苯妥英锌对家兔血清高密度脂蛋白胆固醇的影响

目的:研究家免口服苯妥英锌(PHTZ)对血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的影响.方法:家兔分别口服PHTZ和苯妥英钠(PHTS)30d(剂量分别为:6,12,24mg·kg-1·d-1),用酶法测定血清中总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)的含量,HDL-C的测定采用磷钨酸镁盐沉淀后同TC测定法,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)用费氏(Friedeuald)公式计算.用原子吸收分光光度法测定服药前后血清及服药后肝中Zn和Cu浓度.结果:PHTZ高、中剂量组分别使血清HDL-C升高76.0%(P＜0.01)和52.1%(P＜0.01),LDL-C分别降低19.7%(P＞0.05)和16.6%(P＞0.05),对TC和TG无显著影响.PHTZ使血清HDL-C升高的ED50为12.7mg·kg-1,PHTS使血清HDL-C提高的ED50为23.7mg·kg-1.PHTZ中剂量组使血清Zn浓度下降29.2%,与血清HDL-C上升的百分数呈负相关(r=-0.303 5,P＞0.05),使肝脏Zn浓度上升56.2%,与血清HDL-C上升的百分数呈正相关(r=0.726 3,P＜0.05),血清和肝脏中Cu无显著变化.结论:PHTZ使家兔血清HDL-C升高比PHTS更明显,ED50比PHTS低,可能与分子结构中的Zn有关.     

苯妥英锌对小鼠、大鼠和家兔的毒性

苯妥英钠 (phenytoinsodium ,PS)虽然是治疗癫痫大发作的首选药物 ,但长期使用会引起小脑萎缩 ,这可能与PS引起机体Zn缺乏 ,进而破坏了脑组织中Zn的稳态有关。苯妥英锌 (phenytoinzinc ,PZ)是苯妥英(phenytoin ,Phe)与Zn形成的络合物 ,抗癫痫作用与PS相当。本研究用小鼠灌胃测定LD50 分别为 14 1.2mg·kg- 1(PZ)和 132 .5mg·kg- 1(PS)。选取家兔 16只 ,随机分成两组 ,PZ或PS 30mg·kg- 1,po连续 5d ,于末次给药后在 2 4h内取血 9次 ,测定Zn ,Cu浓度 ,未发现Zn的蓄积毒性 ,2 4h后基本消除。选取SD大鼠 5 0只 ,随机分成 5组 ,一组为对照组 ,另 4组分别为PZ或PS 6 0和 2 0mg·kg- 1·d- 1,po连续 2 5周。服药期间进行血常规检查。服药结束后 ,取出全脑并计算脑的脏器重量指数 (BWP) ,测定血清、肝脏、海马、纹状体和小脑中Zn及Cu浓度。各器官石蜡包埋 ,HE染色 ,光镜下观察组织学变化。 2 0mg·kg- 1组 (相当于临床常用量 )与对照组比较 ,PS组使肝脏Zn降低 2 5 % ,血清和海马Zn增高 4 3和 17% ;PZ组使肝脏Zn增高 4 7% ,血清Zn降低 2 7% ,脑组织中Zn未改变。PZ组的BWP比对照组偏高 ,而PS组比对照组偏低 (差异均无显著性 )。光镜下细胞结构无明显组织学改变。结果表明 ,PZ通过增加肝脏Zn和降低血清Zn ,不改变     

苯妥英锌的制备及初步药理学研究

当苯妥英与醋酸锌摩尔比为2∶1时,苯妥英锌成盐收率为92.8%。小鼠腹腔注射的 ED_(50)和 LD_(5)分别为9.74和138.1 mg/kg。与苯妥英钠相比,吸湿性和对眼的刺激性较小,在大鼠口服的亚急性毒性试验中,Hb、BP、WBC、SGPT 阳病理组织学检查表明两药的毒性无显著差异。     

