RP-HPLC测定血浆中奥美拉唑及其相对生物利用度研究

建立了ＲＰ－ＨＰＬＣ快速测定血浆中奥美拉唑的方法，应用该法测定了１０名健康志愿受试者随机交叉单剂量口服奥美拉唑受试片和进口胶囊后的血药浓度，结果表明：两种制剂在人体内的药动学行为均符合一级吸收的开放一室模型，其达峰时间（ｔｍａｘ）分别为（２．６０±０．９４）ｈ和（３．３０±．８２）ｈ；峰浓度（Ｃｍａｘ）分别为（１１７１．０±５５３．２）ｎｇ／ｍｌ和（１２１４．９±５９０．２）ｎｇ／ｍｌ；生物半衰期（ｔ１／２）分别为（０．９５±０．４４）ｈ和（１．０６±０．７３）ｈ；血浓经时曲线下面积（ＡＵＣ）分别为（３６９１．８±２６６５．２）ｎｇ·ｈ／ｍｌ和（３３８７．２±２４０８．７）ｎｇ·ｈ／ｍｌ，配对ｔ检验结果表明，差异均无显著性（Ｐ＞０．０５）。经双单侧ｔ检验，结果显示两者在生物利用度方面属于等效，相对生物利用度为１０８．２３％。     

围全麻诱导插管期SpO_2及PEtCO_2变化的临床观察

本组观察了２２例全麻病人诱导插管期间ＳｐＯ_２和ＰＥｔＣＯ_２的变化。按插管无通气时限的不同分为Ａ组（１ｍｉｎ）和Ｂ组（２ｍｉｎ）。通过面罩吸氧和手法人工通气，Ａ、Ｂ两组病人ＳｐＯ_２分别由９６±０．４５％和９６±０．２０％升至９８±０．２８％和９８±０．１６％，ＰＥｔＣＯ_２分别由４．５４±０．６３ｋＰａ和４．６３±０．４０ｋＰａ降至３．４１±０．６０ｋＰａ和３．５８±０．４７ｋＰａ，前后比较有明显差异，两组间无差异。插管后Ａ、Ｂ两组ＳｐＯ_２均维持在９８％以上，ＰＥｔＣＯ_２则分别升到４．７８±０．５５ｋＰａ和４．９３±０．５８ｋＰａ，与插管前比较有显著差异，虽仍在正常范围内，但已呈明显上升趋势。提示了在插管无通气状态下１～２ｍｉｎ内，缺氧不是主要的危险，而二氧化碳蓄积所带来的危害值得警惕和避免。     

几株细胞中期染色体NORs与间期核AgNORs活性比较

对在咽癌细胞株ＨＮＥ＿３以及ＨｅＬａ、Ｒａｊｉ、人外周血淋巴细胞（ＰＢＬ）等的中期染色体ＮＯＲｓ表达及其间期核ＡｇＮＯＲｓ活性进行了对比检测与分析。染色体ＮＯＲｓ依次为８．２±２．８，１１．０±２．７，１４；６±４．３，１７．８±２．２．间期核Ａ８ＮＯＲｓ依次为３５．２±３．３，３２．３±３．１，２４．４±３．０，２．８±１．７。结果表明，染色体ＮＯＲｓ与问期核ＡｇＮＯＲｓ呈高度负相关（ｒ＝－０．９３３）。     

