信息动态

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种原因未明且多发的全身自身免疫性疾病[1].研究发现滑膜成纤维细胞、Thl/Th2细胞及其分泌细胞因子的失衡与RA的发生息息相关[2]. Lunasin是从大豆以及其他植物中分离纯化并鉴定出的一个43氨基酸残基多肽.已有报道显示,Lunasin可通过抑制滑膜成纤维细胞的增殖以及降低炎性因子的分泌从而有利于RA的治疗[3].本实验给予RA大鼠模型不同剂量的Lunasin进行治疗,观察Lunasin对其免疫功能的影响.     

Lunasin对实验性类风湿关节炎大鼠滑膜成纤维细胞增殖与凋亡的影响

目的探讨大豆多肽Lunasin对实验性类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)大鼠滑膜成纤维细胞(synovialfibroblasts,SFs)增殖与凋亡的影响及可能的作用机制。方法采用弗氏完全佐剂(freund’s complete adjuvant,FCA)注入大鼠足跖皮内建立大鼠RA模型,造模成功后从大鼠关节滑膜组织中分离纯化出SFs,然后与不同浓度的Lunasin(0、50、100、200μmol/L)分别孵育24、48和72 h,MTT法检测SFs增殖;RT-PCR、Western blot检测Caspase3、Bax、Bcl-2基因及蛋白的表达。结果Lunasin可显著抑制体外培养的滑膜成纤维细胞增殖,增加Caspase3、Bax的表达,抑制Bcl-2基因和蛋白的表达,并呈现一定的时间和剂量依赖关系。结论 Lunasin对RA的治疗作用可能与其抑制SFs增殖和促进凋亡有关。     

类风湿关节炎滑膜成纤维细胞MICA及其受体NKG2D表达的初步研究

目的:探讨共育培养体系中RA患者滑膜成纤维细胞MICA mRNA及T淋巴细胞表面活化受体NKG2D mRNA表达的改变及其在RA免疫机制中的作用.方法:RA滑膜成纤维细胞与Jurkat T细胞株以相同浓度共育培养.MTT法测定共育培养后T淋巴细胞的扩增能力,实时荧光定量PCR方法测定T淋巴细胞NKG2D mRNA的表达水平及滑膜成纤维细胞MICA mRNA、TNF-α mRNA的表达水平,并分别与单纯培养组比较.结果:共育培养组与单纯培养组比较,第4天T淋巴细胞增殖率明显增加(P＜0.001),其NKG2D mRNA的表达水平明显升高;同时滑膜成纤维细胞MICA mRNA及TNF-α mRNA表达水平也升高.结论:共育培养的RA滑膜成纤维细胞和T淋巴细胞可能通过MICA-NKG2D结合激活T淋巴细胞,RA滑膜成纤维细胞分泌的TNF-α很可能在诱导T淋巴细胞NKG2D表达升高中发挥着重要作用.     

人白细胞介素6的原核表达和纯化及包涵体复性

正1980年,Weissenbach等~([1])在研究人成纤维细胞β干扰素(interferonβ,IFN-β)时,首次发现一种相对分子质量(Mr)约为26 000的蛋白,当时将其命名为IFN-β2,直到1989年,在纽约召开的"急性期反应和免疫应答的调控:新的细胞因子"会议中将其命名为白细胞介素6(interleukin 6,IL-6),并一直沿用至今~([2])。IL-6是一种多效性细胞因子,由巨噬细胞     

白介素-17相关疾病及单抗类药物研究进展

正1993年,Rouvier等~([1])首次从激活的啮齿类T细胞杂交瘤中克隆出CTLA-8(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-8)的cDNA序列,并发现其与一种T细胞疱疹病毒——松鼠猴疱疹病毒的第13个开放阅读框(ORF)有57%同源性。1995年,Yao等~([2])发现CTLA-8蛋白可以分泌到胞外,能激活成纤维细胞的NK-κB,诱导IL-6的分泌,可以共激活T细胞增殖,并基于其类似细胞因子的性质,提议将其命名改为白细胞介素17(IL-17)。     

