化痰祛瘀止血汤联合西药治疗对混合性中风大鼠核转录因子-κB表达的影响

目的 通过化痰祛瘀止血汤干预混合性中风大鼠急性期实验研究,探明其药理效应及作用机制.方法 采用改良的Longa线栓法制作左侧局灶性脑缺血模型与右侧自体血注入脑出血模型相结合的方法建立混合性中风大鼠模型,检测脑组织含水量及核转录因子κB(NF-κB)水平.结果 中药(化痰祛瘀止血汤)组、西药组及中西药结合组均可降低脑组织含水量及NF-κB 水平,且以中西药结合组作用最优(P<0.05).结论 化痰祛瘀止血汤联合西药对混合性中风大鼠急性期炎症反应、细胞凋亡、脑水肿及神经元损伤均有治疗作用,其机制可能与降低脑内NF-κB 水平有关.     

理气化痰祛瘀法抗非酒精性脂肪性肝炎大鼠的脂质过氧化损伤

[目的]观察理气化痰祛瘀中药对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠脂质过氧化反应的影响，探讨其防治NASH的作用机制。[方法]高脂饮食喂养12周诱导Wistar大鼠建立NASH模型，以不同剂量的理气化痰祛瘀中药预防及治疗，检测大鼠血清及肝组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPX）的水平，光镜观察肝组织切片病理学改变。[结果]模型大鼠肝组织出现了严重脂肪变和不同程度炎症细胞浸润。模型大鼠血及肝组织中MDA水平较正常大鼠显著升高，而SOD、GSH-PX活性则较正常大鼠显著降低。应用理气化痰祛瘀中药进行预防和治疗后，大鼠肝组织脂肪变程度和炎症活动程度较模型大鼠显著降低，同时血及肝组织MDA水平显著降低，而SOD、GSH-PX活性则显著提高。[结论]理气化痰祛瘀法中药对NASH有防治作用，其作用机制可能与抑制脂质过氧化反应有关。     

安宫牛黄丸对实验性大鼠脑缺血的保护作用

目的研究安宫牛黄丸对实验性大鼠脑缺血的保护作用及机制。方法将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、安宫牛黄丸组、西药组、中西药组,采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血的动物模型,在脑缺血后6 h、24 h、48 h7、2 h进行神经功能行为评分;造模连续给药4 d后,取脑组织,计算脑系数,干湿重法观察脑组织含水量,腹主动脉采血以酶联免疫吸附法(ELISA法)检测血清中白细胞介素-10(IL-10)水平的变化。结果阻断大脑中动脉后4 d内,除了假手术组外,所有大鼠都出现程度不同的运动障碍;脑系数、脑含水量和血清IL-10水平均显著升高(P<0.05);安宫牛黄丸组、西药组、中西药组均可不同程度地降低脑系数、脑组织含水量及改善神经功能缺损症状,并升高血清IL-10水平(P<0.05);以中西药组作用最优,与假手术组、模型组、安宫牛黄丸组、西药组比较有统计学意义(P<0.05);安宫牛黄丸组与西药组间相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论安宫牛黄丸对局灶性脑缺血大鼠脑损伤具有保护作用,其对血清细胞因子的影响是其对脑缺血保护作用的可能机制之一。     

旋覆代赭汤对反流性食管炎模型大鼠白细胞介素-6及肿瘤坏死因子-α的影响

[目的]观察旋覆代赭汤对混合性反流性食管炎（RE）模型大鼠血浆及食管组织细胞因子白细胞介素（IL）-6及肿瘤坏死因子（TNF）-α水平的影响,揭示RE的关键病机及深入研究旋覆代赭汤治疗RE的作用机制。[方法]采用“食管十二指肠端侧吻合术”制作动物模型,大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组、西药莫沙必利对照组（西药组）、旋覆代赭汤治疗组（中药组）。各组给予相应处理或用药后,通过ELISA的方法分别检测各组血浆及食管组织中细胞因子IL-6及TNF-α水平变化。[结果]中药组及西药组较模型组能明显降低RE模型大鼠食管组织中IL-6及TNF-α水平（P〈0．05）,中药组与西药组相比IL-6及TNF-α水平降低（P〈0．05）;而血浆中IL-6含量结果表明,中药组与西药组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）,其余结果与食管组织结果一致。[结论]旋覆代赭汤可显著降低RE模型大鼠食管组织中IL-6及TNF-α水平,表明其对改善食管局部及外周炎症反应、改善食管下端括约肌的松弛情况等有显著效果。     

