普萘洛尔体外经皮渗透及氮酮的促渗作用

本文利用离体兔皮为渗透屏障研究了胶粘剂中分散型普萘洛尔贴膜剂的体外经皮渗透性，考察了透皮吸收促进剂氮酮的增渗效果和该贴膜剂的体外释放行为。结果表明：贴膜剂中普萘洛尔可经渗透（渗透速度常数２．２６μｇ／ｃｍ＾２·ｈ）；氮酮具有促进普萘洛尔经皮渗透作用（渗透速度常数３．０９μｇ／ｃｍ＾２·ｈ）。普萘洛尔经皮渗透过程遵循零级动力学方程；且体外释药行为可用Ｃｈａｎｄｒａｓｅｋａｒａｎ溶出扩散控制转运机制加     

几种增渗剂对吡喹酮经离体鼠皮渗透性的影响

本文利用水平式Ｖａｌｉａ－Ｃｈｉｅｎ扩散池考察了过饱和生理盐水溶液中药物经离体鼠皮的渗透性及不同增渗剂的促渗作用，同时考察了吡喹酮体外经活性表皮的渗透性，结果表明吡喹酮经离体鼠皮及其活性表皮的渗透系数分别为４．７３×１０~（－６）ｃｍ／ｓ和２．９２５×１０~（－５）ｃｍ／ｓ，稳态流量分别为１．３１３×１０~（－３）μｇ／ｃｍ~２．ｓ和８．１１１×１０~（－３）μｇ／ｃｍ~２·ｓ，滞后时间分别为１．５２５ｈ和０．８６４ｈ，对皮肤经增渗剂处理前后，吡喹酮体外经皮的渗透实验结果表明月桂氮酮、泊洛沙姆１８８和油酸对其经皮渗透均有一定的促进作用，其中３％月桂氮酮的促渗作用最为显著，而Ｎ－乙基－２－吡咯烷酮则无明显增渗作用。此外，测定了吡喹酮在正辛醇／水、全皮／水和角质层／水的分配系数，结果表明药物的亲脂性极强。     

异丙肾上腺素透皮控释贴剂的研究

本文将异丙肾上腺素研制成胶粘剂层扩散控制型透皮贴膜剂。建立二阶导数紫外分光光度法，考察了药物贴片的体外释放速率及经离体鼠皮的渗透速率。结果表明由胶粘剂层控制的贴片对药物有良好的控制作用，药物以零级动力学方式释放和渗过皮肤。体外释药速率及离体皮肤渗透速率分别为１９．７９μｇ／（ｃｍ￣２·ｈ）和１８．８９μｇ／（ｃｍ￣２·ｈ），且可持续稳态释放２４ｈ以上。     

均匀设计法筛选双氯芬酸钠经皮离子导入凝胶

选择聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素及羧甲基纤维素钠等为基质，月桂氮酮和丙二醇为复合促渗剂制备双氯芬酸钠经皮离子导入凝胶。经６因素４水平均匀设计，筛得在电场下透皮速率较大，达到１１６±２１．９μｇ／（ｈ·ｃｍ２）的处方，体外呈零级释药，被动扩散速率为１．１９±０．２３ｍｇ／（ｈ·ｃｍ２）。     

吡罗昔康及其贴剂的体外经皮渗透性的研究

本文对吡罗昔康经由离体裸鼠皮肤的渗透性进行了测定，结果表明吡罗昔康的累积渗透量与时间存在线性关系（Ｑ＝２．２１１ｔ－１．２９，ｒ＝０．９９８），吡罗昔康在磷酸盐缓冲液（ｐＨ７．４）中经由离体裸鼠皮肤的渗透系数为７１９×１０－ｃｍ／ｓ，扩散系数为４．１６×１０－７ｃｍ２／ｓ，滞后时间为０．７２ｈ；本文另以小白鼠皮肤为渗透屏障研究了吡罗昔康贴剂的体外经皮渗透性，考察了具体外的释放行为，结果表明该贴剂体外经皮渗透为零级过程，体外释放为ｔ１／２级过程，该贴剂为皮控型局部用经皮吸收制剂。     

