胃癌患者预后相关影响因素的列线图模型构建及验证

背景与目的 中国胃癌疾病负担较重且预后影响因素较多,有关量化和综合评估预后风险的研究较少。因此,本研究基于列线图探究炎症指标中性粒细胞/淋巴细胞比率（NLR）和血小板/淋巴细胞比率（PLR）对胃癌患者预后生存的意义,并将其纳入列线图与传统TNM分期进行预后评估效能比较。方法 回顾性纳入2013年6月—2018年6月在中国科学技术大学第一附属医院胃肠外科接受胃癌根治切除术的胃癌患者作为训练组（n=300）,同时从胃肠外科另一病区纳入接受相同手术处理的胃癌患者作为验证组（n=100）。通过医院电子病历系统采集患者的年龄、性别、肿瘤类型、肿瘤部位、侵袭深度和淋巴结转移（LNM）等信息;术前3 d收集外周静脉血数据,并计算NLR和PLR,通过ROC曲线确定NLR（1.98）和PLR（134.87）的最佳临界点。术后2年内每3个月随访1次,2年后每6个月随访1次。采用Cox比例风险模型计算暴露与结局指标的关联,根据多因素分析结果识别影响胃癌预后的独立风险因素,纳入列线图后通过C-指数在训练组和验证组评估列线图的稳定性。最后,基于ROC曲线下面积（AUC）比较列线图和传统TNM分期的预测效能。结果 训练组男性患者220例（73.3%）,验证组男性患者69例（69.0%）,训练组平均年龄（62.52±10.61）岁,验证组平均年龄（63.67±10.21）岁。两组除肿瘤类型、分化程度和侵袭深度外,其他基线特征差异无统计学意义;训练组中位生存时间（OS）为28个月,1、3、5年OS率分别为63.5%、43.0%和35.1%;验证组中位OS为32个月,1、3、5年OS率分别为58.9%、41.6%和31.7%。单因素Cox回归分析显示,年龄、病理分型、肿瘤分化程度、侵袭深度、存在LNM、NLR、PLR和CEA水平均与OS有关（均P<0.05）。经过多因素调整后,存在LNM、术前NLR>1.98、PLR>134.87和癌胚抗原（CEA）≥5 μg/L的患者OS显著缩短（均P<0.01）。校准曲线结果显示列线图模型在训练组（C-指数=0.81）和验证组（C-指数=0.75）的拟合度良好。此外,列线图模型预测训练组1、3、5年OS率的AUC值（0.865,0.855,0.827）高于TNM分期（0.677,0.690,0.683）;验证组1、3、5年OS率的AUC值（0.856,0.788,0.725）高于TNM分期（0.781,0.691,0.605）。结论 NLR和PLR是预测胃癌患者术后生存的独立风险因素,基于两者构建的列线图可以较为准确地预测行胃切除术胃癌患者的1、3、5年OS率,为临床医师提供更精确的治疗、护理决策证据。     

胆囊癌病人预后动态列线图的构建及验证

目的 构建一种列线图来预测胆囊癌(GBC)病人的预后。方法 在SEER数据库中提取GBC病人的临床病理数据,采用Cox回归分析GBC病人的独立预后因素,构建列线图,并在训练集和验证集中对列线图进行验证。结果 年龄、T分期、M分期、组织学分级、放疗、手术、肿瘤直径为GBC病人独立预后因素,差异有统计学意义(P<0.05)。在训练集中,C指数为0.735(95%CI=0.721～0.749),1、3,5年的AUC值分别为0.821、0.820和0.833。在验证集中,C指数为0.733(95%CI=0.711～0.755),1、3,5年的AUC值分别为0.816、0.807和0.827。校准曲线表明,列线图预测值与实际观测值吻合度较高。决策曲线表明,列线图模型比TNM分期系统具有更好的预测能力。结论 构建的GBC病人预后动态列线图具有较高的准确性和可靠性。     

