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整合素β4(integrin β4)是一种介导细胞和其外环境之间连接的跨膜受体,与层黏连蛋白结合可介导上皮细胞与基底膜黏附,是维持气道屏障完整性的重要分子.但是,衰老对其的影响尚不清楚.本研究检测了不同年龄段的大鼠气道上皮整合素β4表达,研究衰老对整合素β4表达的影响.     

山茱萸总甙对人脐静脉内皮细胞表达α4β7整合素影响

为了进一步探讨山茱萸总甙的抗炎和免疫抑制机制。以ECV3 0 4作为研究HUVEC对象 ,研究了山茱萸总甙对HUVEC表达α4和 β7整合素影响。用rTNF α和rIL 1诱导血管内皮细胞活化 ,模拟血管内皮细胞在炎性条件下的环境 ,采用Cell ELISA方法分析α4整合素、β7整合素的表达 ,结果 ,rTNF α和rIL 1均可诱导血管内皮细胞活化而明显增加α4和 β7整合素的表达 ,地塞米松和山茱萸总甙均可抑制rTNF α和rIL 1诱导ECV3 0 4表达α4和β7整合素 (P <0 0 1)。抑制血管内皮细胞表达α4 β7整合素可能是山茱萸总甙主要抗炎和免疫抑制机制之一。     

整合素在成年中枢神经系统中的分布和作用

整合素在成年ＣＮＳ中,主要分布在血管结构,神经纤维网,海马等部位,α４β１等在介导外周白细胞穿过血脑屏障中的作用β１等增强星形胶质瘤细胞与ＥＣＭ分子的粘附,αｖβ３等促进恶性胶质瘤细胞入侵正常脑组织。此外,整合素还与阿耳茨海默氏病的发生,脑的衰老和ＣＮＳ生理可塑性可形成等过程密切相关,本文尚提及其配体ＥＣＭ分子,如生腱蛋白,层粘连蛋白等的表达水平与ＣＮＳ损伤呈正相关。     

腺病毒受体及其介导基因转导的分子机制研究

腺病毒载体 (AdV)是一种重要的基因转导系统。腺病毒依两种不同的受体侵入靶细胞 :Ad纤维蛋白与CAR作用 ,介导病毒黏附细胞 ;Ad五邻体基底蛋白与整合素αvβ3 及αvβ5结合 ,促进病毒内化。靶细胞的CAR和整合素αvβ3 及αvβ5表达水平与AdV介导的基因转导效率直接相关 ,受体低表达限制AdV的转导率。动力蛋白调节Ad进入靶细胞 ,整合素聚集与肌动蛋白相关。Ad侵入靶细胞需要的信号通路包括GTP酶Pho家族成员P13K和肌动蛋白单纤维聚合。     

整合素在成年中枢神经系统中的分布和作用

整合素在成年ＣＮＳ中，主要分布在血管结构、神经纤维网、海马等部位，α４β１ 等在介导外周白细胞穿过血脑屏障中起作用，β１ 等增强星形胶质瘤细胞与ＥＣＭ分子的粘附，αＶβ３ 等促进恶性胶质瘤细胞入侵正常脑组织。此外，整合素还与阿耳茨海默氏病的发生、脑的衰老和ＣＮＳ生理可塑性形成等过程密切相关。本文尚提及其配体ＥＣＭ分子，如生腱蛋白、层粘连蛋白等的表达水平与ＣＮＳ损伤呈正相关。     

整合素及其与气道高反应的关系

整合素 (integrins)是一类重要的细胞表面分子 ,主要介导细胞与胞外基质 (ECM )及细胞间的粘附。部分整合素亚单位及其配体参与了气道高反应性疾病中炎症细胞的移行和活化 ,引起气道上皮和肺组织的广泛损伤 ,导致气道上皮剥脱和气道高反应性。同时整合素又是损伤修复的必要因素 ,部分整合素介导的粘附还有抗损伤的作用。作为一个粘附系统 ,其作用涉及多个层面     

整合素β1介导鼻咽癌放射抗拒

目的探讨整合素β1在鼻咽癌放射治疗的作用和机制。方法通过分析两个鼻咽癌表达芯片,比较整合素β1在鼻咽癌组织和非鼻咽癌组织中的表达水平差异;通过Real-time PCR,比较整合素β1在31例鼻咽癌组织和10例非鼻咽癌组织中的表达水平差异;通过分析基因表达芯片,比较鼻咽癌放射敏感细胞株CNE2和放射抗拒细胞株CNE2R中,整合素β1的表达水平;应用逆转录病毒感染鼻咽癌放射治疗抗拒细胞株CNE2R,构建两株整合素β1干扰表达细胞株;应用流式细胞分析技术,检测干扰后整合素β1表达水平;应用不同放射剂量X射线照射细胞株,通过克隆形成实验、γ-H2AX染色以及细胞周期实验,检测整合素β1干扰前后,放射抗拒细胞株CNE2R放射敏感性的变化。结果与非鼻咽癌组织相比较,鼻咽癌组织中整合素β1高表达;与鼻咽癌放射敏感细胞株相比较,鼻咽癌放射抗拒细胞中整合素β1高表达;在鼻咽癌放射抗拒细胞株中,干扰整合素β1表达后,可以有效降低放射治疗存活分数,减弱细胞DNA损伤修复。结论整合素β1介导鼻咽癌放射抗拒。     