脑脉通及其拆方对局灶性脑缺血大鼠自由基代谢和细胞因子的影响

目的从自由基代谢和细胞因子方面观察脑脉通及其拆方抗脑缺血损伤作用,探讨其抗脑缺血损伤的作用机制及其脑脉通组方配伍规律.方法采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血模型,检测各组大鼠脑缺血后神经症状、脑组织含水量、脑梗死面积以及脑组织超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量和TNF-α、IL-1β、TGF-β水平.结果与假手术组比较,模型组大鼠脑梗死面积增加,神经功能障碍加重,脑组织含水量增加,IL-1、TNF水平和MDA含量增高,SOD活性降低;与模型组比较,尼莫地平组、脑脉通及各拆方组脑梗死面积、神经功能障碍、脑组织含水量,脑组织IL-1、TNF水平和MDA含量有不同程度降低,SOD活性和TGF-β水平有不同程度的升高,其中脑脉通组效果较显著.结论脑脉通及其拆方对脑缺血损伤具有保护作用,其机制可能与其拮抗自由基损伤和调节细胞因子有关.     

补阳还五汤对大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的影响

目的 观察补阳还五汤对大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的影响并探讨其影响机制。方法 48只SD大鼠随机分为3组：①假手术组（n=16）；②对照组（n=16）；③补阳还五汤组（n=16）。线栓法制作大鼠脑缺血再灌注模型，再灌注48h后干湿重法测定缺血脑组织含水量，经股静脉注射伊文思蓝观察血脑屏障的通透性，取缺血脑组织提取总RNA和蛋白质分别应用逆转录聚合酶链反应和Western杂交技术检测基质金属蛋白酶9的转录及表达情况，同时电镜观察血脑屏障的变化。结果 脑缺血再灌注48h，对照组缺血侧脑含水量明显升高，伊文思蓝含量也明显增加，电镜观察发现血脑屏障破坏严重，基质金属蛋白酶9的转录与表达也较假手术组显著增加；而应用补阳还五汤处理的大鼠其缺血脑组织含水量明显减少，缺血侧伊文思蓝含量较对照组也明显降低（P〈0．05），同时电镜观察到血脑屏障的破坏减轻，而基质金属蛋白酶9mRNA和蛋白表达水平也明显低于对照组。结论 对大鼠脑缺血再灌注损伤后的血脑屏障具有保护作用，其作用机制可能是通过抑制基质金属蛋白酶9的转录和表达来实现的。     

补阳还五汤提取物灌胃对脑出血大鼠脑组织中PI3K、AKT、Caspase-3表达的影响

目的 观察补阳还五汤提取物对脑出血大鼠脑组织磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、丝/苏氨酸蛋白激酶(AKT)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)表达的影响,探讨其对脑组织的保护作用机制。方法 将72只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组、银杏叶片组各18只,后4组采用Rosenberg法建立脑出血大鼠模型后,分别给予生理盐水、补阳还五汤提取物、银杏叶片连续灌胃35 d。用免疫组化法检测PI3K、AKT、Caspase-3蛋白表达,TUNEL法检测脑组织细胞凋亡情况,干湿重法检测脑组织含水量,甲酰胺法检测血-脑脊液屏障通透性。结果 与模型组比较,补阳还五汤组、银杏叶片组PI3K、AKT蛋白表达水平升高,Caspase-3蛋白表达水平降低,脑组织含水量、凋亡细胞数减少,血-脑脊液屏障通透性降低(P均<0.05)。结论 补阳还五汤提取物可能通过激活PI3K/AKT信号通路,降低血-脑脊液屏障通透性来保护脑出血大鼠脑组织。     

急性脑出血大鼠脑组织含水量和外周血糖变化的研究

目的　探讨脑组织含水量和外周血糖水平在大鼠脑出血急性期的变化规律 ,分析两者在脑出血急性期的病理生理意义。方法　 42只成年SD大鼠 ,随机分为对照组和脑出血组。采用胶原酶诱导大鼠脑出血模型 ,脑干 湿重法测定脑组织含水量变化 ,用快速血糖测定法检测外周血糖水平。结果　手术对照组大鼠脑组织含水量和外周血糖与正常对照组比较差异无显著性意义 ,脑出血组大鼠在出血后 12h、1d、2d、3d脑组织含水量和外周血糖水平均明显高于对照组。脑组织含水量和外周血糖水平在脑出血急性期均增高。结论　大鼠脑出血后脑组织含水量和外周血糖水平对脑出血急性期的病理过程具有同样重要的意义     

