钙拮抗剂磷地尔的合成

磷地尔(fostedil,KB-944,1),化学名〔4-(2-苯并噻唑基)苯基甲基〕膦酸二乙酯,是一个含磷的钙拮抗剂,具有扩张血管和抗高血压作用,其活性与地尔硫(艹卓)类似,但毒副作用比地尔硫(艹卓)小。Tsukamoto 等以邻氨基硫酚为起始原料,经过三步反应合成1。本文用邻硝基氯苯与硫化钠反应,制得二硫     

舒必利的合成

以邻羟基苯甲酸甲醋和γ－丁内酯为原料，经多步反应合成舒必利，总收率达３６％。     

新法合成2．4—二氟苯甲酸

２,４－二氟苯甲酸是抗真菌药氟康唑的重要中间体,文献报道它的主要合成方法［１］是以间二硝基苯为主要原料,经还原、重氮化、氟代、酰化、再氧化五步反应来完成;另外也有以甲苯为原料,经硝化、氧化、再氟代来完成的［２］．但经实验,第二种方法在硝化过程中产物复杂,得到的２,４－二硝化产物含量低,氟代的转化率也不够理想．据此,我们对第二种方法的制备工艺进行了改进,方法是以邻硝基甲苯为原料,然后硝化、氧化、再氟代三步合成２,４－二氟苯甲酸,而且在氟代一步使用相转移催化剂聚乙二醇１５００,使收率明显提高,用反应…     

邻氟苯甲酸的合成

以邻甲苯胺为原料，经西曼反应合成邻氟甲苯，进而经硝酸氧化法得到邻氟苯甲酸（收率93．5％，纯度99．2％），总收率为70．7％。     

新型降压药洛沙坦的合成

以戊腈为原料，经５步反应制备中间体（６），以邻甲氧基苯甲酸为原料，经８步反应制备中间体（１３）。中间体（６）与（１３）经Ｎ－烷基化反应，还原反应，脱三苯甲基合成了目的物洛沙坦（Ⅱ）。     

相转移催化氧化合成邻硝基苯甲酸

研究了季铵盐A-1催化高锰酸钾氧化邻硝基甲苯合成邻硝基苯甲酸的反应,考察了不同相转移催化剂的催化活性、催化剂用量、反应温度、反应时间、高锰酸钾用量和反应体系酸碱性对反应的影响.在优化反应条件下,即以季铵盐A-1为相转移催化剂,高锰酸钾与邻硝基甲苯摩尔比为2.51,反应温度为95℃,反应时间为3h,在中性条件下进行反应,产物收率可达95%.实验表明,季铵盐A-1对于高锰酸钾氧化邻硝基甲苯合成邻硝基苯甲酸的反应,是一种优良的相转移催化剂.     

硫普罗宁的合成工艺研究

目的:改进硫普罗宁的合成工艺.方法:以丙酸为起始原料,经溴化、取代、缩合、置换、水解反应合成硫普罗宁,对置换剂硫代苯甲酸的合成方法进行了改进.结果:对各步反应条件进行了优化,总收率达到66.1%,高于文献报道的38.2%.结论:合成工艺操作简便,提高了收率,降低了成本,适合工业化生产.     

咪喹莫特的合成

目的：研究抗病毒药咪喹莫特的合成。方法：以邻氨基苯甲酸为起始原料经缩合、环合、氯化、还原、N-氧化,氨基化等反应合成咪喹莫特。结果：合成的咪喹莫特收率为39％（以3-硝基4-羟基喹啉计）。经元素分析、MS、UV、IR、HNMR等测试确证了结构。结论：本方法合成咪喹莫特原料价廉易得,适合工业化生产。     

甲苯制备克霉唑中间体—邻氯三氯甲苯

克霉唑合成工艺主要有:(甲)邻氯苯甲酸法和(乙)邻氯甲苯法。乙法的原料,可从甲苯催化氯化所得邻、对位异构体加以分离而来,但由于两者沸点非常接近(仅差3℃),分馏提纯比较困难。若将邻、对位异构体混合物再进行甲基氯化,则所得的氯化三氯甲苯的邻、对位异构体的沸点差距较大(相差15℃),就较易分馏提纯得邻氯三氯甲苯,再经烃化、缩合即可     

利喘贝合成工艺的改革

本文改进了利喘贝的合成工艺,采用以香兰醛为原料,经甲基化、Knoevenagel 反应制得3,4—二甲氧基肉桂酸,然后用氯化亚砜得酰氯,再直接与邻氨基苯甲酸缩合得利喘贝。简化了工艺,减少了反应步骤,缩短反应周期,总收率达41.5%。     

