缺血预适应对缺血再灌注肾脏粘附分子表达的影响

目的：探讨缺血预适应对肾脏ICAM－1、E－选择素表达的影响。方法：大鼠4个循环的8min缺血＋5min再灌注缺血预适应模型，免疫组化观察在体肾脏粘附分子ICAM－1、E－选择素的表达。结果：缺血预适应后肾脏ICAM－1、E－选择素的表达显著降低，骨部髓过氧化物酶活性降低。结论：缺血预适应可抑制缺血再灌注损伤后肾脏ICAM－1、E－选择素的表达，减少局部白细胞浸润，改善肾功能。     

己酮可可碱对非协调性异种心脏移植的影响

目的：探讨己酮可可碱（PTX）对非协调性异种心脏移植[CTx(DC)]存活时间的影响。方法：50只雄性豚 鼠和50只雄性SD大鼠随机分成A、B、C3组进行异种心脏（豚鼠－大鼠）移植于颈部、移植前1hA组受体生理盐水1mL腹膜腔内注射（ip),B组受体PTX50mg/kgip,C组供体、受体均以PTX50mg/kgip。用免疫组织化学方法检测移植心脏血管内皮细胞（EC）P－选择素表达情况。结果：①B、C组移植心脏平均存活时间分别为25．6min和25．9min,较A组13．9min明显延长,P＜0．05。②移植后8min和排斥时移植心脏血管ECP－选择素表达B、C组不如A组明显,P＜0．05,结论：PTX可以通过保护EC,延长CTx(DC)存活时间。     

己酮可可碱对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的保护作用

目的 观察己酮可可碱对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠相关肺损伤的保护作用,并探讨其可能的发病机制.方法 36只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组.采用5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射的方法,复制大鼠SAP相关肺损伤模型.治疗组在模型制作前30min给予己酮可可碱.12h后分别对胰腺损伤、肺损伤程度进行病理评分,测定肺系数、胰腺湿重、血清淀粉酶,用ELISA法检测血清和支气管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-1β含量,用半定量RT-PCR法检测肺组织中NF-κB p65 mRNA的表达.结果与模型组比较,治疗组胰腺及肺损伤程度明显减轻;其血清和支气管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-1β含量明显下降,肺组织中NF-κB p65 mRNA的表达亦明显减少.结论己酮可可碱对SAP相关急性肺损伤具有保护作用,其机制可能与抑制肺组织中NF-κB p65 mRNA的表达,从而抑制促炎细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β的产生相关.     

己酮可可碱对犬急性肺栓塞后微循环灌注及血液流变学影响的实验研究

目的 通过复制家犬急性肺栓塞模型,观察犬急性肺栓塞后肺组织血液灌流量和血液流变学变化.并了解己酮可可碱对于急性肺栓塞微循环的改善情况.方法 选取家犬20只,随机分成单纯栓塞组10只和己酮可可喊组10只.单纯栓塞组结扎上叶及中叶肺动脉,己酮可可碱组除结扎上叶及中叶肺动脉外.即刻应用已酮可可碱静脉滴注,在肺动脉结扎前15 min及结扎后即刻,30 min、1、2、4.8 h 7个时间点.应用LICSA激光多普勒微循环血流图像仪(瑞典)观测2组肺脏表面血液灌流量.同时采静脉血测量血液流变学改变.结果 单纯栓塞组肺动脉结扎后肺表面灌流量迅速减少(P<0.05),1 h后灌流量逐渐出现增加趋势,2 h进一步增加,此后无明显变化;己酮可可碱组肺动脉结扎后肺表面灌流量亦迅速减少(P<0.05),1 h后灌流量逐渐增加,血液灌流量增加幅度较栓塞结扎组高,2 h后还有轻度升高趋势.单纯肺栓塞组全血黏度和还原黏度栓塞后明显升高(P<0.05);应用己酮可可碱组此2项也升高,但升高幅度不如单纯栓塞组明显.红细胞刚性指数及聚集指数在2组试验中均有升高趋势,单纯栓塞组升高幅度也较应用己酮可可碱组明显.绪论犬急性肺栓塞会引起肺组织的充血变化和血液流变学改变,己酮可可碱可以改善犬急性肺栓塞后血液流变学指标,使组织灌注量增加.     

