叉头样转录因子3与胃癌的研究进展

 叉头样转录因子3(forkhead box protein 3,Foxp3)过去被认为是调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的关键转录因子,近来发现其在胃癌细胞中也有表达,这可能是一种新的肿瘤免疫逃逸机制。胃癌患者外周血及微环境中Foxp3蛋白及mRNA的高表达可能涉及到多种信号通路,具有重要的基因调控作用并最终使肿瘤逃逸机体的免疫杀伤,干预其表达可能成为一种有效的免疫治疗手段。     

白细胞介素-35和叉头样转录因子3在大鼠根尖周炎中的表达

目的：观察大鼠实验性根尖周炎中白细胞介素-35(interleukin-35,IL-35)与叉头样转录因子3(foxhead box p3,Foxp3)的动态表达情况,探讨IL-35在根尖周炎中的作用。方法：选取40只SPF级SD大鼠,随机分为5组,单侧下颌第一磨牙开髓进行根尖周炎造模,分别于术后0、7、14、21、28 d各随机处死一组,下颌骨拍摄X线片,观察根尖周变化情况。取下颌第一磨牙根尖周组织进行苏木精-伊红染色(HE)观察其组织病理变化。实时荧光定量PCR反应(real-time qPCR,RT-qPCR)动态检测根尖周病损组织中IL-35和Foxp3 mRNA的表达情况。结果：X线和HE染色显示随着牙髓暴露时间的延长,根尖部炎症程度逐渐加重,待髓腔开放21～28 d时炎症则趋于稳定,从临床表现和组织病理学两方面证实了大鼠根尖周炎造模成功。RT-qPCR结果显示：IL-35和Foxp3 mRNA相对表达量在术后不同时期均呈波动性升高趋势(P<0.01),术后0～7 d迅速上升,7～21 d表达量呈下降趋势(P<0.05),21～28d又呈上升趋势(P<0.0...     

SIRT3/FOXO3通路在肺癌A549细胞放疗抵抗中的作用机制研究

目的 探讨沉默信息调节因子3(SIRT3)/叉头转录因子O3(FOXO3)通路在肺癌A549细胞放疗抵抗中的作用.方法 体外培养肺癌A549细胞,设置对照组(A549细胞)、放疗组(A549细胞+X射线照射)、SIRT3抑制剂(3-TYP)组(A549细胞+50μmol/L 3-TYP)、X射线+3-TYP组(A549...     

免疫调节中的一个关键转录因子——叉头状转录因子3

调节性T细胞是机体维持自身耐受的重要组成部分,在免疫耐受、自身免疫病、移植、肿瘤等方面均有极其重要的作用。在很多免疫性疾病如移植物抗宿主病中调节性T细胞的数量和功能存在显著异常。最近研究发现,叉头状转录因子3(FOXP3)对于调节性T细胞的发育和功能具有重要作用,是调节性T细胞发育的一个关键转录因子。文章就FOXP3的分子结构功能、与CD4+CD2+5Treg细胞在发育和功能上的关系及临床检测的意义予以综述。     

叉头框转录因子M1在甲状腺乳头状癌组织中的表达及意义

 目的探讨叉头框转录因子M1（FoxM1 ）在人类甲状腺乳头状癌组织中的表达及其意义。方法利用实时荧光定量PCR、Western blot检测20例甲状腺乳头状癌组织及相应的20例癌旁正常组织和20例甲状腺腺瘤组织中FoxM1 mRNA和蛋白的表达水平并进行统计学分析。结果FoxM1 mRNA及蛋白表达在甲状腺乳头状癌组织中显著高于癌旁正常甲状腺组织及甲状腺腺瘤组织（均P <0.01）,癌旁正常甲状腺组织和甲状腺腺瘤组织比较差异无统计学意义（P >0.05）,甲状腺乳头状癌有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组（P <0.01）,包膜侵犯组高于包膜无侵犯组（P <0.01）。FoxM1 mRNA及蛋白表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小及TNM分期均无关（P >0.05）。结论FoxM1 mRNA及蛋白的异常表达可能与甲状腺乳头状癌的发生发展、淋巴结转移、包膜侵犯有关,有望成为甲状腺乳头状癌诊治中的一个新的标志物。     

