尿毒症患者血浆中可溶性CD40水平的变化及其临床意义

目的:检测可溶性CD40(sCD40)在尿毒症患者血浆中的水平并探讨其临床意义。方法:应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测20例尿毒症未透析患者(尿毒症组)、20例血液透析患者(血液透析组)和20例正常对照者(对照组)血浆标本中sCD40的浓度,分析sCD40与血肌酐(Scr)和C-反应蛋白(CRP)的相关性,并观察血液透析对sCD40的影响。结果:尿毒症组和血液透析组sCD40水平均明显高于对照组(P<0.01),血液透析组sCD40水平较尿毒症组升高(P<0.01)。尿毒症组sCD40水平与Scr、CRP之间成正相关(P<0.01,P<0.05),血液透析组sCD40水平与上述指标之间无明显相关性(P>0.05)。一次血液透析过程,透析前、后sCD40水平差异无显著性(P>0.05)。结论:尿毒症患者血浆中sCD40水平升高,血液透析患者更明显,有可能参与尿毒症的免疫异常。     

冠心病患者血浆可溶性CD40配体变化与内皮功能的相关性研究

本研究只在通过CD40L及可溶性血管细包黏附分子-1（SVCAM-1）在冠心病患者血浆中的变化来探讨CD40L与内皮功能的关系。 1对象和方法 1．1对象均为2003—06／2006—06入院拟诊为冠心病的患者80例，其中男50例，女30例，年龄（57．09±10．09）岁。根据冠状动脉造影（CAG）检查结果，将80例分为4组：（1）稳定心绞痛组（SA）15例；     

慢性肾衰竭患者血浆sCD40和sCD40L的变化

目的 探讨慢性肾衰竭(CRF)患者血浆中可溶性CD40(sCD40)和可溶性CD40配体(sCD40L)的变化以及在肾损伤和免疫异常中的可能作用.方法 选择2006年9月至12月首都医科大学附属北京同仁医院肾内科收治的慢性肾衰竭未透析患者(CRF组)30例,血液透析中心维持性血液透析3个月以上的尿毒症患者(HD组)30例,与患者年龄、性别相匹配的健康正常对照组20例.采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆sCD40和sCD40L的水平,并进行相关因素分析,观察血液透析对sCD40和sCD40L的影响.用方差分析和Pearson相关性分析进行统计学分析.结果 (1)CRF组和HI)组sCD40水平均明显高于对照组(P＜0.01),HD组sCD40水平较CRF组升高(P＜0.01);(2)CRF组和HD组sCD40L水平均明显高于对照组(P＜0.01),HD组sCD40L水平较CRF组轻度升高,但无显著差异(P＞0.05);(3)CRF组sCD40水平与血肌酐(Scr)和C-反应蛋白(CRP)之间成正相关(r=0.637,P＜0.01;r=0.551,P＜0.05),sCD40L水平与Scr和CRP之间也存在相关性(r=0.553,P＜0.05;r=0.686,P＜0.01),sCD40、sCD40L水平与血压、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)、白细胞(WBC)、血白蛋白(Alb)、血糖(Glu)、尿素氮(Bun)及血脂等指标之间无相关性(P＞0.05).血液透析组sCD40、sCD40L与上述指标之间无相关性,与透析病程和透析充分性(Kt/V)之间也无相关性(P＞0.05);(4)一次血液透析过程,HD后sCD40水平较HD前略有升高,差异无统计学意义(P＞0.05),HD后sCD40L水平较HD前下降,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 CRF患者血浆中sCD40和sCD40L水平升高,HD患者更明显,有可能参与CRF患者肾损伤和免疫异常.     

