低分子量肝素的结构与生物活性

<正> 80年代,低分予量肝素(Low mole—cular weight heparins,LMWHs)的出现,使血栓性疾病的预防和治疗有了较大改观,LMWHs与标准肝素(Stand-ard heparin,SH)或未分组分肝素(Unfractionated heparin,UFH)相比,具有许多优点,如抗栓作用强,出血危险小、生物利用度高、药代动力学长及使用方便等。已知LMWHs作用于多个环节,如凝血、纤溶、血细胞、内皮细     

低分子量肝素的临床应用

1916年Ｍｏｌｅａｎ首先发现肝素的抗凝作用 ,肝素 (ｓｔａｎｄａｒｄｈｅａｐａｒｉｎ ,ＳＨ)广泛应用临床抗凝、抗血栓作用 ,还具有抗炎、抗过敏、抗病毒和降血脂作用。由于ＳＨ分子量大 ( 5 0 0 0～ 3 0 0 0 0ｄ) ,仅 1 3分子质量较低的部分有较强抗凝活性 ,一定程度限制了临床应用。自 80年代开始对低分子量肝素 (ｌｏｗ ｍｏｌｅｃｕｌａｒｗｅｉｇｈｔｈｅｐａｒｉｎｓ ,ＬＭＷＨ)研究 ,ＬＭＷＨ是通过化学或酶解裂后生成的肝素片段 ,其平均分子量为 65 0 0ｄ ;本文就其临床应用综述如下。1　静脉血栓预防及治疗大量临床研究认为ＬＭ…     

低分子量肝素的研究进展

低分子量肝素是一种新型抗凝药,具有抗凝血、抗血栓、抗肿瘤等作用,与普通肝素相比具有皮下注射吸收好、半衰期长、生物利用率高等优点。本文介绍了低分子量肝素的化学结构、作用机制及其应用,并对低分子量肝素的制备方法进行了综述。     

低分子量肝素的研究进展

肝素（heparin)是广泛存在于动物器官和组织(如小肠粘膜、肺等)的一种葡糖氨聚糖，具有抗凝、抗炎、抗过敏、抗病毒、抗癌、调血脂等多种生物学功能，20世纪60年代，普通肝素(standard heparin,SH)已成功地用于预防和治疗深度静脉血栓形成(DVT)及肺栓塞(PE)，也曾应用于治疗     

低分子肝素分子量测定方法介绍

低分子肝素（LMWH）的分子量测定有多种方法，每种方法都有其优点和缺点。简要综述了LMWH分子星测定方法，主要介绍粘度法、高效排阻色谱法和梯度聚丙烯醉胺凝胶电泳法。     

低分子量肝素的临床应用

多种临床研究已表明,低分子量肝素(LMWHs)可用于普通及矫形外科术后病人的深静脉血栓(DVT)及肺栓塞(PE)的预防;每天给药一次与用标准肝素(SH)每天给药二次或三次,至少一样有效。其中一些LMWHs甚至比SH更有效,近来还发现LMWHs有一些新的治疗用途。另外,LMWHs也能用鱼精蛋白中和。然而也发现,某些LMWHs与SH相比更有增加出血的危险,因此,就出血副作用而言,LMWHs是否优于SH仍有待临床进一步确定。     

高抗血栓活性的低分子肝素

以生产肝素的副产品──低抗凝活性肝素为原料，采用亚硝酸控制解聚法制得低分子肝素（ＬＭＷＨ）；在固定ｐＨ值和亚硝酸用量的条件下，探明ＬＭＷＨ分子量与反应温度和时间呈反变。测定了产物的理化常数，抗凝效价和抗ＦＸａ活性。以大鼠颈动脉血栓模型研究证明分子量为５３００ｄ的产物具有较强的抗栓活性；此外对琼脂所致大鼠足跖肿胀、棉球所致小鼠炎症性肉芽肿组织增生都具有显著抑制作用。以抗ＦＸａ活性为检测指标，研究了家兔一次静脉注射的药物动力学，结果显示ＬＭＷＨ的生物半衰期ｔ（１／２）约为肝素的３倍，全身清除率Ｃｌｓ比肝素小，血药－时曲线下面积ＡＵＣ和表观分布容积Ｖ比肝素大。以对家兔实验性血栓形成的影响为药效学指标，确定了ＬＭＷＨ口服胶囊的配方组成及其对家兔血液流变学及实验性血栓形成的影响。     

