克山病患者的临床特点及血管内皮功能

目的观察山东省慢型、潜在型克山病患者的临床特点和血管内皮功能,探讨机体内皮功能失调与克山病发生发展的关系。方法选择慢型、潜在型克山病患者57人分别进行心电图、X线胸片、超声心动图等检查,并采集克山病患者和病区健康人血浆,分别检测内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、诱导型NOS(iNOS)及结构型NOS(cNOS)含量。结果①慢型克山病患者X线下100%都有心脏增大,且以重度增大多见;90.9%有心电图异常改变,且往往几种异常同时并存;心脏超声示心功能明显降低。潜在型克山病心脏轻度增大者多见,而且心电图往往只有一种改变。②克山病患者ET水平明显高于病区健康人(P<0.01),心功能越差,ET升高越明显(P<0.01)。③NO、NOS及iNOS,克山病患者明显高于病区健康人(P<0.01),且慢型克山病患者高于潜在型克山病患者。结论ET、NO水平的变化可能作为一种中间环节参与了克山病的发病机制;心功能不同,血浆ET、NO升高的程度也不同;ET、NO可作为克山病病情严重程度的预测指标。     

慢型克山病血管内皮功能与抗氧化功能变化观察

目的 观察慢型克山病患者血管内皮功能与抗氧化功能变化，探讨在克山病发生发展中的作用。方法 选择慢型克山病39例，并以病区30例健康人作对照，取空腹静脉血，测定血浆内皮素（ET）、血清一氧化氮（NO）含量、一氧化氮合成酶（NOS、iNOS和cNOS）活性，超氧化物岐化酶（RBC SOD）及红细胞谷胱甘肽过氧化物酶（RBC GSH—Px）活性及脂质过氧化物（LPO）含量。结果 克山病患者ET及NO含量明显高于对照组（P〈0．01），心衰越重升高越明显（P〈0．01）。NOS、iNOS和cNOS活性明显高于对照组（P〈0．001），NOS和iNOS活性与ET及NO相一致（P〈0．05）。克山病患者RBC GSH—Px及RBCSOD活性比对照组明显降低（P〈0．01），慢Ⅱ组低于慢Ⅲ、Ⅳ组（P〈0．01）；LPO含量比对照组明显升高（P〈0．01），GSH—Px／LPO及SOD／LPO比值变小（P〈0．01）。结论 克山病血管内皮功能与抗氧化功能降低．这种改变在克山病心肌损伤发生发展中具有重要意义。     

潜在活动型慢型克山病和心肌梗塞病人血浆cAMP含量分析

本文采用竞争性蛋白结合法对潜在型慢型克山病和心肌梗塞病人血浆 c AMP 含量作了分析,并与克山病病区和非病区健康人作了对此。结果表明,潜在型、慢型克山病患者血浆cAMP 含量与病区和非病区健康人比较均无显著性差异:而心肌梗塞病人 cAMP 含量不但明显高于克山病病区与非病区健康人,而且高于潜在型和慢型克山病患者,经统计学检验,有显著性差异。     

潜在型及慢型克山病患者血清一氧化氮水平检测分析

目的：探讨一氧化氮（Nitric Oxidce,NO)和克山病病变间的关系。方法：检测了陕西省黄陵县30例潜在型，慢型克山病患者血清硒含量和NO水平，健康对照分别选自黄陵县克山病病区和西安市非病区。结果：（1）克山病患者组与病区健康对照组血清硒水平显著低于非病区健康对照组（P＜0．05）；克山病患者组与病区健康对照组血清硒水平相比差异无显著意义（P＞0．05）。（2）克山病患者血清NO水平显著高于病区健康对照组（P＜0．05），但克山病患者组与非病区健康对照组之间相比差异无显著意义（P＞0．05）。（3）心功能不全Ⅰ级到Ⅲ级的克山病患者血清NO水平随心衰程度的加重而升高，当心功能不全达Ⅳ级时，血清NO水平下降，结论：NO在克山病患病心肌损伤和心力衰竭的发生和发展中起一定作用。     

