对阿霉素磁性白蛋白微球给药系统的评价

本文对阿霉素磁性白蛋白微球在大鼠体内分布的情况进行研究,结果表明,在外加磁场的条件下,药物能浓集在特定的靶组织中,并相应地降低药物在其它组织中的分布。磁性微球剂的制备:取牛血清白蛋白水溶液(400mg/ml)250μl,磁铁矿100mg 和盐酸阿霉素水溶液(50mg/ml)200μl 混合后,加入30ml 棉籽油,于4℃用超声波(125W)匀化2min,然后将磁性乳液以100滴/min 的速度加至100ml 预热的棉籽油(120±5℃)中,搅拌(1500r/min)10min 后冰浴冷至20℃,用60ml 无水乙醚洗4次,每次离心(3000×g)15min,将制成的微球乙醚混悬液移置带有条     

阿霉素磁性明胶微球的研究

报告了阿霉素磁性明胶微球（Ａｄｒ－ＭＧ－ｍｓ）的制备与性质，研究了超细氧化铁粒子的合成和磁性明胶微球（ＭＧ－ｍｓ）在狗体内的栓塞效果。阿霉素磁性明胶微球由２％阿霉素（Ａｄｒ）、６８％明胶和３０％的磁铁粒子组成，微球的平均粒径为２２μｍ。在体外实验中，药物释放速度证明微球有缓释的性质。磁铁粒子的平均粒径约为１０ｎｍ，磁性明胶微球与￣（９９ｍ）Ｔｃ标记磁性明胶微球通过导管分别输入狗的肝动脉内进行栓塞，照相和血管造影显示在未加外磁场时磁性明胶微球在左右肝叶分布几乎相等，而在１２００高斯的外磁场作用下，靶部位肝左叶的微球分布是肝右叶的２．２５倍，而甲状腺、脑、心脏的微球很微量，结果表明磁性明胶微球在外磁场作用下是一个很好的治疗肝癌的栓塞剂。     

阿霉素磁性白蛋白微球的大鼠体内释药研究

作者研究了阿霉素磁性白蛋白微球在靶位及其它组织内的处置。制备将含有100mg磁铁矿粉末的25～35%W/W混悬液及200μl盐酸阿霉素溶液(50mg/ml)加至250μl牛血清白蛋白溶液(400mg/ml)中混匀,再加棉子油30ml,在4℃下用125W超声处理2分钟得到磁性乳液,将此磁乳以每分钟100±10滴的速度滴加至120±5℃的棉子油100 ml中,在1500rpm的转速下继续保温搅拌10分钟,再将此混合液迅速冷却至20℃,用无水醚洗涤4次,然后用倾泻法在300-G巴的外磁场作用下,将未乳化磁铁矿沉淀与阿霉素磁性白蛋白微球分离,最后将磁性白蛋白微球制     

磁性明胶微球体内分布实验研究

对磁性明胶微球进行了同位素标记。用γ-闪烁照相技术观察了磁性明胶微球在兔体内的分布。结果表明:靶部位的放射活性加磁场是未加磁场的15倍,而且施加磁场时间长和磁场强度大有利于磁性明胶微球定位于靶区。文中也介绍了自行设计的外加磁场装置。     

氟尿嘧啶微球的部位特异性药物靶向

将含有5氟尿嘧啶(5Fu)和磁性物Fe3O4的白蛋白微球经大鼠尾动脉注入体内,观察并比较了外加磁场部位,即靶位或特定部位与非靶位5Fu的定位和定量情况。将245mg鸡蛋白蛋白,65mgFe3O4和40mg5Fu混合,制成平均大小为1±0.5μm的微球。经分析,50mg干微球中含Fe3O44.7±1.3mg(低于Fe3O4的毒性水平)。同时每毫克载体含有5Fu0.062±0.016mg。6只雄性大白鼠(225～250g)麻醉后,经腹侧尾动脉注入载5Fu的磁性白蛋白微球,5Fu剂量为12.4mg·kg-1。将每只大白鼠的尾部分为3个区域:从尾根部起5cm为T1区,从T1区起5cm为T2区,剩余部分为T3区。T2区外加0.6T…     

