宣肺化瘀方经激活泛素-蛋白酶体途径抗肺纤维化的相关机制研究

目的:基于泛素-蛋白酶体通路探讨宣肺化瘀方(XFHY)防治大鼠肺纤维化的作用机制。方法:将60只雄性SPF级Wistar大鼠随机分为6组,即阴性对照组、模型组、醋酸泼尼松组、XFHY高剂量组、XFHY中剂量组、XFHY低剂量组。除阴性对照组外,均经鼻滴入博莱霉素建立大鼠肺纤维化模型。XFHY高、中、低剂量组大鼠分别每日灌胃XFHY14.38 g/kg、7.19 g/kg、3.60 g/kg,醋酸泼尼松组大鼠每日剂量为0.167 mg/kg,模型组和阴性对照组给予等体积的0.9%Na Cl溶液灌胃。各组均灌胃28 d。处死大鼠,通过肺组织HE染色和天狼猩红染色鉴定模型。采用碱性水解法测定肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量;采用Power Lab测定肺功能;应用ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织中TGF-β1含量;应用Western blot检测肺组织Ub、PSMC2、Smurf1、Smurf2蛋白表达。结果:HE染色和天狼猩红染色结果显示,肺纤维化模型组肺组织可见大量胶原纤维沉积,宣肺化瘀方各剂量组肺泡间隔胶原纤维表达明显减少。与阴性对照组比较,模型组HYP含量及BALF和肺组织中TGF-β1含量显著升高,而平均呼气峰流量(PEF)和每分钟通气量(MV)显著降低,Ub、PSMC2、Smurf1、Smurf2蛋白表达明显降低(P0.01,P0.05);与模型组比较,XFHY各剂量组胶原纤维表达和HYP含量均显著下降,其中XFHY高剂量组比XFHY低剂量组和中剂量组胶原纤维表达更少(P0.05),HYP含量更低(P0.01,P0.05);而XFHY各剂量组PEF和MV均有所升高,其中,XFHY高剂量组比XFHY低剂量组和中剂量组更高(P0.01,P0.05);XFHY高剂量组BALF和肺组织中TGF-β1含量显著降低,而Ub、PSMC2、Smurf1、Smurf2蛋白表达明显升高(P0.01)。结论:宣肺化瘀方能有效防治肺纤维化,其机制可能是通过激活泛素-蛋白酶体通路、降低BALF和肺组织中TGF-β1的蛋白含量,从而减少胶原纤维形成。     

补益肺肾汤对哮喘模型大鼠血清及肺组织炎症因子的影响

目的观察补益肺肾汤对哮喘模型大鼠血清及肺组织炎症因子的影响。方法将105只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、生理盐水组、补益肺肾汤高剂量组、补益肺肾汤中剂量组、补益肺肾汤低剂量组、异丙肾上腺素组,每组15只。对模型组及各治疗组大鼠,应用氢氧化铝联合卵清蛋白进行致敏及激发,建立哮喘模型。于每次激发前30 min,低、中、高剂量补益肺肾汤组分别给予不同剂量的补益肺肾汤(每毫升含0.5 g、1.0 g、2.0 g生药)灌胃,生理盐水组给予同体积的生理盐水灌胃,异丙肾上腺素组给予尾静脉注射盐酸异丙肾上腺素。末次激发后处死大鼠,检测血清IgE、白细胞介素(IL)-4,以及肺组织IL-2、IL-4、IL-5、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,并观察肺组织核因子κB活化情况。结果正常对照组和各剂量补益肺肾汤组血清IgE和IL-4水平,肺组织IL-2、IL-4、IL-5、TNF-α和核因子κB水平均低于模型组(均P<0.05),且补益肺肾汤中、高剂量组上述指标均低于补益肺肾汤低剂量组(均P<0.05)。结论补益肺肾汤可降低哮喘大鼠血清及肺组织的炎症因子水平,从而减轻气道炎症反应,其中中、...     

