迷走传入神经功能异常在内脏高敏感形成中的作用

目的:初步探讨迷走传入神经在醋酸诱导的结肠敏感鼠模型内脏高敏感形成中的作用.方法:采用乳大鼠于出生第10天给予0.5%醋酸灌肠,建立慢性内脏高敏感动物模型,观察直肠内球囊扩张(colorectal distension,CRD)下腹壁撤离反射(withdrawal reflex,AWR)及腹外斜肌放电活动(electromyography,EMG)的变化,评估内脏敏感性.采用电生理学方法记录大鼠颈部迷走传入神经自发放电,观察在CRD下模型组与对照组大鼠迷走神经放电活动.免疫组织化学法观察大鼠孤束核及结肠中c-fos分布及表达情况.结果:与对照组相比,模型组AWR评分及EMG幅值显著增高(P<0.05),HE染色及MPO水平显示两组大鼠结肠均无明显炎症表现,结果提示内脏高敏感模型鼠建立;给予直肠内球囊扩张后模型组迷走神经放电活动明显高于对照组(P<0.05);与对照组相比,模型组大鼠孤束核及结肠肌间神经丛中c-fos表达明显增加(孤束核15.00%±1.85%vs47.30%±2.79%,近端结肠1.00%±0.12%%vs1.90%±0.17%,中端结肠1.10%±0.17%vs1.90%±0.18%,远端结肠1.10%±0.12%vs2.10%±0.17%,均P<0.01).结论:乳鼠醋酸灌肠诱导形成的内脏高敏模型大鼠迷走神经活化存在异常.     

异喹啉磺酰类在凝血酶诱导的大鼠脑出血后脑损伤中的作用

目的探讨蛋白激酶C（PKC）抑制剂——异喹啉磺酰类（H-7）在凝血酶诱导的大鼠脑出血后脑损伤中的作用。方法取健康雄性SD大鼠54只,将其随机分为对照组、凝血酶组及H-7治疗组,每组18只。经大鼠右侧尾壳核注入凝血酶（10u,50μl等渗盐水稀释）,建立大鼠脑出血模型。在造模后即刻和24h,H-7治疗组腹腔注射H-7（1mg／kg）各1次;对照组给予等量等渗盐水。造模后48h,采用HE染色观察其组织病理学和炎性细胞浸润情况,伊文思蓝法检测血-脑屏障的通透性,干-湿重法测脑组织的含水量,TUNEL法观察损伤区细胞凋亡情况。结果①病理学观察显示,H-7可明显改善凝血酶造成的脑组织损伤。②对照组、凝血酶组、H-7治疗组右侧尾壳核周围脑组织炎性细胞计数分别为（0．8±0．7）、（16．5±1．0）、（10．0±1．4）个／高倍视野,细胞凋亡计数为（73±5）、（150±12）、（118±9）个／高倍视野,脑组织含水量为（77．5±1．1）、（83．2±0．4）、（78．8±n9）％,伊文思蓝含量为（6．7±0．5）、（28．4±3．2）、（16．0±1．3）μg／g。凝血酶组与对照组和H-7治疗组比较,上述各指标差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论H-7可以明显减轻凝血酶诱导的脑出血后的脑损伤。其可能通过抑制PKC而发挥神经保护作用。     

神经生长因子在大鼠结直肠内脏高敏感形成中的作用

目的 探讨在大鼠结直肠内脏高敏感形成中,神经生长因子所起的作用.方法 以注射神经生长因子+假避水应激(N组,8只)和注射神经生长因子+慢性避水应激(NW组,8只)方法处理大鼠,建立内脏高敏感动物模型,以腹腔注射0.9%氯化钠溶液+假避水应激处理大鼠作为正常对照(C组,8只).造模前后检测结直肠扩张(CRD)后大鼠内脏运动反射变化程度并进行统计学分析.结果 大鼠分组处理前,CRD后内脏运动反射值(WMR值)均差异无统计学意义(P＞0.05).分组处理后,N组和NW组大鼠在CRD压力为20、40和60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)时,VMR值与C组比较差异均无统计学意义(P＞0.05);而在CRD压力为80 mmHg时,NW组大鼠VMR值(3.54)与C组(2.12)比较差异有统计学意义(P=0.016);而N组大鼠在此压力下VMR值(2.62)虽较C有所升高,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在应激状态下,应用神经生长因子可明显促进大鼠结直肠内脏高敏感形成.     

CRF在大鼠5-HT信号通路和内脏高敏感中的作用

肠易激综合征（IBS）是一种常见的胃肠功能紊乱性疾病,内脏高敏感为其重要生物学指标.5-羟色胺（5-HT）信号通路在介导外周和中枢内脏感觉的传递中发挥重要作用,且与促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）关系密切.目的：研究CRF及其不同受体亚型对内脏高敏感大鼠5-HT信号通路的调控作用,探讨IBS内脏高敏感的可能机制.方法：60只Sprague-Dawley大鼠随机分为空白对照组、内脏高敏感模型组、干预对照组、干预一组和干预二组,每组12只.三组干预组大鼠分别于造模前1d侧脑室注射0.9% NaCl溶液、CRF-R1拮抗剂和CRF-R2激动剂.腹部收缩反射（AWR）试验评估大鼠内脏敏感性,免疫组化法检测大鼠脑、脊髓、结肠组织5-HT表达.结果：模型组和干预对照组内脏敏感性显著高于空白对照组,干预一组和干预二组显著低于干预对照组（P〈0.05）.模型组和干预对照组脑组织5-HT表达显著低于空白对照组,脊髓后角和结肠组织5-HT表达显著高于空白对照组（P〈0.05）;干预一组和干预二组脑组织5-HT表达较干预对照组显著上调,脊髓后角和结肠组织5-HT表达较干预对照组显著下调（P〈0.05）.结论：中枢CRF-RI抑制或CRF-R2激活可改变内脏高敏感大鼠脑-肠轴不同部位的5-HT表达,证实CRF对5-HT信号通路具有调控作用,可能是引起IBS内脏高敏感的机制之一.     

脑源性神经营养因子在乳鼠结肠扩张刺激诱导的慢性内脏高敏感和肠道动力异常中的作用

背景：慢性内脏高敏感和肠道动力异常是肠易激综合征（IBS）的主要病理生理特征，但两者的形成机制至今尚未明确。目的：研究乳鼠结肠扩张刺激动物模型成年后内脏感觉和肠道动力的变化以及脑源性神经营养因子（BDNF）在其中所起的作用，从而探讨BDNF在IBS发病机制中的作用。方法：建立乳鼠结肠扩张动物模型，通过检测成年大鼠对结直肠扩张的行为学反应评估内脏感觉．通过检测全胃肠和小肠传输功能评估肠道动力。比较腹腔注射BDNF抗体后内脏感觉和肠道动力的变化情况。以逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、蛋白质印迹法、酶联免疫吸附测定（EUSA）检测各组回肠、结肠BDNF及其受体TrkB的表达。结果：模型组成年后内脏敏感性增高，肠道动力增强。应用BDNF抗体后模型组内脏敏感性降低，肠道动力减弱。除成年期模型组结肠TrkB mRNA表达外，其余各组BDNF和TrkB mRNA表达均显著高于对照组（P〈0．05）。乳鼠期和成年期模型组回肠、结肠BDNF和TrkB蛋白表达均显著高于对照组（P〈0．05）。结论：BDNF在慢性内脏高敏感和肠道动力的变化中起一定作用，参与了IBS的发生。