丝裂霉素C-磁性纳米球在小鼠体内的分布

目的研究丝裂霉素C-磁性纳米球胶体溶液剂和丝裂霉素C生理盐水溶液中丝裂霉素C(MMC)在小鼠体内的分布。方法建立生物样品中MMC的HPLC测定法,并测定了小鼠给药后的血浆及组织中药物浓度。结果小鼠尾静脉注射(1 mg.kg-1)丝裂霉素C-磁性纳米球胶体溶液剂,在外加磁场的引导下,30 m in即有82.72%的药物浓集于肝脏,是MMC生理盐水溶液34.83%分布量的2.37倍,在心、肾中的分布较MMC生理盐水溶液低。与尾静脉注射非磁丝裂霉素C纳米球胶体溶液剂的结果比较,外加磁场与磁纳米球的相互作用可大大地提高磁纳米球对肝脏的靶向率。与不施加磁场注射同剂量磁性纳米球的结果比较,说明外磁场可以非常有效地提高磁性纳米球在靶部位的浓集。结论丝裂霉素C制成磁性纳米球,在外加磁场的作用下具有很好的肝靶向性及一定的缓释和减毒效果。     

胸腺五肽聚乳酸-羟基乙酸共聚物长效微球在大鼠体内的药动学研究

目的:研究胸腺五肽(TP5)聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)长效微球(简称"TP5长效微球")在大鼠体内的药动学特征。方法:取8只大鼠均分为普通注射液组(以TP5计1.5 mg/kg)和长效微球组(以TP5计40 mg/kg),单剂量肌肉注射相应的异硫氰酸荧光素标记TP5(FITC-TP5),以酶标仪测定普通注射液组(给药后0、5、10、15、30 min和1、2、4、6、10、24 h)和长效微球组(给药后0、0.5、1、2、4、10、24 h和4、7、14、21、28、35、42、49 d)大鼠体内FITC-TP5的荧光强度,计算血药浓度,采用DAS 2.0软件计算药动学参数和长效微球的累积释药情况。结果:普通注射液组和长效微球组大鼠体内FITC-TP5的药动学参数分别为t1/2z:0.031、9.292d,tmax:0.021、0.042 d,MRT0-∞:0.064、11.351 d,cmax:0.706、0.909 mg/L,AUC0-∞:0.078、2.554 mg·d/L;与普通注射液相比,长效微球中FITC-TP5的t1/2延长了299.7倍、MRT延长了177.3倍,缓释特征符合Higuchi方程,相对生物利用度为123%。结论:TP5长效微球可在大鼠体内缓慢释放,释药周期达42⁴9d。     

RP-HPLC法测定5-Fu磁性微球及小鼠各组织中5-Fu的含量

目的:以反相高效液相色谱法测定5-氟尿嘧啶(5-Fu)磁性微球及小鼠各组织中5-Fu的含量,并评价5-Fu磁性微球在小鼠体内的靶向性。方法:15只小鼠尾静脉注射5-Fu及其磁性微球,采用0.5%胃蛋白酶消解磁性微球后经乙酸乙酯2次萃取后以反相高效液相色谱法测定心、肝、肾、脾、肺、脑和肌肉等组织匀浆中5-Fu含量。结果:组织匀浆中5-Fu检测浓度在0.1～25mg·L-1范围内线性关系良好,最低检测浓度为0.1mg·L-1。与注射单一5-Fu对照品比较,小鼠静脉注射5-Fu磁性微球后在肝脏分布明显增加(P<0.05),加入磁性支架和体表磁场的肌肉组织中可见5-Fu分布。结论:本方法适用于测定磁性微球及小鼠各组织中5-Fu的含量;5-Fu磁性微球具有肝靶向性和磁靶向性。     

肺靶向顺铂磁性白蛋白微球的制备及性质

采用乳化复合技术制备粒径1.25～3um的顺铂磁性白蛋白微球。该微球呈圆球形,大小分布均匀,在0.05T的弱磁场中具有磁响应性,在水中分散性好。载药量为8.8%(mg/mg）,包封率为96.21%,临界相对湿度（CRH)=73.3%。含药微球在体外释药较快,缓释作用不明显。体内外磁定位实验表明,微球可浓集于靶区。该制剂在室温下放置3个月,性质确定。     