维生素A缺乏胎鼠作为先天性心脏病动物模型的实验研究

目的　探讨将维生素Ａ缺乏（ＶＡＤ）胎鼠作为先天性心脏病动物模型的可行性。方法取１１－１９ｄ不同胎龄正常及ＶＡＤ胎鼠心脏经石蜡包埋、切片及 ＨＥ染色观察其发育情况。结果 １．实验组饲料含维生素Ａ（ＶＡ）７μｇ／１００ｇ，经ＶＡＤ饮食喂养后实验组大鼠血清ＶＡ水平明显低于对照组［（０．１６８±０．０５９）μｍｏｌ／Ｌ Ｖｓ（２．１８±０．２３）μｍｏｌ／Ｌ，ｔ＝３２．８８， Ｐ＜０．００１］。 ２．大鼠死亡百分比：饲养于屏障系统的ＶＡＤ大鼠死亡百分比较饲养于开放系统中的要低４．６倍（１０％ Ｖｓ ４５．８３％．ｘ ２＝１６．６４， Ｐ＜０．００１），对照组为０。 ３．实验组大鼠受孕百分比及每只孕鼠产仔数均低于对照组［５８．３３％ Ｖｓ ８１．５％， ｘ ２＝４．３７，Ｐ＜０．０５：（６．９７±２．７９） Ｖｓ（１３ ±１．０５），ｔ＝７．１６， Ｐ＜０．００１］。 ４．经切片观察１１～１５ ｄ胎龄胎鼠实验组心脏出现明显发育延迟的占３６．６７％， １６～１９ ｄ胎龄胎鼠实验组心脏畸形占４１．４３％，血管异常占１８．５７％。结论ＶＡＤ胎鼠可用来作为先天性心脏病动物模型，但需改进饲养环境以减少异常死亡。     

5—氟尿嘧啶三种给药途径的药代动力学研究

采用高效液相色谱法比较了研究家兔５－ＦＵ腹腔，静脉和灌胃３种给药途径的药代动力学。结果显示：大剂量腹腔给药能在腹腔，门静脉及肝脏提供高浓度药物，且维持时间长，消除半衰期分别为（３．８１±０．１４）ｈ和（１．２８±０．０９）ｈ，而周围血药浓度极低；静脉给药后周围血药度及门静脉血药浓度均较高，但有效血药浓度维持时间短，ｔ１／２β分别为（．７１４±０．０２）ｈ和（０．６６８±０．０４）ｈ，灌胃给药后，腹     

5－氟尿嘧啶三种给药途径的药代动力学研究

采用高效液相色谱法比较研究了家兔５－ＦＵ腹腔、静脉和灌胃３种给药途径的药代动力学。结果显示：大剂量腹腔给药能在腹腔、门静脉及肝脏提供高浓度药物，且维持时间长，消除半衰期（ｔ１／２β）分别为（３．８１±０．１４）ｈ和（１．２８±０．０９）ｈ，而周围血药浓度极低；静脉给药后周围血药浓度及门静脉血药浓度均较高，但有效血药浓度维持时间短，ｔ１／２β分别为（０．７１４±０．０２）ｈ和（０．６６８±０．０４）ｈ，灌胃给药后，腹腔液药浓度极低，门静脉血药浓度虽然高于周围血，但吸收不规则，个体差异较大。组织中药浓度测定发现，腹腔给药后，肝脏中药浓度最高，肾脏浓度最低，而静脉给药则肾脏浓度最高。提示：对胃肠道恶性肿瘤术后腹腔内复发和肝转移的防治，腹腔化疗较传统的静脉化疗和口服给药途径为优。     

神力消毒洗洁精的LD50和微核试验

采用灌胃给药途径，测得神力消毒洗洁精对ＢＡＬＢ／ｃ小鼠的半数致死剂量（ＬＤ（５０））为７６０．６ｍｇ／ｋｇ。并测其对小鼠骨髓多染性红细胞微核率的影响。结果，以种力消毒洁洗精的ＬＤ（５０）剂量（即３８０．３、９５．１、２３．８ｍｇ／ｋｇ）给小鼠灌胃所诱发的微核率分别为４．３２‰±０．６１‰、３．９６‰±０．７９‰和４．１５‰±０．５８‰，均显著低于环磷酰胺（１４５ｍｇ／ｋｇ）阳性对照组（３０．１８‰±１．４６‰），与生理盐水对照组（３．５３‰±０．５２‰）无显著差异。     

污染水果的霉菌提取物诱发微核实验

应用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验，分别对从市售污染水果梨和桔子中分离出的优势真菌互隔交链孢霉和指状青霉提取物进行诱变实验。结果：菌株Ａ６和菌株Ｐ３提取物分别在达到２００ｍｇ／ｋｇ、１６０ｍｇ／ｋｇ时，其微核出现率分别为１６．８±０．３９‰、１８．２±０．３８‰，与溶剂对照组（ＤＭＳＯ）３．６０±０．４６‰相比有显著性差异（Ｐ＜０．０１），并呈明显的剂效关系。说明互隔交链孢霉和指状青霉两种提取物含有使染色体损伤的物质。     

