乳腺癌雌、孕激素受体和c－erbB－2癌基因检测研究

乳腺癌雌、孕激素受体和ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因检测研究刘志林，毛学正，马玉龙，赵志敏关键词乳腺癌，雌激素，孕激素，受体，ｃ－ｅｒｂＢ－２中国图书分类号Ｒ７３７．９应用免疫组化ＳＰ法，观察了两组乳腺癌组织中雌、孕激素状态与癌基因蛋白（ｃ－ｅｒｂＢ－２）产...     

癌基因c—erbB—2,抗癌基因P53在乳腺癌中表达的临床病理研究

应用ＡＢＣ法、ＬＳＡＢＩ地对１４４例乳腺癌及癌旁组织进行了ｃ－ｅｒｂＢ－２，ｐ５３基因蛋白表达的研究。结果，ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性率为４８．６％，浸润性导管是性率最高（７４．１％），其表达与肿瘤体积、淋巴结转移、组织分级、核分裂计数、临床分期呈正相关，与雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）状况呈负相关，表达者 ５年生存率显著低于表达阴性者，因而ｃ－ｅｒｂＢ－２表达的检测可作为评估乳腺癌预后的有     

c-erbB-2基因工程抗体的构建及在哺乳动物细胞中的表达

原癌基因ＨＥＲ－２／ｎｅｕ／ｅｒｂＢ－２编码的１８５－ｋＤａ跨膜磷酸糖蛋白为受体酪氨酸激酶家族中的成员。已报道ｃ－ｅｒｂＢ－２在多种腺癌中过表达，其中包括１５％～４０％的早期及转移性乳腺癌和卵巢癌［１］。亦有人报道，约７３％的转移性乳腺癌和卵巢癌过表达 ＨＥＲ－２／ｎｅｕ［２］，表明其为乳腺癌靶向性免疫治疗的理想靶分子。我们采用基因工程技术，构建了ｃ－ｅｒｂＢ－２ ＳｃＦｖ基因，并获得了其在ＣＯＳ７细胞中的表达。ｌ 材料和方法１．ｌ材料ＣＯＳ７细胞为本室保存。载体ｐｃＤＮＡ３．ｌ购自Ｉｎ－ｖｉｔｒ…     

rasp21,c—erbB—2,c—erbB—3,p53,nm23蛋白与细支 …

目的：研究ｒａｓｐ２１ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｃ－ｅｒｂＢ－３、ｐ５３、ｎｍ２３蛋白与细支气管肺泡癌（ＢＡＣ）淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组化ＬＳＡＢ法检测５０例ＢＡＣ（其中１８例伴淋巴结转移）标本。结果：ｒａｓｐ２１、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｃ－ｅｒｂＢ－３、ｐ５３蛋白在伴或不伴淋巴结转移的ＢＡＣ中的表达差异无显著性。但在１８例伴吉转移的ＢＡＣ原发灶内,ｒａｓｐ２１、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｃ－ｅｒｂＢ－３     

大肠癌c—erbB—2,EGFR及p21^ras蛋白共同表达与肿瘤细胞增殖

目的：搪塞ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ及Ｐ２１＾ｒａｓ癌基因蛋白共同表达对大脾性癌细胞增殖的影响。方法：应用免疫组化ＡＢＣ法检测ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲｅｙ ｐ２１＾ｒａｓ蛋白在６９例大肠癌中的表达情况,同时计数肿瘤细胞ＰＣＮＡ增殖指数。结果：３种癌基因蛋白全部阳性,ｃ－ｅｒｂＢ＿２和ＥＧＦＲ同时阳性及单独ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性的大肠癌,癌细胞ＰＣＮＡ指数高于３种蛋白全部阴性组。结果：ｃ－ｅｒｂＢ－     

c—erbB—2癌基因蛋白在乳腺肿瘤中的表达及其与预后的关系

采用多克隆抗体Ｎ２１对２１７例乳腺良，恶性肿瘤作了癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２表达产物的免疫组化研究。结果发现：１６７例乳腺癌中６６例ｃ－ｅｒｂＢ－２过度表达，全部浸润性导管癌。５０例乳腺良性病变ｃ－ｅｒｂＢ－２全部为阴性。ｃ－ｅｒｂＢ－２过度表达与组织学细胞分极，淋巴结转移度，死亡率，复发率呈正相关统计学检验差异有高度显著性。     

