宫颈癌组织中MCM4、TFF2的表达及其与HPV_(16/18)感染的相关性研究

研究MCM4、TFF2在宫颈癌组织中的表达及其与HPV16/18感染的相关性,以探讨宫颈癌的发生机制,进一步寻找有利于宫颈癌诊断的新的分子标志物,以指导其诊断与预后。采用免疫组织化学方法对50例宫颈癌石蜡标本、宫颈上皮内瘤变CINⅠ20例、CINⅡ-Ⅲ20例、正常宫颈组织20例进行MCM4、TFF2的检测,同时采用PCR技术检测HPV16/18感染情况。结果:(1)在宫颈癌组织中MCM4的阳性率高于CIN和正常宫颈组织,差异有统计学意义(P<0.05),且MCM4阳性表达率与病理分级、淋巴结转移有关,差异有统计学意义(均P<0.05)。在宫颈癌组织中MCM4的阳性表达率与年龄分组、临床分期无关(均P>0.05)。在宫颈癌组织中TFF2的阳性率低于CIN和正常宫颈组织,差异有统计学意义(P<0.05),且TFF2阳性表达率与年龄分组有关,差异有统计学意义(P<0.05),其阳性表达率均与临床分期、病理分级、淋巴转移无关(均P>0.05);(2)HPV16/18在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌中的阳性率逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05),但与年龄、临床分期、病理分级、淋巴转移无关(均P>0.05);(3)在宫颈癌组织中,MCM4与HPV16/18感染呈正相关(rs=0.634,P<0.01),TFF2与MCM4、HPV16/18感染呈负相关(rs=-0.375,P<0.01;rs=-0.500,P<0.01)。宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中MCM4、TFF2表达的改变可能与HPV16/18感染有关,且互相作用,共同影响CIN的发展及宫颈癌的发生。这些指标综合分析可能为阐明HPV16/18的恶性转化机制以及为提高宫颈癌及其癌前病变诊断率提供参考依据。MCM4的异常表达与宫颈癌的恶变程度有关,可作为宫颈癌筛查、预后判断的有利指标。     

宫颈癌组织中Bcl-2、Survivin、CD44v6的表达及其与HPV16/18感染的相关性

目的 研究Bcl-2、Survivin和CD44v6在宫颈癌组织中的表达及其与细胞凋亡、HPV16／18感染的相关性，以探讨宫颈癌的发生机制，指导其诊断预后。方法 采用免疫组化对宫颈组织石蜡标本进行Bcl-2、Survivin、CD44v6的检测，同时采用TUNEL和PCR技术检测细胞凋亡指数（AI）和HPVl6／18感染情况。结果 Bcl-2、Survivin、CD44v6的阳性率和AI在宫颈癌组织中与CIN、正常宫颈组织有差异，且随着临床分期、病理分级的升高阳性率有差异，其表达率与淋巴结转移有关。HPV16／18在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌中的阳性率逐渐升高，差异有统计学意义。Bcl-2、Survivin和AI均与HPV16／18感染有相关性。结论 宫颈癌组织中Bcl-2、Survivin、CD44v6的异常表达和HPV16／18感染有关，与宫颈癌的恶变程度有关，可作为宫颈癌筛查预后判断的有利指标。     

CD44和CD44v6基因在胃腺癌组织中的表达及其意义

目的： 研究胃腺癌组织中ＣＤ４４ 的表达及其与淋巴结转移和预后的关系。方法： 应用免疫组化方法, 对１０５ 例胃腺癌组织中ＣＤ４４ 的表达进行了观察, 并对其中６２ 例患者做了随访。结果： ＣＤ４４ 和ＣＤ４４ｖ６ 基因的表达率分别为５４－３ ％ 和４８－６ ％ 。ＣＤ４４ｖ６ 在胃腺癌组织中的表达与癌细胞的分化、浸润深度, 以及临床分期和预后有关（Ｐ＜ ０－０５）, 而ＣＤ４４ 的表达则与上述临床病理指标无关。另外, 抗ＣＤ４４ 和抗ＣＤ４４ｖ６ 抗体的阳性反应, 与癌细胞的淋巴结转移有关（ＣＤ４４ｖ６, Ｐ＜ ０－０１ ; ＣＤ４４ , Ｐ＜ ０－０５） 。结论： ＣＤ４４ 的表达可用于胃癌患者的病情监测, 其中ＣＤ４４ｖ６ 有望作为判断预后的一个指标。     

