丁丙诺啡、异丙嗪与东莨菪碱联合使用对大鼠空间记忆的影响

目的通过观察丁丙诺啡、东莨菪碱与异丙嗪三药联合使用(简称"1 1")对大鼠空间记忆的影响,探索这三种药物之间是否存在协同作用.方法161只雄性SD大鼠随机分成9组,分别采用丁丙诺啡、丁丙诺啡 东莨菪碱、丁丙诺啡 异丙嗪、丁丙诺啡 东莨菪碱 异丙嗪、东莨菪碱、异丙嗪、东莨菪碱 异丙嗪、吗啡、以及生理盐水等进行腹腔内注射10天,10天后开始进行Morrris水迷宫训练,连续4天,每天5次,然后隐去平台,测定各组大鼠逃避潜伏期、穿越平台次数、目标象限停留时间等指标.结果单独使用丁丙诺啡、东莨菪碱及异丙嗪对大鼠空间记忆损害轻或者不明显,而丁丙诺非与东莨菪碱或异丙嗪合用则加重空间记忆损害,三者联合使用对空间记忆损害最大.结论丁丙诺啡单独使用对大鼠空间记忆损害轻微,而与东莨菪碱及异丙嗪合用则可能产生协同作用而加重对记忆的损害.     

丁丙诺啡舌下片合并东莨菪碱、异丙嗪药物依赖者脑灰质密度的研究

目的:观察盐酸丁丙诺啡舌下片(sublingual buprenorphine)合并东莨菪碱(scopolamine)、异丙嗪(promet鄄hazine)药物依赖者(简称BSP依赖者)脑灰质密度的变化,并比较其与海洛因依赖者脑结构损害的异同。方法:采用基于像素的形态学测量(voxel-based morphometry,VBM)方法对16例BSP依赖者、20例海洛因依赖者停药第3天、第2个月的脑灰质密度进行了组间以及组内自身前后对比研究,并设立18例正常对照者。结果:与正常对照组相比,BSP滥用可导致成瘾者大脑广泛性脑结构损害,表现为灰质密度下降,涉及额叶、顶叶、颞叶、枕叶、岛叶、纹状体等脑区;与海洛因依赖组相比,停药3天BSP依赖组脑区灰质受损程度重于海洛因依赖组,且随着停药时间的延长,BSP依赖者灰质恢复进程慢于海洛因依赖者。结论:BSP滥用可造成依赖者广泛性、严重的脑皮质结构异常,主要集中在额叶等与成瘾关系密切的脑区。BSP滥用较海洛因更易损伤大脑皮质神经元,且大脑灰质恢复进程慢于海洛因依赖组,这提示BSP滥用对大脑皮质神经元的损害在短时间难以恢复。     

急、慢性高原缺氧对成年大鼠空间学习和记忆功能的影响

 目的： 探讨急性和慢性高原缺氧对成年大鼠空间学习和记忆功能的影响。方法： 研究分三部分。实验一：成年雄性SD大鼠分为平原组（A组）和急性高原缺氧组（B组）（n=15）,B组于低压舱模拟海拔7 000 m高原连续暴露72 h后返回平原,24 h后两组同时进行Morris水迷宫定位巡航实验,连续训练3 d,每天4次,记录大鼠寻找平台的时间,第4天撤除平台,进行空间探索实验并记录大鼠穿越平台的次数和在目标象限停留的时间。实验二：成年雄性SD大鼠分为平原组（C组）和慢性高原缺氧组（D组）（n=13）,D组置于低压舱模拟海拔6 000 m高原连续暴露35 d后返回平原,24 h后两组同时进行Morris水迷宫定位巡航实验,连续训练5 d,每天4次,第6天进行空间探索实验。实验三：成年雄性SD大鼠先进行Morris水迷宫定位巡航实验和空间探索实验(方法同实验二）,于空间探索实验后随机分为平原组（E组）和急性高原缺氧组（F组）（n=15）,F组于低压舱模拟海拔7 000 m高原连续暴露72 h后返回平原,2 h后两组再同时进行空间探索实验。结果： B组缺氧暴露后第1天寻找平台的时间较A组显著缩短（P<0.05）,B组穿越平台次数和在目标象限停留时间百分比与A组比较差异无统计学意义。D组寻找平台潜伏期时间、穿越平台次数及在目标象限停留时间的百分比与C组相比,差异均无统计学意义。F组与E组缺氧前的各项指标均无显著差异,缺氧暴露后,F组穿越平台次数和在目标象限停留时间的百分比与E组相比差异无统计学意义。结论： 在本实验观察期内,急、慢性模拟高原缺氧对成年雄性大鼠对空间位置觉和方向觉（空间定位）的学习和记忆能力无显著影响（P>0.05）。急、慢性高原缺氧对工作记忆和空间参考记忆等功能的影响有待进一步研究。     