吡罗昔康离子导入的实验研究

探讨了离子导入和月桂氮酮预处理对吡罗昔康通过离体大鼠皮肤的影响，选用Ｖａｌｉａ－Ｃｈｉｅｎ扩散池和改良的Ｆｒａｎｚ扩散池，得到吡罗昔康饱和液及其膜剂的透皮速率分别为４．８±０．１７和１．０±０．０４μｇ／ｈ·ｃｍ－２，采用电流强度为０．８ｍＡ的离子导入，药物的透皮速率分别增加１１倍和８倍．另外，月桂氮酮预处理合用离子导入能产生协同作用，其透皮速率为单用月桂氮酮与单用电场透皮速率之和的４倍。     

不同促渗剂对硫酸沙丁胺醇颊粘膜吸收的影响

目的：筛选硫酸沙丁胺醇经颊粘膜吸收促渗剂。方法；采用单室扩散池研究硫酸沙丁胺醇通过金黄地鼠颊粘膜的药物渗透，考察不同促渗剂对药物经颊粘膜吸收的影响。结果；在１０ｈ内，２０ｍｇ／ｍｌ的药物生理盐水溶液渗透速率为３９．１５μｇ（ｃｍ＾２．ｈ）。当分别以相同药物浓度的饱和β－环糊精生理盐水，３％Ｔｗｅｅｎ８０与５％Ａｏｎｅ生理盐水，５％聚氧乙烯壬苯工醚生理盐水为溶媒，其渗透速率分别为７５．４６，１５２．     

离子导入和促渗剂对布洛劳经皮渗透的影响

探讨了离于导人和促渗剂月桂氮酮、丙二醇、Ｎ－甲基－２－毗咯烷酮预处理对布洛芬饱和溶液通过大鼠皮肤渗透速率的影响。布洛芬饱和液的透皮速率为２３．０７±０．４５ｕｇ／ｈ·ｃｍ２，采用电流强度为０．２５ｍＡ的离子导入，药物的透皮速率增加１．５倍。采用月桂氮酮、丙二醇、Ｎ－甲基－２－毗咯烷酮预处理后药物的透皮速率分别增加８倍、３．５倍和１倍。月桂氮酮预处理合用离于导人和丙二醇预处理合用离子导人能产生协同作用，药物的透皮速率均比单用促渗剂和离于导人之和高。Ｎ－甲基－２－毗咯烷酮预处理合用离子导人无此作用。     

青石棉诱发BALB／c－3T3细胞恶性转化

用国产青石棉染毒ＢＡＬＢ／ｃ－３Ｔ３细胞７２ｈ后继续培养５ｗｋ，观察其恶性转化．试验结果表明，从１．０μｇ·ｃｍ－２剂量组开始转化率比阴性对照组增高（Ｐ＜０．０５），且有剂量反应关系．将各剂量组转化灶的细胞分别作软琼脂生长试验，结果均有细胞增殖成克隆；将２０μｇ·ｃｍ－２剂量组－转化灶的细胞分别接种至裸鼠皮下，ｗｋ４即形成接种部位包块，所有包块经病理组织学检查证实为纤维肉瘤．本研究首次证明青石棉可诱发ＢＡＬＢ／ｃ－３Ｔ３细胞恶性转化．     

睾酮颊黏膜吸收贴片的研制

目的制备睾酮颊黏膜贴片并考察其经颊黏膜渗透的速率。方法采用卡巴泊934、HPMC、PVA等亲水性高分子材料，将睾酮制成颊黏膜黏附贴片，以油酸、丙二醇等为促渗剂，通过对金黄地鼠颊囊进行体外μ渗透实验，考察睾酮颊黏膜贴片的体外渗透速率。结果睾酮贴片通过金黄地鼠颊黏膜的体外渗透速率为（3.12±0.84） μg·（cm2） 1·h 1，处方中加入氮酮或油酸可使渗透速率分别增大2.16和3.12倍；随着处方中油酸的用量增加，睾酮的渗透速率进一步增大。结论睾酮贴片中睾酮可经颊黏膜渗透吸收，加入促渗剂可明显增大睾酮的渗透速率。     

