肝移植治疗急性肝功能衰竭

急性肝功能衰竭（acute hepatic failure，AHF）时短期内出现肝脏功能急剧恶化，导致进行性神志改变、凝血功能障碍、感染、肾功能衰竭等。在肝移植技术推广前，其存活率不足15％，而实行肝移植后1年存活率接近80％，证实肝移植是治疗AHF最有效的手段。     

急性肝功能衰竭治疗的研究进展

急性肝功能衰竭是原来无肝病者肝脏受损后短时间内发生的严重临床综合征，死亡率高，最常见的病因是病毒性肝炎，脑水肿是最主要的致死原因。除少数中毒引起者可用解毒药外，目前无特效疗法。原位肝移植是目前最有效的治疗方法，生物人工肝支持系统和肝细胞移植治疗急性肝功能衰竭处在研究的早期阶段，是很有前途的新疗法。     

急性肝功能衰竭原位肝移植

急性肝功衰竭，预后极差，成功的原位肝移植无疑为患者提供了一个挽救生命的机会。近年来，由于环孢素A的临床应用，使肝移植的预后有所改观，特别是FK506及CD3抗体的应用，使移植肝免遭排异，移植更有保障。目前原位肝移植开展迅速，全世界移植中心已超过150个，共进行了3万例以上的肝脏移植，移植效果也有较大改进。     

暴发性肝功能衰竭的原位肝移植

近年，由于抗移植排斥反应方法的进步，使原位肝移植术后生存率明显提高。本文仅就暴发性肝功能衰竭的原位肝移植的适应证、指证、指证以及移植后肝炎病毒再感染的预防和治疗等问题作一介绍。     

英国肝功能衰竭肝移植现状

根据欧洲肝移植登记处的统计 ,1988年～ 2 0 0 1年间整个欧洲共对 3 70 9例急性肝功能衰竭患者进行肝移植 ,术后 1年、5年和 10年的生存率分别为 65 %、5 9%和 5 5 %。英国同类患者术后 1年的生存率接近 70 % ,长期生存率与其他慢性肝病患者相似。单纯从生存率的计算结果来看 ,肝功能衰竭患者不如选择性患者高 ,因为这类患者的移植是在紧急情况下进行的 ,时间余地很小 ,有时不得已要应用ABO血型不匹配或体积不匹配的供肝。另外 ,同时存在的肝性脑病、多脏器功能衰竭也影响患者的存活 ,部分患者原发病如乙型肝炎等的复发也会影响患者的生存…     

儿童急性肝衰竭的肝移植治疗

儿童急性肝衰竭(PALF)是一种罕见的综合征,致死率高。肝移植仍然是目前PALF唯一疗效肯定的治疗方法。近年来,我国儿童肝移植技术日趋成熟,已显著改善PALF预后。但PALF进行肝移植仍存在许多问题,充分讨论PALF患儿行肝移植术术前、术中和术后存在的客观问题,将进一步改善PALF患儿的整体预后。     

Gd-EOB-DTPA增强MRI扫描对人工肝治疗前后急性肝衰竭患者评估价值

目的 探讨人工肝治疗前后急性肝衰竭患者肝功能变化及Gd-EOB-DTPA增强MRI扫描肝实质的强化程度。方法 选取2018年3月至2021年6月广州医科大学附属第五医院就诊的急性肝衰竭患者18例,所有患者于人工肝治疗前、治疗后1、3、7 d进行丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)、血小板计数(PLT)、凝血酶原活动度(PTA)、国际标准化值INR指标检测,并分别于治疗前、后对Gd-EOB-DTPA增强MRI扫描高、低信号值强度进行测定。结果 肝衰竭患者人工肝治疗后(1、3、7 d) AST、ALT、TBiL均呈逐渐下降趋势(P <0.01),且AST、ALT、TBiL不同时点多重比较差异均具有统计学意义(P <0.05)。肝衰竭患者人工肝治疗后1 d PLT、PTA均显著下降,治疗后3 d、7 d逐渐明显升高(P <0.01),且不同时间点多重比较差异均具有统计学意义(P <0.05);而治疗后INR仅稍微下降,差异无统计学意义(P> 0.05)。肝衰竭患者人工肝治疗后MRI增强扫描20 min低信号值显著高于治疗前(P ...     

