合成类蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂专利现状分析

蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）是治疗2型糖尿病的潜在的重要靶点,与肥胖、肿瘤也具有密切关系,本文从专利分布和布局的角度出发,选择以PTP1B抑制剂作为主题,使用关键词对全球专利数据库中的全球发明专利申请进行了检索,得到相关的发明专利申请,对上述数据进行人工筛选分类,重点对合成类PTP1B抑制剂专利态势作了研究分析,以期能够为该领域药物的开发与仿制提供有益的借鉴与参考。     

我国药品专利侵权案件实证分析

本文梳理分析了自1995年—2020年10月我国国内的药品专利侵权案件,分别从案件受理年份、诉讼主体、涉案药品类别、案件审理级别、案件结论等维度进行实证分析。由上述统计分析可知,我国化学药的专利侵权案件数量最多,占比53.3%,其次为中药专利侵权案件,数量占比30.7%,生物药专利侵权诉讼案件占比16%。在我国国内药品专利中,药品的“基础专利”多掌握在国外原研制药企业手中,原研制药企业通过围绕“基础专利”进行专利布局,积极利用专利诉讼策略。本文结合实证研究,探讨了我国制药企业专利工作具体策略。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂专利分析

本文以INCOPAT数据库为基础,检索分析了组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)的专利情况,对该领域专利申请趋势、申请人国别、PCT申请、排名前10的申请人、国内专利申请人及其主要技术领域进行分析,以期为国内制药企业和研发机构开展HDACIs的新药研发及专利布局提供参考.     

基于专利的全球抗冠状病毒的3CL蛋白酶抑制剂研发情况分析

3CL蛋白酶抑制剂为当前抗冠状病毒药物的研究热点,对其专利信息的分析有助于此类药物的研发和创新。本文运用专利情报分析方法依据检索得到的全球抗冠状病毒的3CL蛋白酶抑制剂相关技术的专利数据,对3CL蛋白酶抑制剂相关专利的申请趋势、专利区域分布状况、重要申请人、专利技术主题以及重点药物研发进展等因素进行了分析,梳理了相关专利技术的发展动态,有助于国内制药企业在此基础上进行创新和提早进行专利战略布局。     

专利视角下全球钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂研究现状分析

目的 梳理全球钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-glucose co-transporter,SGLT2)抑制剂相关专利的现状,探讨该领域技术的研究布局及发展趋势,为国内同行提供参考借鉴。方法 以全球SGLT2抑制剂相关专利为研究对象,通过Incopat数据平台对其进行计量学统计和分析。结果与结论 SGLT2抑制剂相关技术专利于2014年后开始迅速增加,现已进入平稳发展阶段。分类号A61K、A61P、C07D的专利申请相对活跃,全球热点主题分布在医用配置、化合物或药物制剂的特定治疗活性等方向,头部研发机构主要聚焦在关键中间体、半水合物、协同转运蛋白、心力衰竭等聚类关键词方面。     

1999-2004年在我国申请的抗肿瘤药物专利分析

如何把专利文献信息经过统计分析，得到对企业药物研发具有一定指导性的专利情报，一直是困扰各企业的一大难题。我们以1999—2004年在我国申请的抗肿瘤药物为例，介绍了对国内药品专利进行简单统计、分析并绘制专利地图的方法，供国内的制药企业参考。这里所说的药品专利是指提出申请并已经公开的专利，但不一定是授权专利，     

DPP-IV抑制剂列汀类抗糖尿病药物专利分析和专利布局

本文采用宏观数据对抗糖尿病药物二肽基肽酶抑制剂列汀类的专利申请进行了分析,对列汀类药物的专利申请态势进行了合理预测;并通过对重点关注的申请人进行剖析,比较了3种不同类型制药企业(美国默沙东、以色列梯瓦、中国恒瑞)在列汀类药物专利布局上的异同,为国内制药企业提供药物专利信息运用和专利布局方面的有益参考和借鉴。     

急性脑梗死患者血清sVAP-1的水平变化及临床意义

目的观察急性脑梗死患者血清可溶性血管黏附蛋白-1（sVAP-1）的水平,探讨sVAP-1与急性脑梗死的关系及临床意义。方法随机选择急性脑梗死患者40例作为病例组,30例健康人为对照组,分别测定外周血清sVAP-1的水平。结果急性脑梗死组sVAP-1明显高于健康对照组（P〈0.05）,且在脑梗死神经功能缺损程度重度组血清sVAP-1水平明显高于轻度组及中度组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论急性脑梗死患者血清sVAP-1水平升高,其水平增高可能会进一步加重脑梗死的发生与发展。     