CD44s和CD44v6在宫颈鳞癌中表达及其临床意义

目的：探讨宫颈鳞癌中CD44s和CD44v6的表达及其与临床病理资料的关系。方法：应用免疫组化EnVision两步法对31例宫颈鳞标本中CD44s和CD44v6蛋白表达并进行分析。结果：肿瘤原发灶中CD44s阳性表达率为61．3％（19／31）。CD44v6阳性表达率为93．5％（29／31）,CD44v6阳性率高于CD44s,CD44s阳性表达与临床分期,病理分级和分类无关（P＞0．05）,CD44v6阳性表达与肿瘤细胞分化程度无关,但与浸润程度及分期有关（P＜0．05）,结论：CD44v6基因蛋白与宫颈鳞癌的侵袭,转移相关,可作为预测肿瘤进展和预后的一种有用指标。     

胃良恶性病变组织中CD24和CD44v6的表达及其意义

目的： 研究胃良恶性病变组织中癌干细胞标记物CD24、CD44v6的表达并探讨其临床病理意义。方法: 49例胃癌、20例癌旁组织、36例淋巴结转移灶及80例不同类型胃良性病例（浅表性胃炎10例，萎缩性胃炎15例，胃溃疡20例，胃息肉20例，胃腺瘤15例）标本常规制作石蜡包埋切片，CD24和CD44v6染色方法为EnVision免疫组化法。结果: 胃癌病例CD24和CD44v6表达阳性率明显高于癌旁组织和不同类型胃良性病变（P＜0.05或P＜0.01），且阳性表达的良性病例胃黏膜上皮均呈中至重度不典型增生；转移灶CD24和CD44v6表达与相应原发灶呈现高度一致性（P>0.05）；组织学分级Ⅱ级、无淋巴结转移及无远处器官转移胃癌病例CD24和CD44v6表达阳性率明显低于组织学分级Ⅲ或Ⅳ级、淋巴结转移及远处器官转移病例（P＜0.05）。此外，浸润深度T₁-T₂及淋巴结N1站转移病例CD24表达阳性率明显低于浸润深度T₃-T₄和淋巴结N₂、N₃站转移病例（P＜0.05）。结论: CD24和CD44v6表达可能是反映胃癌发生、进展、生物学行为和预后的重要癌干细胞标记物，检测胃良性病例CD24和CD44v6表达水平对预防和早期发现胃癌可能有一定的临床价值。     

复发性流产患者妊娠早期滋养细胞中E-cadherin的表达及其与HPV感染的相关性

目的:研究E-钙粘素(E-cadherin)在复发性流产患者妊娠早期滋养层细胞中的表达,探讨复发性流产与HPV感染的相关性。方法:采用免疫组织化学与PCR法分别对34例复发性流产患者(实验组)与41例正常早孕女性(对照组)妊娠早期滋养层细胞中E-cadherin的表达水平与HPV-DNA进行检测。结果:实验组滋养细胞中E-cadherin的表达明显低于对照组(P<0.001),HPV感染率则高于正常早孕组(P=0.039);HPV感染阳性的标本中,实验组E-cadherin的表达水平要低于正常早孕组,其差异有显著性(P=0.015)。结论:妊娠早期滋养层细胞E-cadherin的异常表达可能与复发性流产的发生有关,而人乳头瘤病毒(HPV)可能参与这一过程。     

