他克莫司的药物不良反应

他克莫司(Tacrolimus，FK506)的药物不良反应较少，主要为肾毒性，也可见神经毒性、胃肠道反应等。现将该药在国内报道的药物不良反应综述如下。     

他克莫司治疗激素抵抗性肾病综合征

目的:观察他克莫司(TAC)治疗激素抵抗性肾病综合征(SRNS)的疗效及不良反应.方法:前瞻性研究10例SRNS患者,研究开始时快速撤减激素至1 mg/kg隔天1次,口服维持4周并逐渐减量,同时服用TAC,根据TAC血药浓度调整剂量,定期随访肝肾功能、24 h尿蛋白等生化指标.结果:10例SRNS中IgA肾病系膜增生型4例,膜性肾病4例,局灶节段性肾小球硬化2例.就诊时年龄(34.67±6.51)岁,随访(196.67±39.88)d.10例患者在TAC治疗后均有不同程度缓解,开始缓解时间为(14.33±6.51)d,6例在缓解期药物减量过程中复发,TAC加量重新治疗后2例缓解,另4例无反应,其中1例死亡;2例在感染后复发,TAC加量后不缓解;2例处于缓解期已半年,尚在随访中.完全缓解率为40%,病死率为10%,复发率为50%.结论:TAC在较高浓度时能使SRNS得到较快缓解,且有一定的缓解期,复发好发于TAC调整剂量减量期,复发及治疗效果与病理类型有关,因TAC免疫抑制作用强大,给后续治疗带来一定困难.     

他克莫司软膏治疗酒渣鼻临床疗效观察

目的探讨0.03%他克莫司软膏治疗酒渣鼻的疗效及安全性。方法 89例患者按系统随机化法分为两组,治疗组（45例）口服复合维生素B,外搽0.03%他克莫司软膏,对照组（44例）口服复合维生素B,外搽5%硫磺霜,连续治疗观察6周,分析比较两组治疗效果。结果治疗组治疗第2、4、6周后有效率分别为26.67%、64.44%、86.67%,与对照组相比差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;红斑积分在治疗第2周后即有明显降低（P〈0.05）,而丘疹、脓疱积分在治疗第4、6周后才有明显降低（P〈0.05）;19例（占42.22%）在用药后第1~6天内出现局部刺激症状。结论他克莫司软膏治疗酒渣鼻安全、有效。     

肝移植受者随访期间口服他克莫司致高钾血症1例的护理

正他克莫司胶囊被广泛应用于肝移植术后预防排斥反应,作为新一代钙调神经蛋白抑制剂,具有保护肝脏和促进肝细胞再生的作用[1]。该药常见的副作用有肾毒性、肝毒性、神经系统毒性、高血糖、感染等[2]。高钾血症为其罕见副作用,却是威胁生命的急危并发症之一,如不及时发现并纠正,易导致恶性心律失常和呼吸抑制[3]。文献报道,肝     

他克莫司治疗狼疮肾炎现状

1引言 狼疮肾炎是一种免疫复合物介导的肾小球肾炎。WHO将狼疮肾炎分型如下：①正常或轻微病变型（Ⅰ型）；②系膜病变型（Ⅱ型）；③局灶增殖型（Ⅲ型）；④弥漫增殖型（Ⅳ型）；⑤膜性病变型（Ⅴ型）；⑥肾小球硬化型（Ⅵ型）。其中Ⅳ型、Ⅴ型、Ⅵ型的预后差，Ⅳ型的标准治疗方案为联合应用泼尼松和环磷酰胺。研究显示，无论是静脉给药还是口服环磷酰胺，对大部分患者有效，但是毒副作用也大，衡量其有效性及毒副作用，环磷酰胺并不是一种理想的药物，骨髓抑制、肝损害和卵巢功能衰竭等是其主要毒副作用，尤其多发生于每日口服方案。因此，迫切需要寻求一种治疗效果相似甚至治疗作用更强，但毒副作用较小的药物用于弥漫增殖型等严重猥疮肾炎的治疗。目前，他克莫司（tacrolimus，又称普乐可复，prograf，FK506）用于治疗严重的顽固性狼疮肾炎的疗效已引起了学者们的极大关注，并取得了新的进展。     