下调叉头转录因子M1基因表达对非小细胞肺癌细胞生长与侵袭能力的影响

目的 研究用叉头转录因子M1(FoxM1)基因小干扰RNA下调非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株FoxM1基因表达后细胞增殖与侵袭能力的改变,为开发新的NSCLC靶向治疗方法提供依据.方法 设计靶向FoxM1小干扰RNA(siFoxM1),分别以siFoxM1和无关对照siRNA转染人NSCLC细胞株SPC-A-1、A549和LTEP-a-2,采用实时逆转录PCR和蛋白质印迹法检测FoxM1 mRNA和蛋白表达,采用集落形成试验、划痕试验和细胞侵袭试验研究下调FoxM1基因表达对细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响.结果 转染siFoxM1可高效特异地下调SPC-A-1、A549和LTEP-a-2细胞的FoxM1mRNA表达(分别下降83.9%、83.6%、88.6%)和蛋白表达.转染siFoxM1的SPC-A-1、A549和LTEP-a-2细胞集落形成数[分别为(136.0±15.5)、(87.0±2.6)和(121.7±9.4)个]和穿膜细胞数[分别为(19.2±2.5)、(4.2±0.8)和(6.2±1.8)个]均明显低于转染无关对照siRNA细胞[集落形成数分别为(222.3±20.5)、(164.7±14.1)和(260.7±13.5)个,穿膜细胞数分别为(81.4±6.2)、(39.2±4.6)和(35.6±3.0)个,均P<0.01];转染siFoxM1的SPC-A-1细胞划痕愈合率(52.6%±7.8%)明显低于转染无关对照siRNA细胞(85.3%±18.6%,P<0.01).结论 FoxM1基因表达下调可显著降低多种NSCLC细胞的增殖与侵袭能力,提爪FoxM1是潜在的肺癌治疗靶点.     

Krüpple样转录因子8在恶性肿瘤中的研究进展

Krüpple样转录因子8(KLF8)是KLFs家族中一名年轻的成员,能结合细胞中DNA的GC box或CACCC元件,调控富含GC启动子的基因表达,参与调节细胞周期[1].研究表明[2],KLF8在人体多种恶性肿瘤中过表达,与肿瘤的发生、发展密切相关.新近研究发现[3-4],KLF8与多种血管生成因子的表达关系密切,故研究KLF8参与肿瘤新生血管生成的作用及其机制有可能为抗肿瘤血管生成靶向治疗提供新的靶点和策略.现将KLF8在恶性肿瘤中的研究进展综述如下.     

转录因子ATF3和ATF4在大鼠慢性阻塞性肺疾病中的表达及作用

目的研究活化转录因子3(ATF3)和活化转录因子4(ATF4)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中的定位和表达,探讨其在COPD发病中的可能作用及意义。方法采用气管内注入脂多糖和熏香烟的方法复制大鼠COPD模型。观察COPD大鼠和正常对照组大鼠肺组织病理学改变,检测肺功能;应用原位杂交、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组化、Western blot检测大鼠肺组织中ATF3、ATF4 mRNA及蛋白的表达情况。结果 COPD组的肺功能指标(FEV0.3、FEV0.3/FVC、PEF)明显降低,光镜下肺组织病理改变符合COPD的特征性改变。免疫组化及Westernblot显示COPD组ATF3、ATF4蛋白水平较对照组升高(P<0.05);原位杂交及RT-PCR结果显示ATF3、ATF4 mRNA表达水平在COPD组显著高于对照组(P<0.05)。结论 COPD大鼠肺组织ATF3、ATF4表达明显上调,ATF3、ATF4可能参与调控COPD的氧化/抗氧化失衡。     

围术期叉头翼状螺旋转录因子3mRNA检测与慢性移植肾肾病的关系研究

目的探讨肾移植患者围术期外周血单核细胞(PBMC)中叉头翼状螺旋转录因子(Foxp3)表达水平与慢性移植肾肾病(CAN)的关系。方法选取该院经临床表现及病理确诊为CAN的35例患者作为CAN组,同时选取35例移植肾功正常患者作为对照组。应用实时荧光定量PCR技术对患者围术期外周血PBMC中Foxp3mRNA进行检测比较,为剔除研究Foxp3表达水平对CAN的影响时的干扰因素,对CAN的相关临床影响因素进行了分析。结果 CAN组围术期Foxp3mRNA表达低于正常对照组,两组相比差异具有统计学意义(P<0.01)。对CAN影响因素筛选显示,两组急性排斥反应(AR)比较,差异具有统计学意义,进行再次分组比较显示,有无AR对CAN组及对照组中Foxp3水平无影响。结论肾移植患者围术期外周血PBMC中Foxp3mRNA水平与远期慢性移植肾肾病具有相关性,可以作为预测移植后慢性移植肾肾病发生危险程度的一个指标,指导个体化治疗。     

叉头框转录因子O亚族3a对结肠癌SW620细胞的影响及机制研究

目的:探讨叉头框转录因子O亚族3a(FOXO3a)对人结肠癌SW620细胞的影响,并分析其可能机制.方法:将转染FOXO3a过表达的载体作用于结肠癌SW620细胞.采用MTT法检测48 h后各组细胞生长抑制率.采用免疫细胞化学检测转各组FOXO3a、CD133、八聚体结合转录因子4(OCT4)蛋白表达阳性率.采用反转录...     

