自噬及其在肾脏疾病中的作用

自噬是一个自我消化的过程,通过吞噬自身细胞质或细胞器以维持自身代谢所需和细胞稳态。虽然自噬失调会引起非凋亡性细胞死亡,但人们还是普遍认为自噬是一个保护性机制。自1962年自噬被发现以来,近年对其研究愈来愈热。就目前研究来看,自噬对多种疾病的发生有保护作用,如:癌症、心血管疾病、神经退行性疾病、肝病、糖尿病、自身免疫病及感染等。近来,自噬在肾脏疾病中的作用也得到深入调查,本文就自噬的发生及调控机制和其在肾脏疾病中的作用作一综述,以期对该领域今后的研究有所帮助。     

线粒体自噬在纤维化疾病中作用的研究进展

纤维化是肺、心脏、肝脏、肾脏、皮肤等器官、组织出现纤维结缔组织增多,实质细胞减少的现象,长期纤维化可导致器官、组织功能减退,甚至出现功能衰竭。细胞自噬参与纤维化疾病的发生、发展过程。线粒体自噬是一种选择性自噬,在维持细胞正常表型和功能中起关键作用,但线粒体自噬在纤维化疾病中作用的研究较少。本文就细胞自噬、线粒体自噬、线粒体自噬与纤维化疾病关系的研究进展作一综述。     

自噬在中医药治疗运动障碍疾病的作用研究概况

运动障碍疾病的治疗在神经系统疾病中是临床医生较棘手的问题,现代医学的治疗效果不佳,致残率较高,严重影响了患者的生活质量.自噬是目前生物学界研究较热门的一种细胞自我清理有害物质,完成生理代谢的过程,但是自噬不足或者过度都会引起细胞的损伤.近年来中医药在改善神经系统运动障碍疾病方面取得了显著疗效,进一步研究中医药调控神经细胞的自噬效应机制,对中医药治疗运动障碍疾病具有很强的促进作用,自噬调控机制研究可以成为未来研究的一个方向.     

阿霉素肾病大鼠不同病理时期自噬体的形成及自噬相关蛋白的表达及分布情况及其与肾组织损伤、肾脏疾病进展的关系分析

目的探讨阿霉素肾病(AN)大鼠自噬体在不同病理时期的形成和自噬相关蛋白表达、分布及其与大鼠肾脏疾病进展、肾组织损伤程度的相关性。方法将40只健康雄性SD大鼠随机分为对照组(于鼠尾静脉注入生理盐水)与实验组(于鼠尾静脉注入阿霉素6. 5 mg/kg),两组各20只。密切监测并比较两组大鼠15 d、30 d、45 d、60 d时血清尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、总胆固醇(TC)、白蛋白(Alb)及24 h尿蛋白定量(24 h UPQ)水平的变化情况,观察两组大鼠足细胞结构和自噬体的形成及肾脏组织病理学变化情况。采用免疫荧光染色法对自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅰ及LC3-Ⅱ在两组大鼠肾组织中的分布情况进行检测,并用Western蛋白印迹法对三种蛋白表达水平进行检测。结果实验组第15天时血清Alb明显降低,24 h UPQ显著增高,第30天时TC显著增高,与对照组相比存在显著性差异(P 0. 05);实验组第30天时血清BUN和SCr出现轻度增高,第45天时肾功能损伤加重,且出现进行性加重,与对照组相比存在显著性差异(P 0. 05)。光镜下观察实验组大鼠肾脏组织病理改变可见早期由微小病变肾病逐渐进展为局灶节段性肾小球硬化。透射电镜下观察大鼠早期存在系膜细胞增生,细胞器(如溶酶体等)分布和形态异常改变,足突增宽且出现弥漫性融合的现象,晚期观察可见足突消失和核固缩现象。免疫荧光染色结果可见对照组大鼠肾组织自噬能力较差,但在实验组中,随着肾脏疾病的进展,大鼠自噬能力进一步提高,且保持在较高水平。经Western蛋白印迹法检测结果所示,随着肾脏疾病的进展,实验组大鼠自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅰ及LC3-Ⅱ蛋白表达明显提高,且与对照组相比存在显著性差异(P 0. 05)。结论随着AN病情程度的进展,大鼠肾功能损伤加重,且出现进行性加重,同时自噬能力进一步提高,自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅰ及LC3-Ⅱ蛋白表达明显增高。提示自噬在AN大鼠肾组织损伤和蛋白尿的产生过程中可能起到重要作用,且与AN大鼠肾脏疾病进展程度可能存在密切关系。     

自噬与心肌纤维化

<正>组织纤维化几乎可累及人体所有器官、系统,是许多慢性疾病的基本病理改变,引起许多致残、致死性疾病的发生。心肌纤维化与心房颤动、慢性心力衰竭等多种心血管疾病的发生密切相关。自噬是真核细胞内特有的一种高度保守的代谢过程,与细胞的生长、发育及细胞稳态的平衡的维持密不可分。多项研究表明自噬     

