线粒体自噬在肾脏疾病中的研究进展

线粒体自噬通过调节自噬小体特异性吞噬、降解和清除受损线粒体,是线粒体损伤后修复机制,在维持线粒体功能和细胞存活中起到重要作用。同时,线粒体自噬具有促进细胞分化和延缓衰老等生理功能。近年来,线粒体自噬在肿瘤、神经系统疾病、心脏病等疾病中研究众多。线粒体自噬也是肾脏疾病中研究的热点。本综述旨在概述线粒体自噬的机制以及线粒体自噬在肾脏疾病中的研究进展。     

自噬在肾间质纤维化中的作用

自噬是一个进化保守的过程,细胞可以通过自噬降解和重复利用细胞中的蛋白或者消除受损的细胞器起作用。在过去的几十年中,研究者们热衷于研究自噬的细胞机制及其在疾病与健康中的作用。然而,自噬在肾间质纤维化中的作用却研究得很少,本综述着重于阐述自噬在肾间质纤维化中的作用以及如何减轻肾间质纤维化,以便更好地改善肾间质纤维化的预后。     

自噬的相关研究进展

自噬是真核细胞中一种普遍而又重要的生命现象,是维持细胞内环境自稳的一种自我保护机制,其主要作用是清除和降解自身受损的细胞器以及多余的生物大分子,并利用降解产物提供能量和重建细胞结构,是由溶酶体介导的降解细胞内受损的蛋白质或者细胞器的代谢过程。在维持细胞稳态和细胞生命等方面发挥至关作用。本文就自噬的含义、分类、功能、自噬过程、自噬信号转导途径以及自噬的调控机制、自噬与多系统疾病等方面取得的一些进展进行综述。     

自噬及其在肾脏疾病中的作用

自噬是一个自我消化的过程,通过吞噬自身细胞质或细胞器以维持自身代谢所需和细胞稳态。虽然自噬失调会引起非凋亡性细胞死亡,但人们还是普遍认为自噬是一个保护性机制。自1962年自噬被发现以来,近年对其研究愈来愈热。就目前研究来看,自噬对多种疾病的发生有保护作用,如:癌症、心血管疾病、神经退行性疾病、肝病、糖尿病、自身免疫病及感染等。近来,自噬在肾脏疾病中的作用也得到深入调查,本文就自噬的发生及调控机制和其在肾脏疾病中的作用作一综述,以期对该领域今后的研究有所帮助。     

自噬对巨噬细胞极化的影响及其与慢性炎症性疾病的关系

自噬是广泛存在于真核细胞内的一种高度保守的细胞过程,它通过降解细胞内受损的细胞器、长寿蛋白、脂质以及病原体,在维持细胞能量稳态、细胞分化及器官发育、炎症及免疫调节方面发挥着重要的作用。细胞在遭受能量应激、缺氧、活性氧释放、DNA损伤、病原体入侵等刺激后会激活自噬相关蛋白及通路,诱导具有双层膜结构的自噬小体形成,自噬小体包裹异常胞内成分后与溶酶体融合,最终降解成为可供细胞循环利用的小分子物。     

PINK1/Parkin介导的线粒体自噬在骨关节炎中的研究进展

骨关节炎(OA)是最常见的慢性退行性骨关节疾病,流行病学调查表明OA与慢性非创伤性残障密切相关。线粒体是真核细胞重要供能与调节生理活动的细胞器,而受损线粒体非但不能有效供能,反而导致大量有害物质在细胞中积累。线粒体自噬是细胞清除受损、衰老线粒体的方式,也是线粒体质量控制的重要环节。OA软骨细胞中存在受损线粒体,线粒体自噬与OA的发病和治疗有紧密联系。线粒体自噬缺陷的软骨细胞表现出如凋亡、胞外基质丢失等OA退行性改变的病理特点。PINK1/Parkin是线粒体自噬研究中最深入的经典通路。本文就PINK1/Parkin分子结构、启动线粒体自噬的机制以及在OA中的作用等进行综述。     