阿霉素羧甲基葡聚糖微球犬肝动脉栓塞后阿霉素的体内过程

研究了阿霉素羧甲基葡聚糖微球经肝动脉栓塞后的体内动力学过程、靶向特征和微球在体内的肝动脉栓塞效果。对犬进行肝动脉栓塞实验,并与肝动脉阿霉素(ADM)溶液灌注组进行对照。用HPLC荧光检测外周静脉和组织中药物浓度。结果表明:微球组峰浓度为0.558μg/ml,溶液组为1.013μg/ml;微球组的T_1/2(α),T_1/2(β)和MRT分别为溶液组的2.82,3.19和1.28倍。栓塞不同部位组织中ADM浓度,微球组分别是溶液组的8.0和9.1倍。动态血管造影表明:肝内外未见侧枝循环形成,栓塞作用持久,16周后微球仍未见完全降解。     

抗血吸虫病新药吡噻硫酮的合成

抗血吸虫病新药毗噻硫酮[化学名:4-甲基-5-(2’-吡嗪基)-1,2-二噻茂-3-硫酮](国外商品名Oltipraz)对感染曼氏血趿虫的小白鼠,ED_(50)为每天日服50 mg/kg,连服5天,活性高于硝唑咪2倍。猴体给药ED_(50)为20mg/kg。小白鼠LD_(50)为>5g/kg(口服)。鼠与猴体内,无诱变因素和免疫抑制作用。另给剂量45mg/鼠,分3天灌胃,减虫率为71％,减雌率88％。临床治疗埃及、曼氏和间插血吸虫病321例,剂量为每天15mg/kg与25mg/kg连服2天,低剂量组治愈率为86％,高剂量组治愈率为94％。若增加剂量、延长疗程,则疗效更佳。     

磁性纳米粒阿霉素微球制备的初探

目的:制备靶向抗癌药物即磁性纳米粒阿霉素白蛋白微球.方法:以阿霉素(ADR)、人血清白蛋白(HSA)和纳米Fe3O4为材料,采用乳化高温固化法制备出磁性纳米粒阿霉素白蛋白微球,并利用Hrtem对其包裹结合性能进行了观察,同时采用HPLC法对其载药量进行测试.结果:有效载药量为2.35%、表观载药量为3.55%.结论:采用乳化高温固化法能制备出磁性纳米粒阿霉素白蛋白微球.     

脂质体阿霉素治疗小鼠淋巴瘤的实验研究

将阿霉素包封在多层脂质体中,治疗小鼠淋巴瘤,证明阿霉素脂质体的疗效显著优干游离阿霉素。游离阿霉素仅对SRS淋巴瘤小鼠的生存期延长l.5倍,而1mg·kg~(-1)脂质体阿霉素则使其生存期延长3倍,其中30d的存活率为100％,60d的存活率为60％。急性LD_(50)结果表明,脂质体阿霉素毒性较游离阿霉素明显减轻。     

氟尿嘧啶磁性微球在小鼠体内的药动学

目的建立高效液相色谱法测定磁性微球中氟尿嘧啶(5-Fu)浓度,研究5-Fu及其磁性微球在小鼠体内的药动学.方法采用Hypersil C18柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),流动相为乙腈-水(含0.25%醋酸)(397),检测波长265 nm,样品经醋酸乙酯萃取后测定,数据应用DAS程序拟合.结果血浆5-Fu在0.1～50 mg·L-1质量浓度范围内线性关系良好(r=0.999 9),血浆最低检测质量浓度为0.1 mg·L-1,日内及日间RSD分别小于1.63%,2.13%,方法回收率为102.56%～103.20%,平均提取回收率大于80%.小鼠静脉注射5-Fu及其磁性微球的药-时曲线符合二房室开放模型,二者主要药动学参数Co、AUC、t1/2β、MRT、Vd、CL差异具有显著性.结论5-Fu制备成磁性微球后在小鼠体内药动学行为发生了明显改变,具有明显的缓释作用,有效作用时间延长,更有利于其抗肿瘤作用.     