细胞自噬与神经退行性疾病机制的研究进展

自噬是真核细胞特有的溶酶体途径降解细胞内代谢物的过程,其变化与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森病(Parkinson’s disease,PD)等神经退行性疾病的发生发展有密切联系。调节自噬可有效清除神经系统中异常积聚的蛋白质,从细胞水平上缓解疾病进展。由此可见,自噬方向可能是一种治疗神经退行性疾病的有效策略和途径。     

自噬与肿瘤

自噬是细胞内清除受损或多余蛋白和细胞器的一种降解途径,通过对这些物质的重新利用应对细胞内的代谢应激。自噬既参与机体正常生理功能的调节如代谢和免疫等,影响细胞的增殖和死亡,在维护机体的生理平衡和内环境的稳定发挥重要作用;同时还参与多种疾病的发生发展,甚至影响疾病的治疗疗效,目前涉及的疾病主要包括肿瘤、感染和神经退行性变等,其中自噬与肿瘤的相关性研究备受关注。自噬对限制肿瘤坏死与炎症具有保护性作用,也可缓解代谢应激时肿瘤基因组的损伤;相反通过调控自噬水平可影响放化疗的疗效。本文在简要介绍自噬生理功能的基础上,着重阐述自噬介导肿瘤发生发展及治疗。     

调节自噬治疗多发性骨髓瘤的研究进展

自噬是真核生物中细胞对异常蛋白质、细胞器降解的过程,其对正常的细胞与肿瘤细胞的生存都有重要影响。研究表明,自噬广泛存在于骨髓瘤细胞的生命活动中,其不仅能保护骨髓瘤细胞,也能诱导其死亡,对骨髓瘤细胞的生存、增殖、侵袭与迁移以及多发性骨髓瘤的治疗起着重要的作用。本文就调节自噬水平在治疗多发性骨髓瘤中的研究进展作一综述。     

自噬与糖尿病

自噬是一种降解自身细胞质蛋白和细胞器的过程,是机体应对体内外应激反应的机制之一,发挥着保护细胞的作用。越来越多的研究表明自噬与糖尿病密切相关,自噬可能通过多种途径影响糖尿病的发生,如影响胰岛β细胞的功能。此外,自噬还可能与糖尿病并发症有关,如神经病变,心肌病变等。     

自噬及自噬基因Beclin1在消化道肿瘤中的研究进展

自噬是一个将细胞质中"废物"进行包装,与溶酶体结合的分解代谢过程。自噬的分解代谢是一个循环再利用的过程,它将有毒物质在细胞中清除,剩余有用物质如氨基酸则回收再供细胞利用,从而保持细胞内环境的动态平衡。自噬活性的改变与消化道肿瘤的增殖及迁移有着密切关联,自噬相关基因特别是Beclin1在其中起关键调控作用。了解自噬过程及自噬相关基因Beclin1在消化道肿瘤中的研究现状,希望肿瘤以及自噬相关疾病在未来可以得到解决。     

自噬与卵巢癌研究进展

卵巢癌是一种致命性的恶性肿瘤,占全球女性生殖系统肿瘤死亡原因的第一位。尽管近年来卵巢癌患者术后给以顺铂为基础的化疗起到很好的临床疗效,但大多数患者易复发,且易发展为耐药。面对这样的情况,临床一线医生感到非常困惑。自噬与卵巢癌的关系密切,自噬广泛存于真核细胞的生理和病理过程中,自噬能通过清除功能异常或已受损伤的细胞器来维持机体的稳态。Beclin 1的表达与自噬相关基因活性直接相关,然而自噬基因Beclin 1的表达与人类肿瘤密切相关,特别是与卵巢癌的关系。本文通过探讨自噬基因Beclin 1在卵巢癌的发生、发展的作用机制,探讨以自噬为靶点的潜在卵巢癌治疗策略展开如下综述。     

自噬应用于肿瘤治疗的研究进展

自噬是一种自我分解过程,用于降解长寿命蛋白质或衰老坏死的细胞器。这一途径极度依赖溶酶体,广泛存在于真核细胞中且高度保守。细胞发生适宜程度的自噬可以保护细胞本身,帮助其抵抗外界的不良环境,然而当细胞自噬过度时,则会引起自噬性细胞死亡。近年来,随着对细胞自噬研究的不断深入,人们发现细胞自噬与大多数肿瘤的发生、发展密切相关。临床上有越来越多的与自噬作用相关的药物用于肿瘤的临床治疗,但是其对于不同肿瘤的治疗效果不一,并且其对正常细胞的影响需要通过更多的临床试验和实验研究来明确。本文就细胞自噬在肿瘤发生、发展中的"双刃剑"作用以及通过药物调节自噬来治疗肿瘤的相关进展作一综述。     