胎膜早破母体血清微量元素及羊膜Ⅲ型胶原含量变化

对 5 0例病因不明的孕晚期胎膜早破患者及 5 0例正常胎膜破裂孕产妇 ,用原子吸收分光光度法测定血清及羊膜组织中人体必需微量元素铜和锌水平 ,并通过免疫组化染色检测羊膜 型胶原含量。结果显示 ,胎膜早破组血清锌、羊膜锌、羊膜 型胶原含量在足月前和足月后分娩均显著降低 ,血清铜和羊膜铜只在足月前分娩才明显下降 ,提示血清低铜和锌可能是胎膜早破的原因之一。此外 ,还对低铜和锌与羊膜 型胶原含量间的相关性及临床意义进行了讨论。     

大鼠长期服苯妥因锌或苯妥因钠对体内锌、铜水平的影响

以原子吸收分光光度法测定大鼠服用苯妥因锌或苯妥因钠(每天剂量为12mg/kg)13周后肝、全脑、齿龈和血清中的锌、铜水平。苯妥因锌可使齿龈和肝脏锌分别提高80和49%,全脑和血清锌分别降低39和35%;而苯妥因钠则使齿龈和肝脏锌分别降低41和22%,血清锌提高41%。两药均使全脑和齿龈铜水平降低。     

癫痫病人血清与唾液中苯妥英浓度的测定及相关性研究

目的测定癫痫病人血清与唾液中苯妥英的浓度,总结其相关性。方法采集55例癫痫病人的血清与唾液标本,采用荧光偏振免疫法测定血清、唾液中苯妥英的浓度。结果苯妥英的唾液浓度与血清浓度的平均比值为10.42%±1.1%。结论苯妥英在血清与唾液中的浓度有良好的相关性,相当于血液中游离状态的苯妥英浓度,而且测定唾液浓度的方法取样简便、无创伤,因此更有临床意义。     

妊娠妇女知清铜,铁,锌含量的调查

目的 探讨妊娠妇女血清中铜、铁、锌含量变化及临床意义。方法 用新天ＷＦＸ－－型原子吸收分光光度计分别测７０名妊娠妇女和４５名非妊因清中的铜、铁、锌含量。结果 妊娠妇女血甭铜高于非妊娠妇女（Ｐ〈０．００１）,而妊娠妇女血清锌低于非妊娠妇女（Ｐ〈０．００１）,Ｃｕ／Ｚｎ比较妊娠妇女高于非妊娠者,血清铁及Ｆｅ／Ｃｕ比值,两者比较差异无显著意义。结论 妊娠妇女血清铜增高,且Ｃｕ／Ｚｎ比值也增高,提示妊娠妇     

L—赖氨酸锌片兔体内生物利用度研究

用原子吸收分光光度法测定兔血清锌浓度。结果表明Ｌ－赖氨酸锌片中锌的相对生物利用度明显优于葡萄糖酸锌片和硫酸锌片。     

42例癫痫患者多种药物的血药浓度监测

本文报告用非那西汀为内标的反相高效液相色谱法同时测定酰胺咪嗪、苯妥英和苯巴比妥的血药浓度，并对42例癫痫患者作了临床疗效观察及药物血浓度监测。结果表明，单用药组（酰胺咪噻或苯妥英）疗效优于两药合用组（P＜0．01），疗程中药物自身诱导作用及两药合用引起复杂的物相互作用与代谢影响，致使疗效变化不定。通过血药浓度监中为及时调整剂量提供依据。     

硬膜外自控镇痛对血清锌、铁、镁、铜水平的影响

目的　观察上腹部手术患者术后硬膜外自控镇痛 (PCEA)对血清锌、铁、镁、铜水平的影响。方法　选择ASAⅠ～Ⅱ级择期胆囊切除手术患者 38例 ,随机分为PCEA组和对照组 ,每组各 19例。以原子吸收分光光度法检测患者术前、术后 1d、2d、3d、5d血清锌、铁、镁、铜的含量。结果　PCEA组术后各时点血清锌、铁、镁、铜的含量与术前相比变化不明显 (P >0 0 5 ) ,而对照组术后 1、2、3d锌水平较手术前明显下降(P <0 0 1) ,术后 1、2d铁、镁水平明显下降 ,两组间差异显著 (P <0 0 5 )。两组血清铜水平在各时点及组间均未见有统计学意义的变化。结论　术后PCEA可减轻应激反应 ,稳定微量元素水平 ,有利于患者的康复。     

