奈特液对肝癌细胞琥珀酸脱氢酶活性的影响

奈特液对肝癌细胞琥珀酸脱氢酶活性的影响张磊，谢克勤，高树君，孙克任山东医科大学毒理研究室（济南２５００１２）我们选择小鼠Ｈ２２型肝癌腹水瘤细胞，采用ＭＴＴ法研究了抗癌新药奈特液对肝细胞癌线粒体琥珀酸脱氢酶（ＳＤＨ）活力的影响，结果表明，２．５×１０６...     

更昔洛韦的体外抗乙肝病毒活性

目的：评价更昔洛韦（ＧＣＶ）体外抗乙肝病毒（ＨＢＶ）活性。方法：应用ＨＢＶ ＤＮＡ转染的人肝癌细胞株（ＨｅｐＧ２２．２．１５）,进行ＧＣＶ体外抗ＨＢＶ活性的研究。结果：ＧＣＶ能明显减少ＨｅｐＧ２２．２．１５细胞培养上清液中ＨＢｓＡｇ、ＨＢＶ ＤＮＡ的产生。Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹法分析：ＧＣＶ能显著抑制ＨＢＶ复制中间体（包括共价闭合环状态ＤＮＡ）,而同时该药物对细胞形态、细胞计数及总细胞ＤＮＡ无明显的     

8－氯腺苷对小鼠肝癌H_（22）细胞的抑瘤作用研究

８－氯腺苷对小鼠肝癌Ｈ２２实体瘤的抑瘤率最高可达７１．７±１３．３％（ｉＰ）和６６．１±４．４６％（ｉｖ）（１００ｍｇ·ｋｇ－１ｄ－１×７ｄ）。腹水型Ｈ２２细胞经８－氯腺苷作用２４ｈ后，ｃＡＭＰ含量增加，ＤＡＧ含量下降；ＰＫＡＩ型调节亚基在药物作用后明显下降；凝胶阻滞分析表明，反式转录因子ＣＲＥＢ结合活性增加；原位杂交结果显示Ｐ５３抗癌基因表达增强。以上结果提示，８－氯腺苷抑瘤作用机制与第二信使系统和基因表达调控过程有关。     

8－氯腺苷对小鼠肝癌H_（22）细胞的抑瘤作用研究

８－氯腺苷对小鼠肝癌Ｈ２２实体瘤的抑瘤率最高可达７１．７±１３．３％（ｉＰ）和６６．１±４．４６％（ｉｖ）（１００ｍｇ·ｋｇ－１ｄ－１×７ｄ）。腹水型Ｈ２２细胞经８－氯腺苷作用２４ｈ后，ｃＡＭＰ含量增加，ＤＡＧ含量下降；ＰＫＡＩ型调节亚基在药物作用后明显下降；凝胶阻滞分析表明，反式转录因子ＣＲＥＢ结合活性增加；原位杂交结果显示Ｐ５３抗癌基因表达增强。以上结果提示，８－氯腺苷抑瘤作用机制与第二信使系统和基因表达调控过程有关。     

Menadione reduced doxorubicin resistance in Ehrlich ascites carcinoma cells in vitro

目的：研究维生素Ｋ３（Ｍｅｎ）降低ＥＡＣ／Ｄｏｘ细胞对阿霉素（Ｄｏｘ）的抗药性．方法：测定谷胱甘肽（ＧＳＨ），细胞膜流动性及谷胱甘肽Ｓ转移酶（ＧＳＴ）活性．细胞存活力以甲基四唑蓝法测定．结果：ＥＡＣ／Ｄｏｘ细胞ＧＳＨ，ＧＳＴ及膜流动性均较ＥＡＣ细胞增加（Ｐ＜００１）．Ｄｏｘ对ＥＡＣ／Ｄｏｘ细胞ＩＣ５０为２２３（１５８－２８８）ｍｇ·Ｌ－１．Ｍｅｎ５或１０ｍｇ·Ｌ－１可降低ＥＡＣ／Ｄｏｘ细胞ＧＳＨ（Ｐ＜００１），１ｍｇ·Ｌ－１对ＧＳＨ无影响（Ｐ＞００５），但可降低细胞膜流动性（Ｐ＜００５）．Ｍｅｎ１，５或１０ｍｇ·Ｌ－１可使ＤｏｘＩＣ５０降低到９．６（７８－１１３），６０（２８－９２），或５３（３９－６７）ｍｇ·Ｌ－１（Ｐ＜００１）．结论：Ｍｅｎ在体外降低ＥＡＣ／Ｄｏｘ细胞对Ｄｏｘ抗药性与对ＧＳＨ的耗竭有关．     