肺癌患者血浆CD62P、血清sCD40/sCD40L水平的检测及临床意义

目的：通过测定肺癌患者血清中可溶性CD40（sCD40）、可溶性CD40L（sCD40L）、血浆CD62P的含量,探讨血小板源性CD40/CD40L在肺癌外周血中的表达及其临床意义。方法体外分离85例肺癌患者（肺癌组）和25名健康志愿者（对照组）的血清和血浆。用酶联免疫吸附试验（ELISA）法对血清sCD40、sCD40L、血浆CD62P的含量进行测定。结果（1）肺癌组血清sCD40、sCD40L、血浆CD62P含量明显高于健康对照组（P均＜0.01）。（2）不同病理类型肺癌患者血清sCD40、sCD40L含量、血浆CD62P含量差异均无统计学意义（P均＞0.05）。（3）肺癌患者sCD40、sCD40L、CD62P的含量随临床分期的进展而呈升高趋势。（4）有远处转移肺癌患者sCD40、sCD40L、CD62P的含量明显高于无远处转移患者（P均＜0.05）。（5）肺癌患者术后2周时血浆CD62P、血清sCD40L的含量均较术前下降,但血清sCD40含量与术前相比差异无统计学意义。且其CD62P、sCD40L的表达水平成正相关关系（r=0.300,P＜0.05）。结论（1）肺癌患者血清sCD40、sCD40L、血浆CD62P含量增加,且表达水平与肺癌的进展程度相关,血小板源性CD40/CD40L系统在肺癌的发病中具有重要作用。（2）检测血小板源性CD40L、CD62P表达水平对研究肺癌的临床分期、预后判断有一定的参考价值。     

CD40配体与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化 (atherosclerosis ,As)是严重危害人类健康的主要疾病 ,其形成包括一系列病理过程 ,如内皮损伤及功能不良 ,黏附分子的表达 ,化学趋化物质的释放 ,单核细胞的募集 ,白细胞的黏附 ,氧化型低密度脂蛋白被巨噬细胞摄取 ,泡沫细胞形成 ,平滑的细胞的迁移和增殖等。最近许多研究表明免疫和炎症参与了动脉粥样硬化的病理过程[1] ,CD4 0 /CD4 0L(CD4 0 /CD4 0配体 )是一对互补跨膜糖蛋白 ,是免疫和炎症反应中重要的信号转导系统 ,在动脉粥样硬化过程中具有重要作用 ,笔者就CD4 0配体和动脉粥样硬化的关系作一综述。1　CD4 0L的…     

血浆可溶性白细胞分化抗原40配体对急性冠脉综合征患者近期预后判断的价值

目的观察冠心病不同类型患者血浆中可溶性白细胞分化抗原40配体(sCD40L)的水平变化,评价血浆sCD40L对急性冠脉综合征患者(ACS)近期预后判断的价值。方法分别测定48例急性冠脉综合征(ACS)患者入院时血浆sCD40L水平,随诊3个月,并测定17例稳定型心绞痛及15例健康成人血浆sCD40L作对照。采用酶联免疫吸附试验测定血浆sCD40L水平,以血浆sCD40L>300 pg/m l为界值,追踪观察正常组与增高组心脏事件发生率。结果ACS患者血浆sCD40L水平(392.32±144.15)pg/m l显著高于SCHD组(282.57±56.13)pg/m l(P<0.01)和对照组(267.31±53.52)pg/m l(P<0.01),在48例ACS中,血浆sCD40L水平升高38例,随诊期共发生心脏事件20例,较血浆sCD40L水平正常组高(P<0.05)。结论急性冠脉综合征患者外周血浆sCD40L水平明显升高,可能与不稳定粥样斑块破裂密切相关,可作为动脉粥样硬化斑块不稳定的标志,sCD40L水平对判断急性冠脉综合征患者近期预后有较好的预测价值。     

