硫辛酸在急性百草枯中毒致心肌损伤中保护作用的实验研究

目的：观察抗氧化剂硫辛酸对急性百草枯中毒造成的心肌损伤,心肌组织中NF-κB、NOS、NO及血中心肌酶谱的变化的影响,探讨硫辛酸对百草枯中毒所致心肌损伤的可能保护机制。方法：选择健康雄性Sprage-Dawley大鼠126只,随机分4组：正常对照组（NS）、百草枯中毒组（PQ）、百草枯＋还原型谷胱甘肽组（GSH）、百草枯＋硫辛酸治疗组（LA）。NS组6只;PQ组和GSH组各24只;LA组72只,再细分3个亚组,即30mg/kg、60mg/kg、100mg/kg亚组,每亚组24只。NS组给予生理盐水灌胃;PQ组给予PQ 50mg/kg灌胃;GSH组给予PQ 50mg/kg灌胃,半小时后给予GSH 200mg/kg/d腹腔注射,连续6d;LA组给予PQ 50mg/kg灌胃半小时后分亚组给予LA 30mg/kg/d、60mg/kg/d、100mg/kg/d腹腔注射,连续6d。于造模成功后1d、3d、5d、7d取大鼠相同部位的心肌组织HE染色,光镜下观察组织学变化;取另外相同部位心肌组织检测NF-κB、NOS、NO水平;腹主动脉取血检测AST、LDH、CK、CKMB水平。结果：①HE染色结果显示PQ组心肌破坏严重,心肌组织严重水肿,出血,点状坏死灶,组织间隙增宽,心肌细胞广泛肿胀、变性。GSH组在进行干预后出现上述情况较同时点的PQ组减轻。LA组在进行干预后出现上述情况较同时点的PQ组及GSH组少,心肌组织损伤轻,主要表现为局部嗜酸性变。随着LA剂量的增加,效果更加显著。②NF-κB水平、NOS的活力、NO水平：LA组与PQ组、GSH组的各相同时点对比均低,P〈0.01有统计学意义;LA组各时点与NS组对比均高,P〈0.05有统计学意义;随着LA剂量的增加,NF-κB水平、NOS的活力、NO水平进行性下降,各组间比,P〈0.05有统计学意义。③AST、LDH、CK、CKMB水平：LA组与PQ组、GSH组的各相同时点对比均低,P〈0.01有统计学意义;LA组各时点与NS组对比均高,P〈0.05有统计学意义;随着LA剂量的增加,AST、LDH、CK、CKMB水平进行性下降,各组间比,P〈0.05有统计学意义。结论：硫辛酸在急性百草枯中毒中能使心肌组织的损伤减轻,其机制可能是通过直接调控NF-κB、NOS、NO的水平,影响心肌组织中自由基和炎症介质的含量,从而减轻心肌水肿、出血和坏死,改善心肌细胞代谢,保护心肌组织。     

乌司他丁对百草枯中毒大鼠肺纤维化的影响及其机制研究

百草枯是一种速效触杀型除草剂,百草枯中毒病死率高,预后极差.肺为百草枯中毒的主要靶器官,百草枯吸收后肺中含量甚高,许多患者早期死于急性肺损伤(ALI)所致的急性呼吸窘迫综合征(ARDS),晚期死于肺间质纤维化所致的呼吸衰竭,但中毒机制目前尚未完全阐明,缺乏有效的治疗手段.     

