法对117例经病理组织学确诊、年龄在7~18岁之间的鼻咽癌远期疗效进行回顾性分析。鼻咽放疗剂量56~80Gy/6~13周,平均(66.32±4.72)Gy;颈部放疗剂量(47~73)Gy/5~13周,平均(57.90±5.80)Gy。36例采用连续照射,81例采用分段照射。35例放疗前曾接受化疗。用Kaplan-Meier法计算生存率,用Log rank法比较各组患者的生存率,用Cox模型进行多因素分析。结果全组患者1、3、5年生存率分别为86.3%、66.6%和56.4%,1、3、5年无瘤生存率分别为71.8%、53.9%和50.4%。单因素分析显示,年龄(P=0.0015)、活检方式(P=0.0234)、N分期(P=0.0001)、照射程式(P=0.0027)、化疗(P=0.0056)和近期疗效(P=0.0000)是影响儿童与青少年鼻咽癌远期疗效的因素。多因素分析显示,年龄(P=0.027)、N分期(P=0.048)、照射程式(P=0.009)、近期疗效(P=0.000)是影响儿童与青少年鼻咽癌预后的因素。全组出现脑干放射性损伤1例(0.9%),大脑颞叶放射性损伤3例(2.6%),后组颅神经损伤13例(11.1%)。现存活且生存5年以上、14岁以下的男性鼻咽癌患者共11例,平均身高为(161.6±7.43)cm。结论年龄、N分期、照射程式和近期疗效是影响儿童与青少年鼻咽癌预后的独立因素,儿童与青少年鼻咽癌放射治疗的远期后遗症不容忽视。     

171例老年鼻咽癌临床及预后因素分析

目的分析老年鼻咽癌的临床特点,探讨影响其预后的因素。方法对171例老年鼻咽癌患者的临床特点、治疗方法、生存期及预后因素进行单因素和多因素分析。结果1、3、5年总生存率和肿瘤特异性生存率分别为78%、55%、40%和84%、63%、52%。单因素分析显示性别、T分期、N分期、临床分期、颅底骨侵犯、颅神经损伤、放疗中断天数对总生存率和肿瘤特异性生存率的影响有显著差异。多因素分析显示临床分期、放疗中断天数是影响老年鼻咽癌患者生存的独立预后因素（P<0.05）。结论临床分期和放疗中断天数对老年鼻咽癌预后有影响;老年鼻咽癌患者非肿瘤性死亡的概率较大。     

鼻咽癌小靶区调强放疗及化疗的远期疗效分析

目的 分析鼻咽癌(NPC)缩小临床靶区调强放疗(IMRT)的长期疗效,为小靶区IMRT技术在NPC中应用提供依据。方法 2003-2007年接受IMRT的鼻咽癌患者413例,中位年龄45岁,男311例、女102例。按第6版AJCC分期标准Ⅰ期3例、Ⅱ期66例、Ⅲ期235例、Ⅳ_a期78例、Ⅳ_b期31例。336例患者接受了以铂类为基础的化疗。结果 随访率100%,5年总生存率、局部控制率、无区域复发生存率、无远处转移生存率和无瘤生存率分别为80%、93%、96%、81%和75%。多因素分析提示T分期、N分期、年龄是影响总生存的预后因素(P=0.001、0.001、0.002),T分期、N分期是无远处转移生存的预后因素(P=0.000、0.001)。进展期鼻咽癌患者中诱导化疗组5年总生存有高于无诱导化疗组趋势(78%∶68%,P=0.053),辅助化疗者5年无远处转移生存率低于无辅助化疗者(65%∶83%,P=0.003)。结论 鼻咽癌小靶区IMRT技术安全可靠,远期疗效理想。     