细胞自噬及其在鼻咽癌中的作用

自噬作为一个重要的自我平衡的细胞回收机制,现逐渐发现在新陈代谢和治疗应激中起了关键作用。它通过消除细胞内过多不必要的蛋白质及受损或衰老的细胞器成分来维持/恢复新陈代谢的稳定。在代谢应激的情况下,自噬被激活。在癌细胞中自噬有两个方面的作用:肿瘤促进作用和肿瘤抑制作用。有功能的自噬可防止会导致遗传不稳定性发生的细胞坏死和炎症反应。另一方面,自噬通过不利代谢环境的循环机制提供能量对肿瘤进程起了重要作用。最近,许多研究表明,自噬在鼻咽癌的治疗中起了重要作用。本文将对自噬所依赖的信号转导途经、自噬与肿瘤的关系、自噬在鼻咽癌治疗中的作用进行综述,以便对自噬功能有个全面的理解。     

通过PINK1/Parkin通路增强的线粒体自噬在骨关节炎治疗中的应用研究进展

自噬是细胞通过溶酶体机制将受损细胞结构成分降解并再利用的一种自然、保守的能量动态循环过程。线粒体自噬是自噬的一种形式, 指受损或失去功能的线粒体被自噬小体选择性吞噬, 随后被溶酶体降解的过程, 从而维持线粒体质量和内环境的稳定。骨关节炎(OA)是骨科常见的一种慢性退行性疾病, 也叫退行性关节炎, 是导致中老年人群活动受限的主要原因。近年来, 关于线粒体自噬调控机制以及与疾病关联的研究不断增加。目前已证明, 软骨细胞线粒体自噬与OA的发生密切相关。本文聚集于线粒体自噬及其与OA的联系, 论述了经典线粒体自噬通路——PINK1/Parkin通路在骨关节炎治疗中的应用研究进展, 以及未来治疗OA的可能的方向。     

自噬在急性胰腺炎中作用的研究进展

急性胰腺炎是由多种病因引起酶原激活,从而导致胰腺组织自我消化,进而水肿、出血甚至坏死的急性炎症性疾病。自噬,又被称为Ⅱ型程序型死亡,是机体细胞清除多余或损伤的细胞器以及为细胞代谢提供必需能量和营养物质的一种重要方式。自噬在胰腺炎的发生发展过程中扮演重要角色。本文就自噬来源、自噬与酶原激活的关系及自噬在胰腺炎发生发展过程中的作用作一综述。     

急性胰腺炎自噬受损与细胞器相互作用的研究进展

急性胰腺炎发病机制多样，具体机制尚未阐明。细胞器是散布在细胞质内具有一定形态和功能的微结构或微器官，在胰腺腺泡细胞功能的正常运转中起重要作用。细胞器参与自噬过程，自噬促进细胞器的更新，二者相互协调维持细胞状态的稳定。细胞器及自噬受损参与急性胰腺炎的发生、发展。本文就急性胰腺炎中自噬与细胞器的相互作用、自噬受损在急性胰腺炎发生中作用的研究进展作一综述。     

缺氧状态下细胞自噬变化及其对心血管疾病的改善

自噬是细胞维持内环境稳态的重要方式之一,它是一种细胞缺血及代谢应激时与缺氧相关联的幸存机制。在某些心血管疾病中,缺血(缺氧)微环境会通过多种途径激活自噬,适当的自噬能够降解自身受损蛋白等来维持细胞生存,但当自噬过度时,则会损伤细胞,甚至使细胞发生II型程序性死亡。目前,治疗这类心血管疾病的方式主要有药物疗法和干细胞移植法,而自噬在这其中扮演着重要角色。对于不同类型和不同程度的心血管疾病,自噬可作为促存活机制,也可作为促死亡机制。因此,如何利用自噬有效改善某些心血管疾病是难点所在。     

