第575例 青少年男性—高血压合并低血钾—肾上腺占位—术后未缓解

醛固酮瘤是原发性醛固酮增多症(简称原醛症)较为常见的亚型, 而肾上腺肿瘤与紧邻肾上腺的腹膜后非肾上腺来源肿瘤在CT上往往难以鉴别。本文报道1例青少年起病, 表现为高血压合并低血钾, 影像学发现"肾上腺占位"的患者, 手术及病理提示病灶为紧邻肾上腺的腹膜后节细胞神经瘤。CYP11B1/CYP11B2嵌合基因阳性及类固醇激素代谢产物18-氧皮质醇和18-羟皮质醇水平的升高, 明确该患者原醛症病因为家族性醛固酮增多症(FH)Ⅰ型。同时合并节细胞神经瘤和FH两种疾病的患者在临床工作中较为少见, 在影像学难以识别病灶性质的情况下, 对有相关家族史, 尤其是发病年龄较轻者应考虑进行基因筛查及类固醇激素谱检测以明确诊断。     

CYP11B2基因-344C/T多态性与慢性心力衰竭及其醛固酮水平的相关性

目的探讨CYP11B2基因-344C/T多态性与慢性心力衰竭(CHF)及其醛固酮水平的相关性。方法选取CHF患者80例(CHF组)及健康体检者80例(健康对照组),以PCR-RFLP方法检测CYP11 B2基因-344C/T多态性,以ELISA法测定血浆醛固酮水平。结果 CHF组收缩压及舒张压明显高于健康对照组(P<0.05);2组基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律,CHF组CC、CT、TT基因型及等位基因C、T的分布频率分别为7.50%、41.25%、51.25%、29.38%、70.62%,健康对照组分别为13.75%、42.50%、43.75%、36.25%、63.75%,分布频率比较差异无统计学意义(P>0.05);CC、CT、TT基因型醛固酮水平差异具有统计学意义(P<0.05),CT和TT基因型醛固酮水平明显高于CC基因型(P<0.05)。结论 CYP11B2基因-344C/T多态性与慢性心力衰竭的发病无相关性,CYP1 1 B2基因-344T等位基因与慢性心力衰竭患者的醛固酮分泌水平之间具有相关性。     

醛固酮瘤中醛固酮合成相关酶与相应调节基因表达的变化

目的 比较醛固酮瘤(APA)与正常肾上腺组织的基因表达谱,探讨醛固酮合成过程的差异与可能的调节异常.方法 以术后病理学检查确诊为APA的组织标本(APA组,n=10)及正常肾上腺组织(对照组,n=7)作为研究对象.提取两种组织的总RNA,合成生物素标记的探针cRNA,与载有一组靶基因的基因表达谱芯片杂交;通过扫描荧光强度,计算机软件分析,得到两种组织的表达差异基因;对异常表达靶基因进行Real-time PCR验证.结果 与对照组相比,APA组有97个基因表达上调,168个基因表达下调;醛固酮合成路径中,仅CYP11B2表达显著上调;生理性调节醛固酮合成的因子中,CYB5A、CYP17A1、DUSP1、HMGCR表达下调,RENBP和NR1H2表达上调;皮质醇合成关键酶CYP17A1表达被抑制.结论 在APA的醛固酮合成路径相关酶与调节因子中,CYP11B2可能是关键合成酶;多数生理性调节因子被抑制,提示存在肿瘤性调节因素.     

类固醇合成酶在亚临床库欣综合征患者中的表达及意义

目的 通过检测类固醇合成酶CYP11B1和CYP17在亚临床库欣综合征腺瘤(SCS)、正常肾上腺皮质(NA)、肾上腺无功能瘤(NFA)及皮质醇分泌瘤(CPA)中的表达,探讨SCS的分泌状态是否与类固醇合成酶的表达相关。方法 提取20例CPA、6例SCS、15例NFA、8例NA的组织RNA,采用实时荧光定量PCR、Western印迹及免疫组织化学方法检测CYP17、CYP11B1mRNA及蛋白在不同肾上腺组织中的表达,比较不同组织中二者表达的差异,并与患者的临床资料行相关性分析。结果 CYP17、CYP11B1mRNA及蛋白在不同组织中均有表达。二者在CPA中高表达,在SCS中表达稍高于NA和NFA (P<0.05)。二者在CPA中的表达与血清皮质醇水平呈正相关,与ACTH水平呈负相关(P<0.05)。结论 亚临床库欣综合征腺瘤中高表达的CYP11B1和CYP17可能与患者皮质醇分泌异常相关。     