三苯氧胺软膏剂体外透皮释药

目的：测定１％三苯氧胺（ＴＡＭ）在３种软膏基质中的体外透皮释放,评价三种软膏基质对主药经皮渗透的影响。方法：以人离体皮肤为渗透释药模型。试验用Ｆｒａｎｚ扩散池,λ＝ｎｍ处ＵＶ测定。结果：在凡士林（Ｖａｓｅｌｉｎｅ）,聚乙二醇类（ＰＥＧ）和聚羧乙烯（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）三种基质中ＴＡＭ的渗透系数分别在０,１．０６７７和１．２７６９ｕｇ／（ｃｍ＾２．ｈ）,在２４ｈ和４６ｈ时的累积释放量分别为０,３１．８７ｕｇ／ｃｍ＾２和２３．４８ｕｇ／ｃｍ＾２及０,５４．６３ｕｇ／ｃｍ＾２ｘ和５２．４４ｕｇ／ｃｍ＾２。结论：ＴＡＭ在水溶性软膏基质ＰＥＧ和Ｃａｒｂｏｐｏｌ的渗透及释放都优于凡士林软膏基质。     

羌活挥发油对大黄藤素体外促透皮作用的研究

目的 考察羌活挥发油对大黄藤素小鼠体外经皮渗透的影响，筛选中药透皮促进剂。方法 用改良的Franz扩散池进行体外透皮实验，以氮酮为对照，观察不同浓度的羌活挥发油对大黄藤素的促透皮作用。以紫外分光光度法测定大黄藤素的含量。结果 不同浓度的促透剂中5％羌活油，5％氮酮的促透效果最好，5mg·mL^-1。大黄藤素24h平均累积渗透量分别为6166．96、5068．87μg·cm^-2；6h平均透皮速率常数分别为277．53、221．44μg·cm^-2·h^-1；增渗倍数分别为1．1104、1．3217。结论 5％羌活挥发油对大黄藤素有较强的促透皮作用。     

对乙酰氨基酸凝胶在人体在的医动学和生物利用度

８名健康男性志愿者交叉服用５００ｍｇ剂量的对乙酰氨基酚凝胶剂和片剂。血药浓度采用ＨＰＬＣ测定。对乙酰氨基酚凝胶剂的药动力学参数：Ｔ１／２（ｋａ）０．３０±０．２２ｈ，Ｔ１／２（ｋｅ）２．１±０．４ｈ，Ｔｍａｘ１．０±０．４ｈ，Ｃｍａｘ５．１±１．５μｇ／ｍｌ，ＡＵＣ２１±５（μｇ／ｍｌ）．ｈ。这些参数与片剂的相似，凝胶剂相当于片剂的生物利用度为１０５．１％。     

静脉滴注尼卡地平和硝普钠治疗高血压急症的比较

目的：比较静脉滴注（静滴）尼卡地平和硝普钠治疗高血压急症病人的疗效及安全性。方法：高血压急症８３例随机分为２组。尼卡地平组４２例先静脉注射尼卡地平２ｍｇ，５ｍｉｎ后以２．５ｍｇ／ｈ静滴，继而每隔５ｍｉｎ以２．５ｍｇ递增至有效剂量（ＤＢＰ＜１３．３ｋＰａ），最大有效剂量不超过３０ｍｇ／ｈ，维持该剂量共２４ｈ。硝普钠组４１例开始给硝普钠０．５μｇ／（ｋｇ·ｍｉｎ），继而每隔５ｍｉｎ以０．５～１．５μｇ／（ｋｇ·ｍｉｎ）递增，达有效剂量即维持该剂量静滴２４ｈ［最大剂量＜１０μｇ／（ｋｇ·ｍｉｎ）］。结果：尼卡地平组降压起效时间（６．０±１．１ｍｉｎ）显著快于硝普钠组（１７．０±２．６ｍｉｎ），Ｐ＜０．０１；不良反应发生率（１４％）低于硝普钠组（４４％），Ｐ＜０．０５。结论：尼卡地平组起效快，且安全，优于硝普钠组。     

甲巯咪唑乳膏透皮吸收和的体内动力学

目的：研究甲巯咪唑乳膏经皮给药体内动力学及血清药物含量测定。方法：兔颈前甲状腺局部经皮给药,以高效液相色谱法测定血清中甲巯咪唑浓度,以３Ｐ８７药动学软件计算药物体内动力学参数。结果：药－时曲线符合一室模型,药物吸收速率常数（Ｋａ）为２．５９０ｈ＾－１;消除半衰期（Ｔ１／２β）为２．２５８ｈ;峰浓度（Ｃｍａｘ）为１．４８０μｇ．ｍｌ＾－１;达峰时间（Ｔｍａｘ）为０．９３４ｈ;曲线下积分面积（ＡＵＣ）     