柴胡渗湿汤对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β_1、NF-κB影响的研究

目的探讨柴胡渗湿汤对肺纤维化模型大鼠肺组织中转化生长因子-β1、核因子-κB表达的影响,揭示其治疗肺纤维化的可能作用机理。方法将90只雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组、模型对照组、泼尼松组、柴胡渗湿汤组、柴胡渗湿汤+泼尼松组,每组18只。除正常对照组外,其余各组以支气管内注入博莱霉素的方法建立肺纤维化动物模型,于造模后第2天给予相应药物干预;于给药后14 d、28 d在光镜下观察部分大鼠肺组织的病理变化情况,并用免疫组化法检测大鼠肺组织中TGF-β1及NF-κB的表达。结果光镜下模型对照组较正常组肺组织炎症细胞浸润、结构破坏、肺纤维化明显,正常对照组大鼠肺组织TGF-β1和NF-κB的含量较模型对照组显著降低(P0.05),提示造模成功;分别与柴胡渗湿汤相比,模型对照组肺组织TGF-β1和NF-κB的含量显著增高(P0.05),泼尼松组两种指标的含量差异无统计学意义(P0.05),而柴胡渗湿汤+泼尼松组两种指标的含量显著降低(P0.05)。结论柴胡渗湿汤可能通过抑制肺纤维化大鼠肺组织中TGF-β1及NF-κB的表达,从而延缓大鼠肺纤维化的进展。     

复痿膏对肺纤维化大鼠TIMP-1与MMP-2表达的实验研究

目的:通过观察复痿膏对肺纤维化大鼠肺系数、肺组织肺泡炎和肺纤维化程度以及TIMP-1与MMP-2的蛋白表达的影响,探讨复痿膏干预肺纤维化的作用机制。方法:健康雄性Wistar大鼠50只随机分为5组:空白组、模型组、泼尼松对照组(6.25 mg/kg)、复痿膏组(10.80 g生药/kg,20 mL/kg)和泼尼松+复痿膏组,每组10只。除空白组外其他4组均通过气管插管灌注博莱霉素建立肺纤维化动物模型,空白组、模型组气管内滴注等量生理盐水。从造模第2天起,各给药组分别给予相应药物灌胃。各组在给药第14天处死大鼠,计算大鼠肺系数;取大鼠右肺制备病理切片,采用HE和Masson染色,测定TIMP-1与MMP-2的蛋白,观察大鼠肺组织肺泡炎和肺纤维化程度以及TIMP-1与MMP-2的蛋白表达的情况。结果:①肺系数:各给药组与模型组比较均有不同程度的下降;泼尼松+复痿膏组与模型组比较下降明显(P0.01)。②肺组织形态学:与空白组比较,各组大鼠肺泡结构均有不同程度的破坏;各给药组与模型组比较,肺泡炎和肺纤维化程度均有不同程度的改善;泼尼松+复痿膏组降低肺泡炎及纤维化程度方面优于泼尼松组,有统计学意义。③TIMP-1与MMP-2:各给药组与模型组比较,TIMP-1与MMP-2的蛋白表达均有不同程度的降低,泼尼松+复痿膏组与模型组比较降低明显(P0.01)。结论:复痿膏能够降低肺纤维化大鼠肺组织肺纤维化程度,对治疗肺纤维化有一定的作用。     

