阿司匹林所致胃肠黏膜损伤的研究近况

阿司匹林（ＡＳＡ）作为非甾体抗炎药，几十年来一直是临床上久盛不衰的药物。近年来，其新的药理作用不断被发现，临床用途日益广泛。随着ＡＳＡ的普遍应用，该药所致胃肠黏膜损伤倍受临床医生关注。现就近年来有关研究概况作扼要回顾。一、流行病学ＡＳＡ均有剂量相关的...     

长期服用小剂量肠溶型阿司匹林对胃十二指肠黏膜损害的病例对照研究

背景：长期以来，因预防或治疗需要而长期服用小剂量肠溶型阿司匹林的安全性一直受到关注。目的：观察长期服用小剂量（≤100mg／d）肠溶型阿司匹林对胃十二指肠黏膜的损害情况。方法：纳入5年中服用小剂量肠溶型阿司匹林超过3个月且既往无消化性溃疡和消化道出血史、胃镜检查前2周未服用其他非甾体抗炎药（NSAID）、抑酸剂、抗生素、铋剂等药物、未接受过幽门螺杆菌（H.pytori）根除治疗而具有上消化道症状者行内镜检查。结果：92例人选患者中，40例（43．5％）发现轻度胃十二指肠黏膜损害，但无一例形成黏膜溃疡。黏膜损害组和无黏膜损害组患者的年龄、性别、吸烟、阿司匹林日平均用量和常见消化不良症状均无显著差异（P〉0．05）。黏膜损害组的H．pylori感染率显著高于无黏膜损害组（P〈0．05）。尽管吸烟、年龄的分层分析未能证实H．pytori感染在黏膜损害中的重要作用，但H．pylori的感染程度与黏膜损害程度呈正相关（rs=0．308，P〈0．05）。结论：长期服用小剂量肠溶型阿司匹林可引起轻度胃十二指肠黏膜损害，H．pytori感染、吸烟和年龄均是危险因素，但H．pytori感染的危险性可能更大。     

巯基物质对小剂量阿司匹林所致大鼠胃黏膜损伤的保护作用

背景：很多胃黏膜损伤模型中发现巯基物质含量下降，巯基物质对胃黏膜细胞具有保护作用。目的：探讨巯基物质对小剂量阿司匹林所致胃黏膜损伤的保护作用。方法：80只雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为正常对照组、纯巯基对照组、阿司匹林模型组、巯基预防组、硫糖铝预防组、NaCl治疗对照组、巯基治疗组和硫糖铝治疗组8组。测定黏膜溃疡指数（UI），行大体、组织学和透射电子显微镜观察，测定胃黏膜组织中还原型谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、6-酮．前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）水平。结果：阿司匹林模型组胃黏膜发生病变，UI与其余各组相比显著升高（P〈0．01），GSH、6-keto-PGF1α含量较正常对照组显著降低（P〈0．05），MDA含量显著增高（P〈0.001）。巯基预防或治疗后，胃黏膜损伤明显减轻，UI显著下降（P〈0．001），GSH、6．keto．PGF1α含量显著增高（P〈0．05），MDA含量显著降低（P〈0．05）。各组SOD含量无显著差异。结论：小剂量阿司匹林可致大鼠胃黏膜损伤，胃黏膜GSH下降可能是其机制之一。外源性GSH具有增强胃黏膜抗氧化作用和细胞保护作用。     

非甾体类抗炎药胃肠黏膜损伤的机制及预防

全球约有50种非甾体类抗炎药（NSAID）使用于多种疾病的抗炎、镇痛、退热及抗血栓治疗。由此导致的胃黏膜损伤很常见，死亡率较高，医疗资源消耗甚大。     

不同剂量阿司匹林对急性脑梗死患者胃黏膜损伤的临床研究

阿司匹林 (ＡＳＡ)作为抑制血小板活性药物 ,在急性脑梗死治疗中的作用已被肯定 ,但其致胃黏膜损伤的不良反应颇受临床医生关注。本研究旨在探讨不同剂量ＡＳＡ对急性脑梗死患者胃黏膜损伤的程度。一、对象与方法1.对象及治疗 :选择住院治疗的急性脑梗死患者 137例 ,其中男 10 4例 ,女 33例 ,年龄 39～ 75岁 ,平均 (6 1± 6 .5 )岁。入选标准同参考文献 [1],并经胃镜检查除外消化性溃疡、急性胃黏膜病变、慢性活动性胃炎等疾患。将受试者随机分为ＡＳＡ (负荷量 /维持量 ,ｍｇ) 15 0 /5 0 (38例 )、30 0 /10 0(31例 )、45 0 /15 0 (32例 )治…     

