长效微球注射剂的研究进展

长效微球注射剂因可延长药物的作用时间、减少用药次数、改善患者的顺应性而成为当前药剂研究的一大热点。本文通过参考专著及近年来微球注射剂的的相关文献,从微球注射剂的特点、材料、制备方法、应用以及技术局限性等方面阐述了微球注射剂作为长效制剂的研究进展。微球注射剂释药长效可控,应用广泛,具有良好的应用前景。     

骨形成蛋白2壳聚糖微球的制备

目的 探讨壳聚糖微球包裹人重组骨形成蛋白2(rhBMP-2)的制备方法 .方法 采用Berthold的沉淀/凝聚法制备壳聚糖微球,用此微球包裹rhBMP-2,对rhBMP-2壳聚糖微球的大小、形态、含量和体外释药进行研究.结果 空白壳聚糖微球表面光滑,粒径范围1.2～3.8 μm.载药量约为4.68X104 U/mg,包封率为91.8%.体外释放试验显示,壳聚糖微球释放rhBMP-2初期释药较快,尤其第1天有突释现象(累计释药度约占19.6%),随后释放速度逐渐变缓,第10天累计释放度约54.5%,第20天约64.4%.结论 rhBMP-2壳聚糖微球具有较高的包封率和显著的缓释rhBMP-2作用.     

利培酮长效注射微球的制备及体外释放的研究

目的：制备利培酮长效注射微球并考察其体外释放行为。方法：使用乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）为材料,采用乳化-溶剂挥发法制备利培酮微球,观察微球的形态及粒径,测定微球的载药量和包封率,考察微球的体外释放情况。结果：利培酮微球表面圆整,粒径集中在40～80μm之间。微球的包封率较高,达到80％以上,以低分子量PLGA（50：50）制备的微球,体外突释很高达到40％以上;以高分子量PLGA（75：25）制备的微球,在高载药量时突释较小,可持续释放达3周以上。结论：以高分子量PLGA制备的高载药量的利培酮微球,体外突释较小可缓释达3周以上。     

高效液相色谱法测定醋酸烯诺孕酮微球含量

目的：建立醋酸烯诺孕酮微球的含量测定方法。方法：采用反相高效液相色谱法测定该制剂中醋酸烯诺孕酮的含量,色谱柱为Diamonsil-C18柱（250mm×4．6mm,5μm）,流动相为甲醇-水（80：20）,流速为1．0mL·min^-1,检测波长为242nm。结果：醋酸烯诺孕酮在9．92-59．52μg·mL^-1质量浓度范围内线性关系良好（r=0．9996）,平均回收率为99．7％,RSD为0．47％（n=9）。结论：该法准确度高,重复性好,可用于醋酸烯诺孕酮微球的含量测定。     

高效液相色谱法测定维生素E烟酸酯胶囊的含量

目的:采用高效液相色谱法测定维生素E烟酸酯胶囊的含量。方法:以Phenomenex Luna C18(250 mm×4.6 mm,5 μm)柱为分析柱,甲醇-0.01％三氟醋酸乙腈(80:20)为流动相,流速1.5 mL·min～1,检测波长264 nm。结果:维生素E烟酸酯在84-839 μg·mL-1范围内峰面积与浓度线性关系良好(r=1.000);平均回收率为100.4％,RSD<1％。结论:本方法准确、简便、快速,适用于测定维生素E烟酸酯胶囊的含量。     

高效液相色谱法测定酪丝亮肽PLA/PLGA微球药物含量及包封率

目的建立测定酪丝亮肽PLA/PLGA微球中药物含量及包封率的高效液相色谱(HPLC)法.方法采用二氯甲烷破坏载药微球,水萃取后HPLC法进行测定.色谱柱采用Diamonsil C18(4.6 mm×250 mm,5 μm).流动相为0.02mol·L-1磷酸二氢钾-甲醇-乙腈(75∶15∶10),流速为1.0 mL·min-1,柱温为30℃,检测波长220 nm.结果在此色谱条件下酪丝亮肽与辅料及溶剂峰均得到良好分离,在2.01～50.35 mg·L-1范围内线性关系良好,r=0.999 9(n=7),平均回收率为98.54%,RSD为0.81%;日内及日间精密度均小于3%(n=5).结论该方法准确可靠、简单快速,可用于酪丝亮肽PLA/PLGA微球药物含量及包封率的测定.     