他克莫司治疗重症肌无力1例报道

1 临床资料 患者,女,23岁,因反复发作全身无力3年余于2006年6月5日第1次入我院.患者3年前出现双侧眼睑下垂,视物模糊,呼吸费力,吞咽困难,四肢活动无力,当时在外院行新斯的明实验阳性,胸腺CT提示胸腺稍增大,诊断为重症肌无力Ⅱb型,服用激素及胆碱酯酶抑制剂后呼吸费力、吞咽困难、四肢无力等症状缓解,随后四肢无力反复发作,使用激素、环磷酰胺、环孢霉素、硫唑嘌呤、丙球等治疗,效果不佳,症状波动明显,并出现肌无力危象,行气管切开,稳定后出院,服用激素及胆碱酯酶抑制剂控制,现再次出现乏力.     

应用他克莫司出现癫痫1例

患者,女,28岁,因急性混合细胞性白血病17个月,骨髓移植术后1年入院,该患者染色体正常,经米托蒽醌＋长春地辛＋阿糖胞苷＋泼尼松（MOAP）方案达完全缓解（CR）,后再MOAP方案巩固1疗程,因其人类白细胞抗原（HLA）配型为HLAA26,31;B51,58;DR14,17,与其胞姐完全相合,于2004年7月5日行造血干细胞移植,预处理为马法兰／环磷酰胺（BU／CY）方案,为。供A血型不合移植,术后造血重建顺利,术后用环孢紊（CSA）进行移植物抗宿主病（GVHD）治疗,于移植第5个月停用CSA,后出现慢性GVHD（口腔,皮肤,肝脏受累）,于2005年4月10改用他克莫司3mg每12小时1次及甲泼尼龙40mg每日1次控制,半个月前自行减药,出现大便次数增多,大便呈墨绿色,入院体格检查：血压140／85mmHg（1mmHg=0．133kPa）全身皮肤见广泛陈旧性暗红色皮疹,口腔黏膜多处破溃,全身淋巴结无肿大,巩膜无黄染,胸骨无压痛,两肺呼吸音清,心率89次／min,腹平软,肝脾肋下未触及,病理征阴性。     

补骨脂酊联合他克莫司治疗面颈部白癜风临床观察

白癜风为皮肤科常见病之一,表现为色素减退、色素脱失,发病率在0.38%～0.50%,对患者美观和心理造成很大影响[1]。目前,白癜风的外用制剂有糖皮质激素、他克莫司、补骨脂酊及其他中药制剂等。作者采用外用他克莫司、补骨脂酊联合治疗面颈部白癜风,取得了满意的疗效,现报道如下。1资料与方法1.1一般资料本院皮肤科45例门诊患者,男16例,女29例,年龄14～56岁,病程1个月至15年。局限性11例,散在性21例,节段型13例。进展期24例,稳定期21例。随机分     

他克莫司治疗口腔扁平苔藓的临床效果

目的探讨他克莫司治疗口腔扁平苔藓(OLP)的临床效果。方法选取2015年12月至2018年12月本院收治的61例OLP患者作为研究对象,根据数字奇偶法将其分为对照组(31例,糠酸莫米松乳膏)和观察组(30例,他克莫司软膏)。比较两组的临床疗效、临床体征和症状评分、血清炎症因子水平、不良反应发生情况及复发情况。结果观察组的治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的临床体征、疼痛症状评分均降低,且观察组明显低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均降低,且观察组明显低于对照组(P<0.05)。两组的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。48例患者获得为期12个月的随访,观察组的复发率明显低于对照组(P<0.05)。结论他克莫司治疗OLP的效果显著,可缓解患者的临床体征和疼痛症状,降低血清炎症因子水平,且复发率低。     