干细胞与胃肠道黏膜的自我更新和损伤修复

干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞。近期研究发现干细胞在胃肠道黏膜自我更新和损伤修复中发挥重要作用,其可使胃肠道黏膜处于动态平衡状态,并维持胃肠道黏膜的完整性。目前干细胞作用于胃肠道黏膜的功能和机制尚未完全明了。随着对干细胞研究的不断深入,干细胞应用将为胃肠疾病提供新的治疗手段。本文就干细胞在胃肠道黏膜自我更新和损伤修复中的作用和机制作一综述。     

谷氨酰胺对脓毒症大鼠急性肠黏膜损伤的保护作用

目的:探讨谷氨酰胺对脓毒症大鼠急性肠黏膜损伤的保护作用。方法:将SD大鼠随机分为3组,即正常组(A组)、模型组(B组)及谷氨酰胺组(C组),模型组及谷氨酰胺组大鼠腹腔注射0.45 mg/m L的脂多糖(LPS)溶液,1 m L/100g,即4.5 mg/kg,10 min内分3次注射完毕进行造模。造模12 h后模型组给予25.2%(80 kcal)百普素溶液灌胃,5次/d,每次4 m L;谷氨酰胺组在上述造模12 h后除灌注百普素溶液外,另灌胃谷氨酰胺溶液3.75g/(kg·d)。模型组随机分为喂养36 h组(B1组)和喂养72 h组(B2组)。比较各组组织病理及肠组织谷氨酰胺水平。结果:(1)模型组肠组织谷氨酰胺浓度、绒毛长度及黏膜层厚度均低于正常组(均P0.05);模型组肠黏膜Chiu氏评分与正常组比较差异有统计学意义(P0.05)。(2)谷氨酰胺组肠组织谷氨酰胺浓度较模型组升高(P0.05);谷氨酰胺组肠黏膜Chiu氏评分、绒毛长度及黏膜层厚度较模型组有不同程度改善(均P0.05)。结论:脓毒症大鼠肠组织谷氨酰胺浓度下降,存在肠黏膜损伤,给予谷氨酰胺治疗能改善脓毒症大鼠的急性肠黏膜损伤。     

莫沙必利对阿司匹林致大鼠急性胃黏膜损伤的保护作用

研究显示促胃肠动力药物莫沙必利对胃黏膜损伤具有一定的保护作用。目的：研究不同剂量莫沙必利对阿司匹林致大鼠急性胃黏膜损伤的保护作用及其机制。方法：将50只大鼠随机分为阴性对照组、单纯损伤组以及不同剂量莫沙必利干预组（0．25mg／kg、0．50mg／kg、0．75mg／kg）。干预组大鼠以不同剂量莫沙必利灌胃行预处理,以150mg／kg阿司匹林灌胃制备急性胃黏膜损伤模型。实验第4d,处死大鼠。评估大鼠胃黏膜损伤指数和组织学变化,以免疫组化法检测Occludin蛋白分布,蛋白质印迹法检测Occludin、ZO．1以及磷酸化ERK（p-ERK）、磷酸化JNK（p-JNK）和磷酸化p38（p-p38）蛋白表达。结果：与单纯损伤组相比,各莫沙必利干预组胃黏膜损伤指数均明显降低（P〈0．05）;胃黏膜组织学明显改善;胃黏膜Occludin、ZO-1蛋白表达呈剂量依赖性升高（P〈0．05）;胃黏膜p-ERK、p-p38蛋白表达呈剂量依赖性降低（P〈0．05）;而胃黏膜p-JNK蛋白表达无明显差异。结论：莫沙必利对阿司匹林致大鼠急性胃黏膜损伤具有明显保护作用,其机制可能为降低MAPKs信号通路中ERK和p38蛋白磷酸化程度,并上调胃黏膜紧密连接蛋白Occludin和ZO-1表达,从而改善胃黏膜屏障的功能。     