初诊乳腺癌肝转移患者列线图预后模型的构建

背景与目的 乳腺癌肝转移（BCLM）患者预后较差,其预后因不同因素而有较大差别。关于BCLM预后的研究很少,且目前缺乏准确预测BCLM的预后的手段。因此,本研究构建列线图来预测初诊BCLM患者的3、5年总生存率（OS）和特异性生存率（CSS）,以期为临床提供参考。方法 在SEER数据库中提取2010—2016年的初诊为BCLM患者资料,根据纳入和排除标准,严格筛选后纳入研究病例共1 994例,按7∶3比例随机分配为建模组（1 398例）和验证组（596例）,将单因素分析差异有统计学意义的变量纳入多因素Cox回归模型进行分析,得到影响BCLM患者生存情况的独立危险因素。基于影响BCLM患者预后的独立危险因素构建预测OS和CSS的列线图模型,通过一致性指数和校正曲线评估列线图的可靠性。结果 年龄、种族、婚姻、组织学分级、激素受体状态、手术、化疗、骨转移、脑转移、肺转移是BCLM患者预后的独立影响因素（均P<0.05）,这些因素均用于构建列线图预后模型,建模组和验证组OS的一致性指数为0.709、0.731,建模组和验证组CSS的一致性指数为0.709、0.732。模型的校正曲线显示该列线图的生存率预测值与实际观测值之间具有良好的一致性。结论 所构建的列线图预后模型能够准确预测初诊BCLM患者预后状态,为临床医生制定个体化的治疗方案提供参考。     

基于多维度临床指标构建列线图模型预测膝骨关节炎预后

目的:分析膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者预后的影响因素并联合多维度临床指标构建列线图预测模型。方法:回顾性分析2015年1月至2021年6月接受治疗的234例KOA患者的临床资料,男126例,女108例;年龄>60岁135例,年龄≤60岁99例。采用Lysholm膝关节功能评分评估患者的预后,并根据患者预后情况分为预后良好组155例与预后不良组79例。将研究对象的临床资料进行单因素与多因素分析,研究对象分为试验队列与验证队列,将多因素分析结果进行可视化处理获得列线图预测模型。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,校准曲线以及决策曲线评价模型的区分度,准确性和临床获益率。结果:多因素分析结果显示吸烟、治疗前K-L分级Ⅲ-Ⅳ级、白细胞介素-6 (interleukin 6,IL-6)与基质金属蛋白酶-3 (matrix metallo proteinase-3,MMP-3)水平高是KOA患者预后的危险因素。ROC检验结果显示列线图模型在试验队列与验证队列的曲线下面积分别为0.806[95...     

泌尿生殖系统横纹肌肉瘤列线图预后模型的构建及验证

目的:本研究目的是明确泌尿生殖系统横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma, RMS)患者的临床病理特征,同时制作预测泌尿生殖系统RMS患者的1、3、5年生存率的列线图。方法:对1975—2016年SEER数据库确诊的泌尿及生殖系统RMS患者进行筛选,最终有990例患者纳入本研究。采用单因素及多因素Cox回归分析筛选泌尿及生殖系统RMS的独立危险因素,并以此来构建预测泌尿及生殖系统RMS生存率的列线图。选取2012—2018年郑州大学第一附属医院确诊的26例泌尿生殖系统RMS患者作为外部验证队列,然后采用C指数和校准曲线对模型进行内部及外部验证。结果:在泌尿及生殖系统RMS患者中,多因素Cox回归分析结果显示,患者的年龄、肿瘤部位、病理类型、肿瘤大小、总分期、N分类、M分类、手术、化疗均具有独立预测价值(P<0.05)。根据上述变量构建预测模型,此列线图内部及外部验证的C指数分别为0.841、0.838,具有良好的区分度,同时内部及外部数据的校准曲线均显示出此预测模型具有较好的一致性。结论:本研究所构建的列线图可为泌尿及生殖系统RMS患者提供更为简洁的预后评估,为临床的个体化...     

基于SEER数据库的弥漫型胃癌患者预后列线图模型构建及验证

目的：筛选弥漫型胃癌患者预后因素并构建预后列线图,并验证其预测准确性。方法 ：从SEER数据库收集2006—2018年病理诊断为弥漫型胃癌的2877例患者的临床病理特征,随机将患者分为训练队列（1439例）和验证队列（1438例）。利用单因素Log-rank及多因素COX分析筛选出独立预后因素并构建预后列线图,预测1、3、5年的总生存期（OS）,使用一致性指数和校准曲线确定列线图预测的准确性和判别能力。结果：年龄、T、N、M、TNM、手术状态、化疗状态7个指标均是OS的独立预后因素（P<0.05）,基于独立预后因素构建了1、3、5年OS的列线图。训练队列中列线图的c-指数为0.750(95%CI:0.734～0.766),高于TNM分期系统0.658(95%CI:0.639～0.677);验证队列列线图的c-指数为0.753(95%CI:0.737～0.769),高于TNM分期系统0.679(95%CI:0.503～0.697)。校准曲线表明了列线图预测生存率与实际生存率具有良好的一致性。结论：预后列线图能够准确预测弥漫性胃癌患者预后,有助于临床医师对弥漫型胃癌患者进行个体化的预...     

