伯氨喹啉对实验动物心脏的损害——组织学和超微结构的观察

为了观察伯氨喹啉的毒性作用,我们用不同剂量的伯氨喹啉对狗、猴和大鼠作毒性试验,着重检查动物心脏的形态病变。看到大多数中毒狗的心肌有颗粒交性,嗜伊红变性、空泡变性,凝固性坏死和溶解坏死,少数有炎症反应,狗心脏传导系统也有上述多种组织病变。电镜检查见中毒狗心肌纤维内线粒体肿胀、横管肌浆网扩张,肌原纤维密集或溶解、核畸形、染色质凝聚,甚至细胞坏死。病变随用药剂量增大而加剧。这些病变可设想为临床心脏功能变化的形态学证据。实验大鼠也有少数出现心肌嗜伊红变性。实验猴未见明显的心脏病变而有明显的肝脏病变。不同种类的实验动物对伯氨喹啉的中毒反应虽有差异,但心脏损害应视为8-氨基喹啉类药物的重要毒性作用。     

高原急性缺氧对大鼠心肌结构的影响

为明确早期高原实地缺氧对大鼠心肌结构的影响 ,对携至不同海拔高原地区大鼠心肌组织的光、电镜标本进行了观察。结果 :光镜下大鼠各室壁心肌细胞均可见不同程度的浊肿、空泡变性、溶解坏死及间质水肿等 ;电镜下可见心肌细胞线粒体肿胀 ,肌浆网扩张 ,肌原纤维溶解 ,细胞内外水肿等 ,上述改变右室壁较左室壁明显 (P <0 .0 1 )。结果提示 :高原急性缺氧造成大鼠以右心室为主的全心性损伤 ,应重视高原缺氧早期的全心性防护。     

古罗酸伯喹的毒性及其抗疟作用

Elslager 在研究长效伯喹时报道了几十个水不溶的伯喹盐,未显示有长效作用。我们也研究了几十个伯喹盐,同样未获长效。我们设想某些水不溶的伯喹盐有可能毒性较低而疗效与磷酸伯喹相当,因此选取对鼠疟疗效较好的古罗酸伯喹与磷酸伯喹作了比较。实验证明古罗酸伯喹毒性较低而疗效与磷酸伯喹相当。     

海尔福对实验性汞氟中毒动物治疗的病理学研究

把实验性汞、氟中毒的家兔和大白鼠随机各分成两组,一组用作对照,另一组灌喂海尔福一号。1个月后杀死动物取其肾、肝、心、肺进行病理检查,结果表明:汞中毒动物对照组的肾脏病变最严重,肝脏大多有不同程度的损害,心脏1例有灶性坏死,动物病死率高;汞中毒灌服海尔福一号的动物,肝脏虽也有轻度脂肪变性,但肾病变明显减轻,心肺正常,动物病死率低。氟中毒及其对照组动物肾、肝、心、肺均正常。     

达曲班对异丙肾上腺素诱导的心肌缺血及离体心肌的作用

观察新型血栓素A2(TXA2)受体拮抗剂达曲班对异丙肾上腺素(Iso)诱导的大鼠心肌缺血损伤的保护作用及对心肌四性的影响。方法静脉注射Iso诱发大鼠心肌缺血，记录缺血后心功能的变化及心肌细胞病理改变情况。用离体大鼠心房肌进行自律性、收缩性、兴奋性和不应性的研究。结果达曲班对缺血后心功能的下降有明显的抑制作用，并能明显减轻缺血捐伤后心肌细胞坏死和浊肿现象。对离体心房肌能明显延长功能性不应期，抑制肾上腺素诱发的自律性，而对收缩性和兴奋性无明显影响。结论达曲班有较强的抗心肌缺血作用。     

丙烯胺所致大鼠心肌坏死机理的研究

本实验研究了丙烯胺所致大鼠心肌坏死的发生机理。结果发现预先给动物注射异搏停或心得安均不能减轻丙烯胺所致心肌坏死程度,而预先投予单胺氧化酶抑制剂羟胺或氨基脲可明显减轻丙烯胺引起的心肌坏死程度。研究结果表明,丙烯胺所致心肌坏死可能涉及单胺氧化酶系统。     