急性脑缺血模型大鼠胃肠黏膜血流变化及组织形态学的改变

目的探讨急性脑缺血模型大鼠早期胃肠黏膜血流变化及组织形态学的改变。方法雄性Wistar大鼠64只,随机分为两组:脑缺血模型组(32只)和假手术对照组(32只),两组大鼠分别按术后6、12、24、48 h时相点分为4个亚组(每组均为8只)。测定胃肠黏膜血流量,光镜和透射电镜下观察肠黏膜组织形态学变化。结果脑缺血组各时相点的胃、肠黏膜血流量(mV)分别为术后6 h(148±13、34．5±3．2),12 h(102±11、22．7±1．9),24 h(125±10、26．2±4．3),48 h(137±15、30．5±4．1),均低于对照组同时相点的术后6 h(285±17、46．8±5．4),12 h(301±21、50．1±3．6),24 h (294±24、45．4±4．1),48 h(318±11、48．7±7．3),两组比较,差异有统计学意义(P相似文献   

薯蓣皂苷对放射性肠黏膜炎症损伤小鼠的保护作用

目的 探究薯蓣皂苷对放射诱导的肠黏膜炎症损伤小鼠的保护作用。方法 40只BALB/c小鼠随机分为正常对照/(Con)组、X射线照射造模(RT)组、RT+150 mg/kg、RT+300 mg/kg薯蓣皂苷组,各10只。连续称量小鼠照射后16 d的体质量和食物摄入量;苏木素-伊红(HE)和TUNEL染色分析放射诱导的肠黏膜损伤的病理学特征和肠细胞的凋亡;Western印迹,实时荧光定量-聚合酶链反应(qPCR)和生化分析仪分析放射诱导的肠组织中封闭蛋白(Claudin)-1,紧密连接蛋白(ZO)-1蛋白表达、白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α mRNA水平和超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)的水平。结果 与正常对照组比较,RT组体质量和食物摄入量显著降低,肠黏道绒毛缩短,绒毛上皮缺失,多处糜烂,炎性细胞浸润,坏死和肠壁出血和肠黏膜TUNEL阳性细胞数明显增加,肠组织中SOD、Claudin-1和ZO-1表达均显著降低,MDA、IL-1β和TNF-α mRNA水平均显著升高(P<0.05,P<0.01)。然而,经150,300 mg/kg薯蓣皂苷处理后...     

COX-1、COX-2在小剂量阿司匹林相关性胃黏膜病变中的表达和意义

背景:阿司匹林系非甾体消炎药(NSAIDs)的代表药物,长期或过量服用可导致胃黏膜损伤。目前对于阿司匹林损伤胃黏膜的机制尚存在争议。目的:探讨环氧合酶(COX)-1、COX-2在阿司匹林相关性胃黏膜病变中的表达和意义。方法:选取2008年12月～2011年1月于清华大学第一附属医院诊断为小剂量阿司匹林相关性胃黏膜病变的患者136例,根据其胃镜下表现分为出血组、溃疡组、胃炎组,选取8例同期健康体检者作为正常对照组。应用免疫组化方法检测入选者胃黏膜组织中的COX-1、COX-2表达。结果:COX-1在正常对照组、胃炎组、溃疡组、出血组胃黏膜组织中的免疫组化评分(IHCS)逐渐降低,分别为7.75±3.62、1.76±1.05、1.33±0.79、1.08±0.65,各组间差异有统计学意义(P<0.05)。COX-2在正常对照组、胃炎组、溃疡组、出血组胃黏膜组织中的IHCS分别为7.50±3.34、7.30±2.15、7.28±2.72、7.33±3.17,各组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:小剂量阿司匹林是通过抑制COX-1途径而非COX-2途径导致胃黏膜损伤。     

溃疡性结肠炎肠黏膜屏障损伤及其相关机制研究进展

溃疡性结肠炎（UC）是一种病因未明的肠道慢性炎症性疾病,病变主要侵及结肠黏膜和黏膜下层。肠黏膜屏障由机械屏障、化学屏障、免疫屏障、生物屏障共同构成,在抗感染、损伤、免疫防御等方面起重要作用。肠黏膜屏障损伤是UC的主要病理改变,在疾病的发展过程中具有重要意义。本文就UC肠黏膜屏障损伤及其相关机制的研究进展作一综述。     