姜黄素对百草枯中毒致肺纤维化大鼠肺功能及TGF-β1、NF-κB表达的影响北大核心CSCD

目的观察姜黄素对百草枯中毒致肺纤维化大鼠肺功能及TGF-β1、NF-κB的影响,为其临床应用提供理论依据。方法SPF级Wistar大鼠72只随机（随机数字法）分为百草枯染毒组（百草枯50mg／kg一次性灌胃染毒）、姜黄素治疗组（百草枯染毒后30min给予姜黄素200mg／kg一次性腹腔内注射）,空白对照组（相同时间点注射等体积生理盐水）。常规饲养14d后观察大鼠肺功能,免疫组化法检测转化生长因子-β1（TGF-β1）、核因子-κB（NF-κB）蛋白的表达。结果姜黄素干预组动物生存率41．67％,百草枯中毒组生存率70．83％,两组比较差异具有统计学意义（P〈0．05）。与空白对照组相比,百草枯染毒组TE（呼气时间）、PIF（吸气峰流量）、PEF（呼气峰流量）、EF50（呼出50％气量时的流速）、TV（潮气量）、F（呼吸频率）等肺功能指标均下降,差异具有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）,与百草枯染毒组比较,姜黄素治疗组Te、PEF、TV、F均升高,差异具有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）;大鼠肺组织中TGF-β1、NF-κB在空白对照组有少量表达,与空白对照组比,百草枯染毒组表达明显增强（P〈0．01或P〈0．05）;姜黄素治疗组与百草枯染毒组比较,TGF-β1、NF-κB表达显著减弱（P〈0．01或P〈0．05）;结论抑制肺组织中TGF-β1、NF-κB的过度表达,是姜黄素减轻百草枯中毒肺纤维化程度的作用机制之一。     

百草枯中毒致大鼠肺纤维化的实验研究

目的 探讨急性百草枯(PQ)中毒对大鼠肺纤维化的作用机制,为防治肺纤维化提供依据.方法 56只SD大鼠随机分为对照组和染毒组,染毒组32只,对照组24只,染毒组以4 mg/mL浓度的百草枯稀释溶液按14 mg/kg剂量一次性腹腔注射,对照组代以等剂量生理盐水注射.选取染毒组12只、对照组4只分别于第3、7、14、28天行活体肺组织Micro CT扫描,剩余大鼠分别于上述4 d每组各处死5只.处死剖胸后完整取出肺组织并观察整体肺的变化情况;称质量肺组织计算肺系数;通过HE染色观察肺组织的病理改变;测定肺组织匀浆中羟脯氨酸(HYP)的含量变化.结果 大鼠染毒后均出现行为异常;光镜及Micro CT观察肺组织可见随染毒时间的延长肺泡炎及肺纤维化征象相继发生;染毒组大鼠肺系数在各时间段皆高于相应对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且染毒组内随染毒时间的延长肺系数亦显著升高(P<0.01);染毒组大鼠肺组织HYP含量在第7、14、28天时皆高于相应对照组,差异有统计学意义(P<0.01),且染毒组内随染毒时间的延长HYP含量亦显著增长(P<0.01).结论 百草枯中毒可导致大鼠肺组织发生纤维化,羟脯氨酸含量变化可判断纤维化程度,Micro CT可用于肺纤维化的检测.     

低分子肝素对大鼠急性百草枯中毒治疗作用实验研究

目的：探讨低分子肝素减轻急性百草枯中毒大鼠肺纤维化的可能作用机制。方法：55只雄性SD大鼠随机分成正常对照组5只,模型组25只,低分子肝素组25只。模型组与低分子肝素组禁食1 h后经口一次性给予百草枯75 mg/kg灌胃制成百草枯大鼠肺纤维化模型;低分子肝素组造模后皮下注射低分子肝素1000 u/d,对照组与模型组给予0.2 mL/d生理盐水皮下注射。正常对照组于第1天,模型组、低分子肝素组于造模后1,3,7,14,28 d分别取5只大鼠肺组织行病理HE染色,取血清检测转化生长因子-β1、基质金属蛋白酶-9水平。结果：模型组血清转化生长因子-β1水平第3天明显升高;基质金属蛋白酶-9水平于第7天逐渐上升,第28天明显升高,与正常对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)。低分子肝素组第3天起转化生长因子-β1、基质金属蛋白酶-9水平较模型组降低(P＜0.05或P＜0.01)。病理结果示低分子肝素组肺泡壁出血减轻,肺纤维化程度较模型组减少。结论：低分子肝素可能通过影响转化生长因子-β1水平,减少基质金属蛋白酶-9的合成,减轻大鼠纤维化程度。     

