MMP-3及TIMP-3在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨人脑胶质瘤中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及其抑制剂(TIMP-3)的表达及其与恶性程度及侵袭性的关系及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测MMP-3和TIMP-3在不同级别胶质瘤患者及正常脑组织中的表达。结果 MMP-3、TIMP-3主要在胶质瘤细胞和血管内皮细胞的胞质表达明显,部分在瘤周较集中。在肿瘤组中MMP-3表达率为72.0%,高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);其表达随胶质瘤级别的增高而增高,二者之间呈正相关。TIMP-3表达率为56.0%,高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);其表达随胶质瘤级别的增高变化不明显,二者之间无明显相关。结论 MMP-3、TIMP-3的表达可能与胶质瘤恶性程度、侵袭性有密切的关系,为临床判断胶质瘤恶性程度、治疗提供一定的指导。     

MMP-2与TIMP-2在神经胶质瘤侵袭中的作用及其意义

目的分析MMP-2、TIMP-2的表达与神经胶质瘤恶性程度和侵袭性之间的关系。方法采用免疫组化S-P法,测定76例不同级别神经胶质瘤和10例正常脑组织中,MMP-2和TIMP-2蛋白表达。结果MMP-2蛋白表达水平与神经胶质瘤的恶性程度呈正相关系(P<0.01);在神经胶质瘤中MMP-2与TIMP-2蛋白表达水平之间呈明显的负相关系。结论MMP-2的表达与神经胶质瘤的恶性程度正相关系;MMP-2与TIMP-2之间的平衡失调与神经胶质瘤的恶性程度和侵袭性密切相关,两者之间协同作用在神经胶质瘤的侵袭中有重要的意义。     

胶质瘤中MMP-2和PCNA的表达及意义

目的研究MMP-2和PCNA在胶质瘤中的表达及其意义。方法用SP免疫组织化学法检测48例胶质瘤标本及9例正常脑组织中MMP-2和PCNA的表达情况。结果MMP-2在正常脑组织表达阴性,低级别、高级别组分别为36.36%、69.23%,各组之间差异有显著性。PCNA随着病理级别的增高阳性表达率升高,在正常脑组织、低级别胶质瘤和高级别胶质瘤各组间比较具有统计学意义（P〈0.05）。结论MMP-2表达随胶质瘤恶性程度增加而增强,可作为胶质瘤恶性表型及侵袭性指标之一。PCNA能反映胶质瘤的增殖行为和恶性程度,对胶质瘤的预后判断有重要意义。PCNA与MMP-2的相关性研究表明两者没有直接的相关关系。     

vimentin在人脑胶质瘤中的表达及临床意义

目的 研究vimentin在人脑胶质瘤中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学和RT-PCR的方法检测了49例人脑胶质瘤组织中vimentin的表达,并分析其与临床病理资料的关系.Western blot分析不同人脑胶质瘤细胞中vimentin的表达,Transwell侵袭试验检测细胞的侵袭能力.结果 在49例人脑胶质瘤组织中vimentin表达明显高于对应的正常脑组织(P<0.01),同时人脑胶质瘤的表达与其病理分化程度存在明显的相关性(P<0.01).vimentin在低分化的人脑胶质瘤细胞SHG-44中呈高表达,而在分化较好的CHG-5细胞中表达较低.Vimentin的表达与细胞体外迁移、侵袭能力有关.结论 人脑胶质瘤细胞中vimentin表达增高,vimentin的表达可能与胶质瘤的侵袭性和迁移性有关.     

基质金属蛋白酶9在胶质瘤中的表达

目的:探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)在原发和复发胶质瘤中的表达及改变特点。方法:采用免疫组化法对19例原发、复发脑胶质瘤病人及10例非胶质瘤病人术后的脑组织进行MMP-9检测和比较。结果:胶质瘤复发后,病理级别有增加趋势;MMP-9在脑胶质瘤原发和复发的表达有显著性差异(P<0.01),并与病理分级正相关;胶质瘤复发时间与病理分级相关(P<0.01),而与MMP-9的表达强度之间无统计学意义(P>0.05)。结论:MMP-9在胶质瘤发生、发展过程中起到重要作用,但对于胶质瘤复发速度影响甚小。     