大鼠心肌急性高原性损伤特征的形态学观察

本实验将大鼠由近海平面区在10天内携往高原,通过对其心脏标本的光,电镜观察,提出以(1)右心室为主的全心性损伤(2)心肌细胞混浊肿胀,空泡变性,溶解坏死,间质水肿及(3)心肌细胞膜系统改变,收缩成份破坏,细胞内外水肿和糖元颗粒减少等分别为急性高原性大鼠心肌损伤的组织学及超微结构特征。     

盐酸异丙肾上腺素诱发大鼠心肌缺血性纤维化后肝脏损伤的拉曼光谱分析

目的:探讨盐酸异丙肾上腺素(Iso)诱发大鼠心肌缺血性纤维化后拉曼光谱对肝脏损伤的分析,为拉曼光谱的应用提供依据。方法:20只Wistar 大鼠随机分为对照组、Iso-4h模型组、Iso-24h模型组和Iso-1周模型组(n=5);除对照组外,其余各组大鼠均一次性皮下多点注射Iso。HE染色分析心脏和肝脏的病理学改变;紫外光谱和拉曼光谱分析肝脏组织的蛋白吸收谱。结果:病理学观察,对照组大鼠心肌细胞排列整齐,横纹清晰,胞核明显,无细胞肿胀;Iso-24h组大鼠心肌出现较多的坏死,局限于心内膜下;Iso-1周组大鼠心肌出现界限清晰、多发散在坏死灶,坏死灶内有旺盛的成纤维细胞增生,并可见一定量的胶原纤维。对照组大鼠肝小叶界限清晰,无坏死灶;Iso各组大鼠肝小叶内有灶性坏死区,肝细胞出现水样变性,且随着Iso注射时间的延长,肝脏病变程度加重。紫外检测,与对照组比较,Iso-24h组大鼠心脏组织吸收峰向左或向右移动1个单位,Iso-1周组由1个峰位趋于正常;与对照组比较,Iso-24h组大鼠肝脏组织吸收峰移动了2个单位,Iso-1周组吸收峰位逐渐趋于平稳。拉曼光谱法,与对照组比较,Iso-24h组大鼠肝组织仅在1 590 nm处见明显吸收峰,Iso-1周组未检测到相同吸收峰。结论:Iso诱发心肌损伤时,肝脏亦有损伤;拉曼光谱是更为灵敏的检测肝损伤的方法。     

MYOCARDIAL LESIONS AFTER LONG-TERM ADMINISTRATION OF METHAMPHETAMINE IN RATS

Objective To demonstrate the myocardial lesion associated with long-term administration of methamphetamine in rats.
Methods The experimental models of intoxication of methamphetamine were established in Sprague-Dawley rats. Methamphetamine hydrochloride （3 mg·kg^-1·d^-1） was subcutaneously injected to rats in methamphetarnine-treated group （n = 16）, and normal saline at the same dose was injected to rats in control group （n = 16）. After 1 week and 8 weeks of injection, 8 rats in each group were sacrificed and their hearts were examined with light microscopy and electron microscopy, respectively.
Results After 1 week of methamphetamine exposure, loci of contraction band and cellular degeneration were present in subendocardial myocardium. Cellular degeneration, myocytolysis, and contraction band necrosis became prominent and extensive in methamphetamine-treated rats after 8 weeks. Hypertrophy, intracellular vacuolization, and fibrosis were also observed. The ultrastructural feature showed marked swelling and degeneration of mitochondria, enlargement of sarcoplasmic reticulum, and dissolution of myofilaments. No obvious cardiac myocyte lesions were observed in rats of control group.
Conclusion Methamphetamine abuse daily for a long time may result in an increased risk of cardiovascular lesions similar to cardiomyopatby.     

Wistar大鼠心脏自发性病变的病理学观察

目的 了解Wistar大鼠心脏自发性病变发病情况,为长期致癌性研究、老年病学研究及毒性病理学提供背景资料.方法 采用160只清洁级Wistar大鼠,雌雄各半,常规饲养,分别在9月龄、12月龄、18月龄、24月龄时处死40只大鼠,HE及Masson三色法染色,观察心脏的病理改变.结果 9月龄Wistar大鼠心脏未见明显病理改变;12月龄Wistar大鼠月龄心脏病变的发病率为2.5％ (1/40),表现为少数心肌细胞变性坏死伴少量以单核细胞为主的炎细胞浸润;18月龄大鼠心脏病变的发病率为57.5％(23/40),表现为轻至中度心肌病,雄性发病率高于雌性.24月龄大鼠100％ (40/40)出现不同程度的心肌病,并有2.5％ (1/40)发生心内膜下纤维组织增生.Masson染色显示9月龄大鼠心脏血管周围及心脏瓣膜环下有少量胶原纤维,随年龄增长,血管周围及心脏瓣膜环下胶原纤维逐渐增多,并延伸入心肌细胞间.结论 随年龄增长,大鼠心脏自发病变比率升高,主要病变为心肌病,偶尔可发生心内膜下纤维组织增生;胶原纤维沉积首先发生于血管周围及心脏瓣膜环下,随年龄增长而增多,可能与大鼠心肌病的的发生密切相关.     