远东地区暴发性肝功能衰竭肝移植现状

在美国暴发性肝功能衰竭患者肝移植通常不足 10 % ,而在远东地区则可达 65 %以上。由于受宗教因素影响 ,远东地区尸体肝移植受到限制 ,但活体肝移植开展得相对活跃。 1994年之前活体肝移植仅限于左叶 ,1994年日本首例右叶活体肝移植成功后 ,香港等地也相继开展了这一工作。不过 ,由于受技术和经济等诸多因素影响 ,对暴发性肝功能衰竭肝移植的预后及评价尚有不同看法。一、远东地区暴发性肝功能衰竭的流行病学远东地区与西方国家不同 ,对乙酰氨基酚等药物过量引起的肝脏损害相对少见 ,近年由于肺结核发病率再度升高 ,由抗痨药如异烟肼、吡嗪…     

1977例急性、亚急性、慢加急性肝衰竭患者的病因与转归分析

目的 探讨急性肝衰竭(ALF)、亚急性肝衰竭(SALF)、慢加急性肝衰竭(ACLF)的病因. 方法回顾性总结1977例肝衰竭患者的临床资料,对病因、年龄、性别、转归等方面进行比较分析.结果 ALF的前三位病因是:HEV感染(33.96%)、HBV感染(13.21%)与药物性肝病(9.43%);SALF为药物性肝病(31.53%)、HEV感染(16.22%)、HBV感染(9.91%);ACLF为HBV感染(90.29%)、洒精性肝病(2.65%)、HBV与HEV重叠感染(2.26%).常见嗜肝病毒感染者占90.09%(1781例),其中单HBV感染占92.93%(1655例).在HBV感染者中(1655例),26～55岁患者占77.10%(1276例).2005-2007年酒精性肝衰竭患者39例,占酒精性病因患者的81.25%(48例);2006-2007年药物性肝衰竭共23例,占药物性病因的56.10%(41例).除药物性肝损伤外,其他病因均男性多于女性.三类肝衰竭总治愈,好转率为35.56%,HEV感染性肝衰竭的治愈,好转率高于药物性肝衰竭(x2=4.42,P<0.05),其他组间差异无统计学意义.结论 不同类型肝衰竭主要病因不同;HBV感染居肝衰竭病因之首,酒精性、药物性肝衰竭呈上升趋势;HEV感染性肝衰竭治愈、好转率相对较高.     

不同类型肝衰竭患者合并感染情况及对预后的影响

目的研究各型肝衰竭患者感染发生率及感染对肝衰竭患者预后的影响。方法依照我国肝衰竭诊疗指南诊断，回顾我院近5年来肝衰竭患者合并感染情况。并依患者预后不同比较好转和死亡或肝移植组的感染部位、感染类型、感染发生率的差异。结果各型肝衰竭患者发生感染率为89．3％；革兰氏阴性菌比例为92．59％；好转患者感染率为72．60％，低于死亡患者感染率（98．63％）。结论肝衰竭患者感染率在近年来还在上升，主要感染病原体为肠杆菌属的革兰氏阴性杆菌，发生多部位感染会导致肝衰竭患者病死率增加。     

合并肾功能衰竭的肝移植患者接受肾脏替代治疗的价值

目的 回顾性分析合并急性肾功能衰竭的肝移植受体移植术前的危险因素,并探讨肾脏替代治疗(RRT)作为其移植前过渡治疗措施的价值. 方法收集2001年1月-2008年1月在卫生部移植医学工程技术研究中心由于急性肾功能衰竭而接受RRT的肝移植受体患者,依据不同预后对肝移植受体的临床特征进行分组对比分析;按接受不同RRT种类对肝移植受体的临床特征进行分组对比分析.用逻辑回归法分析能预测合并肾功能衰竭肝移植受体病死率的指标.对数据进行f检验、χ2检验、Logistic回归分析.结果 在接受RRT的患者中,有31.25%的患者因为肝移植而生存或者出院,68.75%的患者在等待移植期间死亡.死亡组患者与移植组相比,有更高的多器官功能障碍评分(4.98±2.32与4.45±2.02,P=0.008)、更低的平均动脉压[(56.5±7.1)mm Hg与(65.4±12.9)mm HgP=0.040;1 mm Hg=0.133 kPa].RRT的平均治疗天数在连续性肾脏替代治疗组和间歇血液透析组之间的差异没有统计学意义.与间歇血液透析组相比,连续性肾脏替代治疗组有更高的多器官功能障碍评分(4.82±2.12与3.45±1.91,P=0.040)、更低的平均动脉压[(56.0±14.2)mm Hg与(68.5±15.3)mm Hg,P=0.002]、更低的血清肌酐浓度[(320.12±185.15)μmol/L与(420.55±158.32)μmol/L,JP=0.008].肾功能衰竭受体术前平均动脉压越低,则死亡风险越高. 结论对患有急性肾功能衰竭的肝移植受体应用RRT是可取的.尽管病死率仍高,但可使部分患者得以肝移植而生存.     