OPN和MMP-9在脑胶质瘤中的表达及其临床意义

目的探讨骨桥蛋白（OPN）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在胶质瘤中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学二步法检测60例不同级别胶质瘤、30例非肿瘤脑组织中QPN和MMP-9的表达情况。结果OPN与MMP-9在脑胶质瘤中的表达阳性率分别为75．0％、7117％,与非肿瘤脑组织比较均明显升高（均P〈001）;在胶质瘤组织中OPN与MMP-9表达呈显著正相关（P〈0．05）。结论胶质瘤中OPN与MMP-9的表达阳性率显著高于非肿瘤脑组织,并与胶质瘤的病理级别及预后密切相关,可作为临床评价胶质瘤恶性程度和侵袭性的良好指标。胶质瘤中OPN与MMP-9表达呈正相关,两者在胶质瘤的发生、发展中可能起协同作用。     

MMP-2和TIMP-2在人脑胶质瘤中的表达及其意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和组织金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）在人脑胶质瘤组织中的表达及其与胶质瘤的侵袭发展、分级之间的关系。方法 采用免疫组化SP法对61例脑胶质瘤标本进行了MMP-2、TIMP-2表达情况的检测。结果 MMP-2在Ⅰ～Ⅱ级组和Ⅲ～Ⅳ级组表达率分别为43．7％和75．9％．TIMP-2在这两组中的表达率分别为28．1％和6．9％，胶质瘤Ⅰ～Ⅱ级组和Ⅲ～Ⅳ级组之间两指标的差异均有统计学意义（P〈0．01），MMP-2与TIMP-2的表达呈显著负相关（P〈0．01）。结论 MMP-2及TIMP-2对胶质瘤恶性程度的评估有重要的意义。     

CD147、MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在不同级别的脑胶质瘤中的表达及其意义

目的探讨CD147、MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在胶质瘤中的表达及其相关性,方法采用免疫组织化学法对78例石蜡包埋的胶质瘤组织和12例正常脑组织进行标记和分析。结果CD147、MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的阳性率分别为62%、66%、64%、75%、59%、59%,采用Spearm an进行相关性分析,他们与胶质瘤的恶性程度均呈正相关（rs=0.2671-0.5631,P〈0.05）,CD147与MMP-1、MMP-2和MMP-9呈正相关（rs=0.3481-0.4951,P〈0.05）。结论CD147、MMPS、TIMPs可以作为临床判断胶质瘤预后的分子生物学标志。     

层粘连蛋白,MMP 2、MMP 9及TIMP 1在人脑原发性胶质瘤的表达及临床意义

目的探讨层粘连蛋白(LN)和基质金属蛋白酶(MMP)-MMP 2、MMP 9与其组织抑制因子(TIMP)TIMP 1在原发性人脑胶质瘤侵袭行为中的作用。方法利用免疫组织化学技术SP法检测LN和MMP 2、MMP 9以及TIMP 1在正常脑组织、高低度恶性胶质瘤和脑内转移瘤中的表达情况;通过电镜观察胶质瘤中血管基底膜变化特征,并与免疫组织化学表达结果作对照比较。结果 (1)正常脑组织和胶质瘤血管基底膜及血管内皮细胞上均有LN的表达,而瘤细胞未见染色。LN的表达强度与胶质瘤恶性度呈正相关(P＜0.05),在高度恶性胶质瘤侵袭边缘的细胞间可见LN的弱阳性表达;而脑内转移瘤则表现散在的瘤细胞浆膜阳性表达,基底膜及内皮细胞未见表达。(2)正常脑组织中,MMP 2阳性表达在血管基底膜及血管内皮细胞上,其他部位未见表达,而MMP 9均无表达。在胶质瘤中MMP 2和MMP 9阳性染色不仅见于血管基膜及血管内皮细胞,而且也见于侵袭边缘的瘤细胞。70例人脑胶质瘤标本中,MMP 2、MMP 9的阳性表达率分别为40％(28/70),67.1％(47/70),差别具有显著性(P＜0.05);MMP 2、MMP 9在低度恶性胶质瘤中阳性率分别为14.3％(4/28),32.1％(9/28),差别无显著性(P＞0.05);MMP 2、MMP 9在高度恶性胶质瘤标本中阳性率分别为57.1％(24/42),90.5％(38/42),差别具有显著性(P＜0.01).(3)MMP 2表达强度与CT表现的瘤周水肿程度无关(P＞0.05),但表达与否与CT影像上表现的瘤周水肿程度明显相关(P＜0.01).MMP 9阳性表达与否及强度与瘤周水肿程度明显相关(P＜0.05)。(4)MMP 2,MMP 9在转移瘤中表达率无明显差别(P＞0.05);在转移瘤与高度恶性胶质瘤之间表达亦无明显差别(P＞0.05).(5)TIMP 1在低、高度恶性胶质瘤中表达率分别为7.14％(2/28),50.0％(21/42),与相应级别中的MMP 9的表达存在差别(P＜0.05).(6)电镜下可见基膜完整呈不同程度的局限性或广泛性增厚,与LN免疫组织化学结果相一致。胶质膜侧见大小不一的虫蚀样空洞。结论 (1)BM上的LN可能来源于血管内皮细胞。在BM上的过度表达可能参与构成阻止胶质瘤细胞向颅外转移的屏障。(2)MMP 2、MMP 9在人脑胶质瘤中作为恶性表型及侵袭指标之一,其中MMP 9比MMP 2更重要.(3)MMP 2在正常脑组织血管基膜上表达,提示可能与血管的发生有关;而肿瘤血管BM上的MMP 9表达一方面参与了肿瘤新血管的形成,有利于肿瘤生长;另一方面可能有利于胶质瘤细胞沿着血管侵袭.(4)胶质瘤中MMP 9与TIMP 1之间失衡是促进其侵袭的重要因素之一。     