己酮可可碱对新生大鼠缺血缺氧性脑病的干预作用

目的观察己酮可可碱（PTX）对新生大鼠缺血缺氧性脑病（HIE）模型的干预作用。方法建立新生大鼠HIE模型，72只出生7d的Wistar大鼠随机分为假手术组，HIE模型组和PTX组，于缺血缺氧后72h取左脑，测定脑组织水含量、大脑皮层神经细胞内游离钙离子浓度、SOD、MDA、NOS及NO。结果与HIE模型组相比，PTX组脑组织含水量、游离钙离子浓度和MDA、NOS以及NO水平均显著降低（P〈0．05；P〈0．01；P〈0．05；P〈0．05；P〈0．05），SOD水平显著升高（P〈0．05）。结论PTX对新生大鼠缺血缺氧后脑组织有保护作用，其机制可能与PTX改善能量代谢及减少局部细胞毒性物质有关。     

己酮可可碱对兔单肺通气期间TNF-α、NO及SOD干预作用的研究

目的 观察已酮可可碱对实验兔单肺通气肺损伤的影响.方法 20只新西兰白兔麻醉后气管切开行单侧主支气管插管机械通气后,随机分为对照组(单肺通气组n=10);实验组(单肺通气+己酮可可碱静脉滴注组n=10),采用容量控制机械通气模式(Vt=8 ml/kg,f=30次/min)通气3 h.分别于麻醉后及单肺通气3 h后抽取血样行动脉血气分析测定氧合指数.实验完成后处死白兔,取其肺叶组织测量肺湿/干重比(W/D),检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力,观察肺组织病理形态学变化.结果 与对照组比较,实验组氧合指数提高(P<0.05);W/D降低(P<0.05):BALF中TNF-α、NO含量均下降(均P<0.05)、SOD活力水平明显升高(P<0.01);病理损伤程度较轻.结论 己酮可可碱可改善单肺通气功能,减轻肺损伤程度,对兔单肺通气所致肺损伤起到一定的保护作用.     

己酮可可碱对内毒素诱导的大鼠急性肺损伤肺微血管通透性的保护

目的：探讨己酮可可碱(PTX)对内毒素(LPS)诱导的急性肺损伤肺微血管通透性的影响。方法：建立大鼠急性肺损伤模型,随机分为LPS组、LPS PTX组、对照组,检测3组的动脉血气并行支气管肺泡灌洗液计数白细胞和白蛋白,肺微血管通透性指数及肺组织学检查。结果：与对照组比较,LPS组及LPS PTX组的动脉氧分压均显著下降,白细胞计数增加,白蛋白含量及肺微血管通透性指数升高,肺组织学检查显示明显的炎症改变;与LPS组比较,LPS PTX组动脉氧分压有所改善,白细胞计数减少。白蛋白含量及肺微血管通透性指数降低,肺组织学检查明显好转。结论：PTX可降低肺微血管通透性,对LPS诱导的急性肺损伤有保护作用。     

己酮可可碱对抗脑缺血再灌注损伤的实验研究

目的:研究己酮可可碱(Pentoxifylline,PTX)对家免脑缺血再灌注损伤(IRI)的保护作用.方法:家免30只,随机分为假手术组、对照组、己酮可可碱组,后两组复制脑缺血再灌注损伤模型;24 h后检测脑组织匀浆的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、Na -K -ATP酶、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,并用电镜和光镜作病理观察.结果:PTX能部分减轻由于IRI所引起的神经元细胞的破坏性改变.再灌注24 h后PTX组比较对照组:SOD、Na -K -ATPase,活性明显升高(P＜0.01);MDA和TNF-α明显降低(P＜0.05).结论:己酮可可碱对家兔脑缺血再灌注损伤具有保护作用.     