依那普利对博来霉素致大鼠肺纤维化的影响

目的探讨依那普利对博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织中细胞因子和肺纤维化的影响。方法 60只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、低剂量依那普利组、中剂量依那普利组、高剂量依那普利组和泼尼松对照组,每组10只。博来霉素诱导大鼠肺纤维化模型。对各组大鼠进行肺泡炎、肺纤维化半定量评分,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中转化生长因子-β1(TGF-β1)、干扰素-γ(INF-γ)、白细胞介素(IL)-1、IL-2、IL-4和IL-6含量,肺组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和羟脯氨酸(HYP)含量,BALF和血清中间质金属蛋白酶(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的浓度,以及肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)m-RNA的表达。结果依那普利剂量依赖性地降低博来霉素诱导的肺纤维化大鼠的肺纤维化评分和肺泡炎评分(P<0.05);降低大鼠BALF中TGF-β1、IL-1、IL-2、IL-4、IL-6的含量(P<0.05),并升高INF-γ含量(P<0.05);升高肺组织中SOD含量(P<0.05),并降低MDA和HYP含量(P<0.05);降低血清及BLAF中MMP-9、TMP-1的含量,降低MMP-9/TMP-1值(P<0.05);降低肺组织TNF-αm-RNA的表达(P<0.05)。结论依那普利可以有效抑制博来霉素诱导的大鼠肺纤维化。     

枇杷叶三萜酸对大鼠肺纤维化预防及抗脂质过氧化作用的研究

目的 研究枇杷叶三萜酸(TAL)对大鼠肺纤维化的防治作用并探讨其对脂质过氧化的作用.方法 通过气管内一次性滴注盐酸平阳霉素(5 mg/kg)复制大鼠肺纤维化模型.治疗组于造模后第2天开始灌胃给予不同剂量的TAL或醋酸泼尼松.各组大鼠于给药后第7、14、28天随机取样6只,取固定部位肺组织石蜡切片HE染色,并分别观察各组大鼠肺脏指数、肺组织羟脯氨酸(HYP)、血清丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶 (SOD)的活力.结果 病理学切片显示TAL能明显改善模型组大鼠肺脏组织结构,减轻肺纤维化增生程度.同时,TAL能明显降低模型组大鼠肺脏指数和肺组织中HYP的含量,并可提高大鼠血清中SOD的活力,降低血清中MDA的含量.结论 TAL对大鼠肺纤维化有一定的防治作用,其机制可能与抗脂质过氧化有关.     

补肾通络方抑制肺纤维化及对相关细胞因子含量的影响

目的从调节细胞因子含量的角度来探讨补肾通络方对抑制肺纤维化的作用机制。方法采用博来霉素诱导建立实验性肺纤维化大鼠模型,以氢化可的松琥珀酸钠为对照,观察补肾通络方对肺纤维化大鼠肺组织病理形态、血清羟脯氨酸(HYP)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)及肺组织白介素(IL)-1、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量的影响。结果与正常组比较,模型组大鼠肺组织病理纤维化显著,炎性反应明显,同时伴有血清HYP、HA、LN升高(P 0. 05,P 0. 01),肺组织IL-1、IL-6、TNF-α含量升高(P 0. 05,P 0. 01)。与模型组相比,补肾通络高剂量组大鼠血清HYP、HA、LN含量明显下降(P 0. 05);补肾通络低剂量组LN含量明显下降(P 0. 01),氢化可的松琥珀酸钠对照组HYP、HA、LN含量明显下降(P 0. 05,P 0. 01),补肾通络高剂量组和氢化可的松琥珀酸钠对照组大鼠IL-1、IL-6、TNF-α含量明显下降(P 0. 05,P 0. 01),肺组织病理形态的改善。结论补肾通络方可通过调节实验性肺纤维化大鼠肺组织炎性细胞因子含量,抑制肺纤维化。     

化纤方对肺纤维化大鼠之肺系数及肺组织形态学影响的实验研究

目的 观察化纤方对博莱霉素所致肺纤维化大鼠肺组织形态学的影响,探索其阻抑肺纤维化的效应与机制。方法 健康SD大鼠,随机分为6组：空白组、模型组、化纤方高剂量组、化纤方中剂量组、化纤方低剂量组、泼尼松组。气管内注入博莱霉素制作大鼠肺纤维化模型,造模后7d开始治疗,化纤方分别按成人剂量的20倍、10倍、5倍灌胃．连续治疗30d后处死动物,观察各组治疗后肺组织病理学变化以及比较各组肺系数。结果 化纤方各组及泼尼松组肺系数值明显降低（P〈0．01）,肺组织病理学显示肺泡炎及肺纤维化程度均明显减轻。结论 化纤力具有一定的阻抑肺纤维化作用。     