人胚全脑组织小分子提取物改善大鼠空间学习记忆

为检测胚胎组织小分子提取物的生物效应，本实验将或年ＳＤ大鼠阴机分为两组：且腹腔内注射人胚全脑组织小分子提取液。对照组以生理盐水替代。１个月后用Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫检测两组大鼠空间学习记忆能力。     

慢性应激和急性吗啡暴露对不同年龄大鼠空间记忆的影响

目的：观察慢性应激和/或急性吗啡暴露（2mg／kg）对4周龄和10周龄大鼠记忆的影响。方法：建立平台应激模型，运用Morris水迷宫来观察慢性应激和急性吗啡暴露对4周龄和10周龄大鼠空间记忆的影响。结果：①4周龄组：吗啡组在目标象限停留的时间比对照组短（P〈0．05）。慢性应激及慢性应激加吗啡组与对照组相比差异无显著性（P〉0．05）。②10周龄组：慢性应激组、慢性应激加吗啡组在目标象限停留的时间均比对照组长（P〈0．05）。而吗啡组与对照组相比差异无显著性（P〉0.05）。③10周龄慢性应激组、吗啡组及慢性应激加吗啡组在目标象限停留的时间均比4周龄要长（P〈0．05）。而对照组在两个年龄段比较差异无显著性（P〉0．05）。两个年龄组中各组大鼠的运动速度分别与对照组相比差异无显著性（P〉0．05）。结论：①慢性平台应激对10周龄大鼠记忆起易化作用，对4周龄没有明显的影响。②急性吗啡暴露（2mg／kg）对4周龄大鼠的记忆有损害作用，而对10周龄的记忆没有影响。③慢性应激加吗啡对4周龄大鼠的记忆无影响，对10周龄大鼠的记忆有易化作用。     

急性应激和急性吗啡暴露对不同年龄大鼠空间记忆的影响

目的：观察急性应激和／或急性吗啡暴露（2mg／kg）对4周龄和10周龄大鼠记忆的影响。方法：建立平台应激模型．运用Morris水迷宫来观察急性应激和急性吗啡暴露对4周龄和10周龄大鼠空间记忆的影响。结果：①4周龄组：急性应激组、吗啡组及急性应激加吗啡组在目标象限停留的时间均比对照组短（P〈0．05）。②10周龄组：急性应激组在目标象限停留的时间比对照组短（P〈0．05）。吗啡组及急性应激加吗啡组与对照组相比差异无显著性（P〉0．05）。③两个年龄段的比较：10周龄吗啡组、急性应激加吗啡组在目标象限停留的时间均比4周龄要长（P〈0．05）。而急性应激组和对照组这两个年龄段分别比较差异无显著性（P〉0．05）。两个年龄组中各组大鼠的运动速度分别与对照组相比差异无显著性（P〉0．05）。结论：①急性平台应激损害4周龄和10周龄大鼠的记忆，但没有明显年龄差异；②急性吗啡暴露（2mg/kg）对4周龄大鼠的记忆有损害作用，而对10周龄的记忆没有影响，存在年龄差异。③急性应激加吗啡损害了4周龄大鼠的记忆保持，而对10周龄大鼠的记忆保持无影响，存在年龄差异。     