Orem护理体系对慢性肾脏疾病患者自护能力的影响

目的:探讨Orem护理体系对慢性肾脏疾病患者自护能力的影响。方法:选取2017年1月～2018年1月在我院胸痛中心诊治的200例慢性肾脏疾病患者作为研究对象,按照护理方案的不同分为对照组和研究组各100例。对照组应用常规护理模式,研究组在常规护理基础上加用Orem护理体系指导下的护理干预。结果:护理前,两组患者的日常生活能力量表(Activity ofDaily Living Scale,ADL)评分相比较,差异无统计学意义,P0.05;护理后,两组患者的ADL评分均高于护理前,差异均有统计学意义,P0.05;且研究组患者的ADL评分高于对照组,差异有统计学意义,P0.05;护理前,两组患者的社会功能缺陷筛选量表(SDSS)评分相比较,差异无统计学意义,P0.05;护理后,两组患者的SDSS评分均低于护理前,差异均有统计学意义,P0.05;且研究组患者的SDSS评分低于对照组,差异有统计学意义,P0.05。结论:Orem护理体系对慢性肾脏疾病患者自护能力有正性影响,并能增强其社会功能,便于患者准确掌握慢性肾脏疾病相关知识。     

靶向自噬在血液肿瘤治疗中的应用

摘要： 自噬是真核细胞中的一种保守的自降解系统,在某些条件下,自噬可以引起不同于细胞凋亡途径的细胞死亡,即自噬性细胞死亡。近年来研究表明,自噬和恶性肿瘤发生、发展有密切关系,靶向自噬途径有可能成为治疗肿瘤的新方法。随着自噬在白血病研究中的深入,自噬将有望为白血病的治疗提供新的靶点和策略。本文就自噬的特征与调控,以及自噬在血液肿瘤治疗中的作用及AMPK/mTOR信号通路作为治疗血液肿瘤新靶点的可行性作一综述。     

白细胞粘附分子与肾脏疾病

肾脏疾病发生与免疫性炎症密切相关,如急性肾小球肾炎、血管炎、间质性肾炎和移植物排斥反应等。目前,对上述疾病缺乏特异性免疫治疗措施,关键在于对肾脏炎症的发生机制认识不足。近年来免疫学研究注意到白细胞粘附作用在肾脏炎症中的重要性,并提出进行治疗干预。粘附作用是由白细胞表面粘附分子(Leukocyte Adhesion Molecules,LAM)与宿主细胞同族配体相互作用的结果。因此,人们开始研究LAM与肾脏疾病的关系。本文系统阐述了LAM的分类和特性,LAM与肾小球细胞;LAM在肾脏疾病的表达和抗LAM治疗干预作用。     

急性肾损伤中的自噬

正急性肾损伤(AKI)是一种以肾脏排泄功能迅速降低为主要特征的综合征。主要表现为肌酐、尿素等含氮废物的积累及水电解质和酸碱失衡~[1]。AKI的发病因素很多,主要有肾缺血/再灌注、肾毒性药物、脓毒症等。引起AKI的病理因素很复杂,包括感染、血管活性物质的产生及细胞自噬等。肾小管细胞的损伤和死亡是AKI的关键病理特征。自噬是细胞内的溶酶体降解自身细胞器和其他大分子的过程。相对于主要降     

自噬与恶性血液病

自噬是近年来很热门的研究领域,是真核细胞受饥饿、低氧和药物处理等代谢压力下,通过自身降解,获得能量的一种生理过程,研究表明其与恶性血液病的发生发展密切相关.目前关于自噬与恶性血液病之间关系的研究尚存在模糊及矛盾的问题.适宜的治疗方法,应当选择性的抑制肿瘤细胞生长,而同时对正常细胞无损伤.因此在探讨自噬在恶性血液病治疗过程中的作用,如何选择靶向的自噬相关治疗策略亦尤为重要.本文对自噬的发生发展、自噬与恶性血液病的关系以及自噬在恶性血液病中的可能作用机制进行了归纳和总结.     

自噬与多发性骨髓瘤药物治疗的研究进展

自噬是一种蛋白或细胞器在溶酶体的降解途径,也是细胞面对应激时的一种反应.在多发性骨髓瘤(MM)细胞中存在低水平的自噬,其对于MM细胞的存活是非常重要的.使用不同药物作用于MM细胞时,可诱导MM细胞自噬,但自噬对于MM细胞的作用却是双面的,既可保护MM细胞免受药物治疗的毒性作用,又可导致MM细胞发生自噬性细胞死亡.笔者拟就MM细胞在不同药物作用后其自噬水平的改变及自噬对MM细胞存活或凋亡的影响进行综述,旨在全面探讨药物治疗对MM细胞自噬及自噬对MM细胞存活的影响,以便更好的治疗MM.     

中西医结合治疗糖尿病肾脏疾病临床分析

以2011年1月～2012年12月我院收治的100例糖尿病肾病患者作为研究对象,将患者随机分为治疗组和对照组,对所有患者均进行西医治疗。治疗组在对照组的基础上,加服中药方剂参芪防己汤进行治疗,并评价两组治疗效果。两组24h尿蛋白定量分别为730±390mg/ml和720±390mg/ml,治疗后则下降至100±90mg/ml和510±330mg/ml,下降幅度均有统计学意义,但治疗组更低于对照组,差异有统计学意义。治疗组的治疗总有效率为88.0%,对照组的治疗总有效率为64.0%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。中西医结合治疗糖尿病肾病对单纯应用西药治疗的疗效显著,且适合老年患者使用,值得在今后研究当中推广应用。