柴胡皂苷A对脑外伤大鼠海马神经元自噬及AMPK-mTORC1通路的影响

目的 探讨柴胡皂苷A对脑外伤大鼠腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)–雷帕毒素靶蛋白复合物1(mTORC1)信号通路及海马神经元自噬的影响.方法 60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组及柴胡皂苷A低剂量(5 mg/kg)、中剂量(10 mg/kg)、高剂量(20 mg/kg)组,和阳性对照(自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤,15 m...     

银杏叶聚戊烯醇联合60Co放疗Heps荷瘤鼠的药效研究

从银杏叶中分离聚戊烯醇有效部位，选择肝癌实体型(Heps)，以5，10和20mg/kg不同剂量的聚戊烯醇，分别联合^60Co放疗Heps荷瘤鼠，并与^60Co单独放疗Heps进行对比，分析抑瘤效果。结果：5，10和20mg/kg的聚戊烯醇，分别联合^60Co放疗Heps荷瘤鼠，对Heps的抑瘤率分别为67.33％，60.96％和57.69％，都明显高于^60Co单独放疗Heps的抑瘤率(54.58％)，尤其低剂量的聚戊烯醇联合^60Co放疗效果最好。结论：银杏叶聚戊烯醇联合^60Co放疗Heps荷瘤鼠，可明显提高^60Co单独放疗Heps的抑瘤效果。     

左归丸对肾病综合征模型大鼠NF-κB和TNF-α表达的影响

目的 研究左归丸对阿霉素大鼠肾病综合征模型的治疗作用.方法 将85只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、左归丸低剂量组(1.62 g/kg)、左归丸中剂量组(3.24 g/kg)、左归丸高剂量组(6.48 g/kg)、醋酸泼尼松组(0.9 mg/kg).除空白对照组外,其余各组分别尾静脉注射阿霉...     

维甲酸致小鼠畸形最佳剂量的探索

目的探索维甲酸诱发昆明小鼠畸形发生率较高、畸形特征明显和胚胎成活率较高的最佳剂量。方法昆明小鼠孕鼠30只,随机分成6组,每组5只,5个实验组(维甲酸)和溶剂对照组(花生油)。实验组在小鼠孕第10天用20、40、60、80和100 mg/kg维甲酸灌胃1次,溶剂对照组采用0.3 ml/只花生油于孕第10天灌胃小鼠一次。各组孕鼠于孕19 d处死,记录孕鼠的体重、子宫重、胎盘重、胚胎植入总数、吸收胎数、活胎数、死胎数。观察胚胎外观畸形发生情况,并测量胎鼠体重、身长、尾长。结果 (1)各组孕鼠在实验期间一般状况无明显差异。(2)20 mg/kg维甲酸组和溶剂对照组比较,各项检测指标无差异;维甲酸组从40 mg/kg这一剂量开始出现比较明显的外观畸形胎,主要表现为脑膜膨出,短肢,短尾,并趾等畸形。其畸胎数和畸胎率明显高于20 mg/kg维甲酸组和溶剂对照组(P0.05),且畸胎数和畸胎率随维甲酸剂量增高而升高,各组间比较有差异(P0.01);80 mg/kg维甲酸组和100 mg/kg维甲酸组的活胎数和活胎率明显≤60 mg/kg维甲酸组和溶剂对照组(P0.05);≥60 mg/kg维甲酸剂量,各组的吸收胎数和吸收胎率明显高于40 mg/kg维甲酸组、20 mg/kg维甲酸组和溶剂对照组(P0.05);100 mg/kg维甲酸死胎率达8.83%,明显高于其他各组(P0.05)。(3)维甲酸各剂量组与溶剂对照组比较,胎鼠体重减轻,身长缩短,尾长缩短。≥60 mg/kg维甲酸剂量,各组胎鼠的体重、身长、尾长与溶剂对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论 (1)20 mg/kg维甲酸作用昆明小鼠,其胚胎无明显的外观畸形;40 mg/kg维甲酸对小鼠胚胎有致畸作用,且畸胎率随维甲酸剂量增高而升高。(2)在本实验条件下,若用维甲酸造胚胎典型畸形模型,最佳灌胃剂量为80 mg/kg;若研究某种物质对维甲酸致畸的拮抗作用,所选维甲酸剂量最好在40~60 mg/kg之间。40 mg/kg维甲酸剂量比较好。     