3,4-二氯苯甲醛的合成

3,4-二氯苯甲醛是制备抗疟新药—硝喹的主要原料之一,也是其他合成药的常用中间体。国内未生产,以前依靠进口,价格昂贵。文献上有多种合成方法,但起始原料3,4-二氯甲苯和3,4-二氯苯甲酸来源比较困难。我们结合国内具体情况,采用邻-二氯苯为原料,经氯甲基化反应制得3,4-二氯氯苄,再与乌洛托品缩合成复盐,然后经水解而得3,4-二氯苯甲醛。初期曾根据英国专利将发烟硫酸,硫酸,聚甲醛,氯化钙混合,置三颈瓶中,慢慢加入邻二氯苯,在70℃反应5小时,可制得3,4-二氯氯苄。由于有大量硫酸钙生成,所以搅拌困难,后处理分层不易,损失大,三废亦较严重。以后按德国专利,将邻-二氯苯,聚甲醛,氯化钠混合置     

地衣酚的新合成方法

以对（或邻）甲苯胺为原料，经溴代、脱氨、甲氧基化反应合成3，5－二甲氧基甲苯，再脱甲基即得地衣酚，总收率52．3％。     

马蔺子甲素全合成工艺的研究

以邻丁香酚为原料，经苄基保护酚羟基、臭氧制备醛、缩合、加氢还原并脱苄基保护基、硅烷保护酚羟基、缩合、脱保护基、催化氧化八步反应合成了马蔺子甲素。使反应的成本比原路线有了很大的降低。总收率也有了一定的提高。     

2-[(吡啶-4-基)甲基氨基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺的合成工艺研究

目的合成2-[(吡啶-4-基)甲基氨基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(Ⅰ)。方法以邻硝基苯甲酸为起始原料,经氯代、氨解、水合肼还原、缩合、硼氢化钠还原共5步反应合成得到目标化合物Ⅰ。结果与结论经5步反应合成了目标化合物Ⅰ,其结构经核磁共振氢谱、质谱确证。改进后的合成工艺反应条件温和,操作简便,收率可达54.5%。     

美沙拉嗪的合成

以邻氯苯甲酸为起始原料,经硝化、水解、还原反应后,制得美沙拉嗪。     

盐酸奈福泮合成工艺的改进

目的提高收率,降低成本。方法以邻苯甲酰苯甲酸为起始原料,经三氯化磷酰化,N-甲基乙醇胺胺化,三氯化磷氯化,硼氢化钾还原,然后和氯化氢反应得盐酸奈福泮。结果收率提高了15%,原料成本每公斤降低了50元左右。结论改进后的工艺路线科学、合理,是一个较好的工艺合成路线。     

高效镇痛药——依托啡的合成

本文报道以蒂巴因为原料与甲基乙烯酮经双烯合成、格氏反应、酚环去邻位甲基的方法制得依托啡碱的实验操作。第三步操作比文献有所改进,三步总收率19.2%。     

莫扎伐普坦的合成工艺研究

目的 研究莫扎伐普坦的合成工艺.方法 以邻氨基苯甲酸甲酯为起始原料,经Ⅳ-磺酰化、烃化、环合、脱羧、M甲基化、还原胺化等反应制得关键中间体8;以对氨基苯甲酸甲酯为原料,经Ⅳ.酰化、酯水解和酰氯化制得另一中间体11;8与11于丙酮中反应制得目标化合物.结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR、MS等确证.总收率达14....     

从邻硝基乙苯合成喘通中间体-邻氯苯乙酮

<正> 喘嗵(氯喘盐酸盐)——[■—CHOHCH_2NHCH(CH_3)_2].HC1为拟肾上腺素β-受体兴奋剂,对喘息、咳嗽、祛痰均有一定效果,是近年来国内治疗慢性气管炎较新的化学合成药物。邻-氯苯乙酮是合成喘通的重要中间体,一般均以邻氯苯甲酸为起始原料,按 Walker 及Hauser 的甲酮类合成法进行。此法虽有工艺稳定、收率较高的优点,但它使用原料多,     

2-三氟甲基噻吨-9-酮合成工艺的改进

目的 改进2-三氟甲基噻吨-9-酮的合成工艺.方法 以邻氨基苯甲酸为原料,经重氮化、还原、偶合和环合四步反应制备2-三氟甲基噻吨-9-酮.结果 与结论通过改进合成2-三氟甲基噻吨-9-酮的投料方法和后处理方法,使反应产率由36.8%提高到48%.