超音刺猬蛋白转录因子叉头框转录因子M1及神经胶质瘤相关癌基因同源物1在宫颈癌中的表达与临床意义

目的 探究刺猬因子（Hedgehog）信号通路分子超音速刺猬蛋白（Shh）及其下游转录因子叉头框转录因子M1（FoxM1）和神经胶质瘤相关癌基因同源物1（Gli1）在宫颈癌中的表达水平及其与临床病理特征的关系。方法 选取遂宁市中心医院2016年1月至2016年8月收治的50例宫颈癌患者宫颈黏膜组织作为观察组,选取30例同期收入的宫颈黏膜组织正常的阴道炎患者作为对照组,应用免疫组化检测两组对象宫颈黏膜组织中Shh、FoxM1、Gli1的表达情况,分析宫颈癌组织中Shh、FoxM1、Gli1蛋白表达与临床病理特征之间的关系。结果 Shh、FoxM1、Gli1蛋白在宫颈癌组织中的表达阳性率分别为86%、90%、92%,较正常宫颈组织升高,差异有统计学意义（P<0.05）;Shh、FoxM1、Gli1蛋白与患者年龄、肿瘤大小、浸润深度均无显著相关性（P>0.05）;Spearman相关性分析显示,Shh在宫颈癌中的表达与组织分化程度、FIGO分期、淋巴结转移相关（P<0.05）;FoxM1只与淋巴结转移相关（P<0.05）;Gli1的表达水平与宫颈癌组织的分化程度、淋巴结转移相关（P<0.05）;Shh、FoxM1、Gli1三者之间互为正相关（P<0.05）。结论 Shh、FoxM1、Gli1在宫颈癌组织中呈高表达状态,Shh和Gli1蛋白与宫颈癌组织分化程度有关,而FoxM1蛋白只与宫颈癌是否发生淋巴结转移有关,此三者的检测,有助于宫颈癌的早期诊断,可作为预测宫颈癌发生发展的指标。     

肥胖相关基因与叉头转录因子在非酒精性脂肪肝大鼠模型肝脏中的表达

目的 研究肥胖相关基因(FTO)与叉头转录因子O1(FoxO1)蛋白在非酒精性脂肪肝模型大鼠肝脏中的表达水平.方法 通过饲喂高能量和高脂肪的大鼠饲料制备非酒精性脂肪肝动物模型,然后采集大鼠的血液和肝脏组织,测定其肝脏指数和血液生化指标,包括三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、丙氨酸氨基转移酶(AST)、天冬氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL);对大鼠进行肝脏病理检测;采用免疫组织化学法测定FTO蛋白和FoxO1蛋白在大鼠肝脏中的表达水平.结果8周后,模型组大鼠的肝脏质量、体质量和肝脏指数3项指标均高于对照组大鼠,差异有统计学意义(P<0.05);模型组大鼠的AST、ALT、LDL、ALP、TG和TC均高于对照组大鼠,差异有统计学意义(P<0.05);模型组大鼠的HDL低于对照组大鼠,差异有统计学意义(P<0.05);模型组大鼠肝小叶部分产生脂肪变性、炎症,对照组大鼠则没有;模型组大鼠的FTO蛋白和FoxO1蛋白在肝脏中的表达积分高于对照组大鼠,差异有统计学意义(P<0.05).结论FTO与FoxO1一起相互作用,可能扰乱正常的能量和脂肪代谢.     

甲状腺转录因子1在原发性肺腺癌中的表达

目的：研究甲状腺转录因子1在原发性肺腺癌中的表达状况以及与临床病理资料的联系。方法：通过免疫组织化学染色的方法对54例外科手术切除的原发性肺腺癌标本进行染色,并结合临床病理数据进行分析。结果：在54例原发性肺腺癌中TTF-1的阳性率为81%,其表达与肿瘤的大体类型相关,在阳性肿瘤中周围型与中心型肺腺癌的比率为36/41和8/13 (P < 0.05);肿瘤组织分化程度是另一个与TTF-1表达相关的因素,结果显示分化程度越高的肿瘤TTF-1阳性率也越高TTF-1 (P < 0.05);但是TTF-1的表达与患者年龄、性别、吸烟史、肿瘤大小、淋巴结分期、肿瘤病理分期和患者预后无关。 结论：TTF-1在原发性肺腺癌中存在高表达,而且其表达与肿瘤分化程度和大体类型相关,TTF-1 是很有价值的诊断原发性肺腺癌的指标。     