复元醒脑汤对糖尿病脑梗死大鼠脑组织血流量及含水量影响的实验研究

目的观察复元醒脑汤对糖尿病脑梗死大鼠脑组织血流量及含水量的影响。方法选用SPF级SD雄性大鼠120只,随机分为2组：正常组（24只）、糖尿病模型组（96只）。糖尿病造模成功后不进行治疗,高脂饲料喂养2W后,将糖尿病大鼠随机分为糖尿病组、脑梗死假手术组、糖尿病脑梗死模型组、糖尿病脑梗死治疗组4组。造模完成后分别灌胃,治疗组每日以复元醒脑汤灌胃,正常组、糖尿病组、假手术组、模型组予等容量的生理盐水灌胃,2次,d,连续3～7d。每天对其恢复程度进行神经体征评分;末次灌胃后,分别检测脑组织血流量指标。处死动物后检测各组大鼠的脑组织含水量、脑血管通透性。结果模型组与假手术组、糖尿病组、正常组比较,神经缺损行为体征评分升高（P〈0．叭）,脑组织含水量增加（19〈0．01）,血-脑屏障通透性升高（P〈0．01）;治疗组与模型组相比,神经体征缺损明显改善（P〈O．01）、脑含水量、血-脑屏障通透性降低（P〈O．01）,梗死侧脑血流量增加（P〈0．01）。结论（1）本实验在SD大鼠糖尿病的基础上采用自体血栓法建立糖尿病脑梗死模型,该模型是与人类原发脑梗死的机理较为接近的动物模型;（2）糖尿病脑梗死大鼠出现脑组织含水量增加、血-脑屏障通透性升高、脑血流量下降等现象;（3）复元醒脑汤对糖尿病脑梗死大鼠术后神经体征缺损具有明显改善作用,并降低了其脑组织含水量和血-脑屏障通透性,提高了脑血流量。     

益气养阴活血化痰汤对肺纤维化大鼠细胞免疫调控机制研究

目的 探讨益气养阴活血化痰汤对肺纤维化大鼠的细胞免疫的调控机制。方法 将40只大鼠随机分为A正常组、B模型组、C中药组和D西药组，每组各10只，并分组给与治疗。建立博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化动物模型，检测巨噬细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）等细胞因子的变化情况。结果模型组MCP-1、TNF-α和TGF-β1等细胞因子的分泌水平明显高于正常组（P〈0．05），中药益气养阴活血化痰汤可有效地降低MCP-1、TNF-α和TGF-β1等的过度分泌和表达，与模型组比较有显著性差异（P〈0．05）。结论益气养阴活血化痰汤通过降低MCP-1、TNF-α和TGF-β1等细胞因子的表达，抑制细胞免疫功能，达到减轻肺纤维化的目的。     

脑脉通对老龄大鼠脑缺血再灌注血-脑脊液屏障损伤的保护作用

目的研究脑脉通对老龄大鼠脑缺血再灌注（1／R）血-脑脊液屏障（BBB）损伤的保护作用。方法采用线栓法复制局灶性脑缺血模型，分为假手术组、模型组、脑脉通组、尼莫地平组，后3组又分为脑缺血（I）3h和I／R6、12、24h,3、6d时间点。观察脑组织含水量、病理变化、免疫球蛋白（IgG）表达。结果模型组脑组织含水量升高，IgG漏出增加，BBB通透性增加。脑脉通降低脑组织含水量（I／R24h、3d）、减少IgG漏出（I／R24h～6d）、降低BBB通透性。结论脑脉通改善I／R脑损伤作用显著，其机制可能与改善BBB通透性、降低脑水肿有关。     