克山病患者血浆脑利钠肽水平测定与分析

目的 探讨克山病患者血浆脑利钠肽(BNP)水平与左心室功能的关系和临床意义.方法 应用彩色多普勒超声诊断仪和微粒子酶免疫分析法,测量70例克山病患者(慢型25例、潜在型45例)及30例病区健康志愿者血浆BNP和左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF).结果 慢型克山病组、潜在型克山病组的血浆BNP水平[(444.61±102.31)、(87.21±23.15)ng/L]较病区对照组[(34.91±15.21)ng/L]明显升高(α值分别为39.74、5.82,P<0.01).慢型克山病组明显高于潜在型克山病组(q=37.62,P<0.01);LVEDD60 mm的克山病患者血浆BNP水平[(928.80±134.27)ng/L]较LVEDD 55～60 mm、<55 mm组[(89.24±52.31)、(67.14±6.92)ng/L]明显升高(q值分别为44.30、48.16,P<0.01);LVEF<35%克山病患者的血浆BNP水平[(1654.21±421.35)ns/L]较35%～50%组[(421.54±112.32)ng/L]和50%组[(81.21±72.85)ns/L]明显升高(q值分别为24.91、72.66,P<0.01),35%～50%组明显高于50%组(q=11.84,P<0.01).结论 血浆BNP水平对于克山病的诊断、分型、治疗指导、预后评估具有重要的价值.     

克山病患者血清前胶原末端肽水平及其临床意义

目的观察克山病患者血清前胶原末端肽水平的变化,探讨心肌纤维化在不同类型克山病病程中的临床意义。方法采用放射免疫分析法测定35例慢型克山病、33例潜在型克山病及31例健康对照者血清Ⅰ型前胶原氨基端肽(PⅠNP)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)水平,用超声心动图测量左室收缩与舒张功能参数。结果克山病患者血清PⅠNP和PⅢNP水平均显著高于正常对照(t值分别为5.60、6.04,P均<0.001);PⅠNP/PⅢNP比值亦高于正常(t=2.33,P<0.05)。慢型克山病患者血清PⅠNP水平明显高于潜在型克山病患者和正常对照(q值分别为8.25、11.60,P均<0.01);PⅢNP水平则高于正常对照(q=6.34,P<0.01)而低于潜在型克山病患者(q=2.72,P>0.05);PⅠNP/PⅢNP比值亦明显高于潜在型患者和正常对照(q值分别为9.22、7.81,P均<0.01)。在慢型克山病患者,心功能越差,血清PⅠNP水平及PⅠNP/PⅢNP比值越高,PⅠNP/PⅢNP比值、PⅠNP与二尖瓣血流舒张早期流速/心房收缩期流速(VE/VA)、左室射血分数(LVEF)呈负相关(r值分别为-0.4502、-0.4608,P<0.01和-0.3936、-0.3904,P<0.05)。结论克山病患者心肌组织胶原合成增加;潜在型克山病Ⅰ、Ⅲ型胶原均明显增加;慢型克山病主要为Ⅰ型胶原合成增加;血清PⅠNP水平及PⅠNP/PⅢNP比值与左心功能改变有关;血清PⅠNP、PⅢNP可作为心肌纤维化的血清学指标,在临床上为判断克山病的心肌纤维化和心功能现状提供间接依据。     