实验性变态反应性神经炎中整合素α6β4的表达及意义

目的 研究实验性变态反应性神经炎(EAN)中整合素α6β4的mRNA表达变化,探讨α6β4与许旺细胞功能状态的关系,以及其表达变化与髓鞘损伤和修复过程的关系。方法 建立Lewis大鼠EAN动物模型,取18只模型鼠坐骨神经,用原位杂交和半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测模型的不同时期Lewis大鼠神经局部的整合素α6β4表达,以正常鼠(3只)为空白对照。结果 原位杂交结果表明在EAN的发病过程中,α6的表达未见明显变化,而β4的表达在急性期明显减弱,恢复期或后期逐渐恢复。β4表达减弱主要体现为阳性信号的稀疏而不反映为单个信号的量的变化。以GAPDH为内参照,对整合素α6β4的mRNA水平做半定量分析,结果显示：EAN病变过程中,α6的mRNA表达变化不明显,而β4的mRNA呈现早期减少后期逐渐恢复进而高于正常的变化过程。结论 炎症因素造成了许旺细胞变性损伤,影响其整合素的表达,许旺细胞出现了与胚胎发育过程类似的表型转换。从这个意义上,可以把α6β4看作许旺细胞分化状态的一个标志,至少可以看作是标志EAN病变过程的一个重要分子。α6β4表达变化与髓鞘的损伤和修复过程密切相关。     

侧支血管整合素αvβ3的表达及细胞外基质对其表达的调节

目的:研究侧支血管生成过程中整合素αvβ3的表达及细胞外基质对其表达的调节。方法:结扎大鼠股动脉,应用免疫荧光组织化学技术检测侧支血管整合素αvβ3的表达;并在体外实验中检测不同细胞外基质成分对整合素αVβ3表达的影响。结果:侧支血管整合素αvβ3表达明显增强,为正常血管的3.47倍;种植在纤维连接蛋白(fibronectin,FN)上的血管平滑肌细胞(smooth muscle cells,SMC)整合素αvβ3的表达最高,层粘连蛋白(laminin,LN)上次之,三维Matrigel基膜成分胶里最低,差异具有显著性(P<0.001)。结论:相对于正常血管,侧支血管生整合素αvβ3的表达显著上调;不同细胞外基质成分对血管平滑肌细胞中整合素αvβ3表达的影响不同。     

β2整合素介导的人中性粒细胞在ICAM-1裱衬表面的铺展动力学

目的研究由表达于人中性粒细胞表面的β2整合素与胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)裱衬表面相互作用介导人中性粒细胞铺展的动力学过程。方法以裱衬2%人血清白蛋白(human serumalbumin,HSA)和空白的底板为对照,分别考察裱衬了10、20和100μg/mL ICAM-1的底板上人中性粒细胞铺展比例随时间的变化规律。通过流式细胞仪检测人中性粒细胞β2整合素的表达量,以及采用抗体阻断β2整合素的CD11a或CD11b亚基,观察其在100μg/mL ICAM-1裱衬表面细胞铺展比例随时间的改变情况。结果中性粒细胞在裱衬2%HSA的表面不铺展,在裱衬ICAM-1表面的铺展动力学依赖于ICAM-1浓度,并与β2整合素表达量相关;抗CD11b抗体阻断后,中性粒细胞在裱衬ICAM-1表面的铺展明显减少。结论人中性粒细胞在ICAM-1表面的铺展是由β2整合素与其配体ICAM-1特异性相互作用介导的,并且CD11b亚基对铺展过程起主要调控作用。     

整合素α4、β1 mRNA在着床前小鼠子宫内膜及胚卵的表达

目的 观察着床前小鼠子宫内膜及胚卵整合素α4、β1mRNA的表达。方法 用原位杂交技术检测妊娠1～4d小鼠子宫内膜及胚卵整合素α4、β1mRNA的表达。结果 整合素α4、β1mRNA主要表达在子宫内膜腔上皮，腺上皮，表达强弱不等。妊娠3d基质细胞出现阳性信号，4d增强；胚卵整合素α4、β1mRNA仅在Ⅱ细胞期弱表达，在其他时期表达较强。结论 妊娠1～4d小鼠子宫内膜及胚卵持续表达整合素α4、β1mRNA，提示它们可能参与小鼠胚泡的着床过程。     