ABCB1基因多态性对肝移植后他克莫司用量的影响

背景:钙神经素抑制剂他克莫司被广泛用于移植后预防排斥反应的发生,但其治疗窗狭窄,且药代动力学个体差异较大.目的:观察ABCB1基因多态性对肝移植患者移植后早期免疫抑制剂他克莫司的用量及C/D比值的影响.方法:选择2008-01/2010-09-31在昆明市第一人民医院暨昆明医学院附属甘美医院肝胆外科接受原位肝移植患者67例,通过检测67例肝移植受者移植后不同时间他克莫司的血药浓度及其用量,并利用DNA直接测序检测受体ABCB1的基因多态性,分析肝移植后免疫抑制剂他克莫司的用量及其血药浓度与ABCB1基因多态性的关系.结果与结论:肝移植后他克莫司的口服需药量在个体间存在很大差异,67例肝移植患者中,ABCB1不同位点的基因多态性分布不同,其中仅ABCB1 3435C>T基因多态性与他克莫司用量有关.提示ABCB1的基因多态性可能是患者肝移植后他克莫司药代动力学显著个体差异的重要因素,ABCB1 3435C>T野生型的患者需要更高剂量的他克莫司便可达到目标血药浓度水平,检测ABCB1的基因多态性可以优化肝移植后免疫抑制剂的个体化治疗方案.     

ABCB1基因多态性对肝移植后他克莫司用量的影响

背景：钙神经素抑制剂他克莫司被广泛用于移植后预防排斥反应的发生,但其治疗窗狭窄,且药代动力学个体差异较大。目的：观察ABCB1基因多态性对肝移植患者移植后早期免疫抑制剂他克莫司的用量及C/D比值的影响。方法：选择2008-01/2010-09-31在昆明市第一人民医院暨昆明医学院附属甘美医院肝胆外科接受原位肝移植患者67例,通过检测67例肝移植受者移植后不同时间他克莫司的血药浓度及其用量,并利用DNA直接测序检测受体ABCB1的基因多态性,分析肝移植后免疫抑制剂他克莫司的用量及其血药浓度与ABCB1基因多态性的关系。结果与结论：肝移植后他克莫司的口服需药量在个体间存在很大差异,67例肝移植患者中,ABCB1不同位点的基因多态性分布不同,其中仅ABCB1 3435C〉T基因多态性与他克莫司用量有关。提示ABCB1的基因多态性可能是患者肝移植后他克莫司药代动力学显著个体差异的重要因素,ABCB1 3435C〉T野生型的患者需要更高剂量的他克莫司便可达到目标血药浓度水平,检测ABCB1的基因多态性可以优化肝移植后免疫抑制剂的个体化治疗方案。     

0.1%他克莫司治疗湿疹疗效观察

采用0.1%他克莫司治疗湿疹32例,疗效满意。     

他克莫司软膏治疗口周皮炎临床疗效观察

目的:探讨他克莫司软膏治疗口周皮炎的疗效.方法:口周皮炎患者86例随机分为实验组44例,对照组42例.实验组给予皮损处外用0.03%他克莫司软膏,2次/d;对照组皮损处外用维生素B6软膏,2次/d.2组疗程均为4周.比较2组治疗后1,2,3,4周疗效.结果:2组治疗后1周有效率比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后2,3,4周,实验组有效率均优于对照组(P<0.05),且随治疗进行差异越来越显著.结论:他克莫司软膏治疗口周皮炎疗效确切.     

小剂量泼尼松联合他克莫司治疗糖尿病合并大量蛋白尿一例

糖尿病肾病患者中部分患者可能会合并原发性肾小球疾病,但临床上仍缺乏有效的治疗方法。本文汇报了一例糖尿病合并大量蛋白尿患者采用小剂量泼尼松联合他克莫司方案的短期疗效。     