血液透析患者血浆中可溶性CD40及CD4+T细胞上CD154水平的变化

目的 探讨CD40-CD40配体(CD154)相互作用在血液透析患者免疫异常及肾脏损伤中的可能作用。方法 慢性肾功能衰竭进行血液透析患者22名,透析前采静脉血,正常对照10名,非空腹采静脉血;sCD40的测定采用ELISA法,CD4+T细胞上CD154的测定采用双色流式细胞仪。结果 sCD40在正常对照血浆中水平为(30.28±11.09)pg/ml,而血液透析患者为(781.22±203.03)pg/ml,显著高于正常对照(P<0.01)。外周血CD4+T细胞上CD154在正常对照的水平为(29.24±3.99)％,而血液透析患者为(41.41±5.54)％,也明显高于正常对照(P<0.05);说明在血液透析患者,其CD40-CD154相互作用处于过度活跃状态。结论 CD40-CD154可能通过影响免疫功能及加速肾脏损伤参与了尿毒症的发生发展,阻断CD40-CD154相互作用可能有助于延缓疾病进程。     

CD40／CD40配体结合产生共刺激信号对干细胞及B细胞增殖分化的影响

目的：探讨CD40／CD40配体结合产生的共刺激信号对干细胞、B细胞增殖分化的影响及CD40配体抗白血病的作用。 资料来源：检索Pubmed和Springer数据库1995—01／2005-12与CD40／CD40配体、白血病干细胞及白血病相关文献，检索词为“CD40，CD40L，Leukemia，Leukemic stem cell”，限定文献语种为英语。 资料选择：对资料进行初审，选取实验包括实验组和对照组的文献，排除明显不随机实验和临床研究及重复性研究。 资料提炼：共收集到30篇关于CD40／CD40配体结合产生的共刺激信号对干细胞、B细胞增殖分化的影响及CD40配体抗白血病作用的实验文章，23篇符合纳入标准，排除的7篇均为同一研究。 资料综合：综合23个实验包括CD40／CD40配体对白细胞干细胞、B细胞增殖分化的影响，对白血病患者预后的影响及CD40配体对白血病患者的治疗作用，并对CD40／CD40配体对白细胞干细胞、B细胞及白血病患者的影响、作用进行分析。 结论：CD40／CD40L结合所产生的共刺激信号可促进白血病干细胞和B细胞的增殖分化，与白血病的发生、发展和预后有密切关系。CD40／CD40L在免疫应答中起关键作用，广泛应用于白血病的免疫治疗。     

Daudi细胞CD40和CD40配体的共表达及其生物学意义

CD40抗原是属于TNFR超家族的细胞表面分子，广泛表达于B淋巴细胞的所有发育和分化阶段和一些其它特定细胞类型上。B细胞表达的CD40分子主要通过与表达在活化CD4T细胞上的CD40配体（CD40L）相互作用传递信号，从而调控B细胞的分化，特别是免疫球蛋白（Ig）的同型转换和生发中心（GC）的形成。我们首先检测CD40抗原和CD40L在细胞表面的表达和分布情况，然后分别用CD40和CD40L的阻断性抗体阻断这对信号，观察对细胞生长、增殖和凋亡的影响。     

Increased soluble CD40 ligand levels in cystic fibrosis

Summary. Chronic inflammation represents a key pathogeneric event in the progression of lung disease in cystic fibrosis (CF). To identify novel mechanisms of the inflammatory reaction in CF and analyze its relation with coagulative activation, we carried‐out a cross‐sectional study to evaluate circulating levels of the inflammatory mediators soluble (s) CD40L, C‐reactive protein (CRP), interleukin (IL)‐1β, the coagulation markers activated factor VII (FVIIa) and prothrombin fragment (F) 1+2, as well as urinary 11‐dehydro‐thromboxane (TX)B₂, an index of in vivo platelet activation, in 34 CF patients and 34 matched healthy subjects. We observed that CF patients displayed significantly increased circulating levels of sCD40L compared to controls [2.8 (0.4–15.6) vs 1.1 (0.2–2.7) ng mL^?1 ,P = 0.0003]. sCD40L levels inversely correlated with forced expiratory volume at 1 second (FEV₁) (ρ = ?0.788, P = 0.0001), whereas it directly correlated with CRP and IL‐1β levels (ρ = 0.621, P = 0.0004; and ρ = 0.745, P = 0.0001, respectively), which were also elevated in CF patients. CF patients had also enhanced levels of FVIIa and F1+2 compared to controls [39.2 (22.6–69.8) vs 22.3 (16.2–32.4) mU mL^?1, P = 0.0001; 0.60 (0.30–1.80) vs 0.17 (0.10–0.40) nmol L^?1, P = 0.0001, respectively]. A direct correlation was observed between sCD40L and both plasma FVIIa (ρ = 0.691, P = 0.0001) and F1+2 (ρ = 0.545, P = 0.0017) as well as between sCD40L and urinary 11‐dehydro‐TXB₂ (ρ = 0.433, P = 0.0129). Our findings suggest that in CF patients, sCD40L could represent a biochemical link between the inflammatory state, and endothelial damage and coagulative activation, leading to progressive impairment of pulmonary function.     