进展期胰腺癌患者姑息性旁路手术后的预后因素分析

目的：探讨进展期胰腺癌患者接受姑息性旁路手术后的预后影响因素。 方法：回顾2005年5月—2013年6月收治的102例接受旁路手术的进展期胰腺癌患者的临床资料,分析患者术后的生存情况与预后影响因素。 结果：全组患者的中位总生存时间（OS）为8.7个月,生存分析显示,疼痛程度轻微患者中位OS高于疼痛程度严重患者、ASA I/II患者的中位OS高于ASA III级患者、C反应蛋白（CRP）水平正常患者中位OS高于CRP升高患者、无转移患者中位OS高于肝/腹膜转移患者,差异均有统计学意义（均P<0.05）。单因素分析显示,患者的中位OS与疼痛程度、ASA分级、术中失血量、有无肝/腹膜转移、CRP水平、CA19-9水平、白蛋白（ALB）水平有关（均P<0.05）;COX回归多因素分析显示,ASA III级、重度疼痛、CRP≥5 mg/L、肝/腹膜转移为影响患者术后生存的独立危险因素（均P<0.05）。 结论：ASA III级、重度疼痛、高水平CRP及肝、腹膜转移是姑息性治疗的进展期胰腺癌预后不良的指标。

     

骨肉瘤预后个体化预测模型列线图的建立

 目的 通过对骨肉瘤患者的临床、病理学、影像学及随访资料进行预后因素分析,建立骨肉瘤预后预测模型列线图,并验证其准确度。方法 收集1998至2008年确诊且符合入组标准的235例骨肉瘤患者组成建模组,2009年的55例骨肉瘤患者组成验证组。单因素生存分析采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank法进行统计学分析;应用Cox比例风险模型进行多因素分析,确定独立预后因子;然后应用R软件建立预测模型列线图,内部验证运用Bootstrap法,外部验证运用验证组,一致性指数（C-index）用来评价模型准确度,并绘制出列线图预测和实际观察的五年生存率校准曲线。结果 建模组和验证组五年总体生存率分别为46.1%±6.7%和61.8% ±12.9%。多因素分析结果显示,病理性骨折、入院时碱性磷酸酶水平、肿瘤大小、肿瘤分期和术后化疗次数是独立预后因素。校准曲线显示列线图预测与实际观察的五年生存率有很好的一致性。列线图预测五年生存率的C-index为0.74（95%CI,0.70~0.78）,明显高于Enneking分期系统。应用验证组进行外部验证,列线图、Enneking分期和美国癌症联合委员会（AJCC）分期系统的C-index分别为0.71、0.54和0.56,提示列线图比Enneking分期及AJCC分期的预后预测准确性更高。结论 成功建立的预测骨肉瘤患者总体生存列线图能实现个体化预测,且与其他预后预测系统相比更直观、准确。     

非转移性膀胱小细胞癌预后多因素分析及列线图的构建

目的探讨非转移性膀胱小细胞癌(BSCC)的独立预后因素,并建立可以个体化预测患者癌症特异性生存率(CSS)的列线图。方法回顾性分析SEER数据库中2004年至2016年确诊并登记的BSCC患者的临床病理资料,簇选后共纳入360例患者,应用Kaplan-Meier法计算患者的生存率并绘制生存曲线,Log-rank检验评价不同亚组生存差异的显著性,并根据Cox多因素分析结果,运用R软件绘制列线图。列线图的预测性能由校准图和ROC曲线下面积(AUC)进行内部验证。结果年龄>80岁、肿瘤最大径>5.0 cm及T4期是CSS的独立危险因素;术中盆腔淋巴结清扫、(术前或术后)辅助化疗或联合放化疗是独立保护因素。所建列线图预测确诊后1、3、5年CSS的预测精准度分别为0.79、0.72和0.71。结论基于SEER数据库,本研究确定了非转移性BSCC的独立预后因素,并建立了可以个体化预测非转移性BSCC患者预后的列线图,这将有助于设计临床试验和促进医患沟通。     