他克莫司替换环孢素A治疗溶血性尿毒综合征1例

回顾性分析吉林大学第一医院收治的1例肾移植后移植.肾功能异常患者的临床资料,患者男,45岁,病理检查确诊为溶血性尿毒综合征,肾移植后采用以环孢素A为主的免疫抑制方案.肾移植后1年半,乏力1周,发现血肌酐升高1 d入院.入院后第1天接受移植肾穿刺活检,行移植肾病理检查.病理结果回报前应用甲强龙按可疑急性排异反应冲击治疗2 d,环孢素A和硫唑嘌呤未作调整.C4d免疫组化结果为肾小管周围毛细血管和.肾小球毛细血管阴性,病理诊断符合急性免疫抑制剂肾毒性.病理结果回报后,停止甲强龙冲击,同时停用环孢素A,改服他克莫司,剂量为2 mg/d;将硫唑嘌呤更换为相对不良反应更小的霉酚酸酯;口服泼尼松,20 mg/d.观察更换免疫抑制剂后的移植肾功能变化,同时监测血常规变化.结果显示经上述免疫抑制剂调整1周后,患者的移植肾功能开始明显好转,治疗期间出现血红蛋白降低、血小板减少等溶血性尿毒综合征的改变.提示移植肾病理活检是诊断溶血性尿毒综合征的最重要手段,且调整免疫抑制剂,用他克莫司替换环孢素A治疗肾移植后溶血性尿毒综合征效果确切.     

他克莫司治疗异位性皮炎的研究进展

异位性皮炎(AD)是一种常见的慢性瘙痒性皮肤病，具有遗传易感性.患者的年龄通常在30岁以下，大多数自幼年发病。在发达国家，超过20％的儿童均被确认曾罹患该病。尽管多数患者随着年龄增长病情会逐渐改善，但仍有近60％的患者出现皮肤干燥、苔藓样变、刺激性接触反应。治疗的目的主要是减轻炎症、缓解症状。一般为口服抗组胺药，局部使用润肤剂和皮质类固醇激素等。自1952年以来，     

他克莫司联合激素治疗18例狼疮性肾炎的疗效分析

选择2008年6月-2012年10在我院就诊的LN患者36例,随机分对照组和试验组各18例。对照组采用环磷酰胺联合强的松治疗,试验组采用他克莫司联合强的松治疗。结果对照组总有效率为50%,试验组总有效率为83%,试验组总有效率显著高于对照组（P〈0.05）。对照组治疗期间出现反复腹泻3例,白细胞下降2例,并发感染1例,血糖升高1例,SCr升高2例,累积9例次。试验组出现反复腹泻1例,血糖升高1例,并发感染1例,SCr升高1例,累积4例次,无白细胞下降患者出现。试验组不良反应累积例次显著低于对照组（P〈0.05）。他克莫司联合激素治疗LN效果显著,毒副作用较传统方法小,值得进一步深入研究。     

外用他克莫司和卡泊三醇软膏治疗四肢斑块状银屑病的临床分析

根据随机对照法将我院近年来收治的86例四肢斑块状银屑病患者分为研究组(外用他克莫司治疗)与对照组(卡泊三醇软膏治疗),两组患者治疗4w后对其PSAI积分进行观察,比较两组患者临床治疗效果及治疗期间不良反应发生情况。研究组治疗后PSAI积分明显小于对照组(P0.05),研究组治疗总有效率显著大于对照组(P0.05),研究组不良反应发生率与参考组比较无显著差异(P0.05)。他克莫司治疗四肢斑块状银屑病效果显著,安全性高,可作为有效药物推广使用。     

口服他克莫司治疗儿童难治性肾病20例疗效观察

选取我院儿科2011年1月~2014年4月收治的40例难治性肾病综合征患儿作为研究对象,并按随机数字表法随机分为观察组和对照组各20例。两组患儿均予泼尼松1~1.5mg/(kg·d)口服,观察组在此基础上加用他克莫司治疗,对照组加用环磷酰胺治疗。观察对比两组患者临床疗效及不良反应情况。经过治疗,观察组总有效率85.0%,对照组总有效率65.0%,观察组总有效率明显优于对照组,差异有统计学意义(P0.05);观察组不良反应发生率15.0%,对照组不良反应发生率45.0%,观察组不良反应发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。口服他克莫司治疗儿童难治性肾病综合征疗效确切,不良反应少,是一种安全、有效的药物,值得临床推广应用。