乳腺癌中OPN、CD44v6及CD10的表达及其临床意义

目的探讨骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、CD44v6、CD10在乳腺癌及腺病中的表达,分析三者与乳腺癌临床病理特征及预后的相关性。方法采用免疫组化En Vision两步法检测OPN、CD44v6、CD10在浸润性癌非特指型(153例)、导管原位癌(40例)、腺病(28例)中的表达;采用χ2检验分析三者与乳腺癌临床病理特征的关系,多因素分析采用Cox回归模型,预后分析采用Kaplan-Meier法,组间差异比较采用Log-rank检验。结果在腺病、导管原位癌、浸润性癌非特指型中,OPN阳性率分别为7.1%、27.5%、56.2%,CD44v6阳性率分别为10.7%、40.0%、57.5%,CD10阳性率分别为3.5%、37.5%、55.6%。三者在腺病中的阳性率均低于乳腺癌,差异具有统计学意义(P=0.020、0.042、0.003)。浸润性癌非特指型组织中OPN、CD44v6和CD10的表达均与组织学分级、淋巴结转移相关,且OPN、CD44v6表达均与p TNM分期相关,CD44v6表达与PR状态相关(P均0.05);在导管原位癌中三者的表达与核分级相关,差异均有统计学意义(P均0.05);三者的表达与患者年龄、绝经状态、脉管浸润、Ki-67增殖指数、ER状态、HER-2状态均无关(P均0.05)。OPN、CD44v6和CD10在乳腺癌中的表达两两间均呈正相关(P均0.001)。多因素分析提示淋巴结转移、CD10阳性是浸润性癌非特指型患者的预后影响因素。生存分析显示在浸润性癌非特指型中,三者均阴性组患者的无病生存率(disease-free survival,DFS)、总生存率(overall survival,OS)均优于三者均阳性组,差异有统计学意义(P=0.010、0.007)。结论 OPN、CD44v6、CD10在乳腺癌中高表达,均与乳腺癌进展相关。联合检测OPN、CD44v6、CD10在乳腺癌中的表达,对于判断患者预后具有重要价值。     

子宫颈鳞癌及其癌前病变组织中HPV16、18E6蛋白的表达及其意义

子宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤,在世界范围内其发病率仅次于乳腺癌居第二位.有较高的死亡率,也是危害我国妇女的主要恶性肿瘤之一.因此子宫颈癌的病因及其发病机制的研究一直受到国内外学者的高度重视,特别是近几年来对子宫颈癌组织中高危组人乳头瘤病毒(HPV)16、18型感染的检测主要采用分子生物学技术,但该技术的开展需要一定的实验室条件.我们采用免疫组化法对HPV16、18早期蛋白E6抗体进行了检测分析,探讨其在子宫颈癌早期诊断的价值.     

宫颈癌患者HPV感染和调节性T细胞的相关性研究

目的 探讨宫颈部位人乳头瘤病毒（HPV）感染与CD4＋ CD25＋ CD127-调节性T细胞（TReg）及机体免疫水平的关系.方法 采用第二代核酸杂交扩增技术（HC2）检测41例正常对照组、50例宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ、42例CIN Ⅱ～Ⅲ和70例感染HPV宫颈癌患者;采用流式细胞术检测外周血CD4＋CD25＋ CD127-TReg、细胞毒性T细胞（CTL）和NK百分率;采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血清中TGF-β1和INF-γ的含量.结果 ①HPV感染率随着宫颈病变的加重而升高（P =5.75×10^-19）;②宫颈CIN Ⅱ～Ⅲ组与宫颈癌组外周血CD4＋CD25＋CD127-TReg、CTL、NK、TGF-β1、INF-γ与CIN Ⅰ组及正常对照组比较,差异均 有统计学意义（P=1.03×10^-9）;且在HPV阴阳性组间比较亦有统计学意义（P=2.33×10^-4）;③CTL与NK和Treg呈负相关（P值分别为1.62×10^-6和3.41×10^-5）;INF-γ含量与TReg呈负相关（P=2.11×10^-5）;④HPV与CD4＋ CD25＋ CD127-TReg百分率呈正相关（P =3.02×10^-6）.结论 宫颈HPV感染与TReg密切相关,TReg失调导致的免疫水平下降可能是宫颈癌免疫逃避机制之一.     