柴胡渗湿汤对哮喘大鼠血清和BALF中IL-10及VEGF影响的实验研究

目的:观察柴胡渗湿汤对哮喘大鼠血清和BALF中IL-10及VEGF含量的影响,探讨柴胡渗湿汤治疗哮喘的作用机制。方法:将84只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型对照组、地塞米松组、定喘汤组、柴胡渗湿汤低剂量组、柴胡渗湿汤中剂量组、柴胡渗湿汤高剂量组,每组12只,采用卵蛋白制作大鼠哮喘模型,予相应药物干预。用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血清和BALF中IL-10及VEGF水平。实验数据采用SPSS 16.0统计软件进行分析。结果:模型对照组血清和BALF中IL-10的含量明显<正常组(P<0.05),VEGF的含量明显>正常组(P<0.05);与模型对照组相比较,各治疗组血清和BALF中IL-10的含量明显升高,VEGF的含量明显降低,其中尤以地塞米松组、柴胡渗湿汤中剂量组和柴胡渗湿汤高剂量组的作用更明显。结论:柴胡渗湿汤治疗哮喘的作用机制与上调IL-10、下调VEGF的水平有关;其作用具有一定的量效关系,并随给药剂量的增加有加强趋势。     

复方清胰汤对急性重症胰腺炎大鼠模型NF-κB、血清炎性因子及小肠的影响

目的观察复方清胰汤对急性重症胰腺炎大鼠模型胰腺组织、NF-κB、血清炎性因子及小肠的影响。方法60只Wistar大鼠随机分为空白对照组、疾病模型组、复方清胰汤低、高剂量组,每组各15只。经胰胆管逆行注射牛磺胆酸钠建立急性重症胰腺炎大鼠模型。空白对照组和疾病模型组给予蒸馏水灌胃,复方清胰汤低、高剂量组给予相应剂量中药煎煮液灌胃。灌胃24h后观察胰腺组织病理学变化,比较大鼠小肠黏膜厚度、绒毛高度的变化,血清炎性因子白介素-1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核转录因子-κB(NF-κB)水平。结果与空白对照组比较,模型组大鼠胰腺组织充血、水肿、坏死及出血,中性粒细胞浸润,腺泡结构不完整,与模型组比较,复方清胰汤两组大鼠胰腺组织损伤均减轻,小肠黏膜厚度和绒毛高度升高,血清IL-1β、IL-6、TNF-α、NF-κB水平降低,胰腺组织中NF-κB°p65蛋白表达减少,差异均有统计学意义(P<0. 05),其中复方清胰汤高剂量组差别更为明显。结论复方清胰汤可减轻急性重症胰腺炎模型大鼠胰腺组织损伤,保护肠道屏障,减少血清炎性因子和NF-κB表达,促进胰腺恢复。     

补肾中药复方对COPD模型大鼠肺内炎性因子的影响

目的观察补肾中药复方对COPD模型大鼠体内炎性因子的影响。方法采用气管滴注脂多糖联合持续被动吸烟的方式复制COPD大鼠模型,空白对照组、模型组、西药组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组各10只。造模结束后开始灌胃,1次/d,共计4周。采用HE染色的方法,观察各组大鼠肺组织病理变化。以酶联免疫吸附(ELISA)法检测肺组织匀浆中IL-1β、IL-8、IL-6的含量。以免疫组织化学法检测大鼠肺组织中TNF-α、NF-κB的蛋白表达水平。结果肺组织病理结果显示西药组和中药高剂量组改善最为明显。与模型组比较,各治疗组大鼠肺泡灌洗液中IL-1β、IL-8、IL-6含量均显著降低(P0.01,P0.05);与西药组比较,中药低剂量组大鼠肺泡灌洗液中IL-1β、IL-8、IL-6显著升高(P0.01,P0.05),中药中剂量组大鼠肺泡灌洗液中IL-6显著升高(P0.01,P0.05)。各治疗组TNF-α、NF-κB的表达水平均有所下调,但中药低剂量组的NF-κB蛋白表达与模型组差异无统计学意义(P0.05);西药组和中药高、中剂量组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论补肾中药复方治疗COPD模型大鼠的部分作用机制为抑制炎症因子。     

