NALP3炎性体及相关肿瘤性疾病发病机制的研究进展

NALP3(NACHT-LRR-PYD-containing proteins 3 inflammasome)是NOD样受体(NOD-like receptors,NLRs)蛋白家族中典型代表,有调节机体免疫及调控炎症反应的作用,通过促进多种炎性介质(如IL-1β、IL-6、TNF-α等)释放可增加自身免疫性疾病及非感染性疾病的发生风险,近年来有许多研究表明NALP3炎性体还与肿瘤的发生、逃逸及转移有关,使之成为肿瘤性疾病研究的新热点。本文主要针对NALP3炎性体的结构、激活方式及相关肿瘤疾病做一综述。     

核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族及其在痛风炎症反应中的作用

固有免疫系统是机体最为古老的免疫系统,普遍存在于多细胞动植物中,参与固有免疫的细胞可以识别广泛存在于病原体上的病原相关分子模式（pathogen—associated molecular patterns,PAMPs）,PAMPs是各种微生物赖以生存及具有高度保守的结构。     

白细胞介素-1受体拮抗剂在糖尿病治疗中的作用

<正>目前认为糖尿病的发病与机体的炎症过程密切相关,已形成糖尿病的炎症发病学说。作为炎症过程的重要调节因子,细胞因子与糖尿病的关系日益引起重视。白细胞介素-1β(IL-1β)是由巨噬细胞、脂肪细胞和内皮细胞等产生和分泌的。IL-1β独立或介导的炎症过程所引起的β细胞功能损伤,是胰岛β细胞衰竭的重要原因。白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)是人体内天然存在的受体拮抗剂,通过与广泛存在各种组织和器官中表达的白细胞介     

NLRP3炎性小体在动脉粥样硬化发生发展中的作用

NLRP3炎性小体是一种包含胞内受体(主要是NOD样受体)、半胱天冬氨酸前体和凋亡相关斑点样蛋白的蛋白质复合体。该复合体最初只是被描述为一种影响感染和炎症过程的复合体,它的活化引起半胱天冬氨酶-1的激活并剪切加工底物白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18),从而引起炎症反应;此外,炎性小体的激活过程对有氧糖酵解(瓦伯格效应,Warburg effect)有着重要的影响,这同样可以促进炎症的发生。随后的证据表明炎性小体的活化还影响很多代谢紊乱包括动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)、2型糖尿病、痛风和肥胖等。本综述将探讨AS与炎症、NLRP3炎性小体活化的关联性,以及瓦伯格效应如何关联炎症反应及炎性小体的激活。     

NLRP3炎性体、IL-1和IL-18在突出腰椎间盘组织中的表达及意义

目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体含热蛋白结构域3(NLRP3)炎性体、白细胞介素(IL)-1、IL-18在突出腰椎间盘组织中的表达及意义。方法将110例腰椎间盘组织标本分为突出组80例和非突出组30例。比较2组腰椎间盘组织中NLRP3、IL-1和IL-18表达及其在不同临床病理情况下的差异,并分析3者的相关性。结果突出组椎间盘组织中NLRP3、IL-1和IL-18蛋白阳性表达率显著高于非突出组。3者阳性表达与性别、年龄、突出节段、疼痛部位均无显著相关性。NLRP3、IL-1蛋白阳性表达率随视觉模拟评分(VAS)的升高而增加,IL-18蛋白阳性表达率随VAS升高增加不甚明显,VAS≥7分和VAS≤3分间差异显著。3者在突出椎间盘组织中的表达呈正相关。结论突出的腰椎间盘纤维环破裂以后,NL-RP3、IL-1、IL-18的表达率明显增加,其阳性表达率与临床疼痛程度相关,三者表达呈正相关。     

Toll样受体在痛风炎症反应中的作用

痛风（gout）是尿酸钠或尿酸钠结晶（monosodium urate monohydrate crystals）从超饱和的细胞外液沉积于组织或器官引起的一组临床综合征。临床表现为急性关节炎、痛风石及慢性关节炎、痛风性肾病，严重者可出现关节致残、肾功能不全。近年来，随着人们饮食结构的改变，肥胖人群增多，其发病率逐年增高，所有年龄段痛风的发病率为0．84％。近年来，     

妊娠期糖尿病患者血清NLRP3炎性小体信号通路的临床研究

目的 探讨妊娠期糖尿病(GDM)与细胞焦亡相关的NLRP3-ASC-Caspase-1-IL-1β/IL-18-TGF-β信号通路的临床相关性。方法 选取产检的GDM患者80例为研究对象,分为孕期未予胰岛素治疗GDM 60例(未予胰岛素治疗GDM组)和胰岛素治疗20例(胰岛素治疗GDM组)。同期纳入健康孕妇30例作为对照组。比较各组年龄、孕周、体质量指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等指标。采用实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质免疫印迹法分别检测各组孕妇外周单个核细胞(PBMCs)中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白水解酶-1(Caspase-1) mRNA的表达水平及其蛋白表达水平。采用酶联免疫吸附试验测定各组患者血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、转化生长因子-β(TGF-β)的表达水平。采用Spearman法分析GDM发生的相关影响因素。结果 GD...     