乙醇对双氯芬酸钠经皮离子导入的影响

探讨了不同浓度乙醇对双氯芬酸钠（１）离子导入透过离体大鼠腹部皮肤的影响。乙醇对１波动扩散几乎不产生影响。但乙醇浓度为２０％～８０％的１饱和溶液，离子导入时的透皮速率均比药物饱和水溶液离子导入的透皮速率有不同程度的增加，浓度为６０％时药物的透皮速率最大，达到２９７±３４．７μｇ／ｈ／ｃｍ２，为波动扩散的１４．６倍，为饱和水溶液离子导入的透皮速率的３倍。     

预胶化淀粉制备阿昔洛韦胶囊的体外溶出和生物利用度

以预胶化淀粉为赋型剂，制备阿昔洛韦胶囊，其体外溶出（Ｔ８０＝１０．８８ｍｉｎ）明显快于市售片剂（Ｔ８０＝１５．５２ｍｉｎ）；其人体相对生物利用度的药－时曲线下面积ＡＵＣ＝３．７９７８±０．２６４０μｇ·ｈ／ｍｌ及峰浓度Ｃｍａｘ＝０．５８９±０．０２９μｇ／ｍｌ，显著高于市售片剂，其ＡＵＣ＝１．７７０８±０．１４１９μｇ·ｈ／ｍｌ；Ｃｍａｘ＝０．４８０±０．０２３μｇ／ｍ     

盐酸利多卡因经皮电离子导入的实验研究

目的：直流电经皮离子导入对局麻药盐酸利多卡因经过兔腹部皮肤的渗透进行研究。方法：采用不同的电流强度以考察电流强度对药物经皮转运的影响。结果：在电流强度分别为０．２５、０．５０和０．８０ｍＡ的条件下，盐酸利多卡因的透皮速率为１．１±０．４ｍｇ·ｈ－１·ｃｍ－２、１．４±０．５ｍｇ·ｈ－１·ｃｍ－２和２．５±０．８ｍｇ·ｈ－１·ｃｍ－２，分别是药物被动扩散透皮速率的３．５倍、４．２倍和７．８倍。结论：经皮离子导入可促进盐酸利多卡因的渗透     

氮酮对丙酸氯倍他索乳膏经皮渗透和吸收的影响

目的：考察氮酮对丙酸氯倍他索乳膏经皮渗透的作用,通过比较累积通过量和皮层中量,分析在该制剂中使用氮酮的利弊。方法：采用直立式扩散池,考察氮酮在０．５％、１．０％、２．０％和５．０％浓度下０．０５％丙酸氯倍他索乳膏经皮渗透２、４、６、８、１０、２４ｈ后累积透过量和稳态流量;分别测定了经皮渗透２４ｈ后每克皮肤组织中部他索的量。结果：４个浓度氮酮均极显著促进ＣＢＴ乳膏经皮渗透（Ｐ〈０．０１）,Ｑ２４分别     

人体中氧氟沙星的立体选择性代谢

５名健康志愿者日服单剂３００ｍｇ氧氟沙星［（±）－Ｏｆ１］后，采用立体选择性的ＲＰ－ＨＰＬＣ手性流动相添加剂法测定尿中Ｓ－（－）－Ｏｆ１和Ｒ－（＋）－Ｏｆ１浓度结果显示Ｏｆ１在人体内呈现立体选择性代谢。尿中排泄的Ｓ－（－）－Ｏｆ１／Ｒ－（＋）－Ｏｆ１之比随时间变化。服药后２ｈＳ／Ｒ是０．８７５，２４ｈ增加到１．１５０．Ｓ－（－）－Ｏｆ１的消除半衰期（ｔ１／２）是４．５７ｈ；消除速率常数（ｋ）是０．１５４ｈ；药时曲线下的面积（ＡＵＣ）为１．１７ｍｇ·ｈ－１．ｍＬ－１；Ｒ－（＋）－Ｏｆ１的ｔ１／２为４．１８ｈ，ｋ为０．１６８ｈ－１，ＡＵＣ是１．７８ｍｇ·ｈ－１·ｍＬ－１；经配对ｔ检验这三对参数间有显著性差异，Ｐ值分别小于０．０１，０．００１和０．００５．因此两对映体在人体内呈现立体选择性处置