P-选择素糖蛋白配体1在肾脏疾病中的研究进展

<正>P-选择素糖蛋白配体1(P-selectin glycoprotein ligand-1, PSGL-1)是一种主要表达于白细胞及血小板表面的黏附分子,在免疫识别、炎症反应和血栓形成过程中起着重要作用。慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)的患病率逐年上升,已成为威胁世界公共健康的主要疾病之一,且其病因复杂, 大多数发病机制尚不完全清楚。PSGL-1可通过多种途径参与肾脏疾病的发生发展,其机制可能涉及     

ABCB1基因多态性和P-糖蛋白表达的相关性

p-糖蛋白作为一种广泛分布于全身各组织和器官的重要转运体,影响多种药物的体内的吸收、分布、代谢和排泄过程,还能防止外源性有害物质的侵入.p-糖蛋白由ABCB1基因编码,ABCB1基因多态性决定p-糖蛋白的蛋白表达量,进而影响p-糖蛋白的体内的功能作用.单核苷酸多态性(SNP)是P-糖蛋白产生变异的重要影响因素,可决定不同个体对药物治疗的不同应答,人体中存在的非同义和同义SNP均可对P-糖蛋白的转运功能产生重要影响.本文将对各组织器官中,ABCB1基因多态性与p-糖蛋白表达量的相关性进行综述.     

中国湖北地区汉族人群P-选择素基因-2123C/G多态性分布的研究

目的:探讨P-选择素(P-selectin)基因启动子-2123位点多态性在中国湖北地区汉族正常人群中的分布特点。方法:采用聚合酶链反应(PCR)及限制性片断长度多态性(RFLP)方法检测中国湖北地区170名汉族人群P-选择素基因启动子-2123位点多态性,探讨其基因型及等位基因分布特点。结果:中国湖北地区人群P-选择素基因启动子-2123位点各基因型频率CC型8.20%,CG型37.60%,GG型54.10%。等位基因频率C为27.10%,G为72.90%。与欧洲国家人群相比,该位点多态性存在显著差异(P<0.01)。结论:P-选择素基因启动子-2123位点多态性有明显的种族差异。     

P-选择素启动子区C-2123G、T-1817C基因多态性的研究

目的研究P-选择素(P-selectin)基因启动子区C-2123G、T-1817C多态性在中国湖北地区健康汉族人群中的分布,同时比较不同种族间基因型及等位基因频率分布差异.方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的分析方法,检测200名健康者P-selectin基因启动子区C-2123G、T-1817C的基因型并计算其基因型频率及等位基因频率.结果中国湖北地区健康人群P-selectin C-2123G基因各基因型频率:CC型8.0%,CG型40.5%,GG型51.5%;C,G各等位基因频率分别为28.2%,71.8%,这种基因多态性分布在男女间无显著性差异(P＞0.05).与德国和英国比较,发现不同种族间P-selectin C-2123G基因型分布及等位基因频率均存在显著差异(P＜0.001,P＜0.001).P-selectin T-1817C基因各基因型频率:TT型65.5%,TC型28.5%,CC型6.0%;T,C各等位频率分别为79.75%,20.25%,这种基因多态性分布在男女间无显著性差异(P＞0.05).与英国比较,发现不同种族间P-selectin T-2123基因型分布及等位基因频率均存在显著差异(P＜0.001).结论中国湖北地区汉族人群中存在P-selectin启动子区C-2123G、T-1817C基因多态性,这种多态性在同种族男女间无差异,在各族间存在着较大的差异.     

血小板膜糖蛋白基因多态性与缺血性脑卒中

血小板膜糖蛋白是细胞黏附受体整合素家族的成员,在血小板黏附、聚集和血栓形成的过 程中起着关键作用。研究发现血小板膜糖蛋白基因多态性影响着GP Ia／Ⅱa、GP Ib-IX-V及GPⅡb／Ⅲa等 受体的功能,并可能是缺血性脑卒中的遗传危险因素。本文就血小板膜糖蛋白基因多态性的研究进展 及与缺血性脑卒中的关系作一综述。     