TLR4在重症扩张型心肌病发病机制中的作用

目的通过观察扩张型心肌病（Dilated cardiomyopathy,DCM）患者外周血单核细胞（peripheral blood mononuclear cells,PBMCs）Toll样受体4（Toll—like receptor 4,TLR4）的表达情况,初步探讨TLR4在重症扩张性心肌病发病机制中的作用,以期发现治疗DCM的新思路。方法应用流式细胞术检测两组DCM患者及健康对照组外周血单核细胞TLR4的表达水平;用ELISA法测定三组血清中IL-6、hs—CRP的水平。结果DCM患者外周血单核细胞TLR4的表达明显高于健康人群（30．12±3．36）,（36．27±1．82）vs（21．65±3．58）,（P〈0．05）,且其升高的程度与心衰的程度相关,与患者左室射血分数的值呈负相关。结论TLR4的表达与DCM的发病机制有关,且与心功能衰竭程度有关。     

NLRP3 炎症体在肺损伤中的研究进展

急性肺损伤（acutelunginjury，ALI）是由多种非心源性致病因素所导致的毛细血管膜通透性增高的急性进行性低氧性呼吸功能不全或呼吸衰竭。促炎介质的释放和细胞凋亡在ALI的发生和发展过程中产生了重要的作用。尽管ALI的发病机制和治疗手段已经取得了很大的发展，但是其病死率仍然达到40％。细胞因子、炎症趋化因子和黏附分子分泌过度失调的炎症反应促进了ALI的发展。     

Toll样受体功能研究进展

表达在免疫细胞上的Toll样受体(TLRs)通过识别已知的病原体相关的分子模式(PAMPs)在宿主防御入侵的病原体过程中起着决定性的作用,是针对病原体和肿瘤细胞的固有免疫应答的感受器.Toll样受体不仅在激活天然免疫中发挥重要的作用,而且还调节获得性免疫,是连接天然免疫和获得性免疫的桥梁.Toll样受体也表达在非免疫细胞上,如内皮细胞和上皮细胞等.细菌感染可能通过Toll样受体影响这些细胞的功能,从而导致局部感染或炎症进程并因此来促进肿瘤发生;而且表达在肿瘤细胞上的Toll样受体被认为可以通过TLRs信号传导引起肿瘤细胞增殖、转移和抵抗细胞凋亡.     

生物制剂在痛风治疗中的应用进展

痛风是嘌呤代谢障碍及尿酸排泄减少引起的代谢性疾病,高尿酸血症是痛风的致病基础。近年来,生物制剂进入人们视野。抗白细胞介素-1(IL-1)类、尿酸氧化酶、肿瘤坏死因子拮抗剂及IL-6受体抗体等药物在治疗痛风的研究中逐渐发展起来,且产生不同程度的疗效。现将国内外痛风治疗的生物制剂及尿酸氧化酶资料进行相关总结,为后续研究提供理论基础。     

Toll样受体在慢性阻塞性肺疾病发病机制中的作用

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以气道炎症为主要标志的慢性呼吸系统疾病。而COPD气道炎症的启动、激发和炎性信号级联放大机制尚不甚明了。近年来研究表明模式识别受体(PRRs)在COPD慢性炎症的启动和维持过程中扮演着重要角色。其中,尤以Toll样受体(TLRs)与COPD发病关系最为密切。吸烟、有害气体、微生物及损伤相关分子模式(DAMPs)与TLRs相互作用,通过NF-κB信号转导通路完成跨膜信号转导,最终调节炎症基因的转录和翻译,产生大量炎症介质并趋化大量炎症细胞参与气道炎症反应的启动及维持。本文结合近年来国内外的最新相关研究成果,对TLRs及下游信号转导通路在COPD发病机制中的重要作用综述如下。     

白细胞介素1受体辅助蛋白在疾病中的作用研究进展

白细胞介素1（IL-1）是一种重要的炎性细胞因子，它参与调节机体的免疫应答、炎症等过程。在慢性炎症过程中，IL-1的调节障碍、延迟合成和释放都会导致疾病的发生。IL．1的各种生物功能的发挥需要IL-1的I型受体（IL-1receptorI，IL-1RI）的参与，即IL-1与靶细胞表面特异受体IL-1R结合。     

TLRs在树突状细胞抗感染免疫中的作用研究进展

自1997年Janeway提出模式识别以来,TLRs作为一类重要的免疫应答参与者,日渐被人们所认知。迄今为止,已有13种TLRs被陆续发现,其在肿瘤免疫、移植免疫、疫苗设计、抗感染和自身免疫病发生发展过程中发挥着重要的作用,尤其在树突状细胞抗感染免疫应答过程中的作用倍受关注,成为免疫学研究的又一个热点。     

