日本拓展性临床试验制度对我国同情用药制度的启示

我国同情用药制度正处于初步探索阶段，尚未颁布正式的管理办法与具体的实施细则，有待进一步优化和完善。日本通过拓展性临床试验制度实现了未批准药品的提前使用，在信息获取、目标患者、知情同意、申请主体、实施计划书、拒绝给药的处理，以及药品费用、实施期限、意外损害补偿、拓展性临床试验批准后资料审查等方面有明确的规定。其中，当企业以“制度正当性事由”拒绝给药时，主治医师还可向日本厚生劳动省提出申请，由厚生劳动省进行许可评估，最大化为患者争取药品。这一“拒绝给药”的再处理，是日本独有的规定，尽最大可能保障了药品可及性。本文通过分析日本拓展性临床试验制度，建议我国可通过进一步搭建同情用药信息平台、发挥医师主导作用、保障企业利益、重视伦理审查，以及对药品费用支付问题进一步明晰，以完善和优化我国同情用药制度。     

国内外拓展性临床试验制度发展现状及思考

从不同视角对国内外拓展性临床试验制度加以对比,总结并借鉴国外的成功经验,为我国拓展性临床试验制度进一步完善提供建议与参考。通过文献研究、对比研究、历史研究等方法对国内外拓展性临床试验制度进行研究,发现欧美等国家/地区拓展性临床试验制度体系已较为完善,在适用范围、申请流程和费用支付等方面均作出明确规定,且规范了拓展性临床试验药品的使用和管理,使危重症患者能够得到及时治疗。但我国目前尚处于初步阶段,在落地实施过程中也存在较多问题,如拓展性临床试验制度不完善、申请发起人及费用支付单一化、试验过程中存在的伦理问题等,均影响了制度的实施。建议我国应在完善拓展性临床试验制度相关法规的基础上,通过多方协作实行严格的过程监管,化解申请发起难题,提高审查效率,降低试验操作过程的风险,从而促使我国拓展性临床试验制度进一步健全和完善。     

美国药品尝试权立法的历史沿革及思考

目的:为我国未注册药品的使用管理提供参考。方法:对美国药品尝试权立法过程进行历史回顾及评价,并对比药品尝试权与以往拓展性同情用药制度的区别和联系。结果与结论:目前,美国已有41个州完成了药品尝试权立法;2018年,美国国会通过了药品尝试权联邦立法。药品尝试权是从拓展性同情用药的基础上发展而来的,两者都是致力于在临床试验之外建立一条新的路径便于终末期患者获得研究性药品,因此两者在相关法案上有着明显的相似性。然而,药品尝试权致力于要求将医疗决定权归还患者和医师,并致力于排除美国FDA的监管;而在拓展性同情用药中,美国FDA则致力于"在患者最大限度的得益与最小限度的受损之间做好平衡"。两者在监管、患者标准、持续时间、责任分配、知情同意等方面均有明显不同。药品尝试权的推行给处于终末期的患者带来了希望,但并没有带给他们更多的生存机会;而正确引导群众理性的作出选择尤为关键。     

同情用药制度对我国罕见病患者用药可及性研究

目的：基于国内罕见病患者用药可及性现状,剖析国外同情用药的制度体系及实施成效,深入分析同情用药制度对国内罕见病患者的用药可及性问题,并提出贴合国内罕见病患者同情用药制度落实的细则。方法：查阅美国FDA发布的法规政策、技术指南、相关统计数据及文献资料,对美国同情用药的使用类别、申请及审批流程、费用支付方式等内容进行分析。结果与结论：美国已具备较为完善的同情用药制度体系,该制度在我国的建立或将成为国内罕见病患者用药可及的一条新路径,在一定程度上能够提高国内罕见病患者的用药可及性。     

我院住院部特殊使用类抗菌药物使用情况分析

目的：分析特殊使用类抗菌药物的使用情况,为规范临床使用特殊使用类抗菌药物做理论参考。方法将住院部药房收集的2014 年第二季度各科室提交的特殊使用类抗菌药物申请单按照数据分类录入Excel 表格,对申请用药种类、申请科室和申请用药理由各项分别统计分析。结果 220 张用药申请单结果统计显示,比阿培南、亚胺培南／西司他丁、伏立康唑的用药DDDs 分别位居前三;ICU 申请用药次数最多,为206 次,其次为儿科和呼吸科;93畅64％的申请单上的申请用药理由为治疗性用药,病原性送检率相对较低。我院申请单书写仍需进一步规范。结论 特殊使用类药物申请单是规范使用特殊使用类抗菌药物的第一步,规范特殊使用类抗菌药物的应用还需要进一步提高临床医师和药学人员的业务水平,做好相关宣传培训工作。     