原癌基因产物Ras及c—erbB2在着床前小鼠胚胎中的 …

目的 观察小鼠着床前的胚胎细胞中原癌基因ｒａｓ编码的蛋白产物ｐ２１Ｒａｓ、ｃ０ｅｒｂＢ２的表达，并了解其对着床前的胎发育的可能作用。方法 采用免疫组织化学丰床前小鼠胚胎中ｐ２１Ｒａｓ、ｃ－ｅｒｂＢ２蛋白的表达。结果 小鼠着床前的胚胚ｐ２１Ｒａｓ的免疫反应呈阳性，阳性物质分布于胞质中，胚胎外透明带呈阴性反应；而在各期着床关的胚胎中均未检测到ｃ－ｅｒｂＢ２蛋白的表达。结论 小鼠着床前的胚胎中匀未到ｃ－     

p53、c-erbB-2癌基因蛋白表达与胃癌生物学行为的关系

目的：探讨ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与胃癌生物学行为的关系。方法：利用微波免疫组化方法研究７０例胃癌及２０例胃癌前病变ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白的表达。结果：正常胃粘膜和肠化生上皮ｐ５３及ｃ－ｅｒｂＢ－２均阴性，中、重度异型增生及胃癌组织中ｐ５３阳性率分别为１５．０％和５１．４％。ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率分别为１０．０％和４０．０％。ｐ５３与胃癌组织学类型、组织发生及分化程度等有关（Ｐ＜０．０５），而ｃ－ｅｒｂＢ－２则与胃癌分化程度、胃癌浸润深度等有关（Ｐ＜０．０５）。在低分化腺癌癌巢边缘部，硬癌内呈浸润性生长的细胞以及脉管内转移性癌栓等处，除了癌细胞核内ｐ５３表达较强外，胞浆也呈弥漫性染色，表明胞浆阳性的癌细胞具有更强的侵袭性。在非浸润进展组或随患者生存期的延长，胃癌组织内ｐ５３及ｃ－ｅｒｂＢ－２的阳性率有下降的趋向。结论：ｐ５３可作为临床筛选胃癌、癌前期病变以及进行早期诊断的有用指标，ｐ５３与ｃ－ｅｒｂＢ－２一起可用于判断胃癌预后，监测病情     

p53、ras p21、c-erbB-2和nm23在肺癌组织中的表达

目的：探讨癌基因与肺癌临床病理特征及预后的关系。方法：应用免疫组化ＳＰ法对５８ 例肺癌行ｐ５３、ｒａｓｐ２１、ｃｅｒｂＢ２和ｎｍ２３ 的检测。结果：癌组织中阳性反应检出率分别为４６－６％ 、２４－１ ％ 、５０－０ ％ 和５３－４ ％ ,腺癌和差分化癌ｒａｓ ｐ２１ 、ｃｅｒｂＢ２表达高于鳞癌和分化好的癌（ Ｐ＜ ０－０５） ,术后长期生存患者ｒａｓｐ２１ 、ｃｅｒｂＢ２ 表达低于短期死亡患者（Ｐ＜ ０－０５ ,Ｐ＜ ０－０１）,吸烟患者ｒａｓ ｐ２１ 表达高于不吸烟患者（Ｐ＜ ０－０５） ,淋巴结癌转移阴性组ｎｍ２３ 表达高于淋巴结癌转移阳性组（ Ｐ＜ ０－０１）,ｐ５３ 与ｒａｓ ｐ２１、ｃｅｒｂＢ２ 阳性表达具有协同性（ Ｐ＜ ０－０５） 。结论：肺癌发生发展和转移与ｒａｓｐ２１ 、ｃｅｒｂＢ２ 的激活和ｐ５３ 、ｎｍ２３ 的失活密切相关,部分基因的改变存在协同性,ｒａｓ ｐ２１ 基因的激活与吸烟有关,ｒａｓ ｐ２１、ｃｅｒｂＢ２ 的检测对判断肺癌预后有价值。     