CMKLR-1等细胞因子在不同程度糖尿病视网膜病变患者中的表达变化

目的探究趋化因子样受体-1(CMKLR-1)等细胞因子在不同程度糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)患者中的表达情况。方法收集2017年5月—2018年5月我院就诊的DR患者120例,根据视网膜病变程度分为非增生组(非增生性DR患者)及增生组(增生性DR患者),每组60例。所有入组患者采血检测血脂、CMKLR-1、趋化素(Chemerin)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、核因子-κB(NF-κB)、血糖、血脂水平,比较两组上述各指标水平及病程差异。结果增生组低密度脂蛋白胆固醇水平明显高于非增生组,病程明显长于非增生组,差异均有统计学意义(P0.05)。增生组IL-1β、IL-6、TNF-α、NF-κB、Chemerin、CMKLR-1水平均高于非增生组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 CMKLR-1、Chemerin、IL-1β、IL-6、TNF-α、NF-κB细胞因子在DR中异常表达,且随DR程度的加重表达水平逐渐升高,CMKLR-1等细胞因子可能在DR患者病情变化中起重要作用。     

白细胞介素-29与Toll样受体4在过敏性紫癜患儿中的表达及临床意义

目的观察白细胞介素(IL)-29、Toll样受体(TLR)4在过敏性紫癜(HSP)患儿中的表达及临床意义。方法选择48例HSP患儿作为观察组,20例健康儿童作为对照组,实时荧光定量PCR检测对照组和观察组(急性期、恢复期)外周血单个核细胞(PBMC)中IL-29mRNA、TLR4mRNA的表达水平,并检测不同时期血清中IL-29、TLR4、IL-4、免疫球蛋白(Ig)A、IgM、IgG、C3、C4、β~2微球蛋白(β~2-MG)水平。结果观察组急性期PBMC中IL-29、TLR4mRNA相对表达水平,以及血清中IL-29、TLR4水平明显高于恢复期和对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。观察组急性期IgA、C3、IL-4、β~2-MG水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。血清中IL-29与TLR4呈显著正相关(P0.05);血清中IL-29与IgA、C3、IL-4、β~2-MG呈显著正相关(P0.05);血清中TLR4与IgA、C3、IL-4、β~2-MG呈显著正相关(P0.05)。结论 IL-29、TLR4参与了HSP的发生、发展,维持了机体的炎症水平。     

Toll样受体在大鼠急性胰腺炎发病中的作用研究

目的通过检测Toll受体(TLR)在大鼠急性胰腺炎(AP)胰腺中的表达,探讨TLR在AP炎症启动、AP由水肿向坏死转化、急性坏死性胰腺炎(ANP)肠黏膜损伤革兰阴性细菌的入侵机制。方法 Wistar大鼠42只,随机分为正常对照组、急性水肿性胰腺炎(AEP)组、ANP组、TLR4抗体处理组。检测大鼠胰腺组织形态学变化;TLRs的分布表达规律;血清及腹水胰淀粉酶;胰腺组织干湿比称重;胰腺坏死组织肿瘤坏死因子(TNF)-a、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平。结果与ANP组相比,TLR4抗体处理组胰腺组织坏死区域显著增多,炎性程度显著加重;血清淀粉酶、TNF-a、IL-1β、IL-6测得值在正常对照组与AEP组间、AEP组与ANP组间、ANP组与TLR4抗体处理组间的比较均有统计学差异(P<0.05);胰腺组织TLR蛋白信号表达,正常对照组与AEP组间、AEP组与ANP组间、ANP组与TLR4抗体处理组间的比较均有统计学差异(P<0.05)。结论 TLR在正常大鼠胰腺及血管等均有表达,AP时表达上调,TLR作为天然免疫受体在AP早期炎症启动中起到了重要作用,TLR参与了内毒素信号传递,TLR4在ANP发展过程中起重要的促进作用,进一步阻断内毒互信号通路有可能能改善ANP的预后。     

Toll样受体4在四氯化碳致大鼠慢性肝损伤中的作用机制研究

目的:动态观察肝Kupffer细胞(KCs)Toll样受体4(TLR4)mRNA及蛋白在四氯化碳(CCl4)致大鼠慢性肝损伤中的表达及作用.方法:以CCl4诱导慢性肝损伤大鼠模型,于0、4、6、8、10周采集标本,分离肝组织KCs并以逆转录聚合酶链反应检测TLR4mRNA的表达;用基质显色法测定大鼠血清内毒素水平:放射免疫法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素1-β(IL1-β)水平;TLR4蛋白和核因子kB(NF-kB)蛋白采用免疫组化SP法检测.结果:0周组肝组织TLR4蛋白、KCs,TLR4 mRNA几乎无表达,NF-kB蛋白和炎症积分水平也处于较低水平;4、6、8、10周组肝组织TLR4蛋白、NF-kB蛋白、炎症积分和KCs TLR4 mRNA以及血清内毒素、TNF-α、IL-1β水平明显升高,同0周组比较差异有显著性(P<0.001).NF-kB蛋白、TLR4蛋白、KCs TLR4 mRNA和TNF-α在第10周时较第8周有轻度下降:肝KCs TLR4 mRNA的表达与血浆内毒素水平呈正相关(r=0.845,P<0.001).结论:CCl4诱导的慢性肝损伤中,内毒素可上调KCs TLR4的表达,而TLR4的高表达进一步造成肝脏的损伤.