慢型克山病与扩张型心肌病对比研究

目的观察慢型克山病与扩张型心肌病在流行病学、临床表现及发病相关因素的异同。方法选择克山病病区自然人群170820人、非克山病病区自然人群112209人,以近5年县乡两级医院住院克山病、扩张型心肌病及两种可疑病人为线索,调查两种疾病的患病情况、临床表现和内外环境硒水平及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH鄄Px)活性。结果慢型克山病患病率19.32/10万,扩张型心肌病患病率4.5/10万,克山病患病率显著高于扩张型心肌病(P<0.01)。慢型克山病发病年龄集中,以女性多见;扩张型心肌病发病年龄分散,以男性多见。克山病血清硒和发硒低于亲属和病区健康人(P<0.01),GSH鄄Px活性与硒呈现一致的结果(P<0.01);扩张型心肌病血清硒和发硒也低于亲属和当地健康人(P<0.01),GSH鄄Px活性与硒变化相同(P<0.01)。克山病病区健康人血清硒低于非病区健康人(P<0.05),发硒也有降低趋势,慢型克山病发硒和GSH鄄Px活性低于扩张型心肌病(P<0.05～0.01)。克山病病区小麦、玉米硒显著低于扩张型心肌病调查地区(P<0.01)。结论慢型克山病发病与低硒相关联,患病率高,女性多见,发病年龄集中;扩张型心肌病患者体内硒水平高于慢型克山病,患病率低,男性多见,发病年龄分散。二者的不同特点可为临床鉴别提供依据。     

克山病患者血中心钠素水平观察

对黑龙江省富裕县克山病病区潜在型克山病患者42名、病区“健康人”18名和非病区健康人17名,分别测定其血中心钠素(ANP)水平,结果如下:潜在型克山病患者为653.32±11.4Pg/ml、病区“健康人”为615.49±13.2Pg/ml、非病区健康人为559.65±13.6pg/ml。潜在型克山病患者血中 ANP 含量明显高于非病区健康人,差异显著;病区“健康人”介于二者之间,与潜在型克山病患者比较,差异不显著。ANP 是由心房肌细胞合成、贮存并分泌到血液中的一种新的循环激素,在心血管等疾病     

慢型克山病患者认知能力及相关影响因素分析

目的评估慢型克山病患者的认知功能状况及其相关影响因素。方法对符合《克山病诊断》标准的65例慢型克山病患者进行蒙特利尔认知评估量表(MoCA)认知功能评估,并选择62例病区健康人作为对照,收集受检人群的一般资料和临床资料,以患者认知状况为因变量,相关因素为自变量进行多元线性逐步回归分析。结果 (1)慢型克山病患者和病区健康人MoCA评分分别为(21.72±5.31)分与(24.39±4.47)分,两者比较差异有统计学意义(P0.05);同时均低于标准界值26分,其中以延迟回忆、抽象力和视空间与执行功能受损最严重。(2)患者组不同心功能分级、患病时间及受教育年限的MoCA得分差异有显著统计学意义(P0.01)。(3)多元线性逐步回归分析显示,心功能分级、受教育年限、病程及经济状况被纳入MoCA总分回归方程,F=26.554,P=0.000,决定系数(R2)=0.564,调整R2=0.543。结论慢型克山病患者认知功能受到不同程度的损害,NYHA心功能分级、受教育年限、病程及经济状况是相关影响因素,其中前两项是重要因素,应引起克山病防治工作者的高度重视。     

对慢型克山病心电图QT间期离散度的观测

测定了慢型克山病５５例、非病区健康人４０例的心电图ＱＴ间期离散度（ＱＴｄ），并对其进行了对比分析。结果表明，慢型克山病患者心电图ＱＴｄ测值明显大于健康对照组，而且随着心功能不全程度的加重，其测值逐渐增大，发生恶性心律失常组更比其它各组明显增大。提示：慢型克山病患者ＱＴｄ测值增大也心功能不全的程度及室速、室颤等恶性心律失常相关。因此，对慢型克山病患者心电图ＱＴｄ进行一系列的动态观察，可较敏感的反映心     

病毒性肝炎患者血浆一氧化氮和内皮素水平及意义

各型病毒性肝炎及活动性肝硬化患者共２１３例,采用镉柱还原法及重氮化法检测ＮＯ＾－２／ＮＯ＾－３水平,放免法检测了ＥＴ－１水平。急性肝为,慢性活动型肝炎,肝炎肝硬化等各型肝病患者血清ＮＯ＾－２／ＮＯ＾－３及ＥＴ－１水平均有不同程度的升高,肝炎急性期ＮＯ就有明显升高,慢性肝病ＮＯ与ＥＴ随病情进展水平升高,二者水平良好的相关性。     