非小细胞肺癌中CD44v6的表达

目的　探讨CD4 4v6表达与非小细胞肺癌临床病理特征之间的关系。方法　采用免疫组化S P法检测 132例非小细胞肺癌、6 6例淋巴结转移癌和 115例正常肺组织CD4 4v6表达的情况。结果　非小细胞肺癌CD4 4v6阳性表达率为4 8 4 8% ,高于正常肺组织 17 39%的阳性表达率。CD4 4v6阳性表达与淋巴结转移状况、TNM分期、肿瘤大小和组织学类型有相关性。非小细胞肺癌淋巴结转移组、TNMⅢ期患者、直径 >3cm的肿瘤和鳞癌CD4 4v6阳性表达率分别高于无淋巴结转移组、TNMⅠ期和Ⅱ期患者、直径≤ 3cm的肿瘤和腺癌。淋巴结转移癌CD4 4v6阳性表达率高于肺原发癌。CD4 4v6阳性表达与患者的性别、年龄和组织学分级无相关性。结论　CD4 4v6阳性表达预示非小细胞肺癌具有较强的侵袭和转移能力 ,可作为一项预测非小细胞肺癌转移潜能生物学指标。     

Ezrin和CD44v6在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨胃癌组织中Ezrin和CD44v6的表达及其临床病理意义.方法 应用免疫组织化学(SP法)检测73例胃腺癌患者组织标本、15例胃不典型增生组织及12例癌旁胃黏膜组织中Ezrin和CD44v6的表达情况.结果 (1)Ezrin 在正常胃黏膜组、胃不典型增生组和胃癌组中的阳性表达率分别为41.7%、53.3%和83.6%.CD44v6在正常胃黏膜组、胃不典型增生组和胃癌组中的阳性表达率分别为25%、40%和82.2%.(2)Ezrin和CD44v6的表达与淋巴结转移密切相关,有淋巴结转移组Ezrin与CD44v6的阳性率均明显高于无淋巴结转移组(P<0.05);在Ezrin和CD44v6同时表达组中,淋巴结转移率为63%(34/54例)高于两者均为阴性组(1/6例,16.7%)(P＜0.05).结论 联合检测Ezrin和CD44v6的表达有助于预测胃癌的恶性程度和转移潜能.     

E-cadherin、β-catenin、CD44v6在乳腺癌中的表达

目的　探讨乳腺癌中E cadherin(E cad)、β catenin(β cat)、CD4 4v6蛋白表达。 方法　采用免疫组化S P法测定 4 8例乳腺癌中E cad、β cat、CD4 4v6蛋白的表达。 结果　E cad、β cat蛋白的表达强度 ,无淋巴结转移组高于有淋巴结转移组 (P <0 0 5 ) ,与肿瘤的大小、病理分级、组织学分类无关 ;在乳腺癌中随着E cad强度的增加 ,β cat阳性率亦呈上升趋势 (P <0 0 5 )。CD4 4v6蛋白的表达强度 ,有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组 (P <0 0 5 ) ,与肿瘤的大小、病理分级、组织学分类无关。结论　E cad、β cat、CD4 4v6的表达可作为判断乳腺癌是否转移的可靠指标     

非小细胞肺癌中Ezrin和CD44v6的表达及意义

目的 探讨非小细胞肺癌中Ezrin和CD44v6的表达及其与肺癌各种临床病理参数之间的关系.方法 采用免疫组化SP法检测55例非小细胞肺癌组织中Ezrin及CD44v6的表达.结果 Ezrin的表达程度与非小细胞肺癌的TNM分期(P=0.004)和淋巴结转移(P=0.003)密切相关; CD44v6的表达程度与非小细胞肺癌的TNM分期(P=0.012)和淋巴结转移(P=0.010)密切相关;Ezrin 和CD44v6两者在非小细胞肺癌组织中的表达呈正相关(r=0.568, P=0.000).结论 Ezrin和CD44v6与肺癌淋巴结转移和临床TNM分期密切相关,联合检测Ezrin和CD44v6有助于判断肺癌的预后.     