对肝功能衰竭的猪行异位部分肝移植的效果评价

目的 探讨在猪急性缺血性肝功能衰竭时行辅助性异位部分肝移植的作用。 方法在缩窄门静脉8 5％以上的同时,对结扎及不结扎肝动脉的家猪体内配对开展辅助性异位部分肝移植,监测受体存活情况、肝功能、肝脏血流情况、病理及供肝胆汁分泌情况。 结果 在缩窄门静脉85％以上并结扎肝动脉的受体肝脏体积缩小,病理提示大片肝细胞坏死,在缩窄门静脉85％以上而未结扎肝动脉的受体肝脏色泽正常,病理肝细胞无明显异常;植入肝体积增大,病理提示肝细胞存活良好并有分裂增生。 结论 受体肝动脉结扎、门静脉缩窄可以造成急性肝功能衰竭模型;辅助性异位部分肝移植能纠正肝功能衰竭;保留受体肝脏动脉血供、减少门静脉血供对受体肝脏功能无严重影响。     

人脐带间充质干细胞治疗急性肝功能衰竭大鼠的疗效

目的 探讨人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)对急性肝功能衰竭大鼠的治疗效果.方法 腹腔注射D-氨基半乳糖(D-gal)和脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肝功能衰竭.将造模成功的大鼠经腹腔或尾静脉移植hUCMSCs,同时将注射0.9%氯化钠溶液的大鼠作为对照组.在第0、1、2、3、5、7天分别检测ALT、TBil和Alb,第7天处死大鼠,观察其肝脏组织病理学改变.统计学方法采用Fisher确切概率法、非配对t检验和Mann-Whitney U检验.结果 腹腔或尾静脉移植hUCMSCs组大鼠存活率与对照组相比,差异均无统计学意义(Fisher确切概率法,均P=1.00).腹腔移植hUCMSCs组大鼠移植后2 d ALT、TBil、Alb分别为(804.9±88.0)U/L、(17.4±2.7)μmol/L、(20.9±0.8)g/L,对照组分别为(1294.3±171.4)U/L、(32.3±5.5)μmol/L、(16.1±0.9)g/L(t=2.640,P=0.020;r=2.529,P=0.025;t=-3.833,P=0.002).尾静脉移植hUCMNCs组肝功能指标改善情况与腹腔移植组相似.腹腔和尾静脉移植hUCMSCs组肝组织损伤程度比对照组轻(U=4.500,P=0.005;U=4.500,P=0.008),肝细胞分裂相指数也有显著提高(U=4.000,P=0.005;U=5.500,P=0.013).结论 经腹腔或尾静脉移植hUCMSCs均可促进急性肝功能衰竭大鼠ALT、TBil、Alb等指标恢复正常,新生肝细胞增殖活跃,同时明显改善肝组织损伤病理分级.

Abstract：

Objective To study the therapeutic effects of human umbilical cord mesenchymal stem cells (hUCMSCs) on acute liver failure ( ALF) induced by D-galactosamine (D-gal) and lipopolysaccharide (LPS) in rats. Methods The ALF model was obtained through intraperitoneal injection of D-gal(300 mg/kg)and LPS (20μg/kg)in Wister rats. The hUCMSCs were transplanted after intoxication. All rats were divided into four groups, and each group received either hUCMSCs or 0.9% NaCl solution through intraperitoneal or tail-intravenous injection. To evaluate the liver function of each group, the levels of alanine aminotransferase (ALT), total bilirubin (TBil) and serum albumin (Alb) were measured on the day of hUCMSCs transplantation and the following 1, 2, 3, 5 and 7 days. All rats were then sacrificed to examine the liver histology at day 7. Analyses were done by using Fisher's exact test, unpaired t test and Mann-Whitney U test. Results There were no significant differences of survival rates among four groups (Fisher's exact test, both P = 1. 00). The levels of ALT, TBil and Alb in group receiving hUCMSCs intraperitoneally were (804. 9 ± 88. 0) U/L,(17. 4±2. 7) μmol/L and (20. 9±0. 8) g/L, respectively after 2 days of injection, whereas in the corresponding control group, those were (1294. 3± 171. 4) U/L, (32. 3±5. 5) μmol/L and (16. 1±0. 9) g/L, respectively, which indicated that hUCMSCs transplantation significantly improved the liver function (t = 2. 640, P =0.020;t=2.529, P = 0. 025;t= - 3. 833, P = 0. 002). Both of hUCMSCs-transplanted groups showed no significant differences. Liver histological data showed that transplantation of hUSMSCs through either intraperitoneal or tail-intravenous injection alleviated liver damage (U=4. 500, P = 0. 005;U=4. 500, P = 0. 008) and the mitotic index also increased in hUCMSCs-transplanted groups (U=4. 000, P = 0. 005; U=5. 500, P = 0. 013). Conclusions The levels of ALT, TBil and Alb can rapidly normalize in ALF rats after injected with hUCMSCs either intraperitoneally or tail-intravenously. hUCMSCs application raises the mitotic index, enhances hepatocellular regeneration and improves histological status.     