安定导致小鼠大脑的线粒体氧应激损伤

目的 探讨安定对大脑神经元产生毒副作用的分子机制。方法以１０ ｍｇ／ｋｇ·ｂ．Ｗ安定给小鼠进行腹腔注射,连续 ３ｄ后,取相同质量的大脑进行线粒体蛋白的分离,进行有关ＭｎＳＯＤ和细胞色素氧化酶ＩＶ活性以及线粒体ＤＮＡ断裂 程度等指标的测定。结果（１）安定导致小鼠大脑的线粒体蛋白含量降低,线粒体蛋白含量从（３．３０７±０．２４０）mg／ml下降到 （２．７４６±０．４５１）mg/ml（ｔ=２．６９０,０．０１＜Ｐ＜０．０５）;（２）安定引起神经元线粒体的ＭｎＳＯＤ活性从（７５.４６±６．６３）Ｕ／ｍｇ下降到 （５５．３０±３．８３）Ｕ／ｍｇ（ｔ＝６．４４８, Ｐ＜０．０１）;（３）安定对细胞色素氧化酶具有显著的损伤作用,５５０nm处细胞色素吸收值从 （０．１１２±０．００８）下降到 ０．０６９±０．００８（t＝８．７８２, Ｐ＜０.０１）;（４）安定能导致小鼠大脑的线粒体ＤＮＡ大量断裂。在碱裂解过程 中,０°Ｃ条件下,ＤＮＡ双链的百分比从（９２．９５±２．８２）％下降到（７９．５３±２．３３）％（ｔ=８．４６６,Ｐ＜０.０１）;在 １５℃作用１ｈ,ＤＮＡ双 链的百分比从（７７．４５±３．４９）％下降到（４３．１５±６．１）％（ｔ＝１３．８１７     

重组人类促红细胞生成素治疗慢性肾功能衰竭贫血

应用重组人类促红细胞生成素（ｒＨｕＥＰＯ）治疗１６例慢性肾功能衰竭（ＣＲＦ）维持血液透析（ＨＤ）患者的贫血，８周后，贫血明显改善，生活质量提高。共观察１２周。血红蛋白（Ｈｂ）由５１．４±９．３ｇ／Ｌ增至８８．４±４．７ｇ／Ｌ（Ｐ＜０．００１），红细胞比积（Ｈｃｔ）由１７．５±２．８％增至３１．７±４．２％（Ｐ＜０．００１）。     

LDL和HDL对体外培养的人肾小球系膜细胞生长的影响

我们利用体外培养的人肾小球系膜细胞（ＧＭＣ），观察了低密度脂蛋白（ＬＤＬ）和高密度脂蛋白（ＨＤＬ）对其增殖的影响。我们发现，经ＬＤＬ刺激４８ｈ，在浓度为５０～２００ｍｇ／Ｌ范围内，ＬＤＬ能促进系膜细胞增殖，且在１００ｍｇ／Ｌ时促进作用达高峰，ＭＴＴ掺入后细胞的Ａ值为０．２０８±０．０１９，较阴性对照（含５％脱脂小牛血清）０．０８５±０．０２４明显升高（ｔ＝８．０９２，Ｐ＜０．００１）。延长刺激时间至１０６ｈ，则高峰为２００ｍｇ／Ｌ，３Ｈ－ＴｄＲ掺入后的ｍｉｎ－１数为３０１０±３２４．５６，是阴性对照（１４３２．３４±５７０）的２倍多（ｔ＝４．２４１，Ｐ＜０．０１）。但当ＬＤＬ浓度＞２００ｍｇ／Ｌ时，细胞增殖水平均有所下降，甚至显示出轻度抑制作用。用２０％脱脂血清取代全脂血清，细胞增殖明显降低，Ａ值由０．４２２±０．０９降至０．１０２±０．０４２（ｔ＝７．８６，Ｐ＜０．００１）；在脱脂血清中重新加入２０ｍｇ／Ｌ和１００ｍｇ／Ｌ的ＬＤＬ，Ａ值上升为０．３３５±０．０５７和０．６４±０．０９８，分别为脱脂血清的３．２８和６．２７倍（ｔ值分别为８．０３和１１．９７，均Ｐ＜０．００１）。而不同浓度的ＨＤＬ对细胞显示有     