乙酰肝素酶转录因子在恶性肿瘤中的表达调控

乙酰肝素酶（heparanase,HPSE）是目前发现的哺乳动物细胞中唯一能切割细胞外基质中硫酸肝素蛋白多糖侧链—硫酸乙酰肝素的一种葡萄糖醛酸内切酶,在肿瘤的进展过程中发挥着重要作用。HPSE在恶性肿瘤中常有高表达,     

羟基积雪草苷对KKay小鼠附睾脂肪中蛋白激酶A、叉头转录因子1及转录因子CCAAT增强子结合蛋白β表达的影响

目的 观察羟基积雪草苷对KKay小鼠体重的影响.方法 将16只10周龄雄性肥胖糖尿病模型小鼠KKay/TaJcl适应性喂养1周后,随机分为模型组8只和羟基积雪草苷组8只(MA组),其中模型组以去离子水灌胃,MA组以羟基积雪草苷40 mg/(kg·d)灌胃,连续干预9周.每天记录每只小鼠的体质量及饮食量,通过HE染色观察...     

PEA3转录因子在恶性肿瘤中的表达及作用

多瘤病毒增强子激活剂3(PEA3)是ETS转录因子的家族成员之一,它不但参与胚胎期肺、乳腺等组织器官的分支形态发育,还在多种恶性肿瘤中异常表达,与肿瘤的发生发展密切相关。因此,通过了解PEA3与恶性肿瘤之间的关系,探讨相关分子信号通路,能为恶性肿瘤的早期诊断、药物治疗提供理论基础。目前,针对PEA3参与恶性肿瘤的分子机制研究仍缺乏突破性进展,今后应将基础实验与临床病例样本相结合,以进一步阐明PEA3在恶性肿瘤中的作用。     

转录因子FOXP3在肿瘤免疫中的作用

叉头样转录因子(FOXP3)是脊椎动物叉头样转录因子家族中的一员,通过调控Treg细胞的发育、分化和成熟,发挥其免疫抑制作用。在肿瘤学的研究领域中,FOXP3＋Treg细胞在肿瘤免疫逃逸机制中发挥了相当重要的作用。本文就FOXP3在各类肿瘤中的表达、肿瘤免疫中的作用机制以及免疫治疗中的作用作一综述。     

叉头框蛋白 M1在肿瘤信号转导中的作用

叉头框蛋白M1（forkhead box M1, FoxM1）属于Fox转录因子家族,在多种恶性肿瘤中异常高表达,与多个癌基因信号通路相关,在肿瘤的发生、进展和转移等方面发挥重要作用。 FoxM1已成为肿瘤治疗研究的一个新靶点。     

叉头盒转录因子O1基因多态性与中国重庆汉族人2型糖尿病相关性研究

目的 探讨叉头盒转录因子O1(FOXO1)基因单核苷酸多态性(SNPs)与中国重庆汉族人2型糖尿病(T2DM)的相关性.方法 (1)在无血缘关系的105名中国重庆汉族人中,采用PCR-RFLP和基因测序法,对FOXO1基因编码区和非编码区的15个SNPs进行筛查,连锁不平衡(LD)分析,构建单倍型.(2)选择重庆地区704名汉族人(414名T2DM患者,290名健康人)进行病例对照研究,对位于同一单倍域的5个SNPs进行基因型鉴定,分析SNPs及单倍型与T2DM的关联.结果 (1)共筛查到12个SNPs;外显子Thr488Asn在该人群中未发现多态现象.LD分析提示rs17592236、rs9577066、rs7986407、rs4581585和rs4325426位于同一单倍域内(D'＞0.7).(2)rs7986407、rs4581585与T2DM发病相关:rs7986407位点AA基因型个体T2DM患病风险是GG基因型的1.42倍(additive模式OR=1.420,95％CI:0.783～2.577,P=0.011);rs4581585位点CC基因型个体T2DM患病风险是TT基因型的2.57倍(additive模式OR=2.571,95％CI:1.404～4.695,P=0.002).年龄、体质量指数、血糖、血脂、胰岛素、Homa-IR和Homa-β等在不同基因型间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 FOXO1基因可能是中国重庆汉族人T2DM的易感基因.