醛固酮瘤中醛固酮合成相关酶与相应调节基因表达的变化

目的 比较醛固酮瘤(APA)与正常肾上腺组织的基因表达谱,探讨醛固酮合成过程的差异与可能的调节异常。 方法 以术后病理学检查确诊为APA的组织标本（APA组,n=10）及正常肾上腺组织（对照组,n=7）作为研究对象。提取两种组织的总RNA,合成生物素标记的探针cRNA,与载有一组靶基因的基因表达谱芯片杂交;通过扫描荧光强度,计算机软件分析,得到两种组织的表达差异基因;对异常表达靶基因进行Real-time PCR验证。 结果 与对照组相比,APA组有97个基因表达上调,168个基因表达下调;醛固酮合成路径中,仅CYP11B2表达显著上调;生理性调节醛固酮合成的因子中,CYB5A、CYP17A1、DUSP1、HMGCR表达下调,RENBP和NR1H2表达上调;皮质醇合成关键酶CYP17A1表达被抑制。 结论 在APA的醛固酮合成路径相关酶与调节因子中,CYP11B2可能是关键合成酶;多数生理性调节因子被抑制,提示存在肿瘤性调节因素。     

CYP11B2基因多态性与慢性心力衰竭及醛固酮水平的相关性研究

目的:研究醛固酮合酶(CYP11B2)基因-344C/T多态性与慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)及血浆醛固酮水平的关系。方法:采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测96例CHF患者和160例健康对照的CYP11B2基因-344C/T多态性,应用ELISA方法检测血浆醛固酮水平,分析CYP11B2基因-344C/T多态性与CHF及醛固酮水平的关系。结果:CHF组和对照组基因型和等位基因频率比较差异均无统计学意义(χ2=2.50,P=0.287;χ2=2.31,P=0.129),CHF组TT、CT、CC三组基因型血浆醛固酮水平分别为(181.49±46.23)、(160.31±28.82)、(148.02±24.39)pg/ml,组间比较差异有统计学意义(TT与CC比较,t=1.99,P=0.029;TT+CT与CC比较,t=1.71,P=0.043)。结论:CYP11B2基因-344C/T多态性与慢性心力衰竭的发生不相关,CHF患者血浆醛固酮水平与CYP11B2基因-344C/T多态性相关。     

醛固酮合成酶CYP11B2基因C-344T多态性与原发性高血压相关性研究

[目的]探讨醛固酮合成酶CYP11B2 C-344T基因多态性与原发性高血压发病之间的相关性。[方法]339例原发性高血压患者和640例正常对照者,采集BMI,血压,家族史等一般情况,从外周血白细胞提取基因组DNA,用多聚酶链反应(PCR)及限制性酶切(HaeⅢ)方法检测CYP11B2 C-344T基因多态性。[结果]EH组和正常对照组CYP11B2 C-344T基因多态性的基因型TT、CT、CC分布频率分别为0.07、0.43、0.50和0.10、0.41、0.49,C和T等位基因频率在两组分别为0.28、0.72和0.30、0.70,两组间基因型构成和等位基因分布无显著性差异(P>0.05)。[结论]大连地区人群的原发性高血压发病与CYP11B2 C-344T基因多态性可能无明显相关性。     

新疆维吾尔族原发性高血压与CYP11B2基因-344T/C多态性的关联性

目的:探讨维吾尔族人群原发性高血压与醛固酮合成酶基因(CYP11B2)-344T/C多态性的关联性。方法:采用聚合酶链反应、限制性片段长度多态性的方法,检测新疆和田地区维吾尔族233例原发性高血压患者(高血压组)和252例正常人群(对照组)醛固酮合成酶基因(CYP11B2)-344T/C多态性。结果:维吾尔族正常人群及高血压患者的-344T/C基因多态性CC、TT、TC基因型频率分布分别为0.167、0.401、0.433和0.155、0.386、0.459,C和T等位基因分布频率分别为0.383、0.617和0.384、0.616,符合Hardy-Weinberg平衡。高血压组与对照组CYP11B2基因-344T/C的C及T等位基因分布差异无统计学意义(χ2=0.001,P=0.97),基因型频率差异无统计学意义(χ2=0.370,P=0.831)。结论:新疆和田地区维吾尔族原发性高血压与CYP11B2基因-344T/C多态性无关联。     