骨髓间充质干细胞移植对百草枯中毒导致肺纤维化的影响

目的 观察外源性骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对大鼠急性PQ中毒导致的肺纤维化是否产生治疗作用及其可能的机制.方法 取54只SD雄性大鼠,随机(随机数字法)分成3组:A组为空白对照组,B组为PQ+ PBS组,C组为PQ+BMSCs组.其中B组、C组均以120mg/kg的PQ溶液予以一次性灌胃染毒,染毒后6hC组大鼠予以尾静脉注入BMSCs 1×106个/mL,而B组大鼠则予以注入相应剂量的PBS.观察各组大鼠的一般情况,于染毒后7d、14 d、28 d处死未死亡的大鼠,取左下肺组织,行HE和Masson染色观察各组肺组织的病理改变情况,根据Szapiel肺泡炎和肺纤维化的分级法进行肺纤维化评分,并行免疫组织化学检测肺组织中TGF-β1及HGF的表达情况;取右下肺,检测HYP对比各组肺组织中的HYP含量的变化情况.结果 肺组织病理改变:染毒7d后可见B组肺泡炎性改变明显,肺泡腔内可见大量渗出液;C组的肺泡炎性渗出相对B组为轻.14 d可见B组肺泡间质水肿及渗出减轻,但肺间质胶原纤维增多;C组间质纤维化沉积程度相对B组较轻.28 d时B组肺间隔增厚普遍可见胶原纤维沉积,肺泡扩张明显,肺泡间隔断裂,肺泡结构紊乱;C组间隔中的胶原纤维化较B组轻,肺泡基本结构仍可见.HYP含量:B组大鼠肺组织HYP含量随着染毒时间的延长呈进行性增加,28 d时达最高峰,各时间点与A组比较均增高(P＜0.01);C组HYP的含量随时间的延长呈进行性增加,28 d达到最高峰,各时间点均较B组减少(P＜0.01).肺组织TGF-β1及HGF的表达:B组大鼠肺组织TGF-β1表达含量增多且分布范围较A组广,TGF-β1的表达在7d为最高峰,此后逐渐减少,但各时间点均高于A组(P＜0.05);C组大鼠肺组织各时间点TGF-β1表达含量均较B组少(P＜0.05).B组肺组织HGF的表达随着时间点延长逐渐增多,但各时间点比较差异无统计学意义(P＞0.05);B组与A组比较略有增多,但差异无统计学意义(P＞0.05);C组肺组织HGF表达含量随着时间的延长逐渐增多,各时间点比较差异有统计学意义(P＜0.05),各时间点与A组及B组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 外源性BMSCs移植对PQ诱导的肺纤维化程度有一定的抑制作用,可能与其上调HGF表达、下调TGF-β1的表达有关.     

骨髓间充质干细胞治疗大鼠百草枯中毒急性肺损伤的作用

目的 观察骨髓间充质干细胞(MSCs)防治大鼠百草枯(PQ)中毒急性肺损伤的作用及可能机制.方法 80只SPF级Wistar大鼠随机(随机数字法)分为4组,每组20只:肺损伤组、MSCs治疗组、MSCs对照组和正常对照组.腹腔注射质量分数为20%的百草枯18 mg/kg制备大鼠中毒模型,正常对照给予磷酸缓冲液(PBS).取第4代MSCs,加入携带增强型绿色荧光蛋白基因的腺病毒载体Ad5-EGFP,转染成功后,在染毒后4 h经尾静脉注射入大鼠体内,分别在给予MSCs后1 d,3 d,7 d,28 d时随机处死每组大鼠各5只,行肺组织病理切片,荧光倒置显微镜观察骨髓间充质干细胞的迁移,于28 d处死各组大鼠取相应标本,检测肺系数、肺匀浆中羟脯氨酸(HYP)的含量、血清转化生长因子-β1(TGF-β1),同时行肺组织病理学观察.结果 肺组织病理学观察显示,MSCs治疗组肺纤维化及实变程度较肺损伤组轻,血清转化生长因子-β1(TGF-β1)和肺系数、肺匀浆中经脯氨酸(HYP)的含量均好于损伤组,差异有统计学意义(P均＜0.05).结论 MSCs注入百草枯中毒大鼠体内,通过抑制TGF-β1水平,减少纤维母细胞迁移、活化,抑制胶原蛋白产生,进而保护肺组织结构,可以更有效地抑制肺纤维化、肺实变.