丙泊酚对大鼠空间关联记忆能力影响的水迷宫行为测试研究

目的研究注射临床低剂量和高剂量的丙泊酚对大鼠空间关联记忆能力的影响。方法将30只大鼠随机分成3组：对照组、临床低剂量0．1mg／（kg·min）组和临床高剂量0．5mg／（kg·min）组。在注射丙泊酚1d后进行水迷宫实验,包括4d的定位航行和1d的空间探索实验。在定位航行实验中分别对3组大鼠进行I、Ⅱ和Ⅲ象限入水的训练,并记录3组大鼠的逃避潜伏期、游泳路程和游泳速度。在空间探索实验中将大鼠从未训练的Ⅳ象限入水,分别记录平台象限游泳时间、第一环点数以及总得分。结果在第1,2天的定位航行实验中,低剂量组与对照组大鼠的逃避潜伏期没有统计学差异（p〉0．05）;高剂量组逃避潜伏期比对照组显著延长（P〈O．05）。第3,4天的定位航行实验中,3组大鼠之间均未见差异（p〉0．05）。在空间探索实验中,从未训练的Ⅳ象限入水时,对照组、低剂量组和高剂量组大鼠的总得分分别为（2509．36±190．72）、（2378．55±210．69）和（1954．85±174．20）。低剂量组和对照组没有显著性差异（P〉0．05）;高剂量组与对照组存在显著性差异（P〈O．05）,即高剂量组比对照组总得分低。结论注射低剂量的丙泊酚不影响大鼠的空间关联记忆和空间记忆能力;高剂量丙泊酚在注射后前2d内降低大鼠的空间记忆能力,但2d后对大鼠的空间记忆能力没有影响,说明高剂量的丙泊酚降低了大鼠的空间关联记忆能力。     

青、老年大鼠在Morris水迷宫中的学习记忆行为

本实验观察了22～24月龄老年大鼠和5～6月龄青年大鼠在Morris水迷宫中的学习记忆行为,并用定量分析方法比较两组动物在定位航行及空间搜索试验中的学习记忆,结果表明老年大鼠的寻找平台潜伏期明显延长,而其跨平台次数及在平台象限的游泳路线长度并未减少.提示24月龄老年大鼠获取学习记忆的能力受损伤而保持记忆的能力维持正常,这可能与二种功能衰老的不同速度及不同神经基础有关.     

人胚全脑组织小分子提取物改善大鼠空间学习记忆

为检测胚胎组织小分子提取物的生物效应,本实验将或年SD大鼠随机分为两组:实验组腹腔内注射人胚全脑组织小分子提取液.对照组以生理盐水替代.1个月后用Morris水迷宫检测两组大鼠空间学习记忆能力.结果显示:实验组寻找平台潜伏期为12.18±4.92秒,显著短于对照组20.92±8.72秒;平台象限游泳距离占总距离百分比为40.51±6.53%,稍高于对照组37.69±5.04%.本结果提示人胚脑组织小分子提取物能作用于中枢神经系统,改善成年鼠的空间学习能力.     

布比卡因联合丁丙诺啡用于臂丛神经阻滞的疗效观察

目的 观察布比卡因联合于丙诺啡用于臂丛神经阻滞的临床效果。方法 100例臂丛神经阻滞患者，随机分为两组：Ⅰ组（观察组）药物配方为布比卡因75mg加丁丙诺啡0．15mg稀释至20ml，Ⅱ组（时照组）单纯布比卡凶75mg稀释至20ml。观察记录两组围术期HR、RR、BP、ECG、SPO2的变化，组滞起效时间、维持时间，麻醉效果及并发症发生情况。结果 Ⅰ组的麻醉维持时间，效果明显优于Ⅱ组。RR、BP、SPO2各时点，组问及组内相比无明显差异（P〉0．05）。结论 布比卡因联合丁丙诺啡用于臂从神经阻滞效果确切，安全有效。     

雌激素对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆的影响

目的:探讨雌激素对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型大鼠学习记忆能力的影响。方法:选取雌性SD大鼠24只,随机分为假手术组、卵巢切除组(ovariectomy,OVX)、OVX+苯甲酸雌二醇组(estradiolbenzoate,EB),每组8只。于海马注射Aβ1-42建立AD大鼠模型,通过Morris水迷宫观察大鼠的学习记忆能力,同时用ELISA检测脑组织超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、乙酰胆碱酯酶(acetylcholine esterase,ACh E)的活性,用免疫组化分析神经元型一氧化氮合酶(n NOS)并测定其OD值。结果:与OVX组比较,OVX+EB组逃避潜伏期明显缩短(P0.05),原平台象限活动时间明显增加(P0.05),穿越原平台次数明显增多(P0.05)。雌激素作用还提高大鼠脑组织SOD、ACh E和n NOS活性,降低MDA活性(P0.05)。结论:研究表明雌激素可改善AD模型大鼠的学习记忆能力,其机制可能通过提高脑组织SOD、ACh E和n NOS活性,降低MDA活性有关。     