鼻腔淋巴瘤的病理类型及免疫表型与EB病毒的相关性

目的 探讨鼻腔淋巴瘤的类型、免疫表型及ＥＢＶ的关系。方法 选用Ｔ、Ｂ及ＮＤ淋巴细胞单克隆抗体,采用免疫组织化学方法标记２２例鼻腔淋巴瘤;用原位杂交法检测ＥＢＶ编码的ＲＮＡ（ＥＢＥＲ１／２）。结果 （１）Ｔ细胞来源占４５．４５％（１０／２２）,ＮＫ细胞来源占４５．４５％（１０／２２）,Ｂ细胞来源占９．０９％（２／２２）。（２）多形细胞淋巴瘤１７例（７７．３％）,单一形淋巴瘤５例（２２．７％）。（３）     

5－Fu福氏佐剂包裹物抗肿瘤作用的实验研究

本文利用福氏佐剂包裹化疗药５－Ｆｕ，制成５－Ｆｕ－ＦＣＡ，对其体内外释放进行了研究，与５－Ｆｕ注射液比较体内、体外均有明显缓释作用。并观察了５－Ｆｕ－ＦＣＡ对艾氏腹水瘤、Ｓ１８０肉瘤（腹水性）及Ｈ２２小鼠肝癌瘤（腹水性）、荷瘤鼠的抗瘤作用，发现于接种瘤株后第２日一次性注射５－Ｆｕ－ＦＣＡ（４ｍｇ／只），小鼠存活期显著延长，且每组均有２只完全治愈；与盐水ＦＣＡ、５－Ｆｕ组比较有显著差别（ｐ＜０．００１）。该研究为提高５－Ｆｕ治疗效果提供了一个新途径。     

1—{[（取代苯基）甲氧基]—2—（取代苯基）乙基}—1H—三唑和苯并三唑类化合物

报道了３９个新的１－｛２－［（取代苯基）甲氧基］－２－（取代苯基）乙基｝－１Ｈ－三唑和苯并三唑类化合物的合成与体外抑菌试验，结果表明，化合物６，１３的抗真菌活性为益康唑的４－１０倍，人合物１０，１２，１４，１５，２０，２２，２３，２８，３０和３１等对大部分真菌活性也优于或相当于益康唑及克霉唑，化合物２３和３１抗裴氏着色菌活性为益康唑，克霉唑的３０倍以上，化合物２２抗白念珠菌活性为益康唑的８倍，克霉     

利哌利酮

利哌利酮（Ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ）３－［２－［４－（６－氟－１，２－苯并异唑－３－基）－１－哌啶基］乙基］－６，７，８，９－四氢－２－甲基－４Ｈ－吡啶并［１，２－ａ］嘧啶－４－酮Ｃ２２Ｈ２７Ｎ４Ｏ２Ｆ（３９５．５）ｍｐ１７０．０℃抗精神病药，对急、慢...     

TSH（IRMA）与TGA,TMA（RIA）在甲状腺疾病诊断中的联用价值

总结利用ＴＳＨ（ＩＲＭＡ）、ＴＧＡ、ＴＭＡ（ＲＩＡ）在甲亢、甲减、亚急性甲状腺炎和桥本氏甲状腺炎等诊断中的联用价值，结果表明：ＴＳＨ（ＩＲＭＡ）对甲亢和甲减的诊断符合率分别为９３％和９７％；对甲亢和功能正常两者可以明确分开，对亚急性甲状腺炎及桥本氏甲状腺炎的升高和降低率分别为２８％、２％和５．６％、２．４％。在正常、甲亢、甲减、亚急性甲状腺炎和桥本氏甲状腺炎中ＴＧＡ、ＴＭＡ的双项阳性率分别为１．６     

药源性低血糖危象

药源性低血糖危象程书权（河南省焦作矿务局中央医院４５４１５０）赵国兴（河南省中医院）药源性低血糖危象（Ｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉｃＣｒｉ－ｓｉｓ，ＤＨＣ）是药源性低血源症的一种危重情况，空腹血糖＜２．２２～２．７８ｍｍｏｌ／Ｌ，甚...     