MMP-2和TIMP-2表达对人脑胶质瘤的影响

目的 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和组织金属蛋白酶抑制物-2(TIMP-2)在人脑胶质瘤组织中的表达及其与胶质瘤的侵袭发展、分级之间的关系.方法 采用RT-PCR方法对20例脑胶质瘤标本及10例正常脑组织进行了MMP-2、TIMP-2表达情况的检测.结果 在高、低度恶性组中,MMP-2及TIMP-2的含量较正常对照组均有明显升高并有显著性差异(P＜0.05),且高、低两组之间也有显著性差异(P＜0.05).另外,MMP-2/TIMP-2的比值在各组之间也有显著性差异(P＜0.05).结论 MMP-2及TIMP-2对胶质瘤恶性程度的评估有重要意义.随着肿瘤细胞恶性程度的增高,MMP-2及TIMP-2的含量也相应增高,但TIMP-2不及MMP-2增高的明显.     

脑膜瘤MMPs和TIMPs的表达意义

目的 :研究基质金属蛋白酶 2和基质金属蛋白酶 9(matrixmetalloproteinase ,MMP 2 ,MMP 9)及其特异性抑制剂金属蛋白酶组织抑制剂 1和金属蛋白酶组织抑制剂 2 (tissuein hibitorofmetalloproteinase,TIMP 1,TIMP 2 )在脑膜瘤组织中的表达及其与肿瘤脑浸润 ,病理性质的关系 .方法 :用原位杂交法检测 4 5例脑膜瘤组织中MMP 2 ,MMP 9mRNA的表达 ;用免疫组化检测MMP 2 ,MMP 9,TIMP 1和TIMP 2蛋白的表达 .结果 :有脑浸润的脑膜瘤MMP 2 ,MMP 9的表达阳性率较无脑浸润的脑膜瘤明显增高 (P <0 .0 5 ) ;非典型性及恶性脑膜瘤较良性脑膜瘤高表达MMP 2 ,MMP 9(P <0 .0 5 ) ;TIMP 1,TIMP 2的表达在各肿瘤中差异无显著意义 (P >0 .0 5 ) .结论 :MMP 2 ,MMP 9,TIMP 1和TIMP 2对脑膜瘤的脑浸润有重要影响 .     

TGF-beta1 Transgenic Mouse Model of Thoracic Irradiation: Modulation of MMP-2 and MMP-9 in the Lung Tissue

TGF-β1has been shown to play a key role inthe development and progression of radiation-in-duced lung injury and subsequent fibrosis[1].Re-modeling of the lung is a hall mark of radiation-in-ducedlunginjury andinvolves extensive alterationsof lung extracellular matrix(ECM).MMPs are afamily of matrix degrading proteinases with struc-tural si milarities,and their activity is specificallyinhibited by the tissueinhibitors of metalloprotein-ases(TI MPs).In the present study,we intend toinvestig…     

MMP-2、MMP-9及TIMP-2、TIMP-1在非黑色素性皮肤癌中的表达

目的 探讨金属基质蛋白酶MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1在非黑色素性皮肤癌中的表达.方法 取皮肤癌手术切除标本40份,进行免疫组化检测MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1的表达.结果 MMP-2、MMP-9在非黑色素皮肤癌中的表达的阳性率、染色强度、表达强度均显著高于正常皮肤.TIMP-2、TIMP-1在非黑色素皮肤癌中的表达的阳性率、染色强度、表达强度均显著低于正常皮肤.结论 基质金属蛋白酶（MMP）在非黑色素性皮肤癌中呈高表达,基质金属蛋白酶组织抑制因子呈低表达,两者比例失衡与皮肤癌的浸润和转移有关.     