中国人群醛固酮合成酶基因T-344C位点单核苷酸多态性频率分析

目的研究醛固酮合成酶(CYP11B2)基因T-344C单核苷酸多态性(SNP)在中国人群中的分布。方法采用PCR-RFLP法对中国人群进行醛固酮合成酶(CYP11B2)基因T-344CSNP频率分析比较。结果中国人群的醛固酮合成酶(CYP11B2)基因T-344C基因型频率分布:TT型占64.5%,TC型占30.8%,CC型占4.7%;等位基因频率T占79.9%,C占20.1%。各基因型频率、等位基因频率与西班牙人、德国人、苏格兰人、日本人差异非常显著。结论醛固酮合成酶(CYP11B2)基因T-344CSNP频率的分布有明显的种族差异。     

MDM2与P_(16)在大肠癌中的表达及临床意义

目的探讨鼠双微基因2(MDM2)和多肿瘤抑制基因(P16)在大肠癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白—过氧化物酶(S-P)法,对67例大肠癌、30例癌旁组织、20例腺瘤组织,20例正常黏膜的MDM2和P16基因蛋白进行检测。结果MDM2在大肠癌组织中的阳性表达率为71.7%(48/67),明显高于结肠腺瘤组织、癌旁组织及正常黏膜,差异有显著性意义(P<0.05)。P16在大肠癌组织中的阳性表达率为38.8%(26/67),与结肠腺瘤组织的75%、癌旁组织的83.3%及正常黏膜组织的90%比较,差异均有显著性意义(P<0.05)。大肠癌组织中,MDM2在不同分化程度中表达差异无显著性意义(P>0.05)。P16在不同分化程度中表达差异有显著性意义(P<0.05),MDM2和P16在不同Dukes分期中有无淋巴转移之间表达,差异有显著性(P<0.05)。MDM2与P16基因蛋白,在不同年龄组、不同性别组中,表达差异无显著性(P>0.05)。在大肠癌中,MDM2蛋白与P16蛋白表达无明显相关性(P>0.05)。结论MDM2和P16的异常表达,与大肠癌的发生发展有关。联合检测MDM2和P16,对大肠癌的临床诊断、治疗和判断预后,有实际意义。     

肾上腺皮质肿瘤中E-cadherin、MMP-2及MMP-9的表达及意义

目的 探讨上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9在肾上腺皮质肿瘤中的表达及其临床意义.方法 免疫组织化学技术检测55例肾上腺皮质肿瘤(15例肾上腺皮质癌和40例肾上腺皮质腺瘤)及10例正常肾上腺组织中MMP-2、MMP-9及E-cadherin的表达.结果 MMP-2、MMP-9及E-cadherin在肾上腺皮质癌组织中的阳性表达率分别为80%(12/15)、66.7%(10/15)和20%(3/15),在肾上腺皮质腺瘤中为27.5%(11/40)、25%(10/40)和52.5%(21/40),而在正常肾上腺组织中则为0%(0/10)、10%(1/10)和100%(10/10).MMP-2和MMP-9在肾上腺皮质癌中的表达较腺瘤组织及正常肾上腺组织高,而E-cadherin的表达则相反,差异均有统计学意义(P<0.05).E-cadherin、MMP-2及MMP-9与肾上腺皮质肿瘤患者的年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05),但与肾上腺皮质癌中TNM分期、是否有淋巴结转移有关(P<0.05).肾上腺皮质肿瘤中E-cadherin与MMP-2、MMP-9的表达呈负相关.结论 E-cadherin、MMP-2及MMP-9在良恶性肾上腺皮质肿瘤中呈差异性表达,E-cadherin表达的减弱与MMP-2及MMP-9表达的增强均与肿瘤的形成和转移有一定的联系.     

survivin在食管癌的表达及其与Bcl-2相关性研究

目的:探讨食管癌中survivin和Bcl-2的表达及它们的相关性。方法:收集经病理证实的40例食管癌、12例癌旁食管组织及9例食管炎标本,免疫组织化学S-P法检测survivin和Bcl-2蛋白的表达。结果:82.5%食管癌组织survivin蛋白表达阳性,survivin蛋白在食管癌中的表达与在食管炎及癌旁食管组织中的表达差异有统计学意义(P<0.005),在不典型增生的食管炎中可检测到survivin蛋白的表达;survivin蛋白的表达与食管癌分化程度和年龄无明显关系(P>0.05);食管癌中survivin蛋白的表达与Bcl-2蛋白的表达有一定关系(P=0.030)。结论:食管癌组织中survivin表达上调,与肿瘤分化及病理分型无关,survivin蛋白的表达与Bcl-2蛋白的表达有一定关系;不典型增生食管炎中可检测到survivin蛋白的表达,提示survivin蛋白的表达可能参与食管癌的发病,并在癌前病变向食管癌的转化中发挥作用。     