弓状核三种肽能神经元免疫细胞化学分析

使用免疫细胞化学ＰＡＰ法和计算机图象分析等技术，对下丘脑弓状核亮氨酸－脑啡肽（Ｌ－ＥＮＫ），β－内啡肽（β－ＥＮＤ），促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）三种免疫反应阳性细胞进行了半定量研究。结果如下：Ｌ－ＥＮＫ，β－ＥＮＤ和ＡＣＴＨ免疫反应阳性细胞的积分光密度（ＩＯＤ）分别为０．１１０６±０．０３７，０．０８３３±０．０４１６和０．１２５±０．０５１；每个弓状核剖面中它们的阳性细胞数分别为３１．０±９．２，１５．５±４．２和１５．０±５．２。该研究从形态学角度定量分析了弓状核三种肽能神经元，为进一步研究弓状核肽能神经的功能提供了直接依据。     

不孕症妇女抗卵巢抗体与血清激素水平的关系

为了解抗卵巢抗体（ＡＯＡｂ）与血清激素水平之间的关系，对５２例原因不明的不孕症妇女分别检测了血清ＡＯＡｂ，血清卵泡刺激素（ＦＳＨ）黄体生成素（ＬＨ），雌二醇（Ｅ２），孕酮（Ｐ）和泌乳素（ＰＲＬ），结果表明：２０例ＡＯＡｂ阳性不孕妇女，卵泡期，黄体期血清Ｅ２水平（ｘ±ｓ，ｎｍｏｌ／Ｌ）分别为０．２２０±０．０５１，０．２５０±０．０６４，黄体期血清Ｐ含量（ｘ±ｓ，ｎｍｏｌ／Ｌ）为３．０６３±１．５０     

靛氰绿和半乳糖负荷试验评估肝切除术后肝储备功能

目的：观察靛氰绿（ＩＣＧ）和半乳糖负荷试验在肝储备功能评估中敏感性．方法：２８只成年雄性家兔随机均分为对照、２０％肝切除、４５％肝切除和６７％肝切除４组．对各组动物，均施行ＩＣＧ（１．５ｍｇ／ｋｇ）和半乳糖（３５０ｍｇ／ｋｇ）负荷试验，并以血中ＩＣＧ１５ｍｉｎ潴留率（ＩＣＧＲ１５）、ＩＣＧ清除率（ＩＣＧＫ）和血中半乳糖半衰期（ＧａＴＴ－Ｔ／２）为指标．结果：各组ＩＣＧＲ１５和ＩＣＧＫ分别为：对照组：（７．０８±１．４０）％，０．０６９±０．００６；２０％肝切除组：（７．０９±２．７）％，０．０７２±０．００６；４５％肝切除组：（１０．８９±３．６１）％，０．０７０±０．００７，６７％肝切除组：（１０．１３±２．２７）％，０．０８０±０．００６．其中４５％、６７％肝切除组的ＩＣＧＲ１５显著高于对照组（Ｐ＜０．０５），６７％肝切除组的ＩＣＧＫ大于对照组（Ｐ＜０．０５）．各组ＧａＴＴ－Ｔ／２分别为：对照组：（３５．６±３．５）ｍｉｎ；２０％肝切除组：（４１．８±３．５）ｍｉｎ；４５％肝切除组：（４２．４±６．１）ｍｉｎ；６７％肝切除组：（４７．０±６．０）ｍｉｎ．２０％、６７％肝切除组的ＧａＴＴ－Ｔ／２显著长于对     