术前炎性指标构建的列线图模型预测结直肠癌患者术后生存分析

目的探讨基于术前炎性指标构建的列线图模型预测结直肠癌患者术后生存的价值。方法采用队列研究设计,选取2011年1月至2014年6月空军第986医院行结直肠癌根治术的233例结直肠癌患者,根据5年随访结果,将患者分成生存组(99例)和死亡组(134例)。比较两组患者术前1 d炎性指标水平,单因素和Cox回归分析结直肠癌患者术后5年生存的影响因素,应用R软件建立列线图术后存活预测模型。结果两组患者术前淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数、C反应蛋白、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞/淋巴细胞(NLR)和C反应蛋白/白蛋白比值(CAR)等指标比较,差异有统计学意义(P<0.05),而白细胞计数和白蛋白比较,差异无统计学意义;肿瘤大小(OR=1.379,95%CI:1.094~1.737)、浸润深度(OR=2.020,95%CI:1.126~3.622)、NLR(OR=1.496,95%CI:1.009~2.219)、PLR(OR=1.927,95%CI:1.060~3.504)和CAR(OR=2.326,95%CI:1.479~3.657)是结直肠癌患者术后生存的独立影响因素(P<0.05)。列线图预测术后生存模型的C-index为0.831(95%CI:0.781~0.911),校准预测曲线和理想曲线拟合良好。结论术前NLR、PLR和CAR与结直肠癌术后生存呈负相关,且列线图具有预测结直肠癌患者术后生存情况的潜在价值。     

皮革胃患者术后生存情况预测的列线图模型研究

目的:构建皮革胃患者术后预后的列线图预测模型,并验证其准确性。方法:收集2008年12月—2014年9月共203例在福建医科大学附属协和医院胃外科行R_0切除的皮革胃患者的临床病理资料。根据Cox逻辑回归分析确定的独立预后因素,用R软件建立列线图预测模型,并分析所建模型对皮革胃患者预后预测的准确度。结果:全组患者中,男152例,女51例,其平均年龄为60.3(21～89)岁;II期患者25例(12.3%),III期患者178例(87.7%);中位随访时间38(2～111)个月;3、5年总体生存率分别为31.2%、18.7%。多因素分析结果示,BMI(P=0.006)、肿瘤细胞分化程度(P=0.042)、T分期(P=0.032)、N分期(P=0.032)、ASA评分(P=0.016)是预后的独立危险因素。根据以上独立危险因素建立列线图,并根据列线图的得分将患者进行危险分组分析发现,高危组(16分)、中危组(8～16分)和低危组(≤8分)患者的生存差异有统计学意义(P0.001)。列线图的线性χ~2、阳性似然比、赤池信息量值准则均优于第七版AJCC-TNM分期系统(68.99 vs. 58.58、70.18 vs. 58.36、1 473.38 vs. 1 485.04)。结论:所建立的列线图模型能有效预测皮革胃患者的术后总体生存率,其预测准确度优于第7版AJCC-TNM分期系统,但该结果仍需进一步通过大宗的病例和多中心研究验证。     

胆囊鳞状细胞癌预后模型的构建与验证

背景与目的 胆囊鳞状细胞癌（GSCC）是胆囊癌中一种罕见的病理学类型,占胆囊癌的1%~4%。该类型肿瘤预后差,目前关于GSCC的文献报道主要是个案报道和小样本系列病例报道,由于缺乏大样本高质量的临床研究证据,目前临床上尚无针对GSCC的治疗指南、共识和个体化的预后评价工具。因此,本研究通过SEER数据库中的大样本数据构建GSCC患者预后列线图,旨在精准化、个体化评价GSCC患者的预后,为临床决策制定提供参考。方法 提取SEER 数据库中2000—2019年期间经病理确诊的GSCC患者的临床资料,按照7∶3的比例,将数据随机划分为训练集和验证集,在训练集中,分别采用多变量Cox比例风险模型和LASSO回归筛选影响GSCC患者预后的独立因素,利用这些因素,构建用于预测GSCC患者在3个月和6个月的肿瘤特异性生存期（CSS）和总生存期（OS）的列线图模型。随后,在训练集中,利用一致性指数（C指数）、ROC曲线和校准曲线,分别在训练集和验证集,对模型进行内部和外部验证,以评估模型的准确度和预测能力。结果 本研究共纳入257例患者,其中训练集179例,验证集78例。在训练集和验证集中,患者的中位随访时间分别为3（1~7）个月和4（2~8）个月。两组之间基线资料均衡可比。多变量Cox比例风险模型分析显示,年龄、SEER分期、手术和化疗是GSCC患者OS和CSS的独立影响因素（均P<0.05）。LASSO回归分析显示,年龄、SEER分期、放疗、手术和化疗与GSCC患者的OS相关;年龄、SEER分期、手术和化疗与GSCC患者的CSS相关。基于这些独立预后影响因素,构建了用于预测GSCC患者在3、6个月的OS和CSS的列线图。对模型的验证结果表明,训练集和验证集中,OS的C指数分别为0.739（95% CI=0.700~0.780）和0.729（95% CI=0.660~0.800）;CSS的C指数分别为0.750（95% CI=0.710~0.790）和0.741（95% CI=0.670~0.810）。ROC曲线分析显示,曲线在训练集和验证集的AUC值均>0.8;校准曲线分析表明,通过模型预测的3、6个月的OS和CSS与GSCC患者真实的3、6个月的OS和CSS有较好的重合,两者均靠近理想的45°参考线,表现出良好的一致性。结论 年龄、SEER分期、手术、放疗和化疗是GSCC患者预后的独立影响因素。所构建的列线图预测模型具有良好的预测价值,有利于临床对GSCC患者选择个性化治疗。     

