吗替麦考酚酯胶囊和麦考酚钠肠溶片在早期肾移植患者中的药动学

目的：探讨肾移植术后早期患者口服吗替麦考酚酯胶囊（MMF）和麦考酚钠肠溶片（EC-MPS）的药动学特点,为临床合理用药提供依据。方法：选取26例肾移植患者,按随机数字表法分为MMF组（n=13）和EC-MPS组（n=13）,两组患者分别于术后第1天给予MMF（750 mg q12 h）或EC-MPS（720 mg q12 h）、他克莫司、甲泼尼龙预防排斥反应。于术后第7天的早上服药前及服药后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12 h采集静脉血样3 mL,采用UPLC-UV分析方法测定霉酚酸（MPA）血浆浓度。以 DAS 2.0药动学软件进行药动学分析,所有与剂量相关的两组药动学参数分别进行了剂量校正（C_max/D,C₀/D,AUC_{0-12 h}/D及AUMC_{0-12 h}/D）。用SPSS 17.0软件进行统计学分析。结果：术后第7天MMF和EC-MPS的主要药动学参数t_max分别为（1.54±0.9）h和（2.19±1.56）h（P> 0.05）;C_max/D分别为（5.12±2.83）mg·L^-1·g^-1和（9.51±7.38）mg·L^-1·g^-1（P> 0.05）;AUC_{0-12 h}/D分别为（19.13±7.78）mg·h·L^-1·g^-1和（25.96±11.78）mg·h·L^-1·g^-1（P> 0.05）。两组患者的药-时曲线个体间差异均较大,大部分患者观察到有双峰现象,极个别患者观察到有多峰。MMF组和EC-MPS组患者的MPA-AUC_{0-12 h}低暴露组比例分别为84.6%和46.15%,目标暴露组比例分别为15.4%和46.15%,仅有1例EC-MPS组患者为高暴露组。结论：MMF和EC-MPS在早期肾移植患者体内的药动学个体差异较大,需要常规监测MPA-AUC_{0-12 h},同时可结合C₀作为参考,以指导临床调整用药剂量。MMF和EC-MPS常规剂量下的MPA-AUC_{0-12 h}在早期肾移植患者中偏低,建议增加给药剂量。     

吗替麦考酚酯分散片药动学与相对生物利用度研究

目的评价吗替麦考酚酯分散片的药动学与人体相对生物利用度。方法将18例健康男性受试者随机平均分为两组,双周期交叉口服吗替麦考酚酯胶囊或分散片1 g。采用高效液相色谱法测定血药浓度［固定相: 日本岛津C18色谱柱(150 mm ×4.6 mm,5 μm)；流动相:10 mmol·L 1醋酸铵(磷酸调节pH值至4.0)－甲醇－乙腈 (35：25：40)；柱温: 40 ℃；流速: 1 mL·min 1；检测波长: 303 nm］,计算药动学参数并判断两种制剂的生物等效性。结果吗替麦考酚酯胶囊和分散片的主要药动学参数分别 : tmax 为(0.50±0.29)和(0.49±0.17) h, Cmax 分别为(36±5)和(38± 7) mg·L 1, t1/2 分别为(14±5)和(13±8) h, AUC0～24 分别为(62±10)和(61±10) mg·h 1·L 1, AUC0～∞分别为(83±23)和(78±15) mg·h 1·L 1。吗替麦考酚酯分散片平均相对生物利用度为(99±10)%。结论吗替麦考酚酯分散片和胶囊具有生物等效性。     

吗替麦考酚酯治疗难治性原发性肾病综合征疗效观察

目的：观察吗替麦考酚酯（MMF）治疗难治性原发性肾病综合征的疗效及安全性。方法：22例原发性难治性肾病综合征患者,予以MMF治疗,初始剂量1．5-2．0g·d^-1,3-6个月后逐渐减量,疗程6个月;同时口服泼尼松片30—60mg·d^-1。治疗前及治疗后3、6个月测定患者的24h尿蛋白定量、血清白蛋白、血常规、尿常规、肝肾功能,观察记录不良反应。结果：经治疗患者尿蛋白定量下降,血清白蛋白水平上升（P〈0．01）;治疗前后肾功能无明显变化;不良反应可以耐受。结论：MMF治疗难治性原发性肾病综合征有效、安全,值得临床推广使用。     