甲氟喹治疗恶性疟与青蒿琥酯的随机比较

目的：评价甲氟喹治疗恶性疟的疗效与安全性。方法：采用甲氟喹７５０ｍｇ一次顿服与青蒿琥酯片５ｄ疗程总量６００ｍｇ各治疗无合并症恶性疟３０例，进行随机比较。结果：两组病例均能迅速控制临床症状，平均退热时间两组相似，分别为甲氟喹组（２４．２±１４．７）ｈ和青蒿琥酯组（１８．３±９．０）ｈ（ｔ＝１．８４３，Ｐ＞０．０５）。平均原虫转阴时间甲氟喹组（５７．２±２０．０）ｈ慢于青蒿琥酯组（４３．０±１７．１）ｈ（ｔ＝２．９０７，Ｐ＜０．０１）。追踪观察２８ｄ，甲氟喹组治愈率为７６．７％，原虫复燃率为２３．３％；青蒿琥酯组治愈率为７３．３％，复燃率为２６．７％，两组无显著性差异（χ２＝０．０８９，Ｐ＞０．０５）。两组除极少数患者可见轻微的恶心或呕吐，可能与病情本身有关外，未见其他明显毒副作用。结论：甲氟喹７５０ｍｇ一次顿服与青蒿琥酯５ｄ疗程总量６００ｍｇ治疗恶性疟的治愈率及症状控制疗效相似，甲氟喹组原虫清除时间慢于青蒿琥酯组。     

Swan-Ganz漂浮导管在重型颅脑损伤患者中的应用

目的用Ｓｗａｎ－Ｇａｎｚ漂浮导管观察重型颅脑损伤患者血流动力学的变化，并探讨其临床意义。方法用Ｓｅｌｄｉｎｇｅｒ技术穿刺右颈内静脉，插入四腔７Ｆ漂浮导管，分别于手术前２～３ｈ和手术后８～１２ｈ监测患者心率（ＨＲ）、平均动脉压（ＭＡＰ）、肺动脉压（ＰＡＰ）、肺毛细血管楔压（ＰＣＷＰ）、心输出量（ＣＯ）心脏指数（ＣＩ）、中心静脉压（ＣＶＰ）、体循环血管阻力（ＳＶＲ）的变化，结果作统计学处理采用分组比较ｔ检验。结果手术前病人ＨＲ、ＭＡＰ、ＰＡＰ、ＰＣＷＰ、ＣＯ、ＣＩ、ＳＶＲ分别为９６．７±１０．１２、１３．１５±１．５３、３．１７±０．７１、２．６４±０．３１、７．８６±１．１９、４．９７±０．８４、１９２５±２２０，均比对照组升高（Ｐ＜０．０５）；ＣＶＰ为０．４３±０．０１，比对照组明显降低（Ｐ＜０．０１，ｔ＝３．０１０）。手术后ＨＲ、ＰＡＰ、ＭＡＰ、ＳＶＲ比术前明显降低（Ｐ＜０．０５），ＰＣＷＰ、ＣＶＰ、ＣＯ、ＣＩ手术前后无明显变化。结论重型脑损伤手术前后血流动力学变化较大，严密观察血流动力学的变化，对帮助治疗、判断愈后有积极意义。     

睡眠期阻塞性呼吸暂停综合征患者手术前后血压的变化

目的探讨睡眠期阻塞性呼吸暂停综合征（ＳＯＡＳ）病人手术治疗和高血压的关系。方法测定ＳＯＡＳ患者手术前后血压、血氧饱和度（ＳａＯ２）、２４ｈ尿中肾上腺素（Ｅ）和去甲肾上腺素（ＮＥ）。结果ＳＯＡＳ伴高血压病人手术后血压明显下降，而ＳａＯ２上升，两者存在负相关（手术前后收缩压和舒张压与ＳａＯ２的相关系数分别为－０．７４和－０．７８，Ｐ＜０．０１）。成人鼾症伴ＳＯＡＳ患者手术前２４ｈ尿中Ｅ和ＮＥ测定值分别为２６．７４±１８．７４μｇ，１９５．７２±４８．３２μｇ，比正常值高，术后Ｅ和ＮＥ下降，并与ＳａＯ２上升存在负相关（手术前后Ｅ和ＮＥ与ＳａＯ２的相关系数分别为－０．４０和－０．４４，Ｐ＜０．０５）。结论ＳＯＡＳ和高血压有关，直接原因可能是ＳＯＡＳ患者睡眠期缺氧，刺激交感神经兴奋，儿茶酚胺释放增加，引起血压升高。治疗ＳＯＡＳ对某些伴ＳＯＡＳ高血压病人有一定临床意义。     