葛根芩连汤对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠MAPK/NF-κB信号通路的调节及肺组织保护作用*

目的 探讨葛根芩连汤(GQL)对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠MAPK/NF-κB信号通路的调节及肺组织保护作用。方法 75只大鼠按照随机数字表法分为5组,分别为对照组、模型组、GQL低、中、高剂量组,15只/组。除对照组外,其余大鼠采用腹腔注射脂多糖(LPS)法建立急性肺损伤大鼠模型,GQL低、中、高剂量组按照2.5 mL/kg的剂量灌胃给予大鼠不同剂量的葛根芩连汤,对照组及模型组灌胃给予大鼠等量生理盐水,1次/d,共给药8周。ELISA法测定各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及白介素-1β(IL-1β)水平、肺泡灌洗液中性粒细胞(PMN)计数、肺湿干重比值、超氧化物歧化酶(SOD)及肺组织丙二醛(MDA)水平,苏木精-伊红染色法进行大鼠肺组织病理学检查,实时定量PCR检测大鼠肺组织NF-κB/P65及P38/MAPK mRNA水平,Western blot检测大鼠肺组织p-NF-κB/P65、NF-κB/P65、P38/MAPK、p-P38/MAPK蛋白水平。结果 与模型组比较,GQL各剂量组大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平、肺泡灌洗液PMN计数、肺组织湿干重比值及MDA水平、肺组织NF-κB/P65及P38/MAPK mRNA水平、p- NF-κB/P65、NF-κB/P65、P38/MAPK、p-P38/MAPK蛋白水平显著降低(均P＜0.05),肺组织SOD活性显著升高(P＜0.05),大鼠肺组织病理学明显改善。结论 葛根芩连汤能够显著降低急性肺损伤大鼠体内炎症因子水平,改善肺组织氧化应激损伤及病理学变化,其机制可能与调节MAPK/NF-κB信号通路有关。     

肺纤方对肺间质纤维化大鼠VEGF及VEGFR1、VEGFR2基因表达的影响

目的 探讨肺纤方提取物对肺间质纤维化大鼠血管新生的影响.方法 将大鼠分为假手术组、模型组、泼尼松组、氯沙坦组、肺纤方大剂量组、肺纤方中剂量组、肺纤方小剂量组7组,除假手术组外,其余6组采用气管插管灌注博莱霉素3 mg/kg进行大鼠肺间质纤维化造模;造模第2天各组予以相应药物灌胃干预.于第14天及第28天分2批进行取材,HE染色观察肺泡炎程度、MAS-SON染色观察肺纤维化程度,RT-PCR检测血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)l、VEGFR2mRNA表达.结果 肺纤方大中剂量均能抑制肺泡炎和纤维化程度、下调VEGF及VEGFR1、VEGFR2mRNA表达水平(P＜0.05).肺纤方中剂量作用更显著.结论 肺纤方通过下调VEGF及VEGFR1、VEGFR2基因表达水平,抑制血管新生,发挥抗肺纤维化作用.     