甲状腺髓样癌术后生存影响因素分析及列线图的构建

背景与目的 目前用于评估甲状腺髓样癌（MTC）预后的主要方式采用TNM分期系统,但该系统不能个体化预测患者的预后。因此,需要建立专门针对MTC的精准预后指标体系。本研究分析影响MTC患者术后生存的因素,并构建MTC术后生存列线图。方法 选取2004—2015年SEER数据库MTC数据,共筛选出符合条件的1 884例患者纳入研究。将患者按3∶1随机分为训练集（1 413例）和验证集（471例）,比较两组临床数据基线特征差异。采用单因素和多因素Cox回归模型筛选影响MTC生存的独立因素,Kaplan-Meier生存曲线分析其对预后的影响。基于Cox回归分析筛选出的结果建立MTC术后患者生存列线图。通过一致性指数（C-index）、ROC曲线、曲线下面积（AUC）、校准曲线和决策曲线分析（DCA）对列线图进行验证和评估。结果 单因素分析结果显示,性别、年龄、原发肿瘤分期、淋巴结转移、远处转移、是否甲状腺全切除、肿瘤是否侵犯甲状腺被膜、是否行放射治疗均影响患者预后（均P<0.05）;Cox回归分析结果显示,性别、年龄、远处转移、侵犯甲状腺被膜、是否行甲状腺全切除术、是否放疗为MTC患者的独立预后因素（均P<0.05）。Kaplan-Meier生存曲线显示,男性患者、年龄≥49岁、伴远处转移、肿瘤侵犯甲状腺被膜、未行甲状腺全切除术、接收放疗患者预后更差。用患者性别、年龄、远处转移、甲状腺被膜受侵、手术方式构建了MTC患者2、5、10年的生存列线图。该列线图训练集的C-index为0.755（95% CI=0.741~0.769）,验证集为0.725（95% CI=0.699~0.769）。ROC曲线用于评估列线图的区分度,在训练集2、5、10年的AUC值分别为0.79、0.779、0.766;在验证集分别为0.78、0.725、0.733。校准曲线结果显示该列线图预测的生存率和实际生存率具有一致性。DCA将列线图与AJCC第6版TNM分期的临床相比,该列线图的在5年和10年生存评估中均显示出更大的净收益。结论 性别、年龄、远处转移、甲状腺被膜侵犯、手术方式是影响MTC患者生存的独立因素;MTC术后生存列线图模型在一定程度上能够更准确地进行患者个体生存预测,帮助临床医师做出适当的个体化临床决策。     

肿瘤标志物对胰腺癌诊断及预后评估作用的研究进展

胰腺癌是目前常见的恶性肿瘤,其发病率与致死率近乎持平。如何提高胰腺癌早期确诊率和胰腺癌的治疗效果是急需解决的问题。肿瘤标志物对胰腺癌患者的筛选、治疗效果评估和监测术后复发的作用正在不断扩大。笔者通过回顾胰腺癌血清和胰液等体液中的肿瘤标志物的研究进展及存在的问题,重点探讨肿瘤标志物对胰腺癌诊断及预后评估的作用。     

胰腺癌组织中survivin的表达及与预后的关系

目的：探讨胰腺癌组织中survivin的表达及其与患者预后的关系。 方法：用免疫组化法检测55例手术切除的原发性胰腺癌组织及癌旁非肿瘤胰腺组织中survivin的表达。分析survivin表达与患者临床病理因素的关系,以及与生存期的关系。 结果：胰腺癌组织中survivin的高表达阳性率为65.5%（36/55）,癌旁非肿瘤组织中均低表达;全组患者1、3、5年总生存率分别为50.9%、30.9%、1.8%;survivin的表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位及肿瘤大小无关（均P>0.05）,而与肿瘤分化程度、有无淋巴结转移及TNM分期有关（均P<0.05）;COX比例风险分析显示,survivin表达以及肿瘤分化程度、有无淋巴结转移均为影响预后的独立危险因素（均P<0.05）;生存分析显示,survivin高表达组患者的生存率明显低于低表达组（P<0.05）。 结论：survivin表达与胰腺癌患者的预后密切相关,survivin高表达者预后差。