糖皮质激素对多发性硬化患者外周血淋巴细胞CD40和CD40L表达的影响

目的 探讨多发性硬化(MS)患者外周血淋巴细胞上CD40和CD40配体(CD40L)的表达和糖皮质激素(GC)治疗对CD40和CD40L表达的影响.方法 利用流式细胞仪对MS急性发作患者(Ms组,32例)GC治疗前后及健康对照组(30例)外周血淋巴细胞中CD40和CD40L进行检测.结果 治疗前MS组淋巴细胞中CD40和CD40L的表达较健康对照组显著升高,分别为CD40(29.67±9.95)%vs(26.60±6.28)%(P＜0.05)和CD40L(9.65±3.62%)VS(6.90±1.66)%(P＜0.01);GC治疗后淋巴细胞CD40L表达较治疗前显著降低(8.27±2.28)%vs(10.07±4.00)%(P＜0.05),而CD40表达较治疗前显著增高(34.75±7.86)%VS(29.51±9.95)%(P＜0.05).结论 Ms急性发作时患者外周血淋巴细胞上CD40和CD40L的表迭明显增高,GC对MS患者淋巴细胞CD40L表达有调节作用,对细胞免疫有抑制作用.     

恶性淋巴瘤血清中可溶性CD40配体与肿瘤坏死因子α表达的临床意义

目的研究恶性淋巴瘤（ML）患者血清中可溶性CD40配体（sCD40L）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达，分析血清中sCD40L和TNF-α的关系。方法应用酶联免疫吸附法检测39例ML（其中初治17例，复发病例22例）血清中sCD40L和TNF-α水平；同时检测正常人20例血清中sCD40L和TNF-α水平。结果ML患者血清sCD40L表达明显低于对照组（P〈0．01）；TNF-α明显高于对照组（P〈0．01）。高度恶性ML血清sCD40L水平（0．06±0．03）μg／L比中、低度恶性（0．38±0．13）μg／L，（0．82±0．26）μg／L明显降低（P〈0．01）。高度恶性ML血清TNF-α水平（50．74±6．63）ng／L比中、低度恶性（34．29±8．34）ng／L、（23．33±6．64）ng／L明显升高（P〈0．01）。化疗缓解组血清sCD40L水平（0．96±0．20）μg／L比无效组（0．28±0．236）μg／L明显升高，TNF-α水平缓解组（13．74±9．02）ng／L，无效组（37．23±10．73）ng／L明显降低（P〈0．01）。ML患者血清sCD40L水平和TNF-α水平呈负相关（r=-0．233，P〈0．05）。结论恶性淋巴瘤患者血清sCD40L表达降低，TNF-α表达升高；二者在血清中的表达有一定的相关性。sCD40L有可能作为预测恶性淋巴瘤预后的一个指标。     