血卟啉类新光敏剂癌光啉对犬急性、亚急性毒性的病理学观察

本文报道血卟啉类新光敏剂癌光啉对犬急性、亚急性毒性的病理组织学观察结果。急性毒性主要表现为肝细胞有灶性气球样变性,大剂量还可致肝细胞、肾近曲小管变性、坏死及脑水肿。亚急性毒性的主要变化为肝枯氏细胞增生、肿大及空泡变性,严重时周围肝细胞受压萎缩;电镜观察见肿大的枯氏细胞浆内留有可能与药物有关的絮状物。此外,大剂量还出现肾管变性坏死及脑水肿等。上述改变与剂量相关,尚未见文献报道。病理学观察结果表明,癌光啉的临床推荐剂量(2.5～5.0mg/kg i.v.)是安全的,肝、肾功能检测及以AIP的常见症状和体征作为癌光啉临床应用的监护指标是合适和必要的。     

膦甲酸钠的毒性研究

膦甲酸钠毒性试验结果表明：小鼠经静脉注射LD50为395．7mg／kg；大鼠经腹腔注射LD50为1050.5mg／kg；大鼠腹腔注射、狗静脉注射3个月长期毒性试验，无毒反应剂量分别为150mg／kg、60mg／kg，毒性反应剂量分别为300mg／kg、120mg／kg，主要中毒表现为肝、肾功能异常，中毒性肾病及肾小管坏死等；Ames试验中膦甲酸钠对鼠伤寒沙门菌无致突变作用；微核试验中膦甲酸钠未诱发NIH小鼠微核率的增加。     

Experimental studies on combinations of pyronaridine/primaquine versus chloroquine/primaquine.

The toxicity of combined use of blood schizontocide pyronaridine (PND) and primaquine (PQ) in mice and rats was significantly lower than that of chloroquine (CQ) plus primaquine (PQ). PND 1/2 LD50 (ca 600 mg/kg) in combination with PQ reduced the toxic action of PQ in mice, while CQ 1/2 LD50 (ca 300 mg/kg) plus PQ produced synergistic toxic effect. In animal models such as Plasmodium yoelii sporozoite infection in mice and P. cynomolgi sporozoite infection in rhesus monkeys, the tissue schizontocidal action of PQ was not affected by PND. Therefore, clinical evaluation of PND/PQ in comparison with CQ/PQ in treating vivax malaria is suggested.

     

藻酸双酯钠的毒理学研究

应用小鼠急性毒性实验、大鼠与犬的亚急性毒性实验以及LD_(50)测定,对藻酸双酯钠毒理学进行了研究.结果表明,小鼠一次口服的LD_(50)为12 230.2mg/kg;在大鼠亚急性毒性实验中,三组用药大鼠(50mg/kg,428mg/kg,1070.2mg/kg)各脏器未发现与药物毒性有关的病理改变,外周血象和肝、肾功能也均为正常;犬的亚急性毒性实验发现,两用药组凝血时间较对照组显著延长(P<0.01),其中用药量为316.46mg/kg(1/8LD_(50))组犬的肝细胞多呈混浊肿胀,少数发生脂肪变性,肾近曲小管肿胀混浊.提示该药属微毒药品;大剂量长期使用对肝、肾有轻微毒性.     

