5—巯基—1，2，3—三唑钠盐无水物的合成

头孢曲秦 (cefatrizine)为第二代广谱头孢菌素 ,用于治疗肺、肠道、尿路及软组织感染。 5-巯基 - 1 ,2 ,3-三唑钠盐无水物 (1 )是合成头孢曲秦的中间体。1的合成报道较多 [1～ 4 ] ,我们参考文献选择下述合成路线。收稿日期 :2 0 0 0 -0 5 -2 2作者简介 :吴范宏 (196 8) ,男 ,博士后 ,副教授 ,主要从事手性含氟生物活性物质和新药等的合成研究。Tel:0 2 1-6 42 5 35 30　 Fax:0 2 1-6 42 5 30 74E-m ail:Fanhwu@online.sh.cn　　碳酸二乙酯与水合肼反应得到肼基甲酸乙酯(2 ) ,不经蒸馏直接冷至 0℃ ,即可析出固体 ,收率为79%。而文献 [5] …     

7-氨基-3-(1-吡啶甲基)头孢烯酸(7-APCA)卤化物的合成路线

7-氨基-3-(1-吡啶甲基)头孢烯酸(7-APCA)卤化物是头孢他啶合成的重要中间体,笔者在查阅了大量的文献资料的基础上,综述了7-氨基-3-(1-吡啶甲基)头孢烯酸(7-APCA)卤化物合成方法的优点、缺点,同时阐述了笔者试验结果,以7-ACA为原料制备7-APCA卤化物的合成路线。     

3-羟基头孢菌素的合成研究

3-羟基头孢菌素是合成头孢唑肟、头孢布烯、头孢克罗、头孢沙定的重要中间体,现对以青霉素G、7-氨基头孢烷酸及头孢菌素C为原料合成3-羟基头孢菌素化合物的合成路线进行综述,并对各条路线进行评价。     

3-(1-甲基-5-甲硫基-1-H-四氮唑)-氨基头孢烷酸二苯基亚甲酯的合成研究

以氨基头孢烷酸为原料合成3-(1-甲基-5-甲硫基-1-H-四氮唑)-氨基头孢烷酸二苯基亚甲酯的研究,目的是通过优化反应条件,简化操作,提高产率,降低合成成本。通过对溶剂、催化剂用量、投料比、反应温度和反应液浓度等条件的优化,以两步80%左右合成收率制备3-(1-甲基-5-甲硫基-1-H-四氮唑)-氨基头孢烷酸二苯基亚甲酯。     

胶粘红酵母细胞对7—ACA的生物转化

利用7-氨基头孢烷酸(7-ACA)和脱乙酰-7-氨基头孢烷酸(7-ADACA)生产各种半合成头孢菌素类抗生素时,大多需要对C-7和C-3’位进行化学修饰.在这些位点上含有氯化原子的3-氯甲基-7-氯甲基乙酰氨基-3-头孢烷-4-羧酸(3-CMAC)是对其进行修饰如胺化、硫醚化和酯化的一种更方便的化合物(图1),而且这些反应可在脱除保护基前进行.此外,由于从7-ACA衍生的化合物,包括7-ACA和7-ADACA,只在中性pH稳定,所以在生产半合成头孢菌素类抗生素时采用酶促方法进行化学修饰最为理想.     

头孢克洛中间体7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-酸的合成工艺研究

目的 优化7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-酸的合成工艺.方法 以青霉素G钾盐为起始原料,经酯化氧化、开环重排、氧化、闭环、氯化脱酰基、酯水解共6步反应合成头孢克洛中间体7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-酸.结果 与结论目标产物的结构经1H-NMR谱确证,总收率为38％(以青霉素G钾盐计),纯度达99.4％(HPLC法...     