Abstract：

Objective To explore the possible mechanism and protective effect of mesenchymal stem cell (MSC) on rats with paraquat-induced acute lung injury. Method The solution of 20% paraquat (PQ) in dose of 18 mg/kg was injected intra-peritoneally into rats to induce poisoning,and phosphate buffered solution (PBS) was given to rats instead of PQ in rats of control group. Eighty specific pathogen free (SPF) Wistar rats were randomly divided into four group: PQ plus PBS group (n = 20), PQ plus MSCs group (n = 20), MSCs plus PBS group (n=20), normal group (n = 20). The forth generation of MSCs were transfected with Ad5-EGFP virus vector, and then the MSCs-EGFP was delivered to rats through the tail vein of rats 4h after PQ. Five rats of each group were sacrificed 1 d, 3 d, 7 d and 28 days after MSCs administration, and lung tissues of rats were taken to make sections for histological observation of the migration of MSCs under fluorescence inverted microscope. The lung tissues of rats sacrificed on the 28 th day after PQ poisoning were taken for detecting pulmonary coefficient and the content of hydroxyproline (HYP) in the lung tissue homogenate, and at the same time, the levels of serum transforming growth factor-β1(TGF-β1) were assayed. Results The pathological changes of lung tissue showed that the pulmonary fibrosis and consolidation in the MSCs treatment group were milder than those in PQ poisoning model group. In the MSCs treatment group, the levels of serum TGF-β1 and lung tissue HYP, and pulmonary coefficient were lower than those of PQ poisoning model group (P＜0.05). Conclusions The use of MSCs for treatment of paraquat intoxication can protect pulmonary structure by decrease in TGF-B1 and inhibiting the fibroblast migration, suppressing the production of collagenous protein.     

硫辛酸对急性百草枯中毒治疗的研究

硫辛酸（alpha lipoic acid,LA）,[（R）-5-（1,2-dithiolan-3-yl）pentanoic acid]属于维生素B族的物质,同时也是一些微生物的内源性生长因子。外源性硫辛酸具有抗氧化以及抗炎症作用。     

转化生长因子β1/Smads通路在百草枯中毒所致上皮-间充质转变和肺纤维化中的作用研究

目的本研究通过观察百草枯诱导大鼠肺纤维化中转化生长因子β1（TGF-β1）/Smads信号通路的上皮-间充质转变（EMT）现象及相关蛋白的表达。 方法将60只雄性大鼠分为对照组及百草枯组,每组各30只。百草枯组腹腔注射80 mg/kg百草枯建立中毒模型,对照组注射3 mL等渗NaCl溶液。分别在建模后1、3、7、14、21、28 d分批处死大鼠,比较两组大鼠肺组织湿干比重及羟脯氨酸水平,取左肺下叶予苏木素-伊红（HE）染色及Masson染色。评估肺组织病理学和肺纤维化程度,采用Western-blotting检测百草枯中毒后1、3、7、14、21、28 d肺组织中EMT相关指标和TGF-β1/Smads信号通路相关蛋白的表达。 结果两组各时间点肺湿干比重及羟脯氨酸水平的比较,差异有统计学意义（F=9.772、22.541,P均< 0.001）,且百草枯组湿干比重的比值在3、7、14、21、28 d均显著高于对照组（P均<0.05）,而羟脯氨酸表达水平仅在14、21、28 d明显高于对照组（P均<0.05）。病理结果显示百草枯组大鼠中毒后1~7 d,炎症细胞浸润,肺泡间质增厚水肿,中毒后21 d和28 d可见肺泡壁明显增厚及胶原纤维明显增生,而对照组大鼠肺组织无明显改变。对照组与百草枯组各时间点TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2/3、Smad4、p-Smad4、Smad7、p-Smad7、E-cad、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Vimentin和成纤维细胞特异性蛋白1（FSP-1）表达水平的比较,差异均有统计学意义（F=10.685、7.381、7.878、10.743、14.575、17.791、33.200、14.453、10.849、25.415、26.263,P均< 0.001）,且百草枯组TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2/3、Smad4、p-Smad4、α-SMA、Vimentin及FSP-1表达水平逐渐升高,中毒后21 d达高峰（P均<0.05）。而Smad7、p-Smad7及E-cad表达水平逐渐降低,Smad7、p-Smad7水平在中毒后7 d达到谷底;E-cad表达水平在中毒后21 d达到谷底（P均<0.05）。 结论TGF-β1/Smads信号通路可能通过调节EMT过程影响百草枯诱导的肺纤维化发生。     