一例不同组织来源的双侧肾上腺肿瘤并文献分析

目的提高对不同组织来源的双侧肾上腺肿瘤的认识,探讨其诊治方法。方法回顾性分析中国医学科学院北京协和医院泌尿外科收治的1例双侧肾上腺分别患嗜铬细胞瘤和库欣腺瘤患者的症状、体征、辅助检查及诊治经过等资料。结果患者因脸变圆红于外院诊断为非促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone,ACTH）依赖性皮质醇增多症,右肾上腺肿瘤,行腹腔镜右肾上腺肿瘤切除,术中血压升高,病理诊断为嗜铬细胞瘤。术后皮质醇增多症状未缓解,复查血ACTH〈5pg／ml,24h尿游离皮质醇（urinary-free cortisol,UFC）571．32μg;24h尿儿茶酚胺：去甲肾上腺素22．80μg,肾上腺素2．55μg,多巴胺92．92μg;CT示左肾上腺肿瘤。诊断为库欣综合征,左。肾上腺肿瘤,右肾上腺嗜铬细胞瘤术后。转入中国医学科学院北京协和医院行腹腔镜左肾上腺肿瘤切除术,术后病理：肾上腺皮质腺瘤。术后1周复查UFC56．2μg。结论不同组织来源的双侧肾上腺肿瘤可以发生,但罕见,治疗应选择双侧肿瘤切除,并保留部分肾上腺组织。     

Ang2、Tie2、CD34标记MVD在甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Ang2及其受体Tie2和CD34标记微血管密度(MVD)与甲状腺癌浸润和转移的关系。方法选取42例甲状腺乳头状癌标本、16例甲状腺腺瘤及13例正常甲状腺组织,采用免疫组织化学法分别进行Ang2、Tie2及CD34标记MVD的检测。结果①Ang2、Tie2在甲状腺乳头状癌组织中阳性表达率分别为95.2%、92.9%,明显高于甲状腺腺瘤组织(15.4%、15.4%)及正常甲状腺组织(12.5%、12.5%)(P<0.01);②CD34标记MVD在甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤和正常甲状腺组织中的表达分别为(166.82±25.69)、(39.84±10.60)、(41.19±10.99),在甲状腺乳头状癌中的表达明显高于甲状腺腺瘤与正常甲状腺组织(P<0.01),而在甲状腺腺瘤与正常甲状腺组织的表达之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CD34标记MVD与Ang2、Tie2密切相关,可作为检测甲状腺乳头状癌发生转移的指标之一。     

肾上腺皮质肿瘤中 NF-κB 的表达及意义

目的 探讨NF-κB在肾上腺皮质肿瘤中的表达及其临床意义. 方法 用免疫组化法检测肾上腺疾病标本（肾上腺皮质癌15例,肾上腺皮质瘤30例,肾上腺皮质增生11例,正常肾上腺皮质组织7例）中NF-κB的表达. 结果 NF-кB在肾上腺皮质癌组中阳性表达为9/15例,其中2例（＋ ＋ ＋）,4例（＋ ＋）,3例（＋）,6例（-）;在肾上腺皮质瘤组中,NF-кB阳性表达8/30例,其中0例（＋ ＋ ＋）,2例（＋ ＋）,6例（＋）,22例（-）;增生组有2例阳性,均为（＋）;在正常组中未检测出阳性.在肾上腺皮质癌组中的表达明显高于在其他组中的表达,肾上腺皮质癌组与肾上腺皮质瘤组相比较,差异有统计学意义（P〈0.01）. 结论 NF-кB对肾上腺皮质癌的诊断具有重要意义.     

BAFF、MRP和PD-L_2在大肠癌中的表达及其意义研究

目的研究及淋巴细胞存活与成熟必须因子（BAFF）、多药耐药相关基因（MRP）和程序死亡蛋白1的2配体（PD-L2）在大肠癌中的表达及其意义。方法应用免疫组化S-P法及检测大肠癌组织60例,大肠正常组织10例,观察BAFF、MRP和PD-L2在大肠癌中的表达及其与临床指标的关系。结果（1）60例大肠癌组织中,BAFF、MRP和PD-L2的表达阳性检出率分别为：83.3%（50/60）、41.7%（25/61）和68.9%（42/61）。而在大肠正常组织中,BAFF、MRP、PD-L2的表达阳性检出率分别为：20%（1/10）、0%（0/10）、0%（0/10）。（2）临床症状与BAFF、MRP、PD-L2的表达与临床症状有关系。结论（1）提示大肠癌的发生发展与BAFF、MRP、PD-L2的表达有密切关系。（2）提示大肠癌临床指标与BAFF、MRP、PD-L2的表达关系不密切。     