Pristane诱导的系统性红斑狼疮小鼠模型的研究进展

<正>系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是由于机体免疫功能紊乱而导致的自身免疫性疾病~([1])。在SLE患者的体内,细胞异常凋亡,细胞因子分泌失衡,T、B细胞过度活化,产生大量的自身抗体以及造成免疫复合物(Immune complex,IC)沉积,最终累及全身多器官系统造成损害~([2-7])。虽然确切病因和发病机制仍不明确~([8]),但一般认为SLE可由多种因素综合作用而诱发,其中环境因素在SLE的发病过程中具有重要的作用。     

类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞骨保护素和骨形态发生蛋白-2的表达及干预

目的 探讨甲氨蝶呤（MTX）及白细胞介素-6受体（IL-6R）抗体对类风湿关节炎（RA）滑膜成纤维细胞增殖的干预及对骨保护素（OPG）、骨形态发生蛋白-2（BMP-2）的影响.方法 获取RA患者滑膜组织,消化并传代培养成纤维细胞.CCK-8法检测IL-6R抗体、甲氨蝶呤（MTX）对RA滑膜成纤维细胞活性影响;荧光定量（qRT）-PCR检测OPG和BMP-2表达.结果 与空白组相比,MTX组、IL-6R抗体组成纤维细胞的活性受到抑制（F=29.30,34.22,P＜0.05）,MTX联合IL-6R抗体组成纤维细胞的活性显著受到抑制（F=52.04,P ＜0.01）.qRT-PCR显示与空白组相比,IL-6R抗体组、MTX联合IL-6R抗体组OPG、BMP-2的表达均上升（P＜0.05）.与MTK组相比,IL-6R抗体组OPG、BMP-2的表达增加（P＜0.05）.结论 IL-6R抗体单独或联合MTK使用均能明显抑制RA滑膜成纤维细胞的活性,与MTX相比,IL-6R抗体能升高OPG、BMP-2的表达.本研究为应用IL-6R抗体预防和治疗RA关节破坏提供实验依据.     

活化血小板对类风湿关节炎滑膜炎症和增生影响的实验研究

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜慢性炎症病变为主的自身免疫性疾病[1]。RA软骨和关节破坏的主要原因是成纤维样滑膜细胞的类肿瘤样增生、新生血管翳侵蚀、过量分泌的炎性细胞因子及基质金属蛋白酶(matrix metallo-proteinases,MMP)[2-4]。临床观察发现不少活动期甚至部分缓解期的RA患者血小板升高,血液黏稠度增加;而伴有血小板升高的RA患者往往治疗效果较差,病情易反复发作,同时出现血栓性疾病的风险也     

CIA模型小鼠体内滤泡辅助性和调节性T细胞数量的动态观察

正类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种多关节滑膜炎性反应为特点的自身免疫性疾病~([1])。鸡Ⅱ型胶原蛋白诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小鼠为人类RA研究的经典动物模型~([2])。滤泡辅助性T(T follicular helper,Tfh)细胞可促进淋巴滤泡生发中心的形成、B淋巴细胞的发育和高亲和力抗体的产生,高表达趋化因子受体(C-X-C chemokine receptor type,CXCR)5和协同刺激性因子(inducible costimulatory,ICOS),而滤泡调节性T(T follicular reg-     

orexin及其在神经系统疾病中的作用

正食欲素(orexin,Ox)于1998年被发现,是由下丘脑分泌的神经多肽,包括orexin A和orexin B两种~([1])。而且有两个受体,orexin能神经元在下丘脑发出神经纤维投射到有orexin1和/或orexin2受体存在的脑区如大脑皮质~([2])、基底神经节~([3])、海马~([4])等处,发挥其作用。orexin能够通过与多种神     