Effect of pirfenidone on pulmonary fibrosis due to paraquat poisoning in rats

Background. This study investigated the effectiveness of pirfenidone compared with antioxidants, in the prevention of pulmonary fibrosis and increasing the survival in acutely paraquat poisoned rats. Methods. Five groups of ten rats were included in this study. Three groups were poisoned with intraperitoneal injection of 15 mg/kg paraquat. Among these poisoned groups, one group was treated with vitamin C (500 mg/kg, intraperitoneal), vitamin E (200 mg/kg, intraperitoneal) and N-acetylcysteine (250 mg/kg, intravenous); two others were treated with either normal saline or pirfenidone (200 mg/kg, intravenous); two groups were not poisoned and received normal saline or pirfenidone (200 mg/kg, intravenous). All injections except paraquat were repeated in four consecutive days. On the 15th day of study a semi-quantitative determination of lung fibrosis was done using Ashcroft staging criteria on the lung sections. Results. Pirfenidone decreased paraquat induced lung fibrosis (p?<?0.001) while antioxidants did not decrease the lung fibrosis (p =?0.413). Life expectancy decreased in paraquat + normal saline (11 days, 95% CI 7.94–14.05) and paraquat + antioxidant (11 days, 95% CI 7.77–14.23) groups. The increase in the survival of rats in paraquat/pirfenidone group was insignificant (13.4 days, 95% CI 11.13–15.67). Conclusion. This study showed that pirfenidone is able to decrease pulmonary fibrosis following paraquat poisoning in a rat model.     

Role of epithelial-to-mesenchymal transition in the pulmonary fibrosis induced by paraquat in rats

BACKGROUND: This study aims to explore the characteristics of the epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) process and its underlying molecular mechanisms in the period of paraquat (PQ)-induced pulmonary fibrosis (PF).     

Imaging in detecting sites of pulmonary fibrosis induced by paraquat

BACKGROUND:

The most common cause of death from paraquat (PQ) poisoning is respiratory failure from pulmonary fibrosis, which develops through pathological overproduction of extracellular matrix proteins such as collagens. In this study, a MicroCT system was used to observe dynamic changes of pulmonary fibrosis in rats with PQ poisoning, and find the characteristics of interstitial lung diseases via density-based and texture-based analysis of CT images of the lung structure.

METHODS:

A total of 15 male SD rats were randomly divided into a control group (n=5) and a PQ poisoning group (n=10). The rats in the poisoning group were intraperitoneally administered with 4 mg/ mL PQ at 14 mg/kg, and the rats in the control group were administered with the same volume of saline. The signs of pulmonary fibrosis observed by the MicroCT included ground-glass opacity, nodular pattern, subpleural interstitial thickening, consolidation honeycomb-like shadow of the lung.