丁丙诺啡及其加纳洛酮对吗啡依赖大鼠的行为和中枢阿片肽、单胺释放的影响

对吗啡依赖大鼠用丁丙诺啡、丁丙诺啡加纳洛酮治疗过程中地点偏好（相当于成瘾者的寻求用药行为）和躯体戒断反应的变化，以及中脑边缘结构单胺、阿片肽释放、下丘脑ＰＯＭＣｍＲＮＡ表达改变进行研究。发现：所用各种治疗方法均能显著降低躯体戒断反应，丁丙诺啡在这一方面效果最佳，唯其抑制吗啡依赖大鼠生化改变的恢复和使大鼠对此治疗自身形成心理依赖。丁丙诺啡加纳洛酮虽于治疗初期尚出现轻度躯体戒断反应，然而于治疗第７天，躯体反应、心理依赖、生化异常基本消失。综合评价：丁丙诺啡加纳洛酮为最佳脱瘾治疗方法，值得在临床使用。     

应用水迷宫测试糖尿病大鼠空间记忆能力变化的研究

目的 研究大鼠患糖尿病后,空间记忆能力和空间关联记忆能力受到的影响.方法 将70只SD大鼠（体质量180 g±20 g）随机分成3组,对照组、1型糖尿病组和2型糖尿病组.采用STZ一次性腹腔注射和联合高脂饲料喂养的方法分别制备1型和2型糖尿病大鼠模型,检测血糖水平.在造模成功的1个月和3个月后,分别进行水迷宫实验,包括4 d的定位航行和1 d的空间探索实验.结果 在糖尿病造模成功的1个月后,大鼠没有发生明显的空间记忆能力或空间关联记忆能力障碍.造模3个月后,在定位航行实验中,2组糖尿病大鼠的逃避潜伏期都比对照组时间长,具有统计学差异（P＜0.05）.实验第2天开始,对照组逃避潜伏期的下降趋势明显,而糖尿病组下降缓慢.1型和2型糖尿病组之间的逃避潜伏期没有显著差异（P＞0.05）.造模3个月后,在空间探索实验中,从训练过的Ⅰ象限入水时,2个糖尿病模型组平台象限游泳时间短,第1环点数和总得分等参数低,与对照组的差异都具有显著意义（P＜0.05）,2型糖尿病组的参数值比1型糖尿病组稍低.从未训练的Ⅳ象限入水时,糖尿病模型组的参数值也均低于正常对照组,具有统计学差异（P＜0.05）,且1型糖尿病组的总得分比2型糖尿病组更低一些.结论 1型或2型的糖尿病大鼠会发生空间记忆能力和空间关联记忆能力的下降.本实验中2型糖尿病组的空间记忆能力比1型糖尿病组受到了更明显的影响,而1型糖尿病组的空间关联记忆能力受到的影响比2型糖尿病组更大.     

用水迷宫检测大鼠空间辨别性学习记忆的探讨

目的 寻找把脑形态与功能结合起来加以研究的可靠方法.方法 用水迷宫训练大鼠建立空间辨别性学习记忆模型.结果 (1)用水迷宫每天训练10次,连续7天即可达到预定的模型标准;(2)用此方法建立的模型动物在海马结构内均表现出实验效应;(3)在建立模型的过程中发现在训练的第5天有学习的平台期出现.结论 水迷宫训练试验能有效地分辨大鼠的空间记忆能力.     

丁丙诺啡加纳洛酮与阿片酊对海洛因依赖者脱瘾疗效比较研究

对一组连续入院自愿戒毒的海洛因依赖者用丁丙诺啡加纳洛酮与阿片酊治疗效果的比较研究。将依赖者按照性别、年龄、职业、用毒史、日用毒量、用毒途径等条件归入丁丙诺啡加纳洛酮治疗组或阿片酊治疗组。采用“阿片类药物戒断反应量表”，由患者每日自行评定戒断反应，作为疗效主要评定项目；隔日作尿液吗啡定性检测。两组治疗在用药程式、用药外观上完全相同，患者对所用药物不知。发现：１．丁丙诺啡加纳洛酮能够有效的控制海洛因戒断反应，总体疗效优于阿片酊，２．丁丙诺啡加纳洛酮治疗方法临床上病人是可接受的，病人的依从性佳，３．丁丙诺啡加纳络酮能够使患者机体处于接受阿片受体拮抗剂的状态，从而为纳屈酮维持治疗创造了条件。４．此外还发现，海洛因日用毒量大和病史长者，躯体戒断反应重；无固定职业者、注射者、年龄大者渴求明显；单纯药物治疗、自愿治疗很难真正使海洛因依赖者保持戒毒状态。     