HDAC抑制剂西达本胺的专利分析

本文对组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂类上市药物进行了简要介绍,重点以具有我国自主知识产权并荣获第十九届中国专利金奖的药物西达本胺为研究对象,通过对其相关专利文献的检索、统计,对其申请量趋势、技术来源国区域分布、关键申请人、技术主题分布、法律状态等专利信息进行分析整理,并梳理了其技术演进脉络及发展路线。基于西达本胺上述专利信息提出些许建议,以期为中国医药企业的药物研发及专利布局等提供参考。     

从《中国药品专利》看我国的制剂研究

目前世界医药工业飞速发展,技术发展的高新化、高新技术的产业化和科学发展的综合化已经成为这个时代的技术特征,并已建立起一个比较完善的知识产权保护的网络和体系.现将1999-2003年的中国药剂专利进行了统计分析,意在为科研人员进行市场开发、产品技术预测及竞争态势分析提供参考.     

可溶性血管黏附蛋白-1与动脉僵硬度的相关性分析

目的 研究可溶性血管黏附蛋白-1(sVAP-1)与动脉硬度指标(踝-臂动脉脉搏波传导速度baPWV)的相关性。 方法 对579例健康体检者进行一般资料的采集,采用自动生化分析仪测定血糖、血脂、尿酸等生化指标,sVAP-1浓度采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定。应用动脉硬化检测仪测baPWV。 结果 ①baPWV与年龄、收缩压、舒张压、体质量指数、空腹血糖、三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白、C反应蛋白、肾小球滤过率、高血压、糖尿病存在相关性(r=0.561、0.539、0.29、0.186、0.201、0.114 、0.155、 0.111 、0.202、-0.174 、0.382、0.174 ,P<0.05);sVAP-1与年龄、体质量指数、空腹血糖、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、糖尿病具有相关性(r=0.273 、-0.176、0.179、-0.130 、0.110 、 0.129 、 0.141 ,P<0.05),且sVAP-1与baPWV的Pearson相关分析,两者相关性(r=0.134 ,P<0.001)。②sVAP-1与baPWV在多重线性回归分析无相关性(β=-0.002,P>0.05),但将年龄分为三组后,在55岁以上人群中,sVAP-1与平均baPWV及最大baPWV均具有明显的相关性(β=0.052、0.05,P<0.05),而且在控制了年龄、性别、体质量指数、血糖、三酰甘油、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、糖尿病后仍具有明显的独立相关性(β=0.049、0.048,P<0.05)。     

血管黏附蛋白1水平与糖尿病血管病变的关系

目的探讨血管黏附蛋白1(VAP-1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)在2型糖尿病(T2DM)并发血管病变发生中的作用。方法 ELISA法检测T2DM患者(A组,19例)、糖尿病并发大血管病变患者(B组,19例)及健康对照组(C组,15例)血清VAP-1、hs-CRP水平,同时检测糖化血红蛋白(HbA1c)和血糖。结果 A组、B组VAP-1、hs-CRP和血糖水平均高于C组(P<0.01)。A组hs-CRP与血糖水平呈正相关。B组VAP-1与hs-CRP和血糖水平均呈正相关,hs-CRP与血糖和HbA1c均呈正相关。结论 T2DM患者血清VAP-1、hs-CRP高表达与体内高糖状态有关,是糖尿病血管并发症促发因素之一;其水平监测可预测T2DM患者血管并发症。     

急性白血病患者中ICAM-1和VCAM-1的表达及意义

目的 探讨细胞间黏附分子1(ICAM-1)和血管细胞间黏附分子1(VCAM-1)在急性白血病(AL)中的表达及临床意义.方法 39例初诊AL患者,其中27例经治疗后达完全缓解(CR).采用逆转录-PCR法检测AL骨髓单个核细胞ICAM-1和VCAM-1的mRNA表达水平.对照组12例均为骨髓像正常的门诊患者.结果 ICAM-1和VCAM-1水平在初诊AL者明显高于CR组及对照组(P＜0.01),且CR组和对照组之间无显著差异(P＞0.05);高白细胞(WBC＞100×109/L)组和死亡组的ICAM-1和VCAM-1水平明显增高(P＜0.05).髓外浸润组仅ICAM-1高于非髓外浸润组(P＜0.01);非淋巴细胞AL(ANLL)具有良好核型者ICAM-1水平低于其他患者(P＜0.05).结论 AL表达ICAM-1和VCAM-1明显增高,其检测对疗效及预后判断有重要意义.     