吗替麦考酚酯治疗原发性肾病综合征的疗效观察

目的探讨观察采用吗替麦考酚酯治疗原发性肾病综合征的临床疗效。方法选取本院收治的原发性肾病综合征患者120例,随机分成观察组和对照组,对照组则采用常规治疗,观察组在此基础上,采取吗替麦考酚酯治疗,比较两组患者临床疗效。结果观察组总有效率93.33%,对照组总有效率83.33%,观察组总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论对原发性肾病综合征患者使用吗替麦考酚酯治疗,可以有效提高总有效率,明显改善原发性肾病综合征症状,改善尿蛋白,而且无严重的并发症,更加安全有效。     

吗替麦考酚酯治疗原发性肾病综合征的临床观察

激素是治疗原发性肾病综合征(PNS)的惯用疗法。长期应用激素带来的对激素依赖性、抵抗性及其不良反应是临床医生值得关注的问题。因此，寻找更有效的治疗手段显得尤为重要。吗替麦考酚酯(MMF)是近年来治疗NS的一种新药。为探讨其长期服用的疗效及安全性，将21例PNS病人应用MMF联合激素治疗的临床观察结果报道如下。     

吗替麦考酚酯干混悬剂的人体药动学及生物等效性研究

目的:研究国产吗替麦考酚酯(MMF)干混悬剂和进口片剂在健康人体的药动学及生物等效性。方法:采用随机自身对照双周期交叉试验设计,20名健康男性志愿者口服MMF干混悬剂或进口片剂0.75mg,用高效液相色谱法测定MMF的活性代谢产物麦考酚酸(MPA)的血药浓度,用非房室模型法计算MPA的药动学参数,用方差分析和双单侧t检验评价2种制剂的生物等效性。结果:MMF干混悬剂和进口片剂的药动学参数:t1/2β分别为(16.80±4.10)、(16.77±4.50)h,tmax分别为(0.4±0.1)、(0.7±0.4)h,Cmax分别为(19.29±6.78)、(18.22±7.19)μg.mL-1,AUC0～72分别为(39.22±10.43)、(39.38±10.46)μg.h.mL-1,AUC0～∞分别为(40.58±10.49)、(41.00±10.88)μg.h.mL-1。受试制剂的相对生物利用度为(100.9±10.6)%。结论:2种MMF制剂在人体内生物等效。     

吗替麦考酚酯软胶囊的药动学及生物等效性研究

目的:研究吗替麦考酚酯软胶囊与吗替麦考酚酯胶囊在健康人体内的相对生物利用度及药动学,评价2种制剂的生物等效性。方法:采用双周期随机交叉设计,20名男性健康志愿者单剂量口服试验软胶囊或参比胶囊4粒(每粒0.25g),以高效液相色谱法测定血浆中霉酚酸(MPA)浓度。运用DAS2.0软件处理血药浓度数据和计算药动学参数,对2种制剂做出生物等效性评价。结果:受试者口服1.0g吗替麦考酚酯软胶囊试验药或参比胶囊,其AUC0→t分别为(69.95±14.13)、(66.95±19.05)μg·h·mL-1,AUC0→∞分别为(85.18±20.51)、(77.39±23.78)μg·h·mL-1,Cmax分别为(31.26±13.09)、(31.90±14.45)μg·mL-1,tmax分别为(0.875±0.358)、(0.775±0.291)h,t1/2分别为(20.342±12.546)、(18.837±11.579)h。20名健康志愿者单剂量口服吗替麦考酚酯软胶囊试验药的相对生物利用度为(109.6±26.9)%。结论:试验软胶囊与参比胶囊具有生物等效性。     