急性冠脉综合征患者外周血CD40L表达增高

目的检测急性冠脉综合征(ACS)患者CD4 T细胞CD40L的表达率、血清可溶性CD40配体(sCD40L)的水平,探讨CD40/CD40L在ACS发病中的作用及可能途径。方法ACS患者42例,包括稳定型心绞痛(SAP)12例、不稳定型心绞痛(UAP)14例、急性心肌梗死(AMI)16例;健康对照者13例。流式细胞分析术检测CD4 T细胞表达CD40L的阳性细胞率,ELISA法检测血清sCD40L水平。结果AMI、UAP、SAP、对照组CD4 T细胞中表达CD40L的阳性细胞率分别为(8.67±3.31)%、(3.24±1.13)%、(2.29±1.93)%、(0.57±0.19)%,AMI组显著高于其他三组(P均<0.05),UAP组亦显著高于对照组(P<0.05);四组血清sCD40L水平分别为(14.53±8.08)ng/mL、(8.06±6.96)ng/mL、(7.37±3.59)ng/mL、(4.45±1.48)ng/mL,AMI组显著高于其他三组(P均<0.05)。结论ACS患者CD4 T细胞CD40L的表达率和血清sCD40L水平增高,在ACS发病过程中起重要作用;CD40L和sCD40L有望作为冠心病危险性的预测因子。     

Relationship between CD40 ligand expression and B type natriuretic peptide levels in patients with chronic heart failure

BACKGROUND: Inflammation plays a pathogenic role in the development of chronic heart failure (CHF). Increasing evidence shows that CD40-CD40 ligand (CD40L) interaction plays a pathogenic role in inflammatory disorders. We assessed whether CD40 ligand expression was abnormal in patients with CHF. METHODS: Twenty normal controls and 86 patients with CHF were investigated. The expression of CD40L on platelets was analyzed by indirect-immunofluorescence flow cytometry, and the soluble CD40L (sCD40L) level was determined by a commercially available enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). B type natriuretic peptide (BNP) was measured by radioimmunoassay. RESULTS: All patients with CHF showed a significant increased expression of CD40L (32.3+/-13.9 MFI) on platelets and sCD40L levels (20.5+/-8.6 microg/l) compared with controls(p<0.0001). CD40L expression on platelets and sCD40L levels positively correlated with New York Heart Association (NYHA) functional class, left ventricular ejection fraction and BNP levels in CHF. CONCLUSIONS: Patients with CHF showed increased expression of CD40L system, which may create a pathogenic role in the development and progression of CHF.     

血管性认知功能障碍患者测定可溶性CD40配体、同型半胱氨酸和内皮素-1临床意义

目的观察血管性认知功能障碍（VCI）患者血清可溶性CD40配体（sCD40L）、同型半胱氨酸（Hcy）和内皮素1（ET-1）的临床意义。方法选取2011年6月至2012年8月在我院连续住院的脑梗死患者279例,依据脑卒中后6个月的认知评定结果分为血管性痴呆（VD）组75例,血管性非痴呆认知障碍（VCIND）组123例和认知正常组（对照组）81例。观察各组血清sCD40L,ET-1、Hcy水平和简易精神状态评价量表（MMSE）评分的变化,及其与VCI严重程度的关系。结果 VD组和VCIND组的MMSE评分比对照组明显降低（P〈0.01）;sCD40L,ET-1和Hcy水平较对照组明显增高（P〈0.01）,MMSE评分（19.58±2.67）分、（25.94±1.68）分vs（28.46±1.56）分,sCD40L（7.45±2.24）μg/L、（5.98±1.94）μg/L vs（3.46±0.76）μg/L,ET-1（88.35±3.64）ng/L、（81.65±4.35）ng/L vs（65.24±5.64）ng/L,Hcy（25.67±4.25）mmol/L、（18.54±3.24）mmol/L vs（10.25±2.68）mmol/L;而VD组的增高水平较VCIND组更为明显（P〈0.01）。MMSE评分、sCD40L、ET-1和Hcy水平随着VCI严重程度的增高而增高（P〈0.05或〈0.01）。结论 sCD40L,ET-1和Hcy参与了VCI疾病的发生、发展过程,血浆sCD40L、ET-1和Hcy水平与VCI严重程度呈正相关,可以作为VCI疾病严重程度的重要指标。