低分子肝素胶囊稳定性的初步研究

考察了低分子肝素（１）胶囊在不同条件下的稳定性，其中抗凝活性采用羊血浆法测定，平均回收率为９８．８％（ＲＳＤ＝１．４％）；溶出度以天青Ａ法测定，平均回收率为１０２．６％（ＲＳＤ＝０．９％）。结果表明，１胶囊在各考察条件下其外观性状、抗凝效价、红外图谱基本无变化，有效期可暂定１～２年。     

低抗凝肝素来源的低分子肝素研究

以肝素生产的副产品低抗凝肝素(效价61.17u/mg)为原料,经亚硝酸控制解聚和凝胶层析制备低分子肝素,其平均分子量为5200d,抗凝效价为30.33u/mg,氨基己糖、己糖醛酸和总硫酸基的含量均较低,动物实验证明在体内有较强的抗血栓形成作用。     

低分子肝素的研究进展

综述了近十年来在低分子肝素的制备、抗血栓作用、药理及临床应用方面的研究进展。     

MOLECULAR WEIGHT OF B. SUBTILIS ALPHA-AMYLASE DERIVED FROM CHEMICAL STUDIES

Bacillus subtilis α-amylase was cleaved with cyanogen bromide and the amino terminal sequences of the purified products were determined. The molecular weights of the cyanogen bromide fragments were ascertained on an agarose column equilibrated with 6m guanidine hydrochloride. The molecular weights of these fragments were also calculated from their amino acid compositions. The data obtained by these methods concurred and established the molecular weight of the enzyme monomer as 48,000.     

柴胡多糖的分子量测定

采用蒸汽压渗透计法和超离心法对有抗病毒感染和辐射防护作用的柴胡多糖进行分子量测定，得出其数均分子量Ｍｎ为８０３３，重均分子量Ｍｗ为８９９０，分散度Ｄ为０．８９，该多糖的分子量分布较为均一。     

小分子免疫调节剂—DL—Forphenicinol的合成

以间羟基苯甲醛为原料合成小分子免疫调节剂 DL—forphenicinol[DL-2-(3-羟基-4-羟甲基苯基)甘氨酸],并对其合成方法作了探讨。药理试验表明,本品对给予环磷酰胺的小鼠有明显的增强细胞免疫的作用,并能使正常鼠及可的松所致碳粒廓清率下降的小鼠吞噬功能明显增强。     

褐藻酸钠的贮藏稳定性及分子量参数测定

用高效凝胶色谱法和粘度法观察了褐藻酸钠在常温和热加速条件下的分子量参数变化。结果表明,以40℃热加速条件下每天的粘度下降率,可以近似地估计为常温条件下贮藏一星期的粘度下降水平。在贮藏过程中,褐藻酸钠的Mn下降率明显高于Mw,形成的低分子片段是影响其分子量参数变化的主要因素,其分子量分布随贮藏时间延长而逐渐加宽。热加速处理可能降低褐藻酸钠的贮藏稳定性,氮气和真空作为保护气氛不能提高褐藻酸钠的贮藏粘度稳定性。     

高效凝胶渗透色谱法测定多糖纯度及分子量

用已知平均分子量(w)的T系列葡聚糖为标准,分别用两种不同的流动相,在Bio-Gel TSK柱上测定多糖的纯度及分子量。用线性回归法得出校正曲线。分子量w的平均偏差不超过5%。     

COMPARATIVE STUDY OF THE HIGH MOLECULAR WEIGHT PROTEIN FRACTION OF MUSTARD (B. JUNCEA) AND RAPESEED (B. CAMPESTRIS)

A method is described for isolating the high mol. wt. protein fraction of mustard and rapeseed in a homogeneous form. The protein from the two species had nearly identical sedimentation coefficients, molecular weights, intrinsic viscosity and fluorescence emission spectrum. However, differences in the amino acid composition were observed. Data on circular dichroism and rate of hydrolysis by proteolytic enzymes suggested differences in the secondary structures and possibly amino acid sequence.