RESULTS:

Compared with the control group, the rats with acute PQ poisoning had different signs of pulmonary fibrosis. Ground-glass opacity and consolidation of the lung appeared at the early phase of pulmonary fibrosis, and subpleural interstitial thickening and honeycomb-like shadow developed at the middle or later stage. MicroCT images showed that fibrotic lung tissues were denser than normal lungs, and their density was up-regulated with pulmonary fibrosis. There was no difference in the progress of pulmonary fibrosis between the right lung and the left lung (P>0.05), but there were differences in fibrosis degree at different sites in the lung (P<0.05 or P<0.01). Pulmonary fibrosis was mainly seen in the exterior area of the middle-lower part of the lung.

CONCLUSION:

Imaging can show the development of pulmonary fibrosis in PQ poisoning rats, and this method may help to administer drugs more reasonably in treating pulmonary fibrosis.KEY WORDS: MicroCT, CT value, Paraquat, Pulmonary fibrosis, Region of interest     

异甘草酸镁对大鼠百草枯中毒肺纤维化治疗作用的研究

目的 探讨异甘草酸镁(MgIG)对大鼠百草枯(paraquat,PQ)中毒所致肺纤维化的防治作用及可能的机制.方法 健康的SD雄性大鼠30只,随机分成5组:正常对照组、染毒对照组、MgIG低剂量(15 mg/kg)组、MgIG中剂量(30 mg/kg)组和MgIG高剂量(45 mg/kg)组;用20% PQ溶液按15 mg/kg行腹腔注射制作大鼠PQ中毒肺损伤模型,各治疗组于染毒后24 h按相应剂量MgIG行腹腔注射,正常对照组及染毒对照组注射生理盐水(按MgIG中剂量组的相应容量计算),直至死亡或被处死.于染毒后第14天全部处死,取肺组织行HE染色及Masson染色行病理学观察,并测定肺组织内羟脯氨酸(HYP)含量,同时取血清测定细胞间黏附因子-1(ICAM-1)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)含量.结果 所有大鼠均无自然死亡;光镜观察到染毒对照组静脉瘀血、淋巴增生、纤维母细胞增多,肺泡上皮增生明显,间质增厚.与染毒对照组相比,MgIG中剂量组的肺组织瘀血、水肿明显减轻,肺纤维化病理表现明显较轻,且肺内HYP明显下降(P均<0.01);血清中ICAM-1及MMP-9含量也明显降低(P<0.05或P<0.01).结论 MgIG中剂量对百草枯中毒大鼠肺组织纤维化损伤有一定的防治作用.     

转化生长因子β与肺泡巨噬细胞在肺纤维化中的作用研究进展

肺纤维化（pulmonary fibrosis,PF）是较为严重的呼吸系统疾病。转化生长因子β（TGF—β）在肺纤维化过程中扮演着重要的角色,是最关键的致纤维化细胞因子。肺泡巨噬细胞（alveolar macrophage,AM）是主要的炎症细胞,能合成和释放TGF-β以及其它炎症介质,在炎症损伤及修复过程中都发挥了重要作用。本文对TGF-β以及AM在肺纤维化中的作用作一综述。     

长期存活急性百草枯中毒患者肺功能的随访研究

目的 通过随访长期存活急性PQ中毒患者在中毒后6个月的肺功能以进一步了解PQ中毒致肺损伤的转归.方法 回顾河北医科大学第二医院急诊科于2010年9月至2012年7月收治的50例PQ中毒患者,按临床及肺CT表现分为轻型组和重型组,在中毒后6个月时测定VC％、FVC％、FEV1.0％、FEV1.0/FVC％、MMEF％,应用SPSS 20.0软件进行统计分析,观察两组肺功能的差别.结果 轻型组VC％为(93.28±7.11)％,FVC％为(94.24±7.17)％,FEV1.0％为(96.48±8.85)％,FEV1.0/FVC％为(97.83±8.21)％,MMEF％为(102.82±9.52)％;重型组VC％为(97.13±12.18)％,FVC％为(98.94±12.22)％,FEV1.0％为(99.52±12.84)％,FEV1.0/FVC％为(90.18±7.88)％,MMEF％为(91.48±11.80)％.轻型组与重型组限制性、阻塞性通气障碍异常率的比较均差异无统计学意义(P＞0.05);轻型组与重型组肺功能各检测指标异常率的比较均差异无统计学意义(P＞0.05);轻型组与重型组FEV1.0/FVC％、MMEF％比较差异有统计学意义(P＜0.05),其他指标均差异无统计学意义(P＞0.05).结论 百草枯中毒可对存活至6个月的部分患者的肺功能造成一定损伤,对重型患者小气道造成的损伤程度较轻型患者为重,但这种差异未能使阻塞性通气障碍异常率差异具有统计学意义.     