N—（2—羟基萘甲醛）甘氨酸希夫碱及其铜（Ⅱ）,镍（Ⅱ）配合物的…

合成了Ｌ－甘氨酸与２－羟基－萘甲醛的希夫碱及其铜（Ⅱ）、镍（Ⅱ）配合物，配体及其铜（Ⅱ）、镍（Ⅱ）配合物化学式分别为Ｋ（Ｃ１３Ｈ１２ＮＯ４），Ｃｕ（Ｃ１２Ｈ１１ＮＯ４），Ｎｉ（Ｃ１３Ｈ１５ＮＯ４），配合物中配体以酚氧、亚胺氮和羧盐氧进行配位，铜（Ⅱ）配合物是四配位的，而镍（Ⅱ）配合物是六配位的，三种化合物抗小白鼠ＥＡＣ活性试验表明，铜（Ⅱ）配合物的抑癌率为２７．５％，其它两化合物无明显抗ＥＡＣ活性     

甲基斑蝥胺抗乙型肝炎病毒体外实验研究

用２．２．１５细胞株体外抗ＨＢＶ药物模型，对研制的甲基斑蝥胺药物体外抗ＨＢＶ流行性进行评价。应用固相放射免疫测定法检测药物对２．２．１５细胞所分泌的ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ的抑制效果，应用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ转膜杂交法分析药物对ＨＢＶ－ＤＮＡ的区带影响，同时以ＭＴＴ法检测药物细胞毒性。药物对病毒复制指标ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ的５０％抑制浓度（ＩＤ５０）分别为２．８３ｇ／Ｌ、４．６０ｇ／Ｌ，该药对ＨＢＶ－ＤＮＡ区带无明显影响，药物对细胞的５０％毒性浓度（ＣＤ５０）１０．６０ｇ／Ｌ。药物对ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ的治疗指数（ＴＩ）＝ＣＤ５０／ＩＤ５０分别为３．７５、２．３０。说明甲基斑蝥胺药物在体外具有一定抗ＨＢＶ活性。     

N－（2－羟基萘甲醛）甘氨酸希夫碱及其铜（Ⅱ）、镍（Ⅱ）配合物的合成、表征和抗癌活性

合成了Ｌ－甘氨酸与２－羟基－萘甲醛的希夫碱及其铜（Ⅱ）、镍（Ⅱ）配合物，配体及其铜（Ⅱ）、镍（Ⅱ）配合物化学式分别为Ｋ（Ｃ１３Ｈ１２ＮＯ４），Ｃｕ（Ｃ１３Ｈ１１ＮＯ４），Ｎｉ（Ｃ１３Ｈ１５ＮＯ４）．配合物中配体以酚氧、亚胺氮和羧盐氧进行配位，铜（Ⅱ）配合物是四配位的，而镍（Ⅱ）配合物是六配位的。三种化合物抗小白鼠ＥＡＣ活性试验表明，铜（Ⅱ）配合物的抑癌率为２７．５％，其它两化合物无明显抗ＥＡＣ活性。     

酰氯－碘化钠系统区域选择性裂解2（3）－取代四氢呋喃

酰氯－碘化钠系统区域选择性裂解２（３）－取代四氢呋喃ＭｉｍｅｒｏＰ等［ＳｙｎＣｏｍｍｕｕｎ，１９９５；２５：６１３］２（３）－代的四氢呋喃［取代基为ＯＨ、Ｍｅ、ＣＨ２ＯＡｃ、ｃａ２ＮＨ２、ＣＨ（ＯＡｃ）２ＣＨ２ＯＴＨＰ］用ＲＣｏＣ１／ＮａＩ系统（Ｒ＝...     

C_6H_（12）O_6─NH_4Cl─C_2H_5OH／H_2O（0．90）体系35℃时的相平衡研究

本文报道了Ｃ６Ｈ１２Ｏ６－ＮＨ４Ｃｌ－Ｃ２Ｈ５ＯＨ／Ｈ２Ｏ（０．９０）体系在３５℃时体系溶解度和饱和溶液的折光指数，并绘出了体系相应的溶度图和饱和溶液的折光指数曲线图。结果表明：所研究的体系为四元体系Ｃ６Ｈ１２Ｏ６－ＮＨ４Ｃｌ－Ｃ２Ｈ５ＯＨ－Ｈ２Ｏ中的一个等醇水比斜面。体系的溶度曲线和折光指数曲线均由两支组成，分别与Ｃ６Ｈ１２Ｏ６·Ｈ２Ｏ和ＮＨ４Ｃｌ相对应，体系存在一个无变点，其组成为Ｃ６Ｈ１２Ｏ６：４．０４％，ＮＨ４Ｃｌ：１３．８６％，Ｃ２Ｈ５ＯＨ：３８．８８％。整个液相区醇水比基本恒定在０．９０。     