肺纤方提取物对肺间质纤维化大鼠肺微血管VEGF、VEGFR2、PAI-1、VCAM-1mRNA表达的影响

目的通过观察肺纤方提取物干预体外培养肺微血管的血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR 2)、纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)、血管细胞黏附因子1(VCAM-1)基因表达的影响,探讨肺纤方干预肺纤维化微血管生成的机制。方法从肺纤维化模型大鼠分离培养肺微血管内皮细胞,将其等量分为模型组,氯沙坦组,泼尼松组,肺纤方大、中、小剂量组。模型组加入含20%胎牛血清的DMEM培养基,氯沙坦组加入含20%胎牛血清及10 mg/L氯沙坦的DMEM培养基,泼尼松组加入含20%胎牛血清及5 mg/L泼尼松的DMEM培养基,肺纤方大、中、小剂量组分别加入含20%胎牛血清及100、60、20 mg/L肺纤方提取物的DMEM培养基,分别作用24 h。双链嵌合荧光染料SYBR GreenⅠ实时荧光定量PCR法检测VEGF、VEGFR 2、PAI-1与VCAM-1的mRNA转录水平。结果与模型组比较,肺纤方大、中、小剂量组VEGF基因表达水平均显著降低,而VEGFR2无显著差异;肺纤方大剂量组PAI-1 mRNA表达显著降低;肺纤方大、中剂量组VCAM-1 mRNA表达显著降低(P0.05)。结论肺纤方可通过抑制肺微血管VEGF、PAI-1及VCAM-1的表达改善血凝及纤溶,抑制血管形成而发挥抗肺纤维化作用。     

基于Notch/DLL4通路探讨助阳补肺除痹颗粒防治肺纤维化大鼠的分子作用机制

目的探讨助阳补肺除痹颗粒对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的防治作用及其机制。方法 40只SD大鼠随机分为4组:空白组,博来霉素组,醋酸泼尼松组和助阳补肺除痹颗粒组,每组10只。除空白组外,其余SD大鼠气管内滴注博来霉素(5 mg/kg)诱导肺纤维化。造模第2天,醋酸泼尼松组和助阳补肺除痹颗粒组分别灌胃醋酸泼尼松(0.405 mg/kg)、助阳补肺除痹颗粒[成人剂量45 g/d,取相当于成人的等效剂量,3.5 g/(kg·d),浓度调至35%],空白组和博来霉素组灌胃等体积蒸馏水,灌胃1次/d,连续给药28 d。Masson染色观察肺组织纤维化病理学改变。免疫组化法检测Notch4和Furin蛋白表达。Western blot法检测肺组织APH1a、DLL4和Notch1蛋白表达水平。结果与空白组比较,博来霉素组胶原纤维沉积严重;与博来霉素组比较,助阳补肺除痹颗粒组肺组织蓝色纤维化明显减轻。与空白组比较,博来霉素组Notch4、Furin、APH1a、DLL4和Notch1表达明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。与博来霉素组比较,助阳补肺除痹颗粒组Notch4和Furin表达明显降低,差异有统计学意义(P0.05);醋酸泼尼松组和助阳补肺除痹颗粒组APH1a、DLL4表达均明显降低,差异有统计学意义(P0.05),醋酸泼尼松组组Notch1表达与博来霉素组比较,差异无统计学意义(P 0.05),而助阳补肺除痹颗粒组Notch1表达显著低于博来霉素组,差异有统计学意义(P0.01)。结论助阳补肺除痹颗粒可能通过下调Notch/DLL4信号通路,从而缓解博来霉素诱导的肺纤维化。     