高效液相色谱法测定苦参碱葡萄糖注射液中苦参碱的含量

目的：建立以高效液相色谱法测定苦参碱葡萄糖注射液中苦参碱含量的方法。方法：以HypersilC8（150mm&#215;4．6mm，5μm）为色谱柱，用甲醇-水-三乙胺（45：55：0．02）为流动相，于220nm波长处，以外标法测定。结果：苦参碱在0．15～3．00μg范围内，浓度与峰面积线性关系良好（r=0．9998）。平均回收率为98．9％，RSD为1．10％。结论：本方法灵敏、准确、简便。     

高效液相色谱法测定吡罗昔康片的含量

目的建立高效液相色谱法测定吡罗昔康片的含量.方法采用Kxomasil C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-异丙醇-0.5%醋酸(23∶22∶55),柱温为25℃,流速为1.0ml·min-1,检测波长为354nm.结果吡罗昔康在20～100μg·ml(r=0.9999)的浓度范围内与峰面积呈良好线性关系,平均回收率为100.0%,RSD为0.3%(n=9).结论该法专属性强,操作简便,结果准确.     

高效液相色谱法同时测定冬凌草中冬凌草甲、乙素的含量

目的研究冬凌草中冬凌草甲、乙素的含量测定。方法采用高效液相色谱法进行测定。结果冬凌草甲素进样量在0．196-0．9801μg之间线性关系良好，相关系数r=0．9999，回收率为99．29％，测定的RSD=2．1％。冬凌草乙素进样量在0．1712-0．85601μg之间线性关系良好，相关系数r=0．9999，回收率为98.63％，测定的RSD=1．9％。结论本法简便、准确、灵敏，重现性好，可用于冬凌草及其制剂的质量控制。     

高效液相色谱法测定吲哚美辛缓释微球的含量

建立吲哚美辛缓释微球中吲哚美辛含量的高效液相色谱方法。采用Zorbax Eclipse XDB-C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),以pH 3.0的0.1 mol/L冰醋酸溶液-乙腈(20∶80)为流动相,流速为1.0 mL/min,柱温为30℃,检测波长为320 nm,进样量20μL,用外标法测得。吲哚美辛在2.0～80.0μg/mL范围内线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为98.70%,RSD为1.50%。本方法灵敏度高,操作简单可靠。     

HPLC法测定5-氟尿嘧啶磁性碳微球的药物含量及包封率

目的:建立磁性碳微球中5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)含量及包封率的HPLC测定法.方法:色谱柱为DiamonsilTM ODS-C18柱(200mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-水(10∶90)为流动相,流速1.0 ml· min-1,检测波长为260 nm,柱温为30℃,采用磁性分离法分离微球和游离药物,测定并计算药物含量和包封率.结果:5-Fu在1.0～300.0 μg·ml-1范围内线性关系良好(r =0.999 9),方法回收率为99.52％～ 100.12％,日内、日间RSD均小于1.0％,制备的微球平均包封率为(66.62±1.18)％,平均载药量为(221.69±3.99) μg·mg -1.结论:本法简便,灵敏,准确,可用于5-Fu磁性碳微球的含量及包封率测定.     

HPLC测定微球中盐酸左氧氟沙星的含量

目的 建立测定壳聚糖微球中盐酸左氧氟沙星含量的高效液相色谱法。方法 采用Agilent 1200型高效液相色谱仪,色谱柱为ZORBAX Eclipse XDB-C₁₈(4.6 mm×150 mm,5 μm),柱温：30 ℃,流速：1.0 mL·min^-1,流动相：0.04 mol·L^-1磷酸溶液(三乙胺调pH值为4)-乙腈(85∶15),检测波长：293 nm。结果 盐酸左氧氟沙星浓度在1.021~51.15 μg·mL^-1内线性关系良好(r=0.999 6),日内和日间精密度RSD均<2%(n=5),平均加样回收率为99.1%,RSD为0.72%。结论 本方法简便易行、灵敏度高、重复性好,结果准确可靠,适用于壳聚糖微球中盐酸左氧氟沙星含量测定。     