蛋白激酶C与血管平滑肌α_1肾上腺素受体触发Ca~（2＋）内流的关系

在酶新鲜分离的犬肠系膜上动脉平滑肌细胞，蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）的激活剂佛波二丁酯（ＰＤＢ）引起的胞内Ｃａ２＋增高作用可被ＰＫＣ抑制剂１－（５－异喹啉磺酰）－２－甲基哌嗪（Ｈ７）所阻断，而哌唑嗪和普萘洛尔则不能阻断ＰＤＢ的这一作用；１０μｍｏｌ·Ｌ－１苯福林引起的胞内Ｃａ２＋增高作用可被１０和２０μｍｏｌ·Ｌ－１Ｈ７部分阻断；在无Ｃａ２＋液，Ｈ７可部分抑制苯福林引起的内Ｃａ２＋释放和外Ｃａ２＋内流，两者分别被抑制了３３±３％和５８±６％；ＫＣｌ（２０－１００ｍｍｏｌ·Ｌ－１）可浓度依赖性地引起胞内钙升高，这一作用可被１０和２０μｍｏｌ·Ｌ－１Ｈ７不同程度地阻断；ＰＤＢ引起的胞内Ｃａ２＋增高也可分别被１．２５和２．５μｍｏｌ·Ｌ－１维拉帕米部分和全部阻断。上述结果提示ＰＫＣ参与苯福林引起的部分内Ｃａ２＋释放和外Ｃａ２＋内流，但以参与外Ｃａ２＋内流为主；这一作用可能与ＰＫＣ激活，引起电压依赖性Ｃａ２＋通道开放有关。     

特拉喹嗪对原发性高血压左心室肥厚的逆转

原发性高血压２２例（男性１６例，女性６例，年龄５４±ｓ８ａ）用特拉唑嗪２－４ｍｇ／次，每天１次顿服，共治疗１ａ。以超声心动因观察对左心室肥厚（ＬＶＨ）逆转的影响。结果：左室心肌重量指数从１４０±２１ｇ／ｍ２下降至１１０±１６ｇ／ｍ２（ｐ＜０．０１）。ＬＶＨ逆转率为７３％。年龄、高血压病程及治疗前收缩压是影响ＬＶＨ逆转的重要因素。     

HEK293细胞—— 一种研究受体Ca~(2+)调控功能的理想模型

目的了解ＨＥＫ２９３细胞Ｃａ２＋代谢的生物学特性。方法用Ｆｕｒａ－２荧光探针双波长测定细胞胞浆游离Ｃａ２＋浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）方法，观察多种能改变细胞内Ｃａ２＋代谢的药物对天然的和转染了α１Ｂ肾上腺素受体ｃＤＮＡ的ＨＥＫ２９３细胞［Ｃａ２＋］ｉ的影响。结果在含１．５ｍｍｏｌＬ－１ＣａＣｌ２的缓冲液中，ＫＣｌ５０ｍｍｏｌＬ－１和ＢａｙＫ８６４４１０μｍｏｌＬ－１不影响ＨＥＫ２９３细胞的［Ｃａ２＋］ｉ；ｃｙｃｌｏｐｉａｚｏｎｉｃａｃｉｄ（ＣＰＡ０．０１，０．１，１０μｍｏｌＬ－１）能浓度依赖性地引起ＨＥＫ２９３细胞的［Ｃａ２＋］ｉ呈双相升高，其中的Ｃａ２＋内流相不受ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ（１０μｍｏｌＬ－１）的影响；但可被１ｍｍｏｌＬ－１ＮｉＳＯ４完全抑制。在无Ｃａ２＋的缓冲液中，咖啡因２０ｍｍｏｌＬ－１和ｒｙａｎｏｄｉｎｅ１μｍｏｌＬ－１均不影响ＨＥＫ２９３细胞的［Ｃａ２＋］ｉ。先用ＣＰＡ（３０μｍｏｌＬ－１）耗竭ＨＥＫα１Ｂ细胞内Ｃａ２＋贮存池后，肾上腺素１０μｍｏｌＬ－１能进一步升高［Ｃａ２＋］ｉ。在有Ｃａ２＋或无Ｃａ２＋的缓冲液中，肾上腺素均可引起ＨＥＫα１Ｂ细胞［Ｃａ２＋］ｉ升高。结论ＨＥＫ２９３细胞?     

4,5—二氢—6—[（苯乙酰基—哌嗪基）苯基]—5—甲基—3（2H）—哒…

４，５－二氢－６－［（苯乙酰基－哌嗪基）苯基］－５－甲基－３（２Ｈ）－达嗪酮（ＳＭⅡ４）０．１－２．５μｍｏｌ．Ｌ＾－＾１能使血小板激活因子（ＰＡＦ）及血栓素Ａ２类似物Ｕ４６６１９诱导的兔血小板聚集剂量一效应曲线左移且最大反应降低。其ｐＤ２分别为６．０±ｓ０．４及６．１±ｓ０．３．ＳＭⅡ４还能抑制ＡＤＰ，花生四烯酸（ＡＡ）及Ｕ４６６１９诱导的人血小板聚集，其ＩＣ５０分别是１．２，１．３及１．６．．