盐酸阿霉素及其脂质体在大鼠体内的相关药动学参数比较

目的 比较盐酸阿霉素脂质体与盐酸阿霉素在大鼠体内的血药浓度及相关药动学参数。方法 采用HPLC法,测定大 鼠经尾静脉注射盐酸阿霉素或盐酸阿霉素脂质体注射液[0.8 mg·(100 g)-1体重]后,在大鼠体内的血药浓度,得出药-时曲线图及相关药动学参数,并将血药浓度经SPSS10.0统计软件进行配对t检验。结果 在大鼠体内,阿霉素脂质体血药浓度200倍于阿霉素血药浓度;阿霉素脂质体药时曲线下面积AUC较阿霉素大,表观分布容积Vc较阿霉素小,清除率Cl(s)较阿霉素慢;阿霉素与阿霉素脂质体在大鼠体内的血药浓度具有显著性差异(P<0.05)。结论 阿霉素制成脂质体可延长其在血浆中的停留时间,降低血管外分布量,减慢清除。可望提高药效、降低心脏的不良反应。     

四氢黄连碱体内抗炎作用的研究

目的通过多种炎症模型观察四氢黄连碱的体内抗炎作用。方法采用由多种炎性介质参与的角叉菜胶致大鼠足肿胀模型、二甲苯致小鼠耳肿胀模型以及小鼠内毒素休克模型,从整体上评价四氢黄连碱的体内抗炎作用。角叉菜胶致大鼠足肿胀模型分为:空白对照组、四氢黄连碱高剂量组(21 mg/kg)、低剂量组(7 mg/kg)以及阳性药地塞米松组(5 mg/kg),空白对照组给予生理盐水,其余各组给予相应剂量的药物,30 min后,足跖皮下注射角叉菜胶,并分别在致炎前及致炎后1、2、3、4、5 h测量大鼠足趾厚;二甲苯致小鼠耳肿胀模型分为:空白对照组、四氢黄连碱高剂量组(30 mg/kg)、低剂量组(10 mg/kg)以及阳性药地塞米松组(5 mg/kg),空白对照组给予生理盐水,其余各组给予相应剂量的药物,连续给药7 d,末次给药30 min后于小鼠右耳涂抹二甲苯,左耳为对照,l h后处死,取相同部位的耳片并称重;小鼠内毒素休克模型分为:空白对照组、阴性组、四氢黄连碱高剂量组(30 mg/kg)以及低剂量组(10 mg/kg),阴性组和空白对照组给予生理盐水,其余各组给予相应剂量的药物,给药后30 min,阴性组和四氢黄连碱组腹腔注射LPS(20 mg/kg),空白对照组给予等体积的生理盐水,每隔12 h记录1次小鼠的存亡情况,连续观察72 h。结果角叉菜胶致大鼠足肿胀模型中,四氢黄连碱可显著抑制大鼠足肿胀,高剂量组(21 mg/kg)对足肿胀的最大抑制率达到77.82%,低剂量组(7 mg/kg)对足肿胀的最大抑制率为62.39%,和阳性药地塞米松组(5 mg/kg,最大抑制率80.54%)的作用相当;二甲苯致小鼠耳肿胀模型中,四氢黄连碱可显著抑制小鼠的耳肿胀,其中高剂量组(30 mg/kg)对耳肿胀的抑制率达到74.03%,低剂量组(10 mg/kg)对耳肿胀的抑制率为53.93%,和阳性药地塞米松组(5 mg/kg,抑制率64.71%)的作用相当;四氢黄连碱可显著性提高内毒素休克小鼠的存活率,其中高剂量组(30 mg/kg)内毒素休克小鼠72 h内的存活率为70%,低剂量组(10 mg/kg)为40%,四氢黄连碱组的存活率与阴性组(30%)相比差异有统计学意义。结论四氢黄连碱具有较强的抗炎、抗内毒素休克作用,且抗炎机制可能与抑制炎性物质的渗出和炎症细胞因子的分泌有关。