克拉霉素胶囊的人体相对生物利用度研究

目的：研究健康中国青年志愿者单剂量口服克拉霉素后的药代动力学和相对生物利用度。方法：采用微生物法测定,血药浓度—时间数据用３Ｐ９７ 程序拟合计算药动学参数与生物利用度。结果：国产克拉霉素胶囊试验品与进口克拉霉素片剂对照品的Ｔｍ ａｘ分别为（１．２６±０．３６） ｈ 和（１．３２±０．３５） ｈ,Ｃｍａｘ分别为（２．４５６±０．４３０） ｍ ｇ／Ｌ和（２．２４６±０．３３８） ｍ ｇ／Ｌ,ＡＵＣ０－ ２４ｈ分别为（１５．１８９±２．７１８） ｍ ｇ／（Ｌ·ｈ）和（１５．６５１±２．５５７） ｍ ｇ／（Ｌ·ｈ）。经配对ｔ检验、方差分析检验差异无显著性（Ｐ＞ ０．０５）。结论：国产克拉霉素胶囊和进口克拉霉素片剂具有生物等效性。     

石楠藤提取物对急性出血坏死性胰腺炎大鼠治疗作用的实验研究

作者报道中药石楠藤提取物对急性出血坏死性胰腺炎（ＡＨＮＰ）大鼠治疗作用的实验研究。将１００只ＳＤ大鼠随机分为三组：①假手术组（ＳＯ组）；②ＡＨＮＰ组（ＡＰ组），该组动物在ＡＨＮＰ诱发后，不做特殊治疗；③石楠藤提取物治疗组（ＳＮ组）。该组动物在ＡＨＮＰ诱发后１０分钟经腹腔内注射石楠藤提取物（１％石楠藤提取物５ｍｌ／ｋｇ体重）。结果表明：ＳＮ组血清淀粉酶值明显下降（ＳＮ组１６１３０±５０３０Ｕ／Ｌ６ｈ、１９２９０±５３８０Ｕ／Ｌ１２ｈｖｓＡＰ组２３７８０±３９６０Ｕ／Ｌ、２８４７０±４１５０Ｕ／Ｌ，Ｐ＜０．０１）。血中ＰＡＦ含量明显降低（ＳＮ组１．３±０．３０ｎｇ／ｍｌ１ｈ、２．０±０．３４ｎｇ／ｍｌ６ｈ、２．１±０．３２ｎｇ／ｍｌ１２ｈｖｓＡＰ组２．２±０．２５ｎｇ／ｍｌ、６．１±０．４２ｎｇ／ｍｌ、１０．１±０．５３ｎｇ／ｍｌ，ｐ＜０．０１）。血浆内毒素含量明显下降（ＳＮ组６９．９±７．２ＥＵ／Ｌ、６ｈ、９１．１±８．４ＥＵ／Ｌ、１２ｈｖｓＡＰ组９８．４±６．９ＥＵ／Ｌ、１５１．７±９．１ＥＵ／Ｌ，Ｐ＜０．０１）。石楠藤提取物治疗组术后平均存活时间明显长于ＡＰ组（ＳＮ组：４３．５ｈ，ＡＰ组１１．５ｈ，ｐ＜０     

肾移植患者应用更昔洛韦后环孢菌素A的药动学及临床生化？…

对１０例肾移植患者应用与未用更昔洛韦后环孢菌素Ａ的药协学参数及临床生化指标进行研究。采用荧光偏振免疫法测定血药浓度,３Ｐ８７程序拟合药劝学参数。结果显示：应用更昔洛韦后,环孢菌素Ａ药动学参数Ｋｅ、ｔ１／２（Ｋａ）分别由未用组的（０．１６±０．０４）ｈ＾－１和（１．３９±０．７６）ｈ降至（０．０９±０．０５）ｈ＾－１和（０．５０±０．３２）ｈ,Ｔｍａｘ由（３．６７±０．７７）ｈ减至（２．００±０．７