脑膜瘤MMP-2、MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达及其意义

目的 :研究基质金属蛋白酶 2和基质金属蛋白酶 9(matrixmetallo proteinase ,MMP 2、MMP 9)及其特异性抑制剂金属蛋白酶组织抑制剂 1(tissueinhibitorofmetalloproteinase ,TIMP 1)mRNA在脑膜瘤组织中的表达及其与肿瘤浸润性的关系。方法 :用原位杂交法检测 35例脑膜瘤组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1mRNA的表达。比较肿瘤浸润组与非浸润组的差异。结果 :脑浸润组MMP 2、MMP 9表达阳性率较无脑浸润组明显增高 (P <0 .0 5 ) ;MMP 2、MMP 9的表达与硬膜浸润、颅骨浸润无关 (P >0 .0 5 ) ;TIMP 1在各组肿瘤中均高表达 ,但与肿瘤浸润性无关 (P >0 .0 5 )。结论 :MMP 2、MMP 9和TIMP 1在脑膜瘤的脑浸润中起关键作用     

基质金属蛋白酶-2、9及其抑制剂-1在大肠腺癌中表达的研究

目的:探讨人大肠腺癌组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学方法(SP)检测MMP-2、MMP-9和TIMP-1在30例大肠癌组织及相应切缘正常组织中的蛋白表达。结果:大肠癌组织中MMP-2、MMP-9及TIMP-1阳性表达明显高于正常切缘组织(P<0.05),并与肿瘤分化程度、浸润深度、Dukes分期以及有无淋巴结转移密切相关(P<0.05);MMP-9和TIMP-1表达明显相关(r=0.4924,P<0.05)。结论:MMP2、MMP9、TIMP1的过度表达与大肠腺癌的侵袭、转移有密切关系,其联合检测有助于评估大肠腺癌恶性生物学行为及预后。     

人食管鳞癌组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-1、TIMP-2的表达

目的:探讨人食管鳞癌组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-1、TIMP-2的表达及其临床意义.方法:分别采用免疫组织化学和Western blot法检测41例食管鳞癌组织及相应正常食管组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-1、TIMP-2的表达.结果:食管鳞癌组织中MMP-9阳性表达率与淋巴结转移及静脉侵袭有关(P＜0.05或0.01);鳞癌组织中MMP-9的阳性表达率(63.41%)高于正常组织的12.20%(P＜0.01);鳞癌组织中MMP-9的阳性表达率与蛋白相对表达量(3.02±0.56)均高于MMP-2(17.07%,2.26±0.51)、TIMP-1(39.02%,1.25±0.45)和TIMP-2(34.15%,1.31±0.44)(P＜0.05或0.01);鳞癌组织中MMP-9和TIMP-1的表达呈负相关(x2=29.3,P＜0.01).结论:MMP-9表达与食管鳞癌的侵袭转移有关,其机制可能与食管鳞癌组织中MMP/TIMP平衡失调有关;MMP-9与TIMP-1联合检测有助于食管鳞癌生物学行为的判断.     

MMP9/TIMP-1在雷公藤甲素干预肺动脉高压动物模型中的作用

目的观察并探讨雷公藤甲素对肺血管重构模型的影响是否与影响基质金属蛋白酶MMP9/TIMP-1有关。方法建立大鼠左肺切除加野百合碱所致肺动脉高压模型,行雷公藤甲素连续和延迟两种治疗方案。通过心导管术测得血流动力学指标,荧光定量PCR(FS-PCR)行肺组织MMP9和TIMP-1的定量。结果①雷公藤甲素连续和延迟两种用药方案均能降低模型组平均肺动脉压(mPAP)和心室重量变化RV/(LV S)%(右室与左室加室间隔比),阻止大鼠肺动脉高压的发展,且连续治疗比延迟治疗效果更好(P<0.05)。②MMP9和TIMP-1在模型组肺组织中表达均增高,在两治疗组肺组织中表达均降低(P<0.05),但增高和降低的程度MMP9较明显。结论雷公藤甲素能延缓大鼠左肺切除加野百合碱注射诱导的肺动脉高压和右心室肥厚,影响MMP9/TIMP-1的平衡可能起了重要作用。     