黄曲霉毒素B_1对大鼠肝脏毒性作用的病理学研究

用雄性Wistar大鼠,体重130～150 g,实验组31只,对照组10只,连续喂黄曲霉毒素B_1结晶品45周,每只大鼠受毒总剂量3.88 mg,分别在第8、9、11、12、13、14、15、16个月处死,每次处死给药组3只,对照组1只,第17个月后自然死亡7只。肝组织切片用HE染色;对28只大鼠肝组织进行了AFP免疫酶染色的形态学观察,15只鼠作了电镜观察,其结果:(1)光镜观察的主要表现为肝细胞的水样变性、嗜酸性变、嗜碱性改变、脂肪变性以及肝细胞的灶性坏死。其应答反应显示卵圆细胞和小胆管增殖、肝细胞的再生及炎细胞浸润。上述改变为慢性非特异性中毒性肝炎;(2)电镜观察主要改变有肝细胞核仁均质化,核样体形成,线粒体肿胀和基质均质化,继而形成空泡和灶性坏死;(3)85.71％(24/28)宿主肝细胞AFP免疫酶染阳性,多呈全胞浆型分布,阳性程度多为弱至中等度。AFP阳性肝细胞呈散在或灶性分布。这一改变表明,是由于AFB_1对肝细胞毒性损害所产生的返祖现象。     

铁苋菜叶提取物抑制大鼠实验性心肌缺血的生物化学和组织病理学研究（英文）

目的：研究富含类黄酮的热带铁苋菜叶的甲醇提取物抗心肌缺血的作用。方法：用异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血。成年Wistar白化大鼠经热带铁苋菜提取物（100和200mg/kg大鼠体质量,口服）30d预处理后连续2d注射异丙肾上腺素（85mg/kg大鼠体质量,皮下注射）。第2次注射异丙肾上腺素后12h,肌肉注射氯胺酮（24mg/kg大鼠体质量）处死大鼠。检测血浆总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇、游离脂肪酸、磷脂质以及心肌脂质、肝脏脂质的含量,以衡量热带铁苋菜提取物的抗心肌缺血作用,同时观察大鼠心脏组织的组织病理学变化。结果：与模型组大鼠相比,所有热带铁苋菜提取物给药组（100和200mg/kg）大鼠的血浆脂质水平改善,且与正常组相比无明显变化。模型组大鼠心脏组织病理学结果显示心肌纤维缺失,广泛性心内膜下坏死,炎症细胞浸润,心肌细胞明显水肿,空泡变性。而经200mg/kg热带铁苋菜提取物预处理的大鼠心脏组织观察到较完整的心肌结构,心肌纤维可见,没有炎症细胞浸润、细胞水肿和坏死现象。结论：本研究的生化指标及组织学结果表明热带铁苋菜可抑制异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌缺血。     

心脉龙对两种实验性心脏疾病模型的治疗作用

在麻醉犬结扎冠状动脉左前降支造成心梗以及麻醉大鼠静注心得安和戊脉安混合液所致急性心衰的两种模型上,心脉龙均显示增强心肌收缩力并增加心输出量,对外周阻力、心肌耗氧量和心率等无明显影响。对缺血所致 ST 段抬高也未见明显作用。在戊脉安和心得安所致大鼠心衰模型上,多巴胺2mg/kg iv 的心血管效应与心脉龙相似。     

六种哺乳类动物肝细胞内溶酶体形态的比较研究

本文用电镜、酸性磷酸酶ACPase组化和立体计量分析,对成年猴、狗、猫、兔、大鼠和小鼠肝细胞内溶酶体作了超微结构定性和定量的比较观测。 几种动物肝细胞的致密体超微结构相似,但数量和大小各有差别。消化泡以大鼠、小鼠、兔和猴的数量最多,狗和猫的较少。与此相反,大鼠、小鼠和兔的殁体较少见,猫和猴的稍多,狗的残体为数最多,且见有在其旁的未消化物质正进入残体内进行消化。这几种哺乳类动物肝细胞内消化泡与残体所出现的差别,据推测可能与所食饲料的性质和动物种属不同有关。 鬃毛有衣小泡多位于细胞膜的深处。在狗和猴见到侧邻的两个肝细胞的一侧胞膜出芽,陷入胞质内,其末端膨大,似脱离而形成鬃毛有衣小泡。 6种哺乳类动物肝细胞内溶酶体的形态计量分析所得结果;体积密度中,以狗为最高,小鼠最低;数目密度中,猴最高,兔最低。     

心肌炎心脏传导系统的病理学研究

本文对7例心肌炎传导系统进行了病理组织学检查。结果发现,心肌炎传导组织的病变性质与心肌病变极相似,主要是间质的炎症改变及实质的变性坏死。