运脾泻肺化痰汤对哮喘大鼠肺组织相关蛋白表达的影响

目的 探讨运脾泻肺化痰汤对哮喘模型大鼠肺组织相关蛋白表达的影响。方法 采用卵白蛋白诱导复制哮喘大鼠模型，将大鼠分为正常组、模型组、运脾泻肺化痰汤高剂量组（0.020 mL/g）、运脾泻肺化痰汤中剂量组（0.010 mL/g）、运脾泻肺化痰汤低剂量组（0.005 mL/g）、西药组（0.010 mL/g）、联合组（中药0.010 mL/g+西药0.010 mL/g），每组各10只，共7组。分别在第1天和第8天腹腔注射1 mL混悬液[含卵白蛋白100 mg+Al(OH)3100 mg/mL]致敏。第15天开始，用1%卵白蛋白激发，隔日1次，共激发7次，第16天开始灌服治疗，连续4周后采集大鼠肺泡灌洗液及肺组织。行瑞氏-吉姆萨染色观察大鼠肺泡灌洗液中白细胞计数及细胞分类情况；Western blotting检测大鼠肺组织Iκκ-α、Iκκ-β蛋白表达；实时荧光定量酶聚合酶链反应（qRT-PCR）检测大鼠肺组织中Iκκ-α、Iκκ-β、IκBα、IκBβ mRNA表达。结果 模型组白细胞计数、嗜酸性粒细胞占比、中性粒细胞占比较正常组高，单核细胞占比较正常组低（P <0.05）；运脾泻肺化...     

痛泻要方对IBS-D模型大鼠结肠ICC及血清IL-10影响

目的:观察痛泻要方对IBS-D模型大鼠结肠Cajal间质细胞(ICC)及血清白细胞介素-10(IL-10)的影响。方法:将60只大鼠随机分成空白对照组,痛泻要方低、中、高剂量组,匹维溴铵组,模型对照组,每组10只SD大鼠,雌雄各半;除空白组外其他组予以慢性应激结合束缚方法造成IBS-D大鼠动物模型,予以痛泻要方治疗,然后观察结肠ICC和血清IL-10水平变化。结果:与正常对照组大鼠比较,模型对照组,痛泻要方低、中、高剂量组大鼠结肠ICC表达显著增高,差异有统计学意义(P0.05),匹维溴铵组无明显差别,差异无统计学意义(P0.05);与模型对照组大鼠比较,痛泻要方低、中、高剂量组ICC表达无明显差别,差异不具有统计学意义(P0.05)。与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清IL-10含量明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。与模型对照组比较,痛泻要方中、高剂量组及匹维溴铵组大鼠血清IL-10含量均升高,差异有统计学意义(P0.05),且痛泻要方高剂量组、匹维溴铵组大鼠血清IL-10含量增加显著。结论:痛泻要方可能通过升高血清IL-10浓度来改善IBS-D症状,对IBS-D大鼠结肠ICC作用不明显。     

当归补血汤总苷抗大鼠肺纤维化的实验研究

目的 观察当归补血汤总苷(TGDB)对平阳霉素致大鼠肺间质纤维化模型的保护作用,探讨TGDB抗肺纤维化形成的作用机制.方法 Wistar雄性大鼠105只随机分为对照组、模型组、醋酸泼尼松组、TGDB 13 mg/(kg·d)和39 mg/(kg·d)剂量组,于给药7、14、28 d各组分别处死7只大鼠,Masson染色观察肺组织病理学变化,测定7、14、28 d时大鼠血清中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量,以及28 d时血清TGF-β1的水平,肺组织TGF-β1 mRNA的表达情况.结果 TGDB能减轻大鼠肺纤维化程度,提高血清中GSH-Px和SOD含量,降低MDA含量和肺组织中HYP含量,降低血清TGF-β1水平,TGF-β1 mRNA的表达下降.结论 TGDB能调节肺纤维化大鼠体内自由基水平,减轻自由基对肺组织结构的氧化损伤,并能显著降低血清TGF-β1水平,减少TGF-β1 mRNA的表达,这可能是其防治肺纤维化的作用机制之一.     