实验性自身免疫性肌炎中MMP-2,MMP-9,TIMP-1的表达及甲基强的松龙的影响

目的 :探讨基质金属蛋白酶 (MMP 2 ,MMP 9)及基质金属蛋白酶抑制剂 (TIMP 1)在实验性自身免疫性肌炎 (EAM)发病中的作用 ,以及甲基强的松龙对MMP 2 ,MMP 9,TIMP 1基因mRNA和蛋白表达的影响。方法 :应用RT PCR及免疫组织化学技术 ,研究MMP 2 ,MMP 9及TIMP 1在EAM组、甲基强的松龙治疗组 (EAMM组 )和对照组 (NS组 )大鼠外周血、脾脏、肌肉组织中的表达水平。结果 :EAMM组大鼠发病程度低于EAM组 ,炎症细胞浸润和肌纤维坏死程度减轻。MMP 2 ,MMP 9mRNA在EAM大鼠外周血、脾脏淋巴细胞中的表达上调 ;MMP 2 ,MMP 9蛋白在EAM组大鼠肌肉组织表达增加 ,与对照组相比差异有显著性。EAMM组MMP 2 ,MMP 9mRNA的表达及蛋白的表达均受到抑制 ,与EAM组比较差异有显著性。EAMM组TIMP 1基因mRNA及蛋白的表达上调 ,与EAM组相比差异有显著性。结论 :MMP 2 ,MMP 9表达增加可能与EAM发病有关 ;TIMP 1可能参与了抑制免疫反应 ;甲基强的松龙能减轻EAM发病程度 ,其作用机制可能与MMP 2及MMP 9的表达下调、TIMP 1的表达上调有关     

人视网膜色素上皮细胞中MMP-2和TIMP-1表达的调节

目的观察转化生长因子β1(TGF-β1)对体外培养的人视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)细胞中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织型抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)表达的调节作用。方法体外培养的第3~5代人眼RPE细胞经0.00(对照组)、0.01、0.10、1.00及10.00 ng/ml TGF-β1处理24 h后,采用免疫组织化学方法和计算机图像分析系统检测TGF-β1对体外培养的人RPE细胞MMP-2和TIMP-1表达的影响。结果0.10、1.00及10.00 ng/ml TGF-β1处理组MMP-2阳性细胞的平均吸光度(A)值分别为(0.13±0.02)、(0.14±0.01)和(0.18±0.02),与对照组(0.09±0.02)相比差异均有显著性意义(P<0.05或0.01);TIMP-1阳性细胞的平均吸光度(A)值,除了0.10 ng/ml TGF-β1作用组外,其它浓度TGF-β1作用组与对照组相比差异无显著性意义(均P>0.05)。结论人RPE细胞中TGF-β1对上调MMP-2的表达起重要作用,这也是MMP-2/TIMP-1之间平衡改变的原因。     

博来霉素致大鼠肺纤维化模型肺组织MMP-2、MMP-9、MT1-MMP及TIMP-1、TIMP-2的表达

目的:观察博来霉素致肺纤维化大鼠模型肺组织基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、膜型基质金属蛋白酶-1(membrane type metrix metalloproteinase-1,MT1-MMP)及组织型金属蛋白酶抑制物(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP)-1、TIMP-2的表达,探讨其在肺损伤与修复过程的作用,进一步阐明肺间质纤维化的发病机制.方法:采用博来霉素致Wistar大鼠肺纤维化模型,RT-PCR法半定量测定大鼠肺组织MMP-2、MMP-9、MT1-MMP及TIMP-1mRNA的表达;免疫组化方法观察MMP-2、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2在大鼠肺组织的表达.结果:MMP-2、MMP-9、MT1-MMP及TIMP-1 mRNA在正常肺组织中均有少量表达,分别为0.072±0.023,0.334±0.089,0.038±0.013及0.098±0.030;给予博来霉素后1周,MMP-2、MT1-MMP及TIMP-1 mRNA表达显著增加,分别为0.435±0.058,0.312±0.078和0.526±0.120(与对照组相比,P<0.05);至第4周时上述3种mRNA表达明显下降,但仍比正常对照组显著增高(0.126±0.050,0.064±0.022及0.179±0.031,与对照组及1周组相比,P<0.05);MMP-9 mRNA在给予博来霉素后1周表达明显增高(0.711±0.227,与对照组相比,P<0.05),持续至第4周为0.639±0.153,经统计学处理,与1周时差异无显著性(但与对照组相比,P<0.05).免疫组化染色正常肺组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2有少量染色阳性,博来霉素1周时染色增强,MMP-2、MMP-9、TIMP-1第4周时染色阳性细胞较1周时减少但仍明显高于正常肺组织.TIMP-2博来霉素1周时染色明显增强并保持到第4周.结论:MMP-2、MMP-9、MT1-MMP及其组织抑制物TIMP-1、TIMP-2的在肺纤维化形成中起重要调节作用.