苯妥英钠,卡马西平在血清,血清超滤液,唾液中浓度的监测和相关性探讨

本文应用超滤法测定血清中游离苯妥英钠、卡马西平浓度。并采用荧光偏振免疫法对患者血清、血清超滤液进行２种抗癫痫药物的测定及唾液中苯妥英钠液度的测定，研究它们的相关性。实验结果表明：唾液、超滤液中苯妥英钠浓度分别为血清药物浓度的１０．６３％和９．５１％，超滤液中卡马西平浓度为血清药物浓度的２２．５８％，且均具有良好的相关性，通过回收率及重现性试验证明本方法可用于常规监测。     

Clinical evaluation of plasma free phenytoin measurement and factors influencing its protein binding

The relationship between free phenytoin concentrations and clinical responses, and the factors influencing protein binding of phenytoin were investigated. A total of 119 plasma samples from 70 patients treated orally with phenytoin were analysed. The mean free phenytoin concentration was significantly higher in the patients who received phenytoin monotherapy and were classified as having a complete response (1.25 +/- 1.09 microg/ml) than that in the partial response group (0.59 +/- 0.07 microg/ml), whereas the mean total concentrations were not significantly different between the two groups. Samples were divided into three groups based on the free fraction of phenytoin, i.e. low, <5%; medium, 5%-10%; high, > 10%. The mean age (55.3 +/- 10.9 years) was significantly higher in the high group than in the low (42.7 +/- 21.2 years) and medium (42.8 +/- 16.0 years) groups. The mean creatinine clearance (CLcr) (55.3 +/- 10.9 ml/min) and serum albumin concentration (3.30 +/- 1.25 g/dl) were significantly lower in the high group than the low (88.3 +/- 29.0 ml/min and 4.08 +/- 0.50 g/dl, respectively) and medium (95.0 +/- 32.8 ml/min and 3.95 +/- 0.92 g/dl, respectively) groups. These results suggest that the free phenytoin concentration, rather than the total concentration, is more useful for monitoring antiepileptic effects in patients receiving phenytoin monotherapy. It was also found that the free phenytoin fraction was significantly influenced by aging, CLcr and serum albumin levels.     

Influence of food on the absorption of phenytoin in man

Summary The influence of food intake on the absorption of phenytoin was examined in eight healthy volunteers, by study of single-dose kinetics following ingestion of phenytoin 300 mg either with a standardized breakfast or on an empty stomach. Blood samples were collected at regular intervals from 0 to 48 h, and serum concentrations of unmetabolized phenytoin were determined by gas chromatography. Serum concentrations of the major metabolite of phenytoin, 4-hydroxyphenytoin, were measured by mass fragmentography. Concurrent intake of food and phenytoin appeared to accelerate absorption of the drug from the formulation used, and the peak concentrations were significantly higher (mean increase 40%) in the postprandial than in the preprandial state. As reflected by the AUC (area under the curve), the amount of drug absorbed was increased during postprandial conditions, although the difference only reached borderline significance. It is suggested that phenytoin should always be taken in a defined relation to meals.     

比较RP-HPLC法与荧光偏振免疫法测定苯巴比妥、卡马西平、苯妥英钠在癫痫患者的血药浓度

目的 建立同时测定人血清苯巴比妥、卡马西平、苯妥英钠(抗癫痫药)浓度的RP-HPLC法,并与荧光偏振免疫法测定方法比较.方法 以乙酸乙酯-二氯甲烷(4:1)为提取溶剂、氯硝西泮为内标,固定相为Diamonsil C18柱(250mm×4.6 mm,5 μm),流动相为乙腈-水(35:65),紫外检测波长285 nm,流量1.0 mL·min-1;收集患者服药后稳态谷浓度样本,分别用2种方法测定,考察2种方法的相关性.结果 3种药物均具有良好的线性范围,日内、日间RSD均小于8%;苯妥英钠、苯巴比妥2种方法的测定值无统计学差异(P>0.05);而卡马西平2种测定方法比较有统计学差异(P<0.01),卡马西平RP-HPLC法测定值较低.结论 RP-HPLC法适用于治疗药物浓度监测.     