不同百草枯中毒剂量对兔肺损伤程度的影响

目的研究不同百草枯(PQ)中毒剂量对兔中毒性急性肺损伤(ALI)及肺纤维化(PF)程度的影响。方法将36只成年新西兰大白兔随机分成3组(A、B、C组),每组12只,分别经胃管灌入8mg/kg(A组)、16mg/kg(B组)和32mg/kg(C组)不同剂量的PQ。7d后处死动物,取肺组织行HE染色、ALI评分并行Masson染色以鉴定PF程度。结果 A组ALI评分为(8.33±1.03)分,明显低于B组([9.83±1.17)分,P=0.047)]和C组([11.50±1.38)分,P0.01],B组较C组差异也有统计学意义(P=0.03);A组PF程度为(31.09±2.05)%,明显低于B组([34.37±1.62)%,P=0.002]和C组([36.54±0.44)%,P0.01],B组较C组差异也有统计学意义(P=0.026)。Pearson相关分析显示不同剂量的PQ与ALI、PF程度明显相关。结论随中毒剂量的增大,兔急性肺损伤及PF的病理改变越显著。PQ剂量与肺损伤程度及PF程度密切相关。     

姜黄素对百草枯致肺纤维化的临床研究

目的：本实验通过监测姜黄素干预下百草枯中毒（PQP）患者血清基质金属蛋白酶9（MMP-9）,血清基质金属蛋白酶抑制物（TIMP-1）及肺部影像学（肺部HRCT）的变化,研究PQP患者肺部纤维化的可能发生机制及演变过程,初步探讨姜黄素对PQP患者肺纤维化的干预作用。方法：收集2009-03-2011-03我科收治的PQP患者共61例（无原始肺疾病）,分为非姜黄素组（n=30）和姜黄素组（n=31）,非姜黄素组常规治疗。姜黄素组除给予常规治疗同时予姜黄素胶囊。测定患者血清中MMP-9及TIMP-1水平。同时行肺HRCT,分别比较两组内及两组间MMP-9、TIMP-1、HRCT评分的差异;统计两组患者的入院14d死亡率。结果：①两组组内不同时间段MMP-9、TIMP-1含量差异有统计学意义（P〈0.05）,两组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。②两组间比较,姜黄素组患者各时间点HRCT评分均低于同时间非姜黄组患者（P〈0.05）,具有统计学意义。③姜黄素组患者于各时间点HRCT评分均低于同时间非姜黄素组患者（P〈0.05）,纤维化程度较非姜黄素组有所减轻,差异均具有统计学意义。④两组患者的死亡率无明显差异,但姜黄素组患者生存时间明显长于非姜黄素组。结论：①百草枯中毒患者血清中MMP-9、TIMP-1水平升高,这表明MMP-9及TIMP-1可能参与百草枯中毒肺纤维化的启动及进展过程,与肺HRCT评分具有相关性,联合CT等其他检查手段对肺纤维化的程度及预后做出评估。采用姜黄素进行干预治疗可降低循环中MMP-9及TIMP-1水平,减轻中毒患者肺纤维化程度,延缓病情发展,延长生存时间,但不能降低患者死亡率,对预后无明显改善。