药物临床研究阶段申办者和生产场地变更研究二:欧盟药物临床试验及临床试验期间变更管理要求对我国完善监管体系的启示

目的：通过法规比较研究分析,为完善我国药物临床试验及临床试验期间变更管理,特别是临床试验期间申办者变更、生产场地变更及其变更管理提供参考。方法：对欧盟药物临床试验申请及临床试验期间变更管理的法规监管要求和实施情况进行研究整理,与我国当前相关监管法规建设和实施现状进行比较分析并提出建议。结果与结论：欧盟允许临床试验申办者和临床试验药物生产场地分属境内、外的临床试验注册申请及变更申请。欧盟临床试验管理制度相对成熟完善,比如其统一的临床试验申请门户网站及临床试验信息数据库、一体化的科学和伦理双重审查并行的审评程序,对申办者及其法定代理人的资质和责任要求、对临床研究用药品生产场地及其变更的监管和风险控制等监管措施,对我国有参考价值。     

国际多中心临床试验在中国申报和审评状况研究

通过回顾性分析方法,收集、整理和统计近年来在中国申报的国际多中心临床试验的申请项目和审评相关情况.结果显示,近年来国际多中心临床试验申请明显增加,注册申请人主要集中在欧美大型跨国公司,多数药物为新化合物的多中心临床试验,涉及的适应证主要为肿瘤等领域,审评中位时间为7个月.并建议针对药物研发热点的适应证领域合理配置人力资源,加强审评机构、注册审评人与代理机构的沟通,共同提高审评效率.     

临床试验静脉用药调配中心的应用可行性研究

目的:研究临床试验静脉用药调配中心(GCP-PIVAS)的应用可行性。方法:通过举例、回顾性统计分析的方法进行研究。结果:GCP-PIVAS可实现临床试验注射类药品入库、配置、配送记录的电子化溯源,减少配置差错、药物污染,增强职业防护,降低成本,保障药物临床试验数据完整性、规范性及设盲试验的严谨性。结论:GCP-PIVAS保障临床试验注射类药品使用安全,提高机构抗风险能力,对全面提升医院的临床试验管理水平将起到重要作用。     

加拿大药品特别准入计划对我国同情用药制度的启示

目的在新型冠状病毒肺炎患者没有特效药可治的背景下,为完善我国同情用药制度提供国外经验借鉴。方法通过文献研究等方法对加拿大的特别准入计划的具体内容进行研究。结果 加拿大具有相对完善的制度体系,值得我国借鉴。结论 结合我国具体国情,从医生、政府、企业三个维度进行同情用药制度的完善。     

欧洲制定儿童临床试验伦理标准

自2007年1月儿童用药管理规定生效后，申请儿童临床试验的数量可能会激增，欧洲委员会为此公布一系列儿童临床试验的伦理标准建议。     

国家药品抽检中补充检验方法的建立情况分析

假冒伪劣药品危害公众健康，打击药品掺杂掺假是世界各国药品监管机构的普遍共识。补充检验方法作为药品质量标准的补充，用于甄别药品中可能存在的掺杂掺假情况，对净化药品市场发挥重要的作用。中国十分重视通过补充检验方法打击药品掺杂掺假行为，法律法规健全，并出台了相关指南。通过分析补充检验方法相关政策法规和国家药品抽检建立补充检验方法的要求、优势和基本流程，以及2013年来获批的情况，可以发现国家药品抽检工作对补充检验方法的建立具有多方优势，取得了丰硕的成果。建议国家药品抽检工作中发挥优势加强补充检验方法的建立，利用探索性研究手段开展已批补充检验方法再评价，将“绿色化学”理念运用于补充检验方法建立工作中。     

对我国罕见病用药法规建设的思考及建议

罕见病用药是当前全球临床需求面临的重要问题之一,推动罕见病用药研发是监管方和工业界共同面对的问题。当前我国药品监管机构已出台了诸多政策,在实践中已取得了切实的成果,但我国罕见病药物研发整体起步较晚,在供给侧改革中尚需完善相关制度。本文对当下国内罕见病用药现状以及目前研发注册方面的激励政策进行了总结,结合部分法规中的薄弱环节提出相关建议,为未来我国罕见病用药政策制定提供参考。     

生物标志物在药品生命周期中的应用与展望

生物标志物(biomarker)是一种能客观测量并评价正常生物过程、病理过程或对药物干预反应的指示物,可有效提高新药研究开发决策,指导候选药物早期临床试验,降低新药研发失败的风险,其在药品生命周期中的重要作用已引起业内普遍关注.欧美等国家和地区相继出台关于生物标志物研究开发和资格鉴定程序的指南,鼓励医药企业将生物标志物...     