阿司匹林对人胃黏膜上皮细胞生长和occludin蛋白表达的影响及其机制研究

背景：研究显示ERK信号通路激活可促进细胞生长,上调紧密连接蛋白oceludin表达,而阿司匹林可抑制ERK的磷酸化激活。目的：探讨阿司匹林对人胃黏膜上皮细胞生长和occludin蛋白表达的影响及其可能机制。方法：建立人胃黏膜上皮细胞株GES-1单层细胞模型．M1Tr法检测阿司匹林（5-20mmol／L）和MEK抑制剂U0126（10～40μmol／L）对GES-1细胞的生长抑制作用。将GES-1细胞分为阿司匹林（8．78mmol／L）组、U0126（14．91μmol／L）组、联合组（U0126＋阿司匹林）和阴性对照组,倒置相差显微镜下观察细胞形态学变化,流式细胞术检测细胞凋亡情况,蛋白质印迹法检测P-ERK1／2、occludin蛋白表达。结果：阿司匹林和U0126均能剂量依赖性地抑制GES．1细胞生长,联合组细胞凋亡较两药单用更为显著,贴壁细胞数量减少更为明显．细胞变圆、悬浮。阿司匹林组、U0126组和联合组P-ERK1／2、occludin蛋白表达量均显著低于阴性对照组,U0126组和联合组降低更为明显。结论：阿司匹林可抑制人胃黏膜上皮细胞生长．下调occludin蛋白表达,其机制至少部分与抑制ERK信号通路激活有关。     

肥大细胞在重症急性胰腺炎肠黏膜屏障功能损伤中的作用

肥大细胞(MC)是神经-免疫-内分泌系统中的关键细胞,参与调节机体多种病理生理过程。重症急性胰腺炎(SAP)发生时,大量MC被激活,释放多种细胞因子以及炎性介质,与SAP并发肠黏膜屏障功能损伤密切相关。本文就MC在SAP肠黏膜屏障功能损伤中的作用作一综述。     

肥大细胞在急性应激性肠黏膜屏障损伤中的作用机制

背景：应激所致肠黏膜屏障损伤的机制以及肥大细胞（MC）在其中的作用尚未明确。目的：探讨肠黏膜MC（IMMC）在急性应激性肠黏膜屏障损伤中的作用机制。方法：Sprague—Dawley（SD）大鼠随机分为正常对照组（N组）、应激组（S组）,S组给予急性冷束缚应激建立模型,按照应激结束后处死时间进一步分为S2h、S4h、SSh、S16h、S24h组。取回肠末端观察组织病理学改变,以Chiu’S评分评估肠黏膜组织损伤程度,以甲苯胺蓝染色计数IMMC,以透射电镜观察肠黏膜组织和IMMC超微结构,以ELISA法检测肠黏膜组织组胺含量。结果：S组的Chiu’S评分均显著高于N组（P〈0．05）,呈先升后降的趋势,以S8h组最高。S2h、S4h组的IMMC计数显著高于N组（P〈0．05）,S8h、S16h、S24h组IMMC计数与N组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。IMMC计数与Chiu’S评分无相关性（P〉0．05）。S组肠黏膜超微结构破坏明显,IMMC胞质大量脱颗粒。S2h、S4h、S8h组的肠黏膜组织组胺含量较N组显著降低（P〈0．05）,呈逐渐下降趋势。S16h、S24h组组胺含量与N组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。肠黏膜组织组胺含量与Chiu’S评分呈负相关（P=0．03）。结论：急性应激状态下,IMMC脱颗粒释放炎性介质是导致肠黏膜屏障损伤的重要机制。     