孕酮抗氧化作用对去卵巢小鼠学习记忆能力的影响

目的观察孕酮与小鼠学习记忆功能的维持和改善是否存在相关性,并探讨其机制。方法60只雌性昆明小鼠随机分为5组,除SHAM组外,其余各组小鼠行双侧卵巢切除术。术后对各组小鼠分别腹腔注射不同剂量孕酮或生理盐水。Morris水迷宫测试训练检测各组小鼠学习记忆能力,随后取脑,检测海马组织的SOD、MDA含量及T-AOC。结果OVX组在若干个测试训练时段其空间学习记忆能力显著较差,而孕酮各剂量组表现较好。海马组织SOD含量:SHAM组和孕酮各计量组均显著较高(P<0.05);MDA含量:SHAM组和HP组显著较低(P<0.05);T-AOC:SHAM组和HP组显著增高(P<0.05)。结论雌、孕激素的缺乏会引起成年雌性小鼠学习记忆能力下降,孕酮的长期补充治疗可以通过组织抗氧化作用,抵抗脂质过氧化反应,提高组织的抗氧化能力,来缓解或改善小鼠学习记忆功能障碍。     

Morris水迷宫实验中海马相关空间学习记忆的研究进展

空间学习与记忆是脑的高级神经生理活动之一,牵涉多个脑区、多种神经递质和细胞内信号分子,是一项十分复杂的神经生理活动过程。Morris水迷宫是1984年由英国生理学家Morris发明并被用于学习记忆脑机制研究,是用于啮齿类动物空间学习记忆的重要评估工具。海马是大脑的一个重要结构,海马的完整性对于空间学习来说至关重要。Morris水迷宫作为一种检测手段对大鼠海马损伤后效应特别敏感。在Morris水迷宫空间学习方面,海马结构具有特殊性和重要性。海马突触的可塑性和长时程增强效应是空间学习和记忆的神经功能基础。     

乌拉地尔对吗啡导致的大鼠空间记忆障碍的改善作用

目的研究吗啡对大鼠空间记忆的影响和5-HT1A受体激动剂乌拉地尔对这种影响的改善作用。方法;训练大鼠学习Morris水迷宫任务,检验它们在注射药物情况下回忆空间任务的能力。结果同时注射乌拉地尔(20mg/kg)和吗啡(10mg/kg)的大鼠通过回忆寻找Morris水迷宫隐蔽站台的潜伏期(第一次测验,30.43±9.46;第二次测验,41.00±10.30;单位,秒),显著短于单独注射吗啡的动物(第一次测验,87.00±22.53;第二次测验,96.67±20.85;均为P<0.01);而与对照组动物(第一次测验,16.17±3.74;第二次测验,16.33±2.36)没有显著差别。单因素方差分析对照组和给药情况下吗啡组、吗啡-纳洛酮组和吗啡-乌拉地尔组回忆测验结果分别为第一次测验,16.17±3.74、87.00±22.53、34.67±6.75、30.43±9.46,F1(3,21)=5.866,P<0.01;第二次测验,16.33±2.36、96.67±20.85、22.17±6.46、41.00±10.30,F2(3,21)=8.94,P<0.01。结论乌拉地尔能够显著改善吗啡导致的大鼠空间记忆障碍。     

铅暴露对大鼠学习和记忆的影响

目的:研究低水平铅暴露对大鼠学习和记忆的影响。方法:0.05%水平醋酸铅污染大鼠饮用水28天,用Morris水迷宫试验测定大鼠的学习记忆功能。结果:在定位导航任务两组之间没有差异(P>0.05);在探索试验和工作记忆任务中,铅暴露组和正常对照组大鼠成绩显著差异(P<0.01)。结论:铅暴露对大鼠空间参考记忆和工作记忆有明显损害作用,对空间学习未见明显影响。