广西壮族人群ICAM-1基因多态性及血清水平与脑梗死关系的研究

探讨细胞间黏附分子1(ICAM-1)基因K469E多态性各等位基因及基因型在广西壮族脑梗死患者中的分布频率,初步分析其基因及血清水平与脑梗死的关系。采用聚合酶连反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和DNA序列测定法检测19例脑梗死及210例对照者ICAM-1基因第6外显子K469E多态性,同时采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脑梗死和对照者血清ICAM-1水平。脑梗死组ICAM-1血清水平显著高于对照组(P<0.01),ICAM-1基因K469E基因频率和等位基因频率在脑梗死组和对照组比较差异有显著性(P<0.05),等位基因频率的相对风险分析发现,E等位基因携带者患脑梗死的风险是K等位基因的1.454倍(OR=1.454,95%CI1.090～1.940),携带E等位基因的脑梗死患者ICAM-1血清水平显著高于不携带者(503.31±141.32)ng/ml和(489.80±122.43)ng/ml,(P<0.01)。ICAM-1基因K469E多态性与脑梗死的发病具有相关性,E等位基因可能是广西地区壮族人脑梗死发病的遗传易感基因,携带E等位基因的个体可能通过促进ICAM-1的高度表达进而增加脑梗死的发病风险。     

大肠癌患者血清可溶性P-选择素和细胞间黏附分子-1的表达及意义

目的 探讨大肠癌患者手术前后血清可溶性P-选择素（sP-selectin）、细胞间黏附分子-1（sICAM-1）的表达及临床意义。方法 采用ELISA检测30例大肠癌患者术前、术后15日、术后30日及20例对照组血清sP—selectin、sICAM-1的表达水平。结果 ①大肠癌患者血清sP—selectin、sICAM-1的表达水平均显著高于对照组，P〈0.05；术后15日下降，仍高于对照组水平，P〈005；术后30日降至对照组水平，P〉0．05；②大肠癌患者血清sP-selectin、sICAM-1的表达水平与淋巴结转移和临床分期相关，P〈0．05，与年龄、性别、肿瘤大小厦组织学分级无明显相关。P〉O．05。结论 sPselectin、slCAM-1参与了大肠癌侵袭转移过程，是反映大肠癌的发生、发展及预后的一个重要指标。     

慢性肾小球疾病患者外周血P-选择素和ICAM-1的表达及意义

本文研究慢性肾小球肾炎 (CGN )、原发性肾病综合征 (PNS )和慢性肾衰 (CRF )等慢性肾小球疾病患者外周血血小板P 选择素和淋巴细胞的细胞间粘附分子 1(ICAM 1)的变化 ,并探讨其与治疗效果之间的关系。采用流式细胞仪对 3 0例CGN、 3 4例PNS和 3 4例CRF的外周血血小板P 选择素和淋巴细胞ICAM 1的表达水平进行定量检测。结果 ,( 1)CGN、PNS和CGF患者的P 选择素阳性细胞百分率与正常对照组比较 ,有显著性差异 (P <0 0 1) ;CGN、PNS和CGF患者的ICAM 1阳性细胞百分率与正常对照组比较 ,也有显著性差异 (P <0 0 1) ;( 2 )CGN、PNS和CGF患者中病情好转者 ,治疗后的P 选择素阳性细胞百分率较治疗前有明显的下降 (P <0 0 5 ) ;而ICAM 1于PNS、CRF组有明显下降 (P <0 0 1) ,于CGN组无明显变化 (P >0 0 5 )。 3组患者中病情无明显好转者 ,治疗前后的P 选择素和ICAM 1的阳性细胞百分率 ,均无显著性差异 (P >0 0 5 )。CGN、PNS和CRF等慢性肾小球疾病患者P 选择素和ICAM 1的表达水平增高 ,提示P 选择素和ICAM 1参与了这些慢性肾小球疾病的病理过程 ;P 选择素和ICAM 1表达水平的高低还与这些慢性肾小球疾病的治疗效果有密切关系 ,因此它们还可作为在临床判断治疗效果的指标。     

血小板膜糖蛋白基因多态性与缺血性脑卒中

血小板膜糖蛋白是细胞黏附受体整合素家族的成员，在血小板黏附、聚集和血栓形成的过程中起着关键作用。研究发现血小板膜糖蛋白基因多态性影响着GPIa／Ⅱa、GPIb—IX—V及GPⅡh／Ⅲa等受体的功能，并可能是缺血性脑卒中的遗传危险因素。本文就血小板膜糖蛋白基因多态性的研究进展及与缺血性脑卒中的关系作一综述。     

白细胞介素-1基因多态性与疾病

白细胞介素-1(IL-1)是一组主要起免疫调节作用的激素样肽类物质,即炎症前期细胞因子,包括IL-1α、IL-1β、IL-1受体拮抗物,即IL-1r和IL-18,四者同属IL-1家族[1]。基于氨基酸序列的保守性以及基因结构和三维结构的一致性,IL-1家族中又增加了6个新成员。所有这些新的基因都定位于     