充血性心力衰竭患者血浆一氧化氮和内皮素等的改变

目的探讨充血性心力衰竭时血浆一氧化氮（ＮＯ）、内皮素（ＥＴ）的变化及前列腺素的影响。方法测定３５例充血性心力衰竭（心衰）患者血浆ＮＯＥＴ血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）活性。２０例健康者作对照组。１５例患者静脉滴注前列腺素Ｅ１（ＰＧＥ１,２０～４０ｎｇ·ｋｇ－１·ｍｉｎ－１）,Ｓｗａｎｇａｎｚ导管监测血流动力学,用药前后测肺动脉、头静脉血浆ＮＯ、ＥＴ和ＡＣＥ活性。结果心衰患者存在肺动脉高压,心衰组血浆ＮＯ高于对照组,肺动脉血浆中高于自身静脉。心衰组血浆ＥＴ和ＡＣＥ活性呈相似改变。心衰组血浆ＥＴ的增幅大于ＮＯ,ＮＯ／ＥＴ比值下降。上述改变均与心衰严重程度有关（Ｐ＜０．０５）。前列腺素Ｅ１显著降低肺动脉压力,增加心脏指数,降低血浆ＮＯ、ＥＴ和ＡＣＥ水平,增加ＮＯ／ＥＴ比值。结论血浆ＮＯ水平增高是心力衰竭病理生理特征之一。ＮＯ、ＥＴ与ＮＯ／ＥＴ等改变与肺动脉高压和局部血管内皮细胞损伤有关,参与心衰的病理生理。前列腺素Ｅ１可以抑制上述改变。     

不同程度肺炎患儿血浆内皮素、血管紧张素Ⅱ、一氧化氮水平研究

目的探讨不同程度小儿肺炎血浆内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、一氧化氮(NO)水平变化及临床意义。方法采用放射免疫分析法测定轻型肺炎组患者(20例),肺炎心衰组患者(16例)和健康对照组(20例)的ET和AngⅡ水平,采用Geriss硝酸盐还原酶两点法测定三组NO水平。结果 ET、AngⅡ参与了肺炎的发生与发展过程,并且随着病情的加重,水平逐渐上升,轻型肺炎组明显高于健康对照组,肺炎心衰组明显高于轻型肺炎组,两两比较差异明显(P0.05),具有统计学意义。血浆NO水平轻型肺炎组明显高于健康对照组,但是随着病情的加重,NO水平不断下降,肺炎心衰组与健康对照组和轻型肺炎组具有显著差异(P0.05)。结论 ET、AngⅡ、NO相互作用,共同参与了肺炎的病理生理过程,三者相互作用影响,ET、AngⅡ水平与病情严重程度正相关,随着肺炎程度的加重不断升高,NO水平在轻症肺炎的含量较高,重症肺炎时,含量明显低于轻症肺炎和健康对照组降低。     

血NO、NOS与脑梗死面积和神经功能缺损的相关性研究

目的　探讨脑梗死急性期一氧化氮 (NO)、一氧化氮合酶 (NOS)含量变化 ,以及它们与脑梗死面积大小和神经功能缺损程度之间的关系。　方法　检测 4 3例脑梗死急性期患者 (大面积梗死 2 8例 ,小面积梗死 15例 )血清NO、NOS水平及其脑梗死面积 ,同时进行神经功能缺损程度评分 (SSS) ,与 2 9例对照组对比分析。　结果　脑梗死组NO和NOS显著高于对照组 (P<0 .0 1或P<0 .0 0 1) ,大面积梗死组NO及NOS水平高于小面积梗死组 (P<0 .0 5 ) ,脑梗死组SSS评分与血清NO、NOS水平均呈正相关 (rs=0 .36 5 ,P <0 .0 5 ;rs=0 .4 0 1,P <0 .0 1)。　结论　脑梗死急性期血清NO和NOS水平明显升高 ,与梗死面积大小及神经功能缺损程度有关     