简化计算CT增强廓清率在鉴别小于4 cm的肾上腺转移瘤与肾上腺腺瘤中的价值

背景　肾上腺偶发瘤中，肾上腺转移瘤需要与肾上腺最常见的良性肿瘤（肾上腺腺瘤）进行鉴别，推荐延迟15 min的扫描方式计算绝对廓清率与相对廓清率，然而扫描时间过长。目的　探讨简化计算CT增强廓清率鉴别小于4 cm的肾上腺转移瘤与肾上腺腺瘤的价值。方法　选取2014年1月-2019年12月台州市第一人民医院经临床随访证实或拟诊非肾上腺腺瘤病变后手术病理证实并行CT增强扫描的肾上腺转移瘤患者78例和肾上腺腺瘤患者50例。依据纳入和排除标准最终本研究纳入肾上腺转移瘤患者37例（肾上腺转移瘤组）和肾上腺腺瘤患者47例（肾上腺腺瘤组）；其中肾上腺转移瘤包含原发灶为肺癌患者16例、原发灶为其他肿瘤患者21例（肝癌患者4例、胃肠道肿瘤患者14例、胰腺癌患者1例、膀胱癌患者1例、涎腺癌患者1例），肾上腺腺瘤包含肾上腺乏脂腺瘤患者15例、肾上腺富脂腺瘤患者32例。收集患者年龄、性别、高血压发生情况、病灶部位（左侧/右侧）、肿瘤大小，并测量平扫、动脉期及静脉期的CT值，计算简化绝对廓清率及相对廓清率。采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）分别分析肾上腺转移瘤与肾上腺腺瘤组、肾上腺转移瘤与肾上腺乏脂腺瘤组、肾上腺转移瘤与肾上腺富脂腺瘤组、肺癌肾上腺转移瘤与肾上腺乏脂腺瘤组中差异有统计学意义的变量的效能。结果　肾上腺转移瘤组与肾上腺腺瘤组患者、肾上腺转移瘤组与肾上腺乏脂腺瘤组患者、肾上腺转移瘤组与肾上腺富脂腺瘤组患者、肺癌肾上腺转移瘤组与肾上腺乏脂腺瘤组患者年龄、性别、高血压发生率、病灶部位及肿瘤大小比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。肾上腺转移瘤组患者的平扫CT值高于肾上腺腺瘤组（P<0.001）。肾上腺转移瘤组平扫CT值高于肾上腺乏脂腺瘤组，绝对廓清率和相对廓清率低于肾上腺乏脂腺瘤组（P<0.05）。肾上腺转移瘤组平扫CT值及相对廓清率高于肾上腺富脂腺瘤组（P<0.05）；肾上腺转移瘤组与肾上腺富脂腺瘤组患者的绝对廓清率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。肺癌肾上腺转移瘤组平扫CT值高于肾上腺乏脂腺瘤组，绝对廓清率和相对廓清率低于肾上腺乏脂腺瘤组（P<0.05）。在肾上腺转移瘤与肾上腺腺瘤ROC曲线分析中，平扫CT值的截断值为21.00 HU，ROC曲线下面积（AUC）、灵敏度、特异度分别为0.894、81.1%、89.4%。在肾上腺转移瘤与肾上腺乏脂腺瘤ROC曲线分析中，平扫CT值的截断值为28.50 HU，AUC、灵敏度、特异度分别为0.746、64.9%、86.7%；绝对廓清率的截断值为-21.54%，AUC、灵敏度、特异度分别为0.733、80.0%、83.8%；相对廓清率的截断值为-9.65%，AUC、灵敏度、特异度分别为0.760、73.3%、89.2%。在肾上腺转移瘤与肾上腺富脂腺瘤ROC曲线分析中，平扫CT值的截断值为11.50 HU，AUC、灵敏度、特异度分别为0.964、91.9%、100%；相对廓清率的截断值为-64.10%，AUC、灵敏度、特异度分别为0.677、89.2%、53.1%。在肺癌肾上腺转移瘤与肾上腺乏脂腺瘤ROC曲线分析中，平扫CT值的截断值为29.50 HU，AUC、灵敏度、特异度分别为0.881、81.3%、93.3%；绝对廓清率的截断值为-24.89%，AUC、灵敏度、特异度分别为0.721、80.0%、81.3%；相对廓清率的截断值为-10.58%，AUC、灵敏度、特异度分别为0.733、73.3%、87.5%。结论　简化计算CT增强绝对廓清率及相对廓清率在鉴别小于4 cm的肾上腺转移瘤与肾上腺腺瘤间有重要价值。