药品连续制造全球监管发展现状与思考

目的：在连续制造技术越来越多地应用在药品领域这一背景下,综述相关法规指南从概念探索、 正式发起至发布的发展历程,介绍全球多个采用连续制造技术生产药品获批上市的概况,探讨促进我国业界和监管机构借鉴全球药品连续制造发展经验。方法：通过对比传统的批量制造技术以分析连续制造具有的优势和面临的挑战,结合对全球监管指南制定过程中各监管机构对策的梳理,研究相关共识的发展考量和意义。结果：药品连续制造监管发展已经进入了新的时代,我国相关法规指南的制定和产业技术水平提升需要借鉴全球发展的经验,特别是国际人用药品注册技术协调会及美、欧、日等国家药品监督管理机构或国际组织的现有指南在批定义、工艺验证、稳定性等方面的监管对策,为该新兴技术的监管科学研究提供理论基础。结论：通过对药品连续制造全球监管发展现状的综述和思考,为我国相关法规、技术指南和标准的制定提供参考,并希望为产业发展发挥促进作用。     

我国进口药品监督检验制度的研究

目的调研我国进口药品监督检验制度及执行中的有关问题,为修订我国《药品管理法》及相关法律法规提供调查结果和建议。方法采取问卷调查和实地调研的方法,掌握我国食品药品稽查机构和相关进口药品检验所在日常工作中遇到的问题,对信息进行综合分析。结果我国对进口药品和国产药品的监督检验存在着很多差别。结论进口药品涉及到国与国之间、海关与海关之间、进口商和国外生产商之间的关系和利益,为保证进口药品安全、有效、质量可控,对进口药品的监督检验应有明确的法律规定。     

含麻醉药品复方制剂的风险管理

含麻醉药品复方制剂是一类被临床广泛应用的含有特殊管理成分的处方药,充分认识和加强该类药品的风险管理非常必要。通过对我国含麻醉药品复方制剂管理现状的分析,探讨有关处方成分与药物依赖性、药物相互作用与不良反应、标签与说明书表述等方面存在的潜在风险,建议有关部门完善相关法规、制订临床应用指南、构建并完善处方用药风险管理体系,以保障公众用药安全。     

美国儿童药品上市审批情况分析及其对我国儿童用药保障工作的启示

目的:为完善我国儿童药品品种、保障儿童用药安全提供借鉴.方法:总结美国在儿童药品上市审批方面的政策法规历史沿革及相关政策实施效果;结合我国儿童药品发展现状,提出保障我国儿童用药可及性和安全性的相关建议.结果与结论:美国自1994年起就出台了一系列的政策法规以鼓励发展儿童药品,目前其儿童药品上市审批主要依据《最佳儿童药品...     

对医疗机构开展药物警戒工作的认识与探讨

通过研究医疗机构药品使用与安全监管现状,分析药物警戒体系在药品使用环节对安全、有效、合理用药的重要作用,探索医疗机构开展药物警戒工作的内容与方法,建议制定相关法规,保障该项工作的开展。     

Constraints of drug regulation on the development of new drugs

A review is given of the various regulations for the preclinical and clinical evaluation of new drugs, their effects on the clearance of new medicines for general use by practising physicians, and their repercussion on industrial drug research. Undoubtedly, extensive and continuously increasing regulatory procedures, which in addition have to be satisfied repeatedly in individual countries, claim an unproportionally high percentage of the industrial capacity for research and development of new drugs, leaving too little for basic research, which is a prerequisite for the discovery of new medicines that are more than just me too products. Despite the fact that regulatory language differs from scientific attitude and arguments, the wall of regulations should be neither too thick nor too high to impede research and to hinder the prompt application of important new drugs. Even the most sophisticated and extensive drug regulations cannot prevent the use of drugs which is not indicated, because it is impossible to regulate ignorance. To regulate drugs is necessary, but the governments and their drug agencies should also encourage drug research and should support industry in the development of new drugs. On the other hand, the drug companies must adhere to the accepted standards and create an atmosphere of confidence by presenting reliable and complete data.     

Analysis of veterinary drug residue monitoring results for commercial livestock products in Taiwan between 2011 and 2015

Antibiotics have been widely used in the treatment of livestock diseases. However, the emergence of issues related to drug resistance prompted governments to enact a series of laws regulating the use of antibiotics in livestock. Following control of the problem of drug resistant bacteria, public attention has shifted to the recurring incidence of human health and safety issues caused by residual veterinary drugs in livestock products. To guarantee the safety and hygiene of meat, milk, and eggs from food-producing animals, governments and relevant agencies established laws and regulations for the use of veterinary drugs. It is, therefore, necessary to monitor the content of residual drugs in livestock products at regular intervals to assess whether the regulations have resulted in the effective management of food product safety, and to prevent and manage sudden problems related to this issue. A 2011–2015 livestock product post-marketing monitoring program launched by the Taiwan Food and Drug Administration (TFDA) inspected 1487 livestock products. Over the past 5 years, there were 34 samples identified that did not conform to the regulations; these samples included residue drugs such as β-agonists, chloramphenicols, β-lactam antibiotics, sulfa drugs, enrofloxacin, and lincomycin. Inspections of commercial livestock products with the consistent cooperation of agricultural authorities did not detect the drugs that were banned by the government, whereas the detection of other drugs decreased annually with an increase in the post-market monitoring sample size. In the future, the TFDA will continue to monitor the status of residual veterinary drugs in commercial livestock products, adjust the sampling of food products annually according to monitoring results, and closely cooperate with agricultural authorities on source management.