微小RNA对自噬的调控及其发生机制

自噬是真核细胞中进化上高度保守、用于降解和回收利用细胞内生物大分子和受损细胞器的过程.自噬在细胞应对外界刺激、清除受损物质及细胞生长、分化、死亡中有重要的作用.自噬作为调节机体细胞生长发育和病理生理的重要过程,与多种疾病的发生发展密切相关.研究自噬的发生机制,为开发更多治疗有关疾病的药物提供了理论依据,对疾病的预防和治疗具有重大意义.而微小RNA(miRNA)在多种重要的生命活动过程中扮演着重要角色,对疾病的发生、发展及转归有重要的调节作用.本文介绍一些对自噬有重要调控作用的miRNA,并阐述其在各阶段调控自噬相关基因表达的机制及其对一些疾病的影响.     

自噬与恶性血液病

自噬是近年来很热门的研究领域,是真核细胞受饥饿、低氧和药物处理等代谢压力下,通过自身降解,获得能量的一种生理过程,研究表明其与恶性血液病的发生发展密切相关.目前关于自噬与恶性血液病之间关系的研究尚存在模糊及矛盾的问题.适宜的治疗方法,应当选择性的抑制肿瘤细胞生长,而同时对正常细胞无损伤.因此在探讨自噬在恶性血液病治疗过程中的作用,如何选择靶向的自噬相关治疗策略亦尤为重要.本文对自噬的发生发展、自噬与恶性血液病的关系以及自噬在恶性血液病中的可能作用机制进行了归纳和总结.     

线粒体自噬在纤维化疾病中作用的研究进展

纤维化是肺、心脏、肝脏、肾脏、皮肤等器官、组织出现纤维结缔组织增多,实质细胞减少的现象,长期纤维化可导致器官、组织功能减退,甚至出现功能衰竭。细胞自噬参与纤维化疾病的发生、发展过程。线粒体自噬是一种选择性自噬,在维持细胞正常表型和功能中起关键作用,但线粒体自噬在纤维化疾病中作用的研究较少。本文就细胞自噬、线粒体自噬、线粒体自噬与纤维化疾病关系的研究进展作一综述。     

自噬在感音神经性耳聋中的研究进展

自噬能够清除细胞内损伤的细胞器及错误折叠的蛋白质,是细胞应对损伤、维持稳态的一种方式。自噬在各种疾病的发生发展中都发挥重要作用,在药物性耳聋、老年性耳聋以及噪声性耳聋中能够减少毛细胞死亡,从而保护听力。本综述总结了自噬在感音神经性耳聋中的研究进展,以期为自噬在毛细胞损伤中的作用及机制研究提供参考。     

自噬及其在缺血-再灌注损伤中的作用

自噬是普遍存在于哺乳动物细胞中的一种由溶酶体介导降解衰老细胞器或蛋白质,产生氨基酸或脂肪酸供细胞再利用的自我吞噬现象,参与生物体的多种生理过程,当存在氧化应激、营养物质不足时,自噬活性显著增强,且其在组织缺血-再灌注损伤过程中也发挥重要作用,这一点已被证实,自噬作为一种细胞程序性死亡方式,其在缺血-再灌注损伤中的作用机制并非十分清楚,仍需深入研究。本文就自噬及其在组织缺血-再灌注损伤中的作用及其可能机制进行综述。     

自噬应用于肿瘤治疗的研究进展

自噬是一种自我分解过程,用于降解长寿命蛋白质或衰老坏死的细胞器。这一途径极度依赖溶酶体,广泛存在于真核细胞中且高度保守。细胞发生适宜程度的自噬可以保护细胞本身,帮助其抵抗外界的不良环境,然而当细胞自噬过度时,则会引起自噬性细胞死亡。近年来,随着对细胞自噬研究的不断深入,人们发现细胞自噬与大多数肿瘤的发生、发展密切相关。临床上有越来越多的与自噬作用相关的药物用于肿瘤的临床治疗,但是其对于不同肿瘤的治疗效果不一,并且其对正常细胞的影响需要通过更多的临床试验和实验研究来明确。本文就细胞自噬在肿瘤发生、发展中的"双刃剑"作用以及通过药物调节自噬来治疗肿瘤的相关进展作一综述。     