艾塞那肽单克隆抗体的制备及其ELISA检测方法的建立

正艾塞那肽(exenatide)是Exendin-4的人工合成品,是首获批准应用于2型糖尿病的胰高血糖素样肽1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA)~([1-2])。注射给药后,通过模拟胰岛素抑制胰高血糖素的分泌,减慢     

RA 生物制剂治疗

正类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性、以侵犯关节为主要特征、原因未明的自身免疫性疾病。主要表现为进行性侵蚀性关节炎,部分患者出现发热、贫血、皮下结节、淋巴结肿大、间质性肺病、白细胞减少及血小板下降等关节外受累。全世界RA的患病率是0.5%~1%,女性高于男性~([1])。至今RA尚不能根治,治疗的总原则是目标治疗。RA治疗的主要目标是临床缓解。传统RA治疗以     

HIF-1α和VEGF在类风湿关节炎中的作用

类风湿关节炎(RA)是一种常见的自身性免疫疾病,其主要病理特征为滑膜组织大量增生,从而促使炎症因子聚集以及骨侵蚀发生,在此过程中滑膜中血管翳形成扮有重要角色,其中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)能够促使RA的血管翳生成,两者是导致RA患者关节炎症和关节破坏以及滑膜组织肿瘤样增生的主要因素。而HIF-1α能够促使RA患者炎症因子和基质金属蛋白的分泌,VEGF则能够直接促使血管翳形成,最终两者能导致病情进一步发展。HIF-1α,VEGF在RA患者滑膜中高表达,可作为今后治疗RA提供新的靶点。     

白细胞介素6受体抗体对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞核因子-κB受体激活因子配体表达影响的实验研究

目的 探讨白细胞介素6受体抗体(IL-6R-Ab)对类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞增殖与核因子-κB受体激活因子配体(RANKL)表达的影响.方法 从膝关节镜术中获取RA患者滑膜组织,培养成纤维细胞.实验分为4组:甲氨蝶呤(MTX)组、IL-6R-Ab组、IL-6R-Ab联合MTX组、空白对照组.分别采用CCK-8检测IL-6R-Ab、MTX对RA滑膜成纤维细胞增殖活力影响;荧光定量(FQ)-PCR检测各组培养体系中的滑膜成纤维细胞RANKL mRNA的表达.结果 CCK-8检测结果显示:与空白对照组比较,MTX组、IL-6R-Ab组及联合组成纤维细胞的生长受到抑制(F=54.64,P＜0.05);IL-6R-Ab联合MTX组RA滑膜成纤维细胞的生长显著受到抑制(P＜0.01);但MTX组与IL-6R-Ab组未见统计学差异.ELISA检测结果提示:与MTX组相比,IL-6R-Ab组的RANKL表达量降低(P＜0.05),IL-6R-Ab联合MTX组的RANKL表达量明显降低(P＜0.01).FQ-PCR检测显示,MTX组、IL-6R-Ab组、联合组均能抑制RANKL mRNA的表达(F =32.17,P＜0.05);与MTX组或IL-6R-Ab组相比,IL-6R-Ab联合MTX组RANKL mRNA的表达也受到抑制(P＜0.05).结论 IL-6R-Ab单独或联合MTX使用均能抑制RA滑膜成纤维细胞的增殖活力,显著抑制RANKL的表达.本研究为IL-6R-Ab防治RA滑膜成纤维细胞所造成的关节破坏提供细胞与分子生物学方面的理论依据.     