Betaine-Palmitate Reduces Acetylsalicylic Acid-induced Gastric Damage in Rats

Background: Acetylsalicylic acid (ASA)-induced gastric injury is reduced when ASA is administered along with phosphatidylcholine. The hydrolysis of endogenous phosphatidylcholine leads to the production of betaine, which may participate in the maintenance of cellular homeostasis. The present aims were to investigate the effects of exogenous betaine and its palmitic acid complex (betaine-palmitate) in the protection of the gastric mucosa in ASA-induced subacute damage. Methods: Repeated doses of ASA were given intragastrically to male Wistar rats. Control rats were given vehicle only, while treated animals were challenged with ASA or with ASA along with betaine, palmitic acid or betaine-palmitate. The gastric mucosa was examined after 3 days and the nature of any microscopic mucosal injury was assessed by histology. The extent of macroscopic damage, changes in permeability (assessed by Evans blue method) and tissue ATP concentrations were determined in separate series. Results: ASA induced a significant fall in the ATP content of the mucosa, which was not affected by the other drugs used in the study. However, the ASA-induced mucosal permeability increase could be completely reversed by betaine-palmitate supplementation. The extent of severity of the macroscopic and microscopic lesions was 33% and 2.45, respectively, for ASA, as compared with 15% and 2.2 for betaine, 14% and 1.9 for palmitic acid and 3% and 1.4 for betaine-palmitate. Conclusions: Betaine-palmitate affords a significant protective effect against ASA-induced injury, without influencing the ATP synthesis, and this suggests that the defence is due to its ability to prevent secondary damage.     

乳癌相关肽在应激诱导的胃粘膜损伤中的修复作用

目的：研究乳癌相关肽（ＰＳ２）在水浸束缚应激（ＷＲＳ）大鼠胃粘膜基因表达的变化，探讨其在应激胃粘膜损伤中的修复作用。方法：采用单次及单次和重复ＷＲＳ制作模型，动态监测胃粘膜血流量（ＧＭＢＦ），大体及光镜下观察粘膜损伤程度（ＵＩ）及组织学变化，逆转录－多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）检测ＰＳ。的基因表达变化，通过免疫组化染色法进一步证实ｐＳ２的表达。结果：①单次应激造成胃粘膜广泛损伤，但ＵＩ在２、４、８ ｈ逐渐减小，至８ ｈ降为６４．９％，ＧＭＢＦ逐渐恢复，至８ｈ上升为正常的８９．８％，ｐＳ２。基因表达逐渐增强（０．５１±０．１４与０．７７±０．１１，Ｐ＜０．０１），免疫组化染色计分为０．９５±０．００与１．４１±０．０４（Ｐ＜０．００１）；②单次和重复应激后胃粘膜产生适应性，ＧＭＦＢ上升，损伤逐渐减轻，４次应激后，ＵＩ降低为单次应激的２１．９９％，ＧＭＢＦ上升为正常的９４．２％，且胃腺区细胞增殖，ｐＳ２基因表达增强（０．３７±０．０２与０．７７±０．０１，Ｐ＜０．０１），免疫组织化学染色计分为０．５５±０．０４与２．４６±０．０８（Ｐ＜０．０１）。结论：ｐＳ２可能参与胃粘膜的早期重建（上皮移行），还有可能参与胃粘     

嗜酸乳杆菌合生元对抗生素相关腹泻大鼠肠道菌群和肠黏膜损伤的作用

背景：抗生素相关腹泻（AAD）是抗生素治疗最常见的不良反应。随着抗生素应用的日益广泛,AAD病例逐年增多。目的：探讨嗜酸乳杆菌与低聚异麦芽糖（IMO）组成的合生元对AAD大鼠肠道菌群和肠黏膜损伤的作用。方法：50只大鼠随机分为5组。四组模型组以盐酸林可霉素灌胃6d诱导AAD,之后其中一组予0.9%NaCl溶液灌胃7d作为自然恢复组,另三组分别予低、中、高剂量合生元灌胃7d。正常对照组仅予0.9%NaCl溶液灌胃7d。行肠道菌群分析后处死各组大鼠,行肠黏膜形态学观察和图像分析。结果：AAD模型大鼠肠道菌群失调,小肠黏膜水肿、糜烂、萎缩、坏死、脱落,绒毛排列紊乱、稀疏。不同剂量合生元组肠道菌群失调均有所改善,与正常对照组相比无明显差异;小肠黏膜病变均轻于自然恢复组,尤其是中、高剂量合生元组,小肠黏膜厚度、绒毛高度和隐窝深度较自然恢复组显著增加（P〈0.01）。结论：嗜酸乳杆菌合生元对AAD大鼠肠道菌群失调和肠黏膜损伤有一定治疗作用。