吗替麦考酚酯致耳鸣1例

1　临床资料患者 ,男 ,31ａ。同种异体肾移植后服用 :硫唑嘌呤片 5 0ｍｇ ,环孢霉素 (商品名 :赛斯平 )胶囊 15 0ｍｇ ,强的松片 5ｍｇ ,均为每日 1次。 3ｍｏ后改服 :吗替麦考酚酯 (商品名 :骁悉 )片 5 0 0ｍｇ ,强的松片 5ｍｇ ,硫唑嘌呤片 5 0ｍｇ ,每日 1次。服药当日感到头晕、耳鸣、左耳听力模糊 ,颜面发热 ,3ｄ后 ,耳鸣加重 ,并感到乏力、全身不适 ,关节疼痛 ,ＢＰ从 16 0 / 10 9ｋＰａ降至 13 8/ 8 0ｋｐａ ,尿少、色黄、多汗。又重新服用硫唑嘌呤片 75ｍｇ ,环孢霉素胶囊 15 0ｍｇ ,环孢霉素、强的松 5ｍｇ ,每日 1次 ,上述…     

吗替麦考酚酯治疗难治性肾病综合征的疗效观察

目的：探讨吗替麦考酚酯（MMF）治疗激素抵抗肾病综合征的疗效。方法：选择本院确诊为肾病综合征患者24例,经强的松1mg·kg^-1·d^-1 8周以上疗效不佳或复发的患者,其中个别患者还经过环磷酰胺或环孢霉素A治疗。所有患者均采用MMF联合小剂量激素治疗,MMF起始剂量为1．0～1．5g／d,至少3个月后开始减量,维持量在0．5～1．0g／d,强的松剂量5—20mg／d,随访时间≥6个月,主要观察治疗前后尿蛋白、血清白蛋白、肝功能、肾功能等的变化。结果：患者治疗后尿蛋白由治疗前（3．4±1．7）g／d降至（0．9±0．2）g／d,血清白蛋白由治疗前（19．6±5．4）g／L增至（36．1±7．7）g／L,血肌酐由治疗前（105．7±6．4）umol／L降至（90．1±5．8）umol／L。20例（83．3％）患者病情缓解,其中完全缓解15例（65．2％）,部分缓解5例（20．8％）,无反应4例（16．6％）。副作用：胃肠适症状8例（33．3％）,细菌性肺炎4例（16．6％）,带状疱疹1例（4．1％）,轻度肝酶升高3例（12．5％）。结论：MMF联合小剂量激素治疗激素抵抗肾病综合征是有效和安全的,可成为难治性肾病综合征（refractory nephrotic syndrome,RNS）的治疗选择。     

高效液相色谱法测定吗替麦考酚酯分散片中吗替麦考酚酯的含量

目的：测定吗替麦考酚酯分散片中吗替麦考酚酯的含量。方法：采用高效液相色谱法（HPLC）。色谱柱：Lichrosphers—C18（250mm×4．6mm,5μm）,流动相乙腈-水-1％三乙胺溶液（用磷酸调节PH值为5．3±0．1）（45：35：20）,流速1．0ml／min,检测波长250nm,进样量20μl。结果：吗替麦考酚酯在4～1600μg／ml范围内线性关系良好（r=0．9999）,平均回收率为99．99％,RSD（n=9）为0．05％。结论：该法操作简便快速．结果准确性高,可用于测定吗替麦考酚酯分散片中吗替麦考酚酯的质量分析。     

霉酚酸酯治疗原发难治性肾病综合征的临床效果

目的探讨霉酚酸酯治疗原发难治性肾病综合征的临床效果。方法选择本院收治的46例原发难治性肾病综合征患者,将其随机分为两组,研究组24例给予霉酚酸酯治疗,对照组22例给予环磷酰胺治疗,对比分析两组患者的临床疗效及不良反应发生情况。结果治疗后,两组患者的各项检测指标均有明显改善,且研究组的改善情况明显优于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01、P〈0．05）;两组患者的总有效率差异无统计学意义（P〉0．05）;研究组患者的不良反应发生率（12．50％）明显低于对照组（40．91％）,组间差异有统计学意义（X2=4．8045,P〈0．05）。结论霉酚酸酯治疗原发难治性肾病综合征的临床效果显著,不良反应较少,具有重要的临床价值。     