S期激酶相关蛋白2在急性肝功能衰竭大鼠肝组织中的表达

目的 探讨急性肝功能衰竭(ALF)大鼠S期激酶相关蛋白2(Skp2)表达变化及意义.方法 雄性SD大鼠256只,其中240只用D-氨基半乳糖溶液制备ALF模型.将大鼠分为ALF模型组、裸肝细胞移植组和微囊化肝细胞移植组,经腹腔分别注射RPMI 1640培养液、裸肝细胞悬液、微囊化肝细胞悬液各2 mL.另外6只作为健康对照组,另10只用于肝细胞分离.免疫组织化学法检测不同时间点大鼠肝细胞中Skp2蛋白的表达,全自动生化分析仪测定各组ALT、AST、TBil值,并观察各组生存率,多组样本间比较采用单因素方差分析.结果微囊化肝细胞腹腔移植可较裸肝细胞更好地降低ALF大鼠ALT、AST、TBil水平(P<0.05).造模36 h时,ALF模型组、裸肝细胞移植组和微囊化肝细胞移植组肝中Skp2-标记指数分别为(28.2±6.1)%、(41.4±10.5)%和(68.0±10.8)%(F=29.08,P<0.05),三组各15只大鼠168 h时各有4、6和11只存活.结论 动态观察Skp2表达可较好地判断ALF肝细胞的再生情况.     

Liver transplantation in acute liver failure:A challenging scenario

Acute liver failure is a critical medical condition defined as rapid development of hepatic dysfunction associated with encephalopathy. The prognosis in these patients is highly variable and depends on the etiology, intervalbetween jaundice and encephalopathy, age, and the degree of coagulopathy. Determining the prognosis for this population is vital. Unfortunately, prognostic models with both high sensitivity and specificity for prediction of death have not been developed. Liver transplantation has dramatically improved survival in patients with acute liver failure. Still, 25% to 45% of patients will survive with medical treatment. The identification of patients who will eventually require liver transplantation should be carefully addressed through the combination of current prognostic models and continuous medical assessment. The concerns of inaccurate selection for transplantation are significant, exposing the recipient to a complex surgery and lifelong immunosuppression. In this challenging scenario, where organ shortage remains one of the main problems, alternatives to conventional orthotopic liver transplantation, such as living-donor liver transplantation, auxiliary liver transplant, and ABO-incompatible grafts, should be explored. Although overall outcomes after liver transplantation for acute liver failure are improving, they are not yet comparable to elective transplantation.     

微载体粘附培养的肝细胞腹腔内移植治疗急性肝功能衰竭大鼠的实验研究

目的　评价微载体粘附培养的肝细胞腹腔内移植对D 氨基半乳糖盐酸盐诱导的大鼠急性肝功能衰竭的治疗作用。方法　胶原酶灌注分离大鼠肝细胞 ,行Cytodex 3粘附培养 ,移植 1× 10 7个微载体粘附肝细胞至D 氨基半乳糖盐酸盐诱导的急性肝功能衰竭大鼠腹腔内 ,比较各组间生存率、肝功能及肝脏病理改变情况以评估疗效。结果　微载体移植组大鼠存活率明显高于空载体组 ,移植 5d后两组比较差异显著 (P <0 .0 5 ) ;空载体组大鼠肝功能及肝脏修复明显迟于微载体组。结论　微载体粘附培养的肝细胞腹腔内移植可对急性肝衰竭大鼠提供代谢支持作用 ,提高急性肝衰竭大鼠存活率。     

Liver transplantation in patients with liver failure related to exertional heatstroke

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