HMGB1促进类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞表达基质金属蛋白酶-13

目的:探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)能否激活类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞(RASF)表达基质金属蛋白酶-13(MMP-13)。方法:HMGB1与RASF共孵育后,采用流式细胞术、实时RT-PCR、ELISA分别检测细胞周期和MMP-13的基因表达量以及蛋白表达水平。结果:1μg/ml HMGB1刺激滑膜成纤维细胞3小时,MMP-13 mRNA的表达明显增加;HMGB1刺激滑膜成纤维细胞48小时后MMP-13蛋白分泌增高,并且滑膜成纤维细胞增殖周期速度加快。结论:HMGB1可以激活滑膜成纤维细胞,使其增殖周期速度加快,MMP-13表达增加,提示HMGB1通过作用于滑膜成纤维细胞表达MMP-13加强关节结构破坏。     

S100A4在类风湿关节炎滑膜中的表达及其对成纤维样滑膜细胞分泌VEGF促进血管生成的影响

目的:研究S100钙结合蛋白A4(S100A4)在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者和正常人膝关节滑膜中的表达水平,以及S100A4对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes,RAFLSs)促进血管生成的影响。方法:滑膜分别取自RA患者(RA组)及正常人(control组)膝关节,免疫组化法观察S100A4和VEGF蛋白在2组滑膜中的表达情况。RAFLSs分离自活动性RA滑膜;ELISA法检测S100A4刺激RAFLSs分泌血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的作用;用rh S100A4孵育RAFLSs的条件培养基作用于人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs),检测S100A4体外血管生成能力。结果:S100A4及VEGF蛋白在RA组滑膜中高表达(P0.05),rh S100A4显著刺激RAFLSs分泌VEGF,呈时间和剂量依赖性(P0.05);rh S100A4孵育RAFLSs的条件培养基可促进HUVECs在体外形成管腔。结论:S100A4蛋白在RA患者膝关节滑膜中高表达,S100A4可通过促进RAFLSs分泌VEGF来刺激滑膜血管生成。这些结果提示S100A4可作为治疗RA的潜在靶点。     

不同抗原修复方法对大鼠嗅黏膜低亲和力p75NTR免疫组化的影响

正大鼠嗅黏膜位于鼻腔上部,由嗅上皮和其下的固有层组成,在嗅黏膜的嗅神经根丝周围包裹有嗅鞘细胞(olfactory ensheathing cells,OECs),OECs可分泌多种神经营养~([1]),其目前作为治疗如脊髓损伤、脑卒中、帕金森等中枢神经系统疾病最具潜力的种子细胞之一~([2])。p75NTR(p75 neurotrophin receptor)属于低亲和力的神经营养因子的共同受体~([3])。     

商陆皂苷甲对CD4~+T细胞分化为Th17的影响

<正>辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)及其分泌的IL-17参与肾脏疾病过程,尤其在增殖性肾炎的发生、发展中起重要作用~([1])。商陆皂苷甲(esculentoside A,EsA)具有显著调节免疫、抗感染、抗肿瘤及抑制细胞增殖和促凋亡的作用,在自身免疫性肾炎及缺血性肾病动物模型中显示良好的治疗效果~([2]),本课题组于动物体内实验发现EsA可显著抑制     

肥大细胞和脑神经炎症相关疾病

正1890年,Neumann~([1])首次在多发性脑硬化患者的脑硬化斑块边缘发现肥大细胞(Mast cells,MCs)~([2])。大量实验表明脑部MCs分泌或活化释放的物质参与脑内炎症反应以及神经系统炎症的病理过程,如自闭症谱系障碍、多发性脑硬化和阿尔兹海默症~([3,4])。自闭症谱系障碍(Autism spectrum disorder,ASD)是一种和神经炎症有关的神经发展性障碍,患者的交流和行为存在缺陷。根据2012年美国     

丙型肝炎病毒感染者血清IL-12降低和IL-10增加与疾病转归的关系

正丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)是导致慢性肝炎的主要病原之一~([1]),HCV感染后20%~30%患者能自主清除,近70%可发展为慢性感染~([2])。免疫应答过程中分泌的各种细胞因子在病毒性肝炎转归期起重要作用[3],白细胞介素10(interleukin 10,IL-10)和IL-12在宿主防御、免疫稳态中起重要调节作用。IL-10由Th2细胞、巨噬细胞和B淋巴细胞等