血管紧张素转换酶基因多态性和酗酒与缺血性脑卒中的关联

目的探讨血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性和酗酒与缺血性脑卒中（IS）发病风险的关系。方法应用聚合酶链反应（PCR）和变性高效液相色谱（DHPLC）技术筛查了454例IS患者（病例组）和334例非IS患者（对照组）的ACE基因的多态分布，采用非条件Logistic回归模型分析基因型、酗酒情况与缺血性脑卒中患病的关系。结果与对照组相比，酗酒群体的DD基因型和D等位基因的频率显著性升高（P〈0．05），患缺血性脑卒中的相对危险度分别为8．130和2．488；而携带有Ⅱ基因型的酗酒群体患缺血性脑卒中的相对危险度则为0．389。相反。非酗酒IS患者的ACE基因的各基因型和等位基因频率的分布与对照组相比，均无显著性差异（P〉0．10）。结论携带有D等位基因的酗酒群体容易患缺血性脑卒中，但携带有I等位基因的酗酒群体不容易患缺血性脑卒中。ACE基因与酗酒在缺血性脑卒中的发病过程中存在协同作用。     

细胞间黏附分子-1基因多态性与缺血性心脑血管疾病

细胞间黏附分子-1在炎症早期介导白细胞与受损内皮细胞的黏附，由于其基因多态性影响了缺血性心脑血管疾病的发生和预后，成为研究热点。本文就该研究领域的新进展做一综述。     

P选择素表达的基因调控和影响因素

P 选择素 (Ps)贮存在静息血小板α 颗粒及内皮细胞Weibel Palade体中。Ps介导的细胞粘附是机体正常防御和生理止血得以存在和维持的基础 ,但Ps过度表达可导致炎症、创伤、缺血再灌注损伤等疾患。本文对Ps的基因调控结构及其功能、Ps表达的促进因素包括细胞因子、内毒素、蛋白质等以及Ps表达的抑制因素包括NO、ALLN、PDTC等进行综述 ,以阐明Ps在上述疾患中的作用 ,为临床防治Ps介导的疾患提供新的治疗手段。     

广西壮族与汉族人群E-选择素基因的遗传多态性

目的研究E-选择素(E-selectin)基因第2外显子G98T和第4外显子S128R遗传多态性在广西壮、汉两民族中的分布。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和DNA序列测定法检测162名壮族人和170名汉族人E-选择素基因第2外显子G98T和第4外显子S128R遗传多态性,比较两组E-选择素基因型和等位基因的分布频率。结果E-选择素基因第2外显子等位基因G、T频率在壮族与汉族正常人群中分别为94.8%、5.2%和95.3%、4.7%;第4外显子等位基因S、R频率分别为92.0%、8.0%和95.9%、4.1%(χ2=4.482,P=0.034)。结论E-选择素基因S128R多态性在广西壮、汉两民族中差异有显著性;E-选择素基因G98T多态性在广西壮、汉两民族中差异无显著性。     

银杏叶提取物对在体缺血保存再灌注后肺组织ICAM-1和P-选择素基因mRNA表达的影响

目的 探讨银杏叶提取物对在体缺血冷藏再灌注后肺组织ICAM-1和P选择素基因mRNA表达的影响。方法 新西兰白兔30只。随机分为3组：对照组、LPD组和GBE组．建立兔在体缺血冷藏再灌注模型，对照组左肺不灌注肺保护液，阻断左肺门后直接将左肺下叶载体冷藏于10℃肺保存器内2h，再灌注2h；LPD组左肺门阻断后经肺动脉灌注LPD液，余同对照组；GBE组灌注液为合银杏叶提取物（Ginkgo Biloba Extract，GBE）的LPD液，余同LPD组。分别于左肺门阻断前、缺血2h、再灌注2h取左肺组织，RTPCR技术检测P-选择素和ICAM-1基因mRNA的表达；免疫纽化技术检测P-选择素和ICAM-1基因蛋白质产物量。结果 三组在缺血前及缺血2h再灌注前P—selectin基因mRNA表达量及其蛋白质产物免疫组化评分组间均未有显著性差异。再灌注2h后，GBE组P—selectin基因mRNA表达量厦其蛋白质产物免疫组化评分显著低于LPD组和对照组。，缺血前，所有三组ICAM—1基因mRNA表达量均未有显著性差异，在缺血2h后再难注前及再灌注2h后，ICAM—1基因mRNA表达量及其蛋白质产物免疫组化评分在GBE组均显著低于对照组和LPD组。结论 银杏叶提取物可抑制P—selectin和ICAM—1基因mRNA的表达上调，使肺组织P—selectin和细胞间粘附分子-1蛋白产物减少，从而减轻保存肺的缺血再灌注损伤。银杏叶提取物作为肺保护液添加剂，在进一步研究后可以试用于临床肺移植，为中药提取物的开发应用展示了光明的前景。     