自噬影响慢性肾脏病血管钙化的研究进展

自噬(autophagy)是细胞降解自身受损、老化的细胞器和大分子物质的过程,在维持细胞的生存,发育和内环境稳定中发挥着至关重要的作用。血管钙化是慢性肾脏病患者普遍存在的并发症,越来越多的研究发现自噬与血管疾病的病理生理进程密切相关。本文就自噬对血管平滑肌细胞及血管钙化的影响进行综述,希望从细胞水平自噬的角度来了解血管钙化的病理机制,从而为治疗慢性肾脏病引起的血管钙化提供新的思路。     

骨骼肌钝挫伤的损伤与修复机制研究进展CSCD

总结骨骼肌钝挫伤的损伤与修复机制,并从肌卫星细胞增殖和分化学说、Ca^(2+)介导的细胞膜修复学说、内质网应激学说以及自噬学说等方面进行阐述。肌再生依赖于周围卫星细胞的分化、增殖来促进骨骼肌再生,从而修复受损肌肉的功能。调控肌卫星细胞成肌分化的相关信号通路主要包括RBP-Jκ/Notch信号、Wnt信号和P13K/Akt/mTOR信号通路。其中Notch信号通路通过调控肌卫星细胞自我更新和分化来维持肌干细胞的稳态。P13K/Akt/mTOR信号通路对肌卫星细胞的成肌分化具有正向调控作用,能够促进骨骼肌再生。然而,当前的研究对Wnt信号通路在成熟骨骼肌再生过程中的作用存在争议,激活Wnt信号通路是否有利于骨骼肌损伤与修复需要更多的研究来进行论证。Ca^(2+)介导细胞膜修复对骨骼肌钝挫伤后肌膜修复、细胞存活至关重要。但是骨骼肌损伤后引起钙泵结构受损或功能下降使Ca^(2+)回收受阻,Ca^(2+)失调通过促进线粒体的活性氧(ROS)的产生和扰乱内质网腔内的蛋白质折叠,有助于异常的蛋白质生成,内质网中异常折叠蛋白生成增多,超过其阈值并发生聚集、滞留,最终诱导内质网过度应激。内质网过度应激可通过PKC或FAM134B途径介导细胞自噬,自噬通过自我降解异常细胞器或错误折叠蛋白,以更新并维持细胞内环境稳态。关于自噬在骨骼肌损伤修复中的作用机制,除了内质网过度应激诱导,有关报道认为钝挫伤诱发的局部组织供氧不足,促使大量的ROS产生或AMPK信号通路的激活,均可诱导线粒体自噬而维持线粒体的稳定,减少能量消耗,从而有利于促进钝挫伤修复。虽然骨骼肌钝挫伤的损伤修复的机制错综复杂,但上述学说之间有交叉之处,因此对于骨骼肌钝挫伤的损伤修复机制研究可以围绕以上学说进一步深入研究,以明确不同学说在骨骼肌损伤修复的不同阶段如何发挥协同作用。     

自噬在急性髓细胞白血病中的研究进展

急性髓细胞白血病(AML)是髓系造血干细胞恶性疾病,自噬是溶酶体介导的清除受损细胞器、蛋白质和其他细胞物质的过程.自噬在细胞缺乏营养或其他应激条件下,维持其生存.自噬在AML发病及治疗中发挥重要的作用,可能影响急性髓系白血病细胞的生存、死亡和耐药等[1].笔者拟讨论自噬在AML中的作用,对其研究进展进行综述.