理气化痰祛瘀法对非酒精性脂肪性肝炎大鼠脂肪细胞因子表达的影响

[目的]观察理气化痰祛瘀中药对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、瘦素（1eptin）及其肝组织mRNA水平的影响，探讨其防治NASH的作用机制。[方法]以高脂饮食喂养Wistar大鼠12周，建立大鼠NASH模型，同时以不同剂量的理气化痰祛瘀法中药干预12周，测定大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）及游离脂肪酸（FFA）水平，观察肝组织的病理改变，原位杂交技术检测肝组织TNF-α、IL-6、leptinmRNA表达，放免法测定血清TNF-α、IL-6、leptin水平。[结果]NASH大鼠血清ALT、AST、FFA、TNF-α、IL-6、leptin水平较正常大鼠显著升高，肝组织TNF-α、IL-6和leptinmRNA表达显著增强，理气化痰祛瘀法中药能显著改善NASH大鼠肝组织炎症活动程度，显著降低ALT、AST、FFA、TNF-a、IL-6、leptin水平和肝组织TNF-α、IL-6、leptinmRNA表达。[结论]TNF-α、IL-6、leptin参与高脂饮食诱导的大鼠NASH的发生，理气化痰祛瘀中药能调节TNF-α、IL-6、leptin的分泌，防止NASH的进一步发展。     

二草清肝汤抗大鼠免疫性肝损伤作用机制的研究

目的：观察中药二草清肝汤对大鼠免疫性肝损伤的防护作用并探讨其药理学机削。方法：采用卡介苗（BCG）＋脂多糖（LPS）建立大鼠免疫性肝损伤模型。做肝组织病理切片观察肝组织损伤情况；采用免疫组化法检测肝组织Bax、Bcl-2的表达；ELISA法检测血清IL-12水平。结果：大鼠免疫性肝损伤时。血清IL-12水平显著升高；肝脏Bax表达明显升高，Bcl-2表达显著降低；中药组及西药（环磷酰胺）对照组大鼠Bax的表达及IL-12水平明显低于模型组（P〈0．01），而Bcl-2表达明显高于模型组（P〈0．01）；中药组和西药组大鼠肝组织病理改变较模型组明显减轻。中药组一般情况明显好于西药组。结论：二草清肝汤能降低免疫性肝损伤大鼠的血清IL-12水平，下调肝Bax的表达。上调Bcl-2的表达，对实验性免疫性肝损伤有明显防护作用。     

益气祛瘀化痰方对缺血再灌注鼠脑损伤的抗氧化作用研究

目的探讨益气祛瘀化痰方对缺血再灌注鼠脑损伤的作用机制及合适剂量.方法采用线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模型;对鼠脑组织匀浆、细胞质、线粒体中超氧化物歧化酶(SOD)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、丙二醛(MDA)含量进行观测比较.结果益气祛瘀化痰方能明显提高缺血再灌注鼠脑组织中SOD含量,降低XOD、MDA含量,以小剂量较显著.结论益气祛瘀化痰方能增强机体清除自由基能力,减少其产生,抗自由基的氧化性损伤,有保护脑细胞功能.     

原花青素对蛛网膜下腔出血大鼠脑组织含水量、MDA含量、SOD活性的影响及意义

目的观察原花青素（PC）对蛛网膜下腔出血（SAH）大鼠脑组织含水量、丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性的影响,并探讨其意义。方法健康成年雄性大鼠72只,随机分为PC组、手术组和对照组各24只。PC组、手术组采用大脑前动脉刺穿法建立大鼠SAH模型后,分别经腹腔注射PC和生理盐水,对照组不制作模型,只注射生理盐水。分别于处理后24、48、72 h采用干湿重法、硫代巴比妥酸法和黄嘌呤氧化酶法检测各组大鼠脑组织含水量、MDA含量和SOD活性。结果 PC组处理后各时点大鼠脑组织含水量低于手术组,手术组大鼠脑组织含水量高于对照组（P均〈0.05）。PC组处理后各时点大鼠脑组织MDA含量低于手术组,SOD活性高于手术组,手术组MDA含量高于对照组,SOD活性低于对照组（P均〈0.05）。结论 PC可降低SAH大鼠脑组织含水量及MDA含量、提高SOD活性,对SAH大鼠脑组织有保护作用。     

化痰祛瘀汤对脑梗死急性期组织型纤溶酶原激活物及其抑制物影响的临床观察

目的观察化痰祛瘀汤对脑梗死急性期组织型纤溶酶原激活物及其抑制物的影响。方法选取我院2014年1月~2015年12月门诊治疗的脑梗死急性期患者68例作为此次研究对象,将其按照随机性原则分为研究组和对照组,各34例。对照组患者采用中西药常规治疗,研究组采用化痰祛瘀汤口服治疗,比较两组患者治疗前后神经功能缺损程度评分(NDS)于治疗前后血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、组织型纤溶酶原激活物抑制物(PAI)水平。结果治疗后,两组患者NDS评分均有所改善,相较于对照组,研究组NDS改善程度明显较优;两组患者t-PA、PAI均有所改善,相较于对照组,研究组PAI改善情况明显较优,组间比较差异有统计学意义(P0.05)。结论化痰祛瘀汤对脑梗死急性期用药效果确切,作用机制与t-PA、PAI活性存在相关性。     