积雪草苷对平阳霉素诱导的大、小鼠肺纤维化的保护作用

  目的：观察积雪草苷对平阳霉素诱导的大、小鼠肺纤维化的保护作用,并探讨其作用机制。  方法：①小鼠实验:将KM小鼠随机分为对照组、模型组、阳性对照(醋酸泼尼松,5 mg/kg)组和积雪草苷低剂量(40 mg/kg)、高剂量(80 mg/kg)组,每组10只。除对照组外,其他各组小鼠采用一次性气管注入平阳霉素(5 mg/kg)的方法诱导肺纤维化模型。造模次日,各组灌胃给予相应的药物干预,连续28 d。末次给药后,分离肺组织;测定肺指数;ELISA检测肺组织白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β含量;PCR检测肺组织转化生长因子-β₁(TGF-β₁)mRNA表达。②大鼠实验:将SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性对照(醋酸泼尼松,4 mg/kg)组和积雪草苷低剂量(20 mg/kg)、高剂量(40 mg/kg)组,每组10只。除对照组外,其他各组大鼠采用一次性气管注入平阳霉素(5 mg/kg)的方法诱导肺纤维化模型。造模次日,各组灌胃给予相应的药物干预,连续28 d。末次给药后,分离肺组织;测定肺指数;HE染色后光镜下观察各组大鼠肺组织形态学变化;ELISA检测肺组织IL-6、TNF-α、IL-1β含量;PCR检测肺组织TGF-β₁mRNA表达。  结果：①小鼠实验:模型组小鼠肺指数,肺组织IL-6、TNF-α、IL-1β含量及TGF-β₁ mRNA表达均较对照组显著升高(P<0.01)。与模型组相比,阳性对照组与积雪草苷低、高剂量组小鼠的肺指数及肺组织IL-6、TNF-α、IL-1β含量显著降低(P<0.05,P<0.01),积雪草苷低、高剂量组小鼠肺组织TGF-β₁ mRNA表达水平显著降低(P<0.05)。②大鼠实验:模型组大鼠肺指数,肺组织IL-6、TNF-α、IL-1β含量及TGF-β₁ mRNA表达均较对照组显著升高(P<0.01)。与模型组相比,阳性对照组与积雪草苷低、高剂量组大鼠肺指数显著降低(P<0.05,P<0.01),肺组织TGF-β₁ mRNA表达水平显著降低(P<0.01);阳性对照组和积雪草苷高剂量组大鼠肺组织IL-6、TNF-α、IL-1β含量较模型组显著降低(P<0.05,P<0.01),积雪草苷低剂量组TNF-α、IL-1β含量较模型组明显降低(P<0.05)。③HE染色观察显示,模型组大鼠肺泡结构破坏,成纤维细胞增生,伴有大量炎症细胞浸润;积雪草苷低、高剂量组和阳性对照组大鼠上述病变均有改善,炎症细胞浸润和肺泡萎陷减轻。  结论：积雪草苷对平阳霉素诱导的大、小鼠肺纤维化具有保护作用,其机制可能与下调TGF-β₁mRNA表达、抑制炎症细胞因子激活有关。     

JAK抑制剂托法替布治疗类风湿关节炎相关间质性肺病的实验研究

目的 观察托法替布通过调控JAK-STAT信号通路对间质性肺病（ILD）的影响。方法 Wistar大鼠随机分为正常组、ILD模型组、醋酸泼尼松组、托法替布组。除正常组外,其余3组予3 mg/ml博莱霉素溶液进行造模。灌胃干预28 d后收集所有大鼠肺组织行HE染色、Western blot法检测JAK1、STAT1蛋白含量;ELISA检测大鼠血清中肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、IL-10、IL-1β水平。结果 ILD模型组、醋酸泼尼松组、托法替布组肺组织HE染色均可见肺泡组织增厚,肺泡壁毛细血管充血、支气管管腔上皮细胞脱落、炎性细胞渗出。Western blot结果显示ILD模型组JAK1和STAT1均升高;与ILD模型组比较,托法替布组、醋酸泼尼松组均有不同程度下降（P<0.05）。ELISA结果显示ILD模型组血清TNF-α、IL-6、IL-1β表达较正常组升高（P<0.01）;与ILD模型组比较,托法替布组、醋酸泼尼松组表达均下降（P<0.05）,IL-10表达与之相反。结论 托法替布通过抑制JAK-STAT通路并下调炎症因子TNF-α、IL...