慢性乙型肝炎患者外周血淋巴细胞CD44v6的表达及意义

目的：研究慢性乙型肝炎及乙型肝炎后肝硬化患者外周血淋巴细胞（PBL）CD44v6的表达情况及意义。方法：用流式细胞术分别检测50名健康体检者、30例乙型肝炎病毒（HBV）携带者、60例慢性乙型肝炎患者及60例乙型肝炎后肝硬化患者PBLCD44v6的表达水平。结果：慢性乙型肝炎患者PBLCD44v6表达明显高于正常对照组和HBV携带组（P〈0.01）;肝炎后肝硬化组明显高于慢性乙型肝炎组（P〈0.01）;HBV携带组与正常对照组之间的差异也有统计学意义（P〈0.01）。结论：CD44v6在慢性乙型肝炎HBV致肝细胞损伤过程中可能起着重要作用。     

Expression of hyaluronic acid and its receptors, CD44s and CD44v6, in normal, hyperplastic, and neoplastic endometrium

The interaction between epithelial tumor cells and their surrounding stroma is important in tumor progression and metastasis. This is accomplished through a number of transmembrane receptors that interact with stromal extracellular matrix molecules. One of these receptors, CD44, binds to extracellular matrix component hyaluronic acid (HA). The purpose of this study was to evaluate the significance of HA, CD44s, and CD44v6 in benign, hyperplastic, atypical, and malignant endometrial epithelia. Archival paraffin-embedded cell blocks from proliferative endometrium (n = 11), secretory endometrium (n = 12), simple hyperplasia (n = 13), complex hyperplasia without atypia (n = 9), complex hyperplasia with atypia (n = 17), and adenocarcinoma (n = 21) were stained for HA, CD44s, and CD44v6. HA was detected throughout the normal menstrual cycle but was more intense during the secretory phase. Only during the secretory phase was CD44s expressed in the stromal cells in 11 cases (92%), whereas CD44v6 was detected in glandular epithelium in 9 (75%). CD44s was expressed in the glandular epithelium in 2 (15%) cases of simple hyperplasia, 4 (44%) of complex hyperplasia without atypia, 14 (82%) of complex hyperplasia with atypia, and in 16 (76%) of adenocarcinoma. CD44v6 was expressed in the glandular epithelium in 1 (11%) case of complex hyperplasia without atypia, 17 (100%) cases of complex hyperplasia with atypia, and in 18 (86%) cases of adenocarcinoma, but in none of the cases of simple hyperplasia. The endometrial stromal cells expressed CD44v6 in 1 (8%) case of simple hyperplasia, 6 (67%) of complex hyperplasia without atypia, 8 (47%) of complex hyperplasia with atypia, and in 3 (14%) of adenocarcinoma. We concluded that in the normal menstrual cycle, the timing of peak staining of HA and CD44s in the stroma and the up-regulation of CD44v6 in secretory glands are coincident with the period in which the endometrium is most receptive to embryo implantation. HA is more abundant in the stroma adjacent to the tumor, suggesting that interactions between tumor cells and stromal HA promote tumorigenesis. With progression from hyperplasia and with increasing atypia to adenocarcinoma, levels of stromal HA, glandular CD44v6, and glandular and stromal CD44s all increase. Thus, HA and CD44 are both involved in the development and progression of endometrial cancer.     

Galectin-3和CD44v6在甲状腺癌中的表达及临床价值

为观察Galectin-3和CD44v6在甲状腺良、恶性结节中的表达差异,探讨其在甲状腺癌鉴别诊断中的临床价值,应用免疫组化方法检测30份甲状腺癌组织、38份甲状腺良性结节及29份正常甲状腺组织中Galectin-3和CD44v6的表达。结果显示,甲状腺癌组织中Galectin-3和CD44v6的阳性率均显著高于良性结节和正常甲状腺组织（P〈0．005）,其中乳头状癌和滤泡状腺癌的阳性率显著高于其它类型癌组织（P〈0．005）。结论：Galectin-3和CD44v6可以作为甲状腺癌鉴别诊断的较有价值的标志物。