195例鼻咽癌调强放疗的远期疗效及预后分析

【摘 要】目的 探讨初治鼻咽癌患者调强放疗（IMRT）的远期疗效并分析预后因素。方法 回顾性分析2005年3月至2010年5月收治的195例（根据鼻咽癌2008分期标准,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别为9、24、70、92例）初治鼻咽癌患者采用IMRT的临床诊治情况。收集195例患者的一般资料,采用Kaplan Meier法进行生存分析,单因素预后分析用Log-rank法,多因素预后分析用Cox回归模型。结果 本组患者的随访率达995％,随访时间满5年者为150例;5年局部控制率、无远处转移生存率、总生存率和无瘤生存率分别为89.2％、81.9％、76.9％和66.2％。经多因素分析,T分期、N分期以及是否联合化疗是影响5年生存率、无远处转移率和无瘤生存率的独立因素;性别是影响5年无远处转移率和无瘤生存率的独立因素。结论 初治鼻咽癌患者采用IMRT能够获得较好的远期疗效和生存质量。除T分期和N分期是影响预后的重要因素外,性别也是预后的重要影响因素,而联合化疗的作用有待进一步的证实。     

局部复发鼻咽癌预后因素的探讨

[目的]探讨影响局部复发鼻咽癌预后的因素,为临床决策提供依据。[方法]对158例局部复发鼻咽癌患者的临床资料进行回顾性分析,用Kaplan—Meier法计算生存率,用Log—Rank比较各组生存率。采用Cox逐步回归模型进行多因素分析。[结果]全组患者1、3、5年生存率分别为81．8％、42．4％、23．8％。单因素分析显示：性别、年龄、T分期、鼻咽放疗剂量、近期疗效是局部复发鼻咽癌预后的影响因素。Cox多因素分析显示：年龄、T分期、鼻咽放疗剂量、近期疗效是影响局部复发鼻咽癌预后的因素。[结论]年龄、T分期、鼻咽放疗剂量、近期疗效是影响局部复发鼻咽癌预后的独立因素。     

鼻咽癌根治性放疗10年经验总结

目的分析20世纪最后10年内收治的鼻咽癌患者的根治性放疗结果,探求更好的治疗方案.方法10年内首程根治性放疗患者共905例.分析放疗患者的预后、失败模式及其影响因素等.生存率用Kaplan-Meier法计算,组间差别用Logrank检验,失败模式的影响因素组间差别用x^2检验.结果全组5和10年总生存率、局部控制率、无瘤生存率分别为76.1%和66.5%、81.7%和76.7%、58.4%和52.1%.单因素分析显示年龄、卡氏评分、贫血、T和N分期及临床分期是影响总生存率和无瘤生存率的因素.多因素分析显示年龄、贫血是总生存率的独立预后因素,年龄、T和N分期及临床分期是无瘤生存率的独立预后因素.共有254例治疗后出现失败,失败率为28.0%.首次失败为局部未控104例（40.9%）、远处转移124例（49.0%）.骨转移是最常见部位,其次是肝和肺.结论目前鼻咽癌根治性放疗已取得较好成绩.治疗前改善患者一般状况、纠正贫血、早期发现患者、降低T4和（或）N3期患者的远处转移是进一步提高疗效的研究方向.     

鼻咽癌远处转移的预后因素分析

背景与目的:鼻咽癌远处转移的发生率较高,已成为鼻咽癌治疗失败的主要原因之一.本研究探讨转移性鼻咽癌预后的影响因素,为临床选择治疗方案提供依据.方法:从1997年1月至2003年6月,共有128例在确诊时或在治疗期间发生远处转移的鼻咽癌患者在我院住院治疗,其中男性112例,女性16例,中位年龄48岁(15～70岁).放疗加化疗54例,单独化疗48例,单纯放射治疗14例,未治疗12例.用Kaplan-Meier法计算生存率,用log-rank检验各组生存率.采用Cox逐步回归模型进行多因素分析.结果:全组患者1、2、3年生存率分别为60.9%、34.4%、14.1%,中位生存时间为15.6(0.85～96.63)个月.单因素分析显示,年龄(P=0.038)、治疗方式(P=0.041)、化疗程数(P=0.034)和近期疗效(P=0.007)是转移性鼻咽癌预后的影响因素.多因素分析显示,性别(P=0.013)、N分期(P=0.011)、化疗程数(P=0.032)和近期疗效(P=0.000)是影响转移性鼻咽癌预后的独立因素.结论:性别、化疗程数和近期疗效是影响转移性鼻咽癌预后的独立因素.     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.