霉酚酸酯对肾病综合征大鼠肾组织白细胞介素8的影响

目的 探讨白细胞介素8(IL-8)在肾病综合征大鼠蛋白尿形成中的作用及霉酚酸酯(MMF)对其的影响。方法 应用阿霉素肾病模型，用MMF对肾病形成过程进行干预。采用放射免疫法测定血清及肾组织IL-8含量。结果MMF可减轻肾病蛋白尿，降低肾组织IL-8含量。结论 MMF降低肾组织IL-8含量，可能是其对肾病综合征大鼠保护作用的机制之一。     

吗替麦考酚酯联合泼尼松治疗儿童肾病综合征的效果分析

目的 探究吗替麦考酚酯分散片联合醋酸泼尼松片治疗儿童肾病综合征的效果。方法 选择2016年1月—2018年1月于常州市儿童医院接受治疗的50例肾病综合征患儿作为研究对象,采用奇偶数法将患儿均分为两组,每组各25例。对照组接受环孢素软胶囊联合醋酸泼尼松片治疗,实验组接受替麦考酚酯分散片联合醋酸泼尼松片治疗,两组均持续治疗6个月。对比两组临床治疗总有效率、治疗中不良反应发生率及治疗前后IgA、IgG、IgM、蛋白排泄率（UAER）、血浆白蛋白（Alb）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）等指标变化。结果 治疗后,实验组治疗总有效率显著高于对照组（P<0.05）。治疗后,两组IgA、IgG、IgM水平均高于治疗前,且实验组高于对照组（P<0.05）,但对照组治疗后IgM水平与治疗前差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后,两组UAER、BUN及Scr水平均显著降低,而Alb显著升高,且实验组改善更显著（P<0.05）。两组治疗期间药物不良反应发生率无显著差异（P>0.05）。结论 吗替麦考酚酯分散片联合醋酸泼尼松片治疗儿童肾病综合征的效果良好,能够显著改善患儿免疫功能和肾功能,提高临床疗效,且治疗安全性较高。     

卡马西平在癫痫患儿中的群体药动学研究

目的:研究卡马西平(CBZ)在癫痫患儿中的群体药动学。方法:回顾性收集我院119例服用CBZ的门诊癫痫患儿的稳态血药浓度(n=122)。用非线性混合效应模型(NONMEM)法进行数据分析,定量考察年龄、性别、体重、日剂量和合用其他抗癫痫药对CBZ清除率的影响。采用一房室开放模型和一级吸收和消除的药动学模型,按照固定吸收速率常数文献值,最终求算CBZ的清除率。结果:最终拟合群体药动学模型为:CL=0.593·(体重/28.5)0.63·日剂量0.569。性别、合用丙戊酸钠不影响CBZ的清除率。结论:用NONMEM法估算CBZ的清除率和推荐剂量,可为临床制订个体化给药方案、提高疗效、降低药物的毒副作用提供依据。     

霉酚酸酯联合强的松治疗狼疮性肾炎临床研究

目的 观察霉酚酸酯（骁悉）联合强的松治疗LN的临床疗效和不良反应。方法 43例狼疮性肾炎随机分为骁悉联合强的松和环磷酰胺联合强的松治疗组，采用ELISA，间接免疫荧光法，生化法等检测两组病人血清细胞因子IL-6，IL-8，TNF-α水平，自身抗体，补体C3，C4，肝功，肾功和尿蛋白等指标。结果 与环磷酰胺联合强的松治疗相比，病人经骁悉联合强的松治疗后血清IL-6，IL-8，TNF-α水平，抗核抗体，A-dsDNA抗体水平，血尿素氮，肌酐以及尿蛋白水平均明显降低；血C3，C4增高更为明显，且病人无明显的骨髓抑制和肝功能损害。结论 骁悉联合强的松治疗狼疮性肾炎疗效好。安全性高，值得推广应用。     