克山病患者和病区健康人硒营养水平调查

目的 观察山东、四川和内蒙古克山病病区克山病患者和病区健康人血清硒水平及山东克山病区居民发硒和血清硒的变化,为克山病的防治研究提供科学依据.方法 2009年,采用横断面调查方法,在山东、四川和内蒙古克山病病区,以克山病患者及病区健康人作为观察对象,其中山东病区患者77例,健康人63例;四川病区患者35例,健康人36例;内蒙古病区患者17例,健康人18例;并以非病区33例健康人作为对照.采集受检者血液及发样,2,3-二氨基萘荧光法测定样品含硒量.采用资料回顾性方法,收集1976-2004年山东克山病病区居民发硒、血清硒的测定结果,观察1976-2009年(含本次调查结果)病区居民发硒、血清硒的动态变化,比较二者的变化规律.结果 ①山东和内蒙古病区克山病患者的血清硒[(0.0773±0.0113)、(0.0347±0.0107)mg/L]低于病区健康人[(0.0895±0.0256)、(0.0469±0.0161)mg/L,t值分别为3.52、3.87,P均<0.01],四川病区两者之间比较差异无统计学意义[(0.0792±0.0162)、(0.0774±0.0103)mg/L,t=0.55,P>0.05].②山东、四川和内蒙古病区克山病患者血清硒均低于非病区健康人[(0.0988±0.0231)mg/L,q值分别为6.74、5.83、19.47,P均<0.01];四川、内蒙古病区健康人低于非病区健康人(q值分别为6.68、16.36,P<0.01);内蒙古病区克山病患者和病区健康人血清硒明显低于山东和四川病区克山病患者和病区健康人(q值分别为13.63、14.74、13.62、11.46,P<0.01).③从1976-2009年山东病区居民发硒、血清硒均逐渐增高,与1976年比较,2009年发硒增加了1.68倍(0.343/0.128-1),血清硒增加了0.98倍(0.091/0.046-1);但发硒与血清硒平均环比增长率比较,差异无统计学意义(χ2=1.38,P>0.05).结论 ①病区克山病患者和病区健康人内环境硒水平仍然低于非病区;②山东、四川和内蒙古病区克山病患者和病区健康人血清硒水平不同;③30多年来山东病区居民发硒、血清硒呈逐渐上升趋势.建议在克山病病区继续推行以补硒为主的综合性防治措施.     

非洛地平对原发性高血压患者血浆一氧化氮和内皮素含量的影响

目的探讨原发性高血压(EH)患者血浆一氧化氮(NO)和内皮素(ET)含量的变化及非洛地平对其的影响。方法观察72例EH患者(EH组)非洛地平治疗前后血浆NO和ET水平的变化,并与30例正常人(对照组)进行对比分析。结果非洛地平治疗前EH组血浆NO明显低于对照组(P<0.01),血浆ET明显高于对照组(P<0.01)。非洛地平治疗6周后,EH组血压和血浆ET水平明显降低,NO水平明显增高(P<0.01)。结论非洛地平在有效降血压的同时,能使EH患者血浆NO水平升高,ET水平降低,因此对血管内皮功能具有保护作用。     

功能性便秘患者乙状结肠黏膜内胃肠激素及一氧化氮的变化

目的探讨功能性便秘患者胃肠激素及一氧化氮(NO)的变化,以及它们可能的作用和临床意义。方法采用放免等方法测定了35例符合罗马Ⅱ便秘诊断标准的慢性便秘患者和11例正常对照者乙状结肠黏膜内血管活性肠肽(VIP)、生长抑素(SS)、P物质(SP)、胃动素(MTL)及一氧化氮合成酶(NOS)的含量。结果VIP、SS和NOS在便秘组显著高于正常人(P<0.01);MTL在便秘组显著低于正常人(P<0.01);SP在正常人和便秘组之间无差别(P>0.05)。结论功能性便秘患者存在着VIP、SS和MTL的含量和NOS的活性异常,并且这些异常在其发病中起着重要作用。     