纤支镜肺活检材料肿瘤标记物表达与预后的关系

目的：了解纤支镜活切肺癌小标本中肿瘤标记的表达及其与预后的关系。方法：应用ｒａｓｐ２１ｐ５３单克隆抗体和ｃ－ｅｒｂＢ－２多克隆抗体，对７１例肺癌的纤支镜活检标本和１０例正常肺组织进行免疫组化染色研究。结果：１０例正常肺组织为阴性表达。７１例肺癌中，ｒａｓｐ２１、ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２抗体的阳性表达率分别为：８０．２８％；５６．３４％和８１．６９％。ｃ－ｅｒｂＢ－２与肺癌分型相关，其他两者与肺癌分     

乳腺癌中c-erbB2基因扩增及p53基因缺失的研究

随着分子生物学技术的广泛应用，人们发现肿瘤的发生、发展及预后与某些相关基因改变有关，其中包括：ｃ－ｅｒｂＢ２扩增和ｐ５３缺失［１，２］。我们分别应用差异ＰＣＲ（ｄＰＣＲ）及Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交方法，检测５８例人乳腺癌中ｃ－ｅｒｂＢ２基因扩增及ｐ５３基...     

胃癌c－erbB－2蛋白高表达及其与c－erbB－2基因扩增的关系

胃癌ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白高表达及其与ｃ－ｅｒｂＢ－２基因扩增的关系黄焰，宋廷惠，蒋彦永，陆应麟，陈立军关键词胃癌，ｃ－ｅｒｂＢ－２，高表达，扩增中国图书分类号Ｒ７３５．２生长因子受体类癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２扩增或高表达已发现与部分胃癌的恶性发展密切相...     

膛胱移行细胞癌中c—erbB—2,p53及p16蛋白的表达

目的 探讨膛胱癌组织中ｐ１６、ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３蛋白表达与胱癌病理分级、临床分期和转移的关系。方法 应用免疫组化ＳＰ法对７５例膛胱癌组织中ｐ１６、ｐ５３及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达进行检测。结果 ７５例膛胱癌中ｐ１６、ｐ５３及ｃ－ｅｒｂＢ－２的阳性率分别为４１．３％（３１／７５）、４４．０％（３３／７５）和４０．０％（３０／７５）,ｐ１６和ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白在膛胱癌中的阳性率与肿瘤中的阳性率     

c－erbB－2癌基因蛋白在乳腺肿瘤中的表达及其与预后的关系

采用多克隆抗体Ｎ２１对２１７例乳腺良、恶性肿瘤作了癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２表达产物的免疫组化研究。结果发现：１６７例乳腺癌中６６例（３９．５２％）ｃ－ｅｒｂＢ－２有过度表达，全部为浸润性导管癌。５０例乳腺良性病变ｃ－ｅｒｂＢ－２全部为阴性。ｃ－ｅｒｂＢ－２过度表达与组织学细胞分级、淋巴结转移度、死亡率、复发率呈正相关，统计学检验差异有高度显著性。且用ｃ－ｅｒｂＢ－２表达情况优于用淋巴结转移来观测乳腺癌预后，但两者联合应用则更为全面有效     

p53,p21,p185蛋白表达与横纹肌肉瘤分化及预后的关系

研究ｐ５３，ｒａｓ和ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白产物ｐ２１，ｐ１８５在横纹肌肉瘤听表达及其与ＲＭＳ的分型，分级和顾后的关系。     