电针对局灶性脑缺血急性期大鼠脑组织中自由基水平影响和神经功能相关性的实验研究

目的 探讨电针对局灶性脑缺血急性期大鼠脑组织中自由基水平影响和神经功能缺损程度的相关性。方法 48只健康的雄性Wister大鼠，随机分为针灸组、正常组、模型组。采用光化学法复制局灶性脑缺血急性期动物模型。术后3h、24h检测脑组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）的含量同时进行神经行为学评分。结果 模型组脑缺血后3h时MDA含量明显增高；针灸组与模型组比较，24hMDA含量相对降低（P〈0．05），24hSOD的活性明显增高（P〈0．05）。神经行为学障碍量化评定显示电针治疗后24h针灸组的神经缺损程度明显低于模型组，其程度与脑组织MDA含量呈负相关，与SOD活性呈正相关。结论 早期的针灸对光化学诱导大鼠局灶性缺血脑组织有保护作用并可相应的减轻脑缺血后神经功能的缺损程度。     

补阳还五汤对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

探讨大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后补阳还五汤的保护作用及其可能机制。方法　采用非开颅可逆性大鼠大脑中动脉栓塞法制备大鼠脑缺血再灌注模型。观察脑水肿、脑梗死范围、脑组织 MDA含量和 SOD活性、血清 NO和血浆 ET及 CGRP含量、脑组织钙含量和兴奋性氨基酸含量的变化。结果　与模型组比较 ,补阳还五汤明显降低脑组织含水量和脑梗死面积 ,对脑组织 MDA、血清 NO、血浆 ET、脑组织钙含量和兴奋性氨基酸含量有显著降低作用 ,对脑组织 SOD活性和血浆 CGRP含量具有显著升高作用。结论　补阳还五汤对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用 ,其机制可能与抗脂质过氧化、防止钙超载、减少兴奋性氨基酸的毒性和参与调节 ET、CGRP、NO等因素有关     

活血通脉方对慢性心衰大鼠心肌组织MMP-2、TIMP-2、hs—CRP的影响

目的探讨活血通脉方对慢性心衰大鼠心肌组织基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其抑制剂（TIMP-2）、hs—CRP的影响。方法慢性心衰大鼠模型32只随机分为模型组、中药组、西药组及中西药结合组各8只,另选择未造模8只为对照组。分别采用活血通脉方、西药及活血通脉方联合西药等多种方案干预慢性心衰大鼠,ELISA法、实时荧光定量PCR法检测各组大鼠心肌组织MMP-2、TIMP-2、hs—CRP水平。结果中药组大鼠心肌组织MMP-2、TIMP-2、hs—CRP水平与模型组比较有统计学差异（P均〈0．05）,中西药结合组与中药组比较大鼠心肌组织MMP-2、TIMP-2、hs-CRP水平亦有统计学差异（P均〈0．05）。结论单纯活血通脉方可抑制MMP-2表达,提升TIMP-2表达;而活血通脉方联合西药治疗抑制大鼠心肌组织MMP-2表达、提升TIMP-2表达活性的效果更明显。     

补阳还五汤对脑损伤大鼠脑组织凋亡信号通路的影响

目的探究补阳还五汤对脑出血大鼠脑组织PI3K/AKT信号转导通路的影响及可能机制。方法 SD大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组、银杏叶片组,其中模型组、补阳还五汤组、银杏叶片组采用Rosenberg法复制脑出血大鼠模型。免疫组化法检测PI3K、AKT、Bcl-2、BAX蛋白的表达,TUNEL法检测细胞凋亡变化,干湿重法检测脑组织水含量,甲酰胺法检测血脑屏障(BBB)通透性。结果与模型组比较,补阳还五汤组、银杏叶片组PI3K、AKT蛋白表达、Bcl-2/BAX值均显著增高(P0.05),脑组织含水量、伊文思蓝含量、细胞凋亡数量显著降低(P0.05)。结论补阳还五汤对脑出血的保护作用机制可能是其不但降低了BBB通透性,而且激活了PI3K/AKT信号通路,介导Bcl-2、BAX蛋白表达变化,调节二者之间的比值。