近红外漫反射光谱法测定盐酸布比卡因微球含量

目的：采用近红外漫反射光谱（NIRDRS）技术,建立一种快速测定微球主药含量的方法。方法：建立校正样品集与测试样品集,采集近红外光谱,运用偏最小二乘法建立数学模型,对测试集进行预测。结果：校正样品集的最佳主成分数为Rank=6,内部交叉验证均方差（RMSECV）=2．38,决定系数R^2=93．18。测试样品集的预测结果：预测均方差（RMSEP）=2．37,决定系数R^2=93．77,评估均方差（RMSEE）=3．37。结论：NIRDRS测定微球的含量结果可靠,该技术应用于微球制剂生产的在线监测、评价微球制剂的质量标准提供了坚实的理论依据。     

HPLC法测定去甲斑蝥素的含量

目的：建立采用高效液相色谱法测定去甲斑蝥素原料药的含量。方法：色谱柱为C18（250mm×4．6mm,5μm）,流动相为甲醇-0．016mol·L^-1磷酸二氢钾溶液（17：83）（用磷酸调pH至3．1）,检测波长为210nm。结果：去甲斑蝥素能与杂质有较好的分离,在4～60μg·ml^-1范围内线性关系良好（r=0．9999）;平均加样回收率为99．62％（RSD=1．85％）。结论：方法简单,结果准确,重复性好,适用该产品的含量测定。     

避蚊胺微球载药量的HPLC测定

避蚊胺(DEET,1)化学名为N,N-二乙基-间甲苯酰胺,是目前应用最广泛的广谱蚊虫驱避剂,通过自然挥发或借助载体挥发气味,使吸血昆虫产生忌避而难以接近人体[1,2].1具有驱避效果好、毒性小等优点,但现有制剂作用时间短、皮肤用量大、吸收较多,可能引发皮炎及心血管疾病等[3].我院采用溶剂挥发法,制备了用于皮肤给药的1乙基纤维素(EC)微球[4].本研究建立了HPLC法测定微球的载药量.     

HPLC法测定苦参碱微球的包封率

摘 要 目的：建立测定苦参碱微球包封率的HPLC法。方法: 使用Fortis Xi C₁₈（250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,以甲醇 乙腈 3%磷酸溶液（11∶80∶9）为流动相,流速：0.6 ml·min^-1,检测波长：210 nm,柱温：25 ℃,进样量：20 μl。结果: 苦参碱在3~150 μg·mL^-1浓度范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系(r=0.999 7),回收率为99.92%（RSD=0.97%,n=9）,制备的苦参碱微球包封率为（81.85±3.22）%（n=3）。结论:该方法可用于测定苦参碱微球的包封率。     

高效液相色谱法测定氯硝西泮片含量

目的建立用高效液相色谱法测定氯硝西泮片含量的方法。方法采用C18柱,流动相为甲醇-水(70∶30),柱温30℃,流速:1.0mL/min,检测波长254nm。结果氯硝西泮在进样量0.4~2.0μg的范围内呈良好的线性关系,r=0.9999;平均回收率为100.4%,相对标准偏差RSD为0.69%(n=5)。结论本法专属性强、稳定、准确,适用于氯硝西泮片的含量测定。     

高效液相色谱法测定毒莠定的含量

目的: 建立HPLC法测定毒莠定原料的含量.方法: 采用C18柱流动相为甲醇-水(40∶60)用磷酸调节到pH为 2.5～3.0,流速为0.8 ml·min-1,检测波长224 nm.结果: 毒莠定在 0.08～0.64 μg范围内有良好的线性关系(r＝0.999 9).平均回收率为 99.3%(RSD=0.3%).结论: 本法快速、简便、准确,可用于该产品的质量控制.     

HPLC法测定司帕沙星片含量

司帕沙星是临床治疗细菌性感染有效的喹诺酮类药物。含量测定方法有文献[1] 报道采用紫外分光光度法。本文采用ＨＰＬＣ法测定司帕沙星的含量 ,分离效果好 ,结果准确。1　仪器与试药日立高效液相色谱仪 :Ｌ - 6 2 0 0Ａ泵 ;Ｌ -42 0 0Ｈ紫外检测器 ;Ｄ - 2 5 0 0数据处理器。司帕沙星对照品 (山西大同天丰药业有限公司提供 ,含量10 0 % ) ,司帕沙星片 (山西大同天丰药业有限责任公司生产 ,批号 :0 0 0 2 0 2 ,0 10 30 7,0 1110 6 ) ,甲醇、乙腈为色谱纯 ,其他试剂均为分析纯。2　方法与结果2 1　色谱条件色谱柱 :天津ＴＵＲＮＥＲＣ18(2 5 …