c─erbB─2、ras p21及p53在大肠癌表达的免疫组化研究

对４８例大肠癌连续切片进行ｃ─ｅｒｂＢ─２、ｒａｓｐ２１及ｐ５３３种癌相关基因产物的免疫组化ＡＢＣ法及ＡＰＡＡＰ－ＩＧＳＳ双重标记研究，结果表明：（１）癌相关基因ｃ─ｅｒｂＢ─２、ｒａｓｐ２１和ｐ５３阳性表达率在癌组织分别为５０．２％（２５／４８）、４３．８％（２１／４８）和５４．２％（２６／４８）；癌旁粘膜分别为２５％（１２／４８）、１８．８（９／４８）和２０．８％（１０／４８）；而在＂正常＂结肠粘膜则分别为１２．５％（６／４８）、６．３％（３／４８）和０．（２）有２种以上癌相关基因产物同时表达者在癌组织中有２６例（５４．２％）．在癌旁粘膜有５例（１０．５％），而在正常粘膜则未见有２种癌相关基因同时表达，（３）癌组织中ｃ─ｅｒｂＢ─２＋ｐ２１、ｃ─ｅｒｂＢ─２＋ｐ５３、ｐ２１＋ｐ５３及ｃ─ｅｒｂＢ─２＋ｐ２１＋ｐ５３同时表达者分别为２．１％、１２．５％、１６．７％及２２．９％，（４）ＡＰＡＡＰ－ＩＧＳＳ双重免疫标记结果表明，单一癌细胞可同时表达２种癌基因产物。上述结果提示：ｃ─ｅｒｂＢ─２、ｒａｓｐ２１及ｐ５３可能与大肠病的发生有关，三者在大肠病的发生中可能起协同作用。     

p53、c-erbB-2、PCNA和EGFR在膀胱癌中过表达及其意义

目的：研究癌基因和抑癌基因蛋白产物在膀胱移行细胞癌中异常表达与病理分级、临床分期、复发和预后的关系。方法：应用免疫组化Ｓ－Ｐ法检查１１７例膀胱移行细胞癌组织中ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ的表达水平。结果：１１７例膀胱移行细胞癌中ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ阳性表达率分别为４７．０％、２９．９％、５３．８％和４８．７％。ｐ５３和ＰＣＮＡ阳性表达产物定位于肿瘤细胞核内，ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性表达产物定位于细胞膜上，ＥＧＦＲ阳性表达产物定位于细胞膜或细胞浆内。结果表明ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ异常表达与膀胱癌的分级、分期、复发及术后生存率等之间有统计学意义。结论：ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ异常表达有助于评估膀胱癌预后，多基因异常表达作为预后评价指标更有意义。     

膀胱肿瘤中p53,p21,C—erbB—2癌基因表达及T细胞亚群研究

目的：探讨ｐ５３,ｐ２１,Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与膀胱癌生物学行为的关系以及膀胱癌患者外周血Ｔ淋巴细胞亚群的变化。方法：应用免疫组化ＬＳＡＢ技术,检测膀胱癌相关癌基因ｐ５３,ｐ２１,Ｃ－ｅｒｂＢ－２的基因表达。结果：ｐ５３,ｐ２１,Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性表达率随病理分级上升而上升;当润性癌ｐ５３,ｐ２１,Ｃ－ｅｒｂＢ－２的阳性表达强度高于浅表性癌;     

膀胱肿瘤中p53,p21,C—erbB—2癌基因表达及T细胞亚群研究

目的：探讨ｐ５３,ｐ２１,Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与膀胱癌生物学行为的关系以及膀胱癌患者外周血Ｔ淋巴细胞亚群的变化。方法：应用免疫组化ＬＳＡＢ技术,检测膀胱癌相关癌基因ｐ５３,ｐ２１,Ｃ－ｅｒｂＢ－２的基因表达。结果：ｐ５３,ｐ２１,Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性表达率随病理分级上升而上升;当润性癌ｐ５３,ｐ２１,Ｃ－ｅｒｂＢ－２的阳性表达强度高于浅表性癌;     

c—erbB—2,p53,bcl—2和nm23—H1在肺癌中的表达

目的：探讨ｃ－ｅｒｂＢ－２,ｐ５３,ｂｃｌ－２和ｎｍ２３－Ｈ１基因在肺癌发生发展过程中的作用。方法;用免疫组化ＡＢＣ法对原发性肺癌组织中４种基因的表达和突变进行检测。结果：５８例肺癌中,３１例ｐ５３过度表达,１８例ｂｃｌ－２过度表达。ｃ－ｅｒｂＢ－２与ｎｍ２３－Ｈ１在１０例小细胞癌中未见表达。