一氧化氮与门脉高压性肠病关系的实验研究

目的探讨ＮＯ在门脉高压性肠病发病机理中的作用。方法制作大鼠四氯化碳门脉高压模型。第１２周末，在冰冻切片上进行结肠ＮＡＤＰＨ黄递酶组织化学染色；应用化学发光法测定ＮＯＳ活性；ＲＴ－ＰＣＲ反应测定ＮＯＳｍＲＮＡ表达量。结果（１）ＮＡＤＰＨ黄递酶组化染色：模型组大鼠结肠粘膜下小血管内皮细胞和神经纤维的ＮＯＳ染色强度显著高于正常对照组。而表层上皮细胞ＮＯＳ染色减弱。（２）化学发光法测定ＮＯＳ活性：模型组大鼠结肠粘膜ＮＯＳ活性较正常对照组显著增加，其中ｉＮＯＳ活性增加更为明显。（３）ＲＴ－ＰＣＲ：模型组大鼠结肠粘膜ＮＯ－ＳｍＲＮＡ表达量较正常对照组显著增加。结论ＮＯ可能由于其扩张血管的特性，而参与门脉高压性肠病血管病变的发病过程，并与门脉高压性肠病粘膜病变、可能存在的运动功能异常亦有一定的关系。     

肝硬化大鼠食管一氧化氮合酶分布定位研究

目的探讨一氧化氮（ＮＯ）在肝硬化食管静脉曲张及血流动力学改变中的作用。方法应用还原型辅酶Ⅱ－黄递酶（ＮＡＤＰＨ－ｄ）组化染色观察ＣＣＩ４所致肝硬化大鼠食管下段一氧化氮合酶（ＮＯＳ）分布；应用荧光法检测大鼠食管组织匀浆及血清中ＮＯ含量；应用５７Ｃｏ标记微球测定大鼠血流动力学指标。结果肝硬化鼠食管粘膜及粘膜下血管内皮ＮＯＳ呈强阳性反应，而正常鼠则呈弱阳性或阴性反应；肝硬化大鼠食管及血清中ＮＯ含量显著升高。且全部出现门脉高压和高动力循环状态。结论ＮＯ在肝硬化大鼠食管静脉曲张及血流动力学改变中可能起重要作用。     

乙醇诱导脂肪肝过程中肝组织一氧化氮合酶的表达及作用

目的　观察乙醇诱导脂肪肝过程中肝组织一氧化氮合酶 (NOS)的表达 ,探讨不同亚型NOS表达与脂质过氧化的关系。方法　在大鼠饮水中加入乙醇建立乙醇性脂肪肝模型 ,采用免疫组化和逆转录多聚酶链反应 (RT PCR)的方法动态观察肝组织中NOS的蛋白及基因表达 ,同时检测肝组织中一氧化氮 (NO)、丙二醛 (MDA)含量。结果　成功建立乙醇性脂肪肝大鼠模型。与正常对照组相比 ,造模大鼠肝组织在第 4周时诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)表达已显著增加 (P <0 .0 5 ) ,第 12周达高峰 ,而后有所下降 ,第 2 0周时又明显上升 (P <0 .0 1)。内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)在第 4周时表达无明显改变 (P >0 .0 5 ) ,随造模时间延长而逐渐降低 (P <0 .0 5 )。肝组织中NO水平在第 4周时无明显升高 (P>0 .0 5 ) ,以后显著增加 ,第 12周达高峰 ,而后有所下降 ,第 2 0周时又明显上升 (P <0 .0 1)。肝组织中MDA含量在第 4周已显著升高 (P <0 .0 5 ) ,随饮用乙醇时间延长进行性增加。肝组织中NO、MDA含量与iNOS表达成正相关 (P <0 .0 1) ,与eNOS表达成负相关 (P <0 .0 1)。结论　乙醇诱导脂肪肝过程中肝组织NO水平升高主要与iNOS的活化有关 ,iNOS产生的NO可能与脂质过氧化损伤有关 ,而eNOS产生的NO可能起抗脂质过氧化损伤的保护作用。