实验性肺纤维化大鼠组织整合素α5β1和转化生长因子—β的表达

目的 研究纤维连接蛋白受体整合蛋白受体整合素α５β１在大鼠肺纤维化中的作用。方法 用免疫组化方法观察实验性大鼠肺纤维化纤维连接蛋白及其受体整合素α５β１和转化生长因子－β表达的动态变化：用Ｎｏｒｔｈｅｍ印迹杂交和免疫细胞化学方法观察ＴＧＦ－β对体外培养的大鼠肺成纤维细胞整合素α５β１ ｍＲＮＡ和 白表达的影响。结果 （１）实验组１￣３天,病灶内上皮细胞和骨皮细胞整合素α５β１表达明显增强,炎细胞及     

VEGF-C和整合素α4β1促进肿瘤淋巴道转移

肿瘤转移是导致癌症患者死亡的主要原因,淋巴道转移是癌症转移的主要途径之一。VEGFC是淋巴血管发育的中枢调节剂,在多种肿瘤淋巴管生成的调控中起到不可替代的作用。肿瘤细胞VEGF-C的表达上调与淋巴结转移显著相关。研究表明整合素α4β1在结肠癌、黑色素瘤中表达上调时能促进肿瘤生长和转移。整合素α4β1是VEGF-C受体通路的新成员,联合抑制VEGF-C和α4β1的表达为抑制肿瘤淋巴道转移提供新的思路。     

整合素α4β1及其配体与大鼠肝肿瘤周边肥大细胞募集的关系

目的：D整合素α4β1(VLA-4)主其配体VCAM－1（vascular cell adhesion molecular-1)和FN（fibronectin)与肝肿瘤周边肥大细胞（mast cell,MC)募集的关系。方法：根据肝肿瘤周边肥大细胞数量,将18只雄性Wistar大鼠移植肝肿瘤模型进行分析,8只正常雄性Wistar大鼠作对照,用间接免疫荧光和流式细胞术检测各级一大鼠腹腔肥大细胞整合素VLA－4分子的表达水平,同时用免疫组化研究肿瘤周边肝组织血管内皮细胞和肝窦内皮细胞表面VCAM－1和肿瘤周边FN的表达。结果：不同肝肿瘤大鼠肿瘤周边浸润肥大细胞数量有明显差异。各组大鼠腹腔MC表达整合素VLA－4分子均呈阳性,肿瘤周边肥大细胞浸润较多组,其整合素α4β1表达水平也较高。肿瘤周边血管内皮和窦内皮细胞表达VCAM－1阳性。肿瘤周边沉积大量呈阳性表达的FN与须大细胞紧密相联。结论：整合素α4β1及其配体VCAM－1和FN在肝肿瘤周边肥大细胞集要作用;整合素α4β1的表达水平与肿瘤周边MC数呈平行关系。     

外源性LIF和IL—1对围着床期小鼠子宫内膜整合素β3亚素表达的调节

目的：研究外源性LIF及IL－1对围着床期子中内膜整合素β3表达的调节,探讨LIF参与着床的具体机制,方法：给孕2－4d的小鼠注射不同浓度的白血病抑制因子,白介素－1或白介素－1受体拮抗剂,应用免疫印迹法和RT－RCR法测定子宫内膜整合素β3的蛋白及mRNA表达水平。结果注射ＬＩＦ,ＩＬ－１子宫内膜整合素β３的表达水平升高（Ｐ＜０．０５）,且高剂量时升高更明显（Ｐ＜０．０１）,注射ＩＬ－１ra整合素β3水平下降（Ｐ＜０．０５）,结论：细胞因子ＩＬ－１及ＬＩＦ对围着床期子宫内膜表达整合素β３有促调节作用,二者参与着床与调节细胞粘附分子表达有关。     

重组腺病毒介导的p16INK4a表达诱导A549细胞衰老的研究

目的 构建E1区缺失的复制缺陷型5型重组腺病毒载体，探讨p16INK4a基因对肺癌细胞株A549细胞增殖与衰老的影响。方法 通过脂质体介导，将pAdCMV-p16INK4a与pJM17共转染人5型腺病毒E1基因转化的人胚肾细胞系293细胞，同源重组产生腺病毒空斑，用双重PCR筛选出携带p16INK4a基因的重组腺病毒并感染肺癌细胞A549，用免疫组化及Western blot检测腺病毒载体介导的基因转移效率和蛋白表达水平，分别用X-gal染色和TRAP-ELISA检测A549细胞中衰老相关β-半乳糖苷酶及端粒酶活性。结果 腺病毒载体可将95％以上的p16INK4a基因转移到A549中，受感染细胞有外源p16INK4a蛋白表达，其生长受到明显抑制，即p16INK4a基因能诱导A549细胞表达衰老相关β-半乳糖苷酶，并抑制细胞中的端粒酶活性。结论 复制缺陷型重组腺病毒，能有效地介导外源基因的转移与表达，可用于基因免疫和基因治疗；p16INK4a基因能抑制肺癌细胞A549生长并诱导其发生复制性衰老。     