7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸的酶解制备

头孢克肟是第三代口服头孢菌素 ,具有高效 ,长效 ,耐酶 ,剂量小等优点。其母核的合成 ,文献 [1]报道一般采用 7-氨基头孢烷酸 (7- ACA)或去乙酰头孢菌素 C钠盐 (DCCNa)为原料。我们初步探索了 C3位引入乙烯基的反应 ,发现难度较大。本文采用 7-苯乙酰胺基 - 3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯(GCLE,2 )为原料 [2 ] ,经 3位 Wittig反应 ,4位脱甲氧苄基及 7位水解等 3步反应制得 7-氨基 - 3-乙烯基头孢烷酸 (7- AVC,1 )。收稿日期 :1999-0 8-16基金项目 :1999年度广州市重点科技攻关计划 (99-Z-119-0 1)作者简介 :许淑文 (196 8) ,女 ,工…     

头孢匹胺的合成工艺研究

目的:探讨第3代头孢类抗菌药物——头孢匹胺的合成工艺。方法:以4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮为原料合成(2R)-2-[(4-羟基-6-甲基-3-吡啶)甲酰胺基]-2-(4-羟基苯基)乙酸,再与侧链(6R,7R)-3-[(-甲基-1H-四唑-5-基)硫基]-7-氨基-8氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]辛-2-烯-2-羧酸(7-ACA-MMT)反应合成得最终产品头孢匹胺。结果:反应总收率为19.42%,化合物经过核共振氢谱(1H-NMR)、红外图谱(IR)确证结构为头孢匹胺。结论:头孢匹胺的合成工艺确定增强了产率,提高了效率。     

药物中间体头孢烷酸盐酸盐的制备

目的：合成四代头孢盐酸头孢吡肟中间体7-氨基-3-[1-(1-甲基吡咯烷)甲基]-头孢烷酸盐酸盐(A)。方法：以7-ACA为起始原料,经硅烷化保护、碘代、取代、脱保护、成盐,反应制备得到(A)。运用IR、1^H—NMR进行结构鉴定。结果：合成化合物A的总收率为43．3％(以7-ACA计)。结论：本合成工艺条件温和,反应总收率较高,适合工业化生产。     

头孢克罗

一、国外发展概况美国Eli Lilly研究所Chauvette在头孢氨苄合成法改进研究过程中,因3-位结合氯原子化合物合成效率被确认,同时发现3-位氯代化合物确有优异抗菌作用,因而合成多种3-位氯代头孢烯酸的7-位衍生物,其中得到口服吸收、抗菌作用良好的头孢克罗(Cefaclor),代号为Lilly99638,化学名为3-氯-7-d-(2-苯甘氨酰胺)-3-头孢烯-4-羧酸.该公司于1975年进行开发,1978年9月在英国     

7β-氨基-3-氯甲基-7α-甲氧基-1-氧代-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯的合成路线图解

7β-氨基-3-氯甲基-7α-甲氧基-1-氧代-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯（1）是合成拉氧头孢（1atamoxef）和氟氧头孢（flomoxef）等注射用头孢菌素的母核。从6-氨基青霉烷酸（6-APA，2）制取1的合成路线可归纳如下（图1）。     

第3代头孢菌素类药物的不良反应与防治

头孢菌素类抗菌药物是以头孢菌培养得到的天然头孢菌素C为原料,在其母核7-氨基头孢烷酸(7-A-CA)加接不同的侧链而制成的一类广谱半合成抗生素。头孢菌类药物以其抗     

盐酸头孢唑兰的合成

目的合成第四代头孢菌素类抗菌素盐酸头孢唑兰。方法以7-ACA为原料,经保护反应、取代反应得到中间体7-氨基-3-[(3-咪唑并[1,2-b]哒嗪)甲基]-3-头孢烯-4-羧酸盐酸盐(Ⅲ),Ⅲ与苯并噻唑硫醇活性酯(Ⅳ)缩合得到盐酸头孢唑兰。结果与结论总收率为12·9%(以7-ACA计)。     