吗替麦考酚酯胶囊含量和有关物质的测定

目的采用反相高效液相色谱法建立吗替麦考酚酯胶囊的有关物质测定法。方法色谱柱symmetry C18150＊4.6mm,流动相为：乙腈-水-三乙胺磷酸缓冲液（取三乙胺10mL,加水990mL,混匀,磷酸调节pH值至5.4±0.1）（40∶40∶20）;流速：1.0mL·min-1,检测波长为249nm;柱温45℃。结果制剂中辅料对主药测定无干扰,吗替麦考酚酯在60.2μg~602.4μg.mL-1浓度范围内,峰面积与浓度线性关系良好,相关系数r=0.99995;平均回收率为99.9%,变异系数为1.4%。溶液在冷藏5℃条件下,4h内稳定,24h降解产物明显增加,因此供试品溶液宜现配现用;麦考酚酸在4.6μg~46.05μg.mL-1范围内R=0.99995;平均回收率为98.5%;精密度测定变异系数为：0.46%。结论本法简便,准确,专属性强,可用于吗替麦考酚酯胶囊的有关物质检查和含量测定。     

霉酚酸酯治疗狼疮肾炎肾病综合征的疗效观察

目的　回顾性分析 11例糖皮质激素治疗及 /或环磷酰胺治疗无效 ,或因严重副作用无法治疗的狼疮肾炎肾病综合征患者应用霉酚酸酯 (MMF)联合小剂量激素治疗效果。方法　病理检查证实为狼疮肾炎Ⅳ型患者 11例 ,应用糖皮质激素及环磷酰胺治疗受到限制 ,有中～重度狼疮活动依据 ,改用MMF (1 0～ 2 0 g/d)联合小剂量糖皮质激素治疗 6个月以上 [平均 (8 3± 1 5 )个月 ],同期与继续应用泼尼松及 /或环磷酰胺治疗的狼疮肾炎Ⅳ型患者 8例比较 ,观察尿蛋白、狼疮活动指数及肾功能。结果　经过MMF治疗后 ,尿蛋白由治疗前 (3 9± 0 7)g/d下降到治疗后 (1 4± 0 5 ) g/d ,狼疮活动指数明显下降 (治疗前 13 5± 3 3 ,治疗后 3 8± 1 0 ) ,其中 3例肾功能异常患者肾功能恢复正常 ,与对照组比较尿蛋白、狼疮活动指数恢复差异无显著性。结论　MMF联合应用小剂量糖皮质激素能够有效地抑制狼疮肾炎患者的狼疮活动     

吗替麦考酚酯联合氟伐他汀治疗原发性难治性肾病综合征的效果观察

目的 观察吗替麦考酚酯（MMF）联合氟伐他汀治疗原发性难治性肾病综合症（IRNS）的临床效果.方法 将62例IRNS患者随机分为治疗组和对照组两组,每组各31例,治疗组采用MMF联合联合氟伐他汀治疗,对照组采用环磷酰胺（CTX）间断静脉冲击联合口服甲泼尼松龙治疗.比较两组缓解率、副作用发生率及复发率.结果 治疗组的完全缓解率、显著缓解率及总缓解率（51.6％,25.8％,87.1％）均显著高于对照组（35.5％,16.1％,67.7％）（P＜0.05）;治疗组尿蛋白下降及血浆白蛋白回升的程度与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）.治疗组的副作用发生率及复发率（12.9％,12.9％）均显著低于对照组（54.8％,32.3％）（P＜0.01）.结论 与CTX静脉冲击疗法比较,MMF联合氟伐他汀治疗IRNS缓解率高,能更有效地降低尿蛋白含量,副作用发生率和复发率低,是目前治疗IRNS的一种较好方法.