整合素β1在早期自然流产患者蜕膜组织中的表达及意义

目的本实验通过测定早期自然流产蜕膜组织中整合素β1的表达,了解整合素β1在蜕膜组织中表达的主要部位,探讨其与自然流产的关系。方法应用免疫组织化学法,对41例妇女蜕膜组织中整合素β1的表达进行检测,其中20例为早期自然流产患者(流产组),21例为要求终止妊娠的正常早孕妇女(对照组)。结果整合素β1在早孕蜕膜组织的细胞浆内,在间质细胞、腺上皮细胞及腔上皮细胞浆内均有表达,在早期自然流产组蜕膜组织中整合素β1的表达(12例呈阴性,8例呈弱阳性,0例呈阳性,0例呈强阳性)明显低于对照组(3例阴性,4例弱阳性,11例阳性,3例强阳性),两者比较差异有统计学意义(P=0.000)。结论整合素β1在早期自然流产中呈低表达或不表达,可能是导致自然流产相关因素之一。     

β1整合素在糖尿病大鼠肾脏的表达与肾小球损害程度的关系

目的 观察β1整合素在糖尿病大鼠肾脏组织内的表达与肾小球损害程度的关系。方法 将SD大鼠随机分对照组、模型组、治疗组，比较尿蛋白定量分析、白蛋白排泄率和肾功能的变化，并用病理学检查肾小球损害程度和免疫组化检测β1整合素的表达。结果 糖尿病大鼠肾组织β1整合素的表达显著增加，与肾小球的损害程度呈显著正相关。胰岛素治疗能抑制β1整合素的表达，减轻肾功能损害。结论 胰岛素可能是通过抑制β1整合素的表达对肾功能起到直接的保护作用。     

DS对胃癌细胞整合素β1表达及腹腔种植转移的影响

目的 探讨硫酸右旋糖苷(dextran sulfate,DS)对胃癌细胞腹腔种植转移的影响.方法 采用细胞培养,建立裸鼠动物模型.剖腹并行HE染色观察胃癌细胞腹腔种植转移情况,采用RT-PCR和免疫组化SP法检测DS对黏附分子整合素β1 mRNA和蛋白的影响.结果 剖腹观察瘤节数经HE染色证实,DS实验组腹腔种植转移的瘤节数明显少于对照组(P<0.05).RT-PCR技术和免疫组化检测结果 显示,DS实验组大网膜整合素β1 mRNA和蛋白表达与对照组相比均明显降低,P均=0.000.结论 DS抑制胃癌细胞的腹腔种植转移,且伴有整合素β1表达下降.DS可能是通过下调整合素β1 mRNA影响其蛋白的表达进而抑制肿瘤的种植转移,黏附分子整合素β1的mRNA和蛋白表达下降可能是DS抑制胃癌细胞种植转移的机制之一.     

Expression and clinical significance of CD151 and integrin α3β1 in colorectal tumors

目的:探讨CD151和整合素α3β1在直肠腺瘤及结直肠腺癌组织中的表达及其与临床各个病理因素之间的关系,并且研究两者的相关性.方法:应用免疫组织化学双染方法对正常结直肠黏膜、结直肠腺瘤及结直肠腺癌组织各120例进行CD151和整合素α3β1检测,并进行Kaplan-Meier生存分析.采用Spearman等级相关分析CD151和整合素αβ1之间的相关性.结果:CD151结直肠正常黏膜、腺瘤、腺癌组织的阳性率分别为21.7％、52.5％、72％,腺瘤和腺癌组织分别与正常黏膜比较均具有统计学意义.整合素α3β1在结直肠正常黏膜、腺瘤、腺癌组织的阳性率分别为34.2％、55％、70％,腺瘤和腺癌组织分别与正常黏膜比较均具有统计学意义.在结直肠腺癌中,CD151和整合素α3β1的表达与患者年龄、性别和肿瘤的部位、大小无相关性,与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及Duke's分期有关.CD151和整合素α3β1在大肠正常黏膜、腺瘤及腺癌组织中的表达经双变量相关分析,表达呈正相关.从图的Kaplan-Meier生存曲线及Log-Rank检验可知,CD151+、α3β1+、CD151+α3β1+与大肠癌患者5年生存期密切相关,是影响大肠癌预后的因素.结论:CD151和整合素α3β1在大肠癌的表达密切相关,提示CD151与整合素α3β1复合物存在于大肠癌,其表达对预后产生明显的影响.CD151与整合素α3β1联合表达是临床预后判断的可靠指标.