新头孢菌素BMY—28232及其口服前药BMY—28271的合成与生物活性

自研制出头孢呋新甲酯(Cefuroximeaxetil)以来,已报道了许多前药——高效口服的头孢菌素酯类,该类化合物的特点是在头孢核C-7位接有一个氨噻侧链,而主要区别是C-3位取代基不同。我们曾在口服吸收良好的头孢氨节-头孢羟氨苄系列中开发出3-烯头孢菌素,并对3-(2)-丙烯衍生物BMY-28100进行了临床评价。在开发广谱口服头孢菌素的研究过程中,我们在氨噻头孢菌素的C-3位接上烯基侧链,并且确证是一种新的3-(2)-丙烯基头孢菌素BMY-28232(图1)BMY-28232抗菌谱广,对革蓝氏阳性与阴性菌(包括产生β-内酰胺酶的菌株)均有活性,     

头孢尼西钠的合成方法改进

目的:研究头孢尼西钠的合成新工艺。方法:7-氨基头孢烷酸(7-ACA)与5-巯基-1,2,3,4-四氮唑-1-甲基磺酸双钠盐(SMT)在BF3作用下缩合,"一锅法"反应生成7-氨基-3-[甲磺酸基-1-H-四唑-5-基-巯甲基]-3-头孢烯4一羧酸(7-AMT)。7-AMT与D-(-)-甲酰基扁桃酸酰氯在pH 6.5～7.0下酰化,在盐酸作用下去甲酰基成头孢尼西酸,再与N,N-二苄基乙二胺二醋酸盐(DBED)结合生成头孢尼西胺盐(头孢尼西DBED)。胺盐经过强酸性阳离子树脂交换,成盐反应得头孢尼西钠。结果与结论:本工艺反应路线缩短,头孢尼西钠反应总收率提高至74.5%,操作简单,适合工业化生产。     

盐酸头孢唑兰的合成

目的 研究抗生素盐酸头孢唑兰的合成方法.方法 以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料,在三乙胺催化下与(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亚氨基硫代乙酸(S-2-苯并噻唑)酯缩合得7β-[(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧哑氨基乙酰氨基]头孢烷酸,再经六甲基二硅胺烷硅烷化保护,与咪唑并[1,2-b]哒嗪在三甲基碘硅烷(TMSI)催化下进行3-位取代反应,然后经甲醇脱保护,阴离子交换树脂除碘离子,最后与盐酸成盐得盐酸头孢唑兰.结果 目标化合物总收率为15%,结构经MS,IR和1H-NMR确证.结论 用本法合成盐酸头孢唑兰,原料易得,操作简便,易于工业化生产.     

7-氨基-3-(5-羧甲基-4-甲基-1,3-噻唑-2-巯甲基)头孢-2-烯-2-羧酸的合成

在合成7-氨基-3-(5-羧甲基-4-甲基-1,3-噻唑-2-巯甲基)头孢-2-烯-2-羧酸(TACA)过程中使用了三氟化硼碳酸二甲酯络合物(BF3-(CH3O)2CO)为催化剂,产品收率83%,纯度98.5%。产品结构经1H-NMR,13CNMR,MS确证。     

头孢克肟的合成

7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸和[(2-氨基-噻唑-4-基)-(苯并噻唑-2-基-硫基羰基)亚甲基氨基氧基]乙酸叔丁酯经酰胺化、水解等反应合成头孢克肟,总收率35.8%.     

6—苯基—4,5—二氢—3（2H）—哒嗪酮合成方法改进

从芳醛、吗啉及氰化钾制得的α-取代苯基吗啉乙腈(2),与丙烯腈1,4-加成,可合成3-芳酰丙酸(5)。5与肼反应可得6-取代苯基-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮(1)。     

3—氯—4—氟苯胺的制备

以氟苯(或对氯硝基苯)为起始原料,经硝化或氟取代得对氟硝基苯。然后氯化、还原合成3-氯-4-氟苯胺,总收率为67～71％(或54～57％)。