抗癌药物紫杉醇的专利申请情况统计分析

目的:了解抗癌药物紫杉醇的研究状况。方法:收集世界传统药物专利数据库收录的267件紫杉醇专利申请信息,从申请的年代分布、申请的专利局分布、各国申请专利的数量等方面进行统计、分析。结果:紫杉醇2002～2007年的研究和应用进入高峰,2006年达到顶峰;我国紫杉醇专利申请的数量及职务专利占总申请数量也快速增加,且研究主要集中在药物制剂和临床应用方面。结论:我国应继续加强传统药物的科研投入和创新人才的培养。     

阿托伐他汀对急性脑梗死患者C反应蛋白和血管细胞粘附分子-1的影响

目的 观察早期应用阿托伐他汀对急性脑梗死(ACI)患者血脂、G-反应蛋白(CRP)和血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)的影响,探讨他汀类药物在急性脑梗死早期治疗中的作用.方法 选择急性脑梗死住院患者90例,随机分为阿托伐他汀治疗组(治疗组)和非阿托伐他汀治疗组(对照组),比较两组治疗前后甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-ch)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-ch)、CRP和VCAM-1水平.结果 治疗后治疗组与对照组的血浆CRP[(11.6±5.2)mg/L与(16.4±7.3)mg/L]和VCAM-1[(7.11±1.83)μg/L与(8.16±2.60)μg/L]显著低于治疗前水平(P<0.05).结论 急性脑梗死患者早期应用阿托伐他汀治疗可使CRP和VCAM-1显著降低,有明显抗炎性反应作用.     

术前血清sICAM-1和VEGF的表达水平对胃癌患者预后的判断价值

目的研究胃癌患者术前血清可溶型细胞间粘附分子-1(sICAM-1)和血管内皮生长因子(VEGF)表达与临床病理学参数、术后肿瘤复发和生存率的关系。方法运用ELISA法定量检测sICAM-1和VEGF在胃癌及正常人血清中含量。结果胃癌组术前血清sICAM-1和VEGF水平高于健康人组(P＜0.01),术后1周血清sICAM-1水平显著下降(P＜0.01),VEGF无明显变化(P＞0．05);胃癌组术前血清sICAM-1和VEGF水平,在浆膜侵及者均高于未侵及者(P＜0．05和＜0．01),在TNMⅢ期、Ⅳ期者高于TNMⅠ期、Ⅱ期者(P均＜0．01);伴淋巴结转移组血清sICAM-1水平高于不伴有淋巴结转移组(P＜0．01),血清VEGF水平与淋巴结转移状态无关(P＞0．05);胃癌组术前sICAM-1和VEGF水平高表达者容易出现肿瘤复发(P＜0．005),其二年生存率亦较低表达者低(P＜0．005);两者与患者组织学分型、性别、年龄等无关(P均＞0．05)。结论血清sICAM-1和VEGF可能参与胃癌发生、发展和侵润、转移的调控。联合检测可能有助于预测胃癌是否发生淋巴结转移及侵润程度,可作为术前判断胃癌患者预后的指标。     

抗感冒中成药药物经济学评价的文献研究

目的 了解抗感冒中成药药物经济学评价的研究现状,分析存在的问题并提出相关建议。方法 通过检索中国期刊全文数据库（CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）、万方数据库、Pubmed数据库,纳入从建库至2017年6月所有抗感冒中成药的药物经济学评价文献,将信息输入Microsoft Excel（2010版）软件进行系统分析与评估。结果 根据纳入与排除标准,共获取符合要求的文献21篇,结果发现存在研究角度不明确、回顾性研究居多、目标人群的纳入排除标准不严谨、研究时限偏短、分析技术不合理、模型应用少、成本测算不全面、产出指标未能体现中药特色、疗效判定不严谨等问题。结论 目前对抗感冒中成药药物经济学评价的探索相对较少,文献质量普遍偏低,研究方法尚待规范。     

Arsenic alters vascular smooth muscle cell focal adhesion complexes leading to activation of FAK-src mediated pathways

Chronic exposure to arsenic has been linked to tumorigenesis, cardiovascular disease, hypertension, atherosclerosis, and peripheral vascular disease; however, the molecular mechanisms underlying its pathological effects remain elusive. In this study, we investigated arsenic-induced alteration of focal adhesion protein complexes in normal, primary vascular smooth muscle cells. We demonstrate that exposure to environmentally relevant concentrations of arsenic (50 ppb As³⁺) can alter focal adhesion protein co-association leading to activation of downstream pathways. Co-associated proteins were identified and quantitated via co-immunoprecipitation, SDS-PAGE, and Western blot analysis followed by scanning densitometry. Activation of MAPK pathways in total cell lysates was evaluated using phosphor-specific antibodies. In our model, arsenic treatment caused a sustained increase in FAK-src association and activation, and induced the formation of unique signaling complexes (beginning after 3-hour As³⁺ exposure and continuing throughout the 12-hour time course studied). The effects of these alterations were manifested as chronic stimulation of downstream PAK, ERK and JNK pathways. Past studies have demonstrated that these pathways are involved in cellular survival, growth, proliferation, and migration in VSMCs.