凝血因子基因多态性与缺血性脑卒中

近年研究发现由于凝血因子先天性异常导致血管内血栓形成 ,而这些先天性异常中尤其是由凝血因子相关基因单核苷酸多态性引起的功能变化起决定性作用。本文将就几种重要的凝血因子基因多态性与缺血性脑卒中的关系作一综述     

血管紧张素转化酶基因I/D多态性与脑梗死后抑郁相关

目的 探讨北京地区汉族人群血管紧张素转化酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性与脑梗死后抑郁(PCID)发病的关系.方法 用汉密尔顿抑郁量表评定664例脑梗死患者抑郁状态,用PCR方法检测患者ACE基因I/D多态性,分析基因多态性分布与脑梗死后抑郁发病的相关性.结果 脑梗死后抑郁患者组ACE基因I/I基因型频率和I等位基因频率(分别为0.388和0.549)显著高于脑梗死后非抑郁患者对照组(C)(分别为0.286和0.481,P＜0.05).结论 ACE基因I/D多态性与脑梗死后抑郁发病相关,ACE I/I基因型可能是脑梗死后抑郁发病的危险因素.     

四个E-选择素基因的多态性与哈尼族原发性高血压相关性研究

目的探讨E－选择素基因rs3917408G／T、rs5361A／C、rs5368C／T和rs3917429C／T等4个错义突变与哈尼族原发性高血压的关系。方法采用PCR测序技术，对云南哈尼族172例原发性高血压患者和133例正常对照的E－选择素基因的rs3917408G／T、rs5361A／C、rs5368C／T和rs3917429C／T突变进行检测。结果在哈尼族原发性高血压组，rs3917408T、rs5361C、rs5368T和rs39t7429T等位基因频率分别为2％、7％、28．8％和6．1％，正常对照组相应的等位基因频率分别为4％、4．9％、21．8％和1．1％，其中原发性高血压组rs3917429位点T等位基因频率显著高于正常对照组（P〈0．01），其余突变点两组之间的等位基因频率比较差异均无显著性（P〉0．05）。结论E－选择素基因rs3917429位点T等位基因与哈尼族原发性高血压相关。     

细胞间黏附分子-1基因多态性与缺血性心脑血管疾病

细胞间黏附分子-1在炎症早期介导白细胞与受损内皮细胞的黏附,由于其基因多态性影响了缺血性心脑血管疾病的发生和预后,成为研究热点。本文就该研究领域的新进展做一综述。     

氯通道对血小板活化标志物PAC-1和P-选择素的影响

目的：探讨氯通道对血小板活化标志物PAC-1和P-选择素的影响。方法：采用Western blot和免疫荧光技术检测ClC-3在人外周血来源的血小板上的表达;ADP(20μM)不同时间点(15、30、60、120、180 min)处理血小板后,Western blot检测ClC-3蛋白的表达变化;利用流式细胞术检测空白对照组, ADP组,DIDS(100μM)+ADP组,NFA(100μM)+ADP组,NPPB(100μM)+ADP和低氯对照组,低氯+ADP组的血小板活化分子标志物PAC-1和P-选择素的表达变化。结果：在健康成人外周血分离的血小板上表达ClC-3蛋白;ADP时间依赖性地处理血小板,ClC-3蛋白表达呈增加趋势,15 min相较于空白对照组已有统计学意义(P<0.05);ADP组PAC-1(32.13%±2.0%)及P-选择素(52.32%±5.31%)表达均高于空白对照组(1.76%±0.41%,1.89%±0.32%,P<0.01);低氯对照组PAC-1(8.01%±1.36%)和P-选择素(12.19%±0.84%)的表达与空白对照组相比,均上调(P<0.05);与ADP组PAC-1相比, DIDS+ADP(5.62%±1.22%),NFA+ADP(1.96%±0.54%)和NPPB+ADP(3.56%±0.79%)组表达降低,低氯+ADP组(45.26%±4.43%)表达增加(P<0.01);与ADP组P-选择素相比,DIDS+ADP(16.64%±1.52%), NFA+ADP(4.97%±0.64%)和NPPB+ADP(8.56%±2.04%)组表达均降低,低氯+ADP组(73.33%±3.80%)表达增加(P<0.01)。结论：人血小板上ClC-3氯通道参与血小板的活化,氯通道阻断剂抑制ADP诱导的血小板活化,降低血小板胞外氯浓度可促进ADP诱导的血小板的活化。