HPLC法同时测定血清中苯巴比妥、苯妥英和卡马西平的浓度

采用 ＲＰ－ＨＰＬＣ法,以甲醇：乙腈：水（４０： ８： ５２）为流动相,检测波长２５４ｎｍ,采用外标法同时测定血清中苯巴比妥、苯妥英和卡巴西平浓度。结果苯巴比妥、苯妥英和卡马西平浓度分别在３．９７～７９．４２μｇ／ｍｌ,２．０１～８０．２４μｇ／ｍｌ, １． ０２～４０．９μｇ／ｍｌ浓度范围内呈线性关系。     

左旋氧氟沙星对苯妥英钠在家兔的药代动力学影响的研究

目的 :研究左旋氧氟沙星对苯妥英钠血药浓度及药代动力学参数的影响。方法 :应用紫外分光光度法测定家兔喂服左旋氧氟沙星前及10d后单剂量静脉注射苯妥英钠的经 -时血药浓度 ,以“3p87”药代动力学程序拟合药动学参数。结果 :苯妥英钠经 -时血药曲线符合二室开放模型 ,合用左旋氧氟沙星后 ,苯妥英钠血药浓度均有不同程度的降低 ,部分药代动力学参数也有明显的改变。结论 :提示两药合用使苯妥英钠代谢明显加快     

癫痫患者2种治疗药物浓度的监测及其临床意义

目的：监测治疗癫痫患者血清中苯妥英（ＰＨＴ）和卡马西平（ＣＢＺ）的浓度。方法：建立高效液相色谱法,测定住院和门诊７８例癫痫患者血药浓度。结果：其中服用苯妥英２３例,卡马西平５５例,低于治疗有效浓度分别有１４例和１９例,各占６０．８７％和３４．５５％,中毒浓度１例。结论：癫痫患者的治疗与苯妥英和卡马西平的用药水平有关,治疗剂量不能仅凭经验用药,有条件则应进行血药浓度监测,实行个体化给药。     

苯妥英锌对大鼠血脂的影响

考察了大鼠口服苯妥英锌或苯妥英钠１５ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）４５ｄ对血脂的影响。服药前后比较，苯妥英锌使大鼠血清ＨＤＬ－Ｃ和ＨＤＬ－Ｃ／ＴＣ分别上升８％和１７％（ｐ＜０．０５），（ＬＤＬ＋ＶＬＤＬ）－Ｃ下降３４％（ｐ＜０．０１）；苯妥英钠则使大鼠血清ＨＤＬ－Ｃ和ＨＤＬ－Ｃ／ＴＣ分别下降３７％（ｐ＜０．０１）和２１％（ｐ＜０．０５），（ＬＤＬ＋ＶＬＤＬ）－Ｃ上升３０％（ｐ＜０．０５）。     

乙醇对苯妥英钠药代动力学的影响

目的 :观察乙醇对苯妥英钠药代动力学的影响。方法 :分别对8只家兔单用苯妥英钠和乙醇合用后苯妥英钠的药代动力学参数变化进行研究和比较 ,采用紫外分光光度法测定苯妥英钠的经 -时血药浓度 ,以“3p87”程序拟合药代动力学参数。结果 :合用乙醇后 ,苯妥英钠的AUC由 (4108 64±1039 98)ml/(L·min)降至 (1903 65±1003 40)mg/(L·min) ;T1/2(ke)由 (98 45±26 4)min降至 (82 84±25 5)min ;Vd 由 (0 3475±0 0360)L/kg升至 (0 6819±0 1901)L/kg ;CLs 由 (0 0026±0 0008)ml/(kg·min)升至(0 0062±0 0022)ml/(kg·min) ;Cmax 由 (29 0±2 94)mg/L降至 (16 0±5 9)mg/L。结论 :合用乙醇后 ,苯妥英钠的消除在体内明显加快