己酮可可碱对大鼠脓毒症急性肺损伤p38MAPK活性的影响

目的　探讨己酮可可碱(pentoxifylline,PTX)对腹腔感染致脓毒症急性肺损伤发挥肺保护作用与p38MAPK活化的关系。方法　采用盲肠结扎穿孔致脓毒症模型,将大鼠随机分为Ⅰ组(Sham组)、Ⅱ组(脓毒症CLP组)、Ⅲ组(脓毒症加西黄著胶CLP+V组)、Ⅳ组(脓毒症加生理盐水CLP+N组)、Ⅴ组(脓毒症加SB203580 CLP+SB组)、Ⅵ组(脓毒症加己酮可可碱CLP+PTX组),其中Ⅲ组、Ⅳ组为溶媒对照组。用Western Blot检测假手术组,脓毒症1,3,6,12,24 h后p38MAPK的磷酸化,然后选择1,6,24 h分别检测应用SB203580或PTX后p38MAPK的表达,同时检测血浆TNF-α、IL-6的含量并观察24 h内肺组织病理改变。结果　与假手术组比较,脓毒症组在各个时间点p38MAPK均有较强的表达,SB203580或PTX预处理后各组的p38MAPK的磷酸化明显受到抑制,且与血浆TNF-α、IL-6的含量以及肺的病理切片变化一致。结论　己酮可可碱可能是通过抑制p38MAPK的磷酸化抑制促炎因子的过度表达,发挥对脓毒症急性肺损伤的保护作用。     

己酮可可碱对1型糖尿病的免疫干预治疗

1型糖尿病是一种由T细胞介导的胰腺β细胞自身免疫性损害为特征的,器官特异性的自身免疫性疾病。目前有些研究尝试用环孢素、完全弗氏佐剂、卡介苗、谷氨酸脱羧酶、烟酰胺、口服胰岛素等方法,通过免疫抑制或刺激来保护β细胞,预防疾病发生或延缓其进展,但是由于所使用药物的不良反应或不确切的作用使他们在临床应用中受到限制[1～3]。己酮可可碱(pentoxifylline,PTX)以往主要用于治疗血管功能障碍性疾病,近年研究发现其具有抗炎及免疫调节作用,可抑制多种细胞因子的生成,故将其试用于1型糖尿病的免疫干预治疗。本文对此作一综述以期较为全…     

大鼠肺缺血再灌注损伤引起肺细胞的凋亡

目的:观察肺缺血再灌注损伤对肺细胞凋亡的影响.方法:雄性SD大鼠40只,体质量300～350 g,随机分为8组(缺血再灌注6组,单纯缺血组,对照组),每组5只.通过阻断肺门建立大鼠原位肺缺血再灌注模型,应用末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)介导的dUTP缺口末端标记技术(TUNEL)检测缺血再灌注损伤所引起的肺细胞凋亡的变化及其与再灌注时间的相关性;DNA电泳进行肺组织细胞DNA片段分析;电镜观察凋亡细胞的超微结构.结果:在肺缺血再灌注后早期(30 min)发生明显的肺细胞凋亡,凋亡细胞数峰值位于再灌注后2 h,再灌注后12 h凋亡细胞数与对照组无显著差别;缺血而无再灌注的肺细胞凋亡无明显变化.结论:细胞凋亡在肺缺血再灌注损伤机制中可能起着重要作用.     

大鼠肠道缺血再灌注损伤对肺磷脂的影响

观察肠道缺血再灌注（ⅡＲ）损伤对肺磷脂的影响。方法制作 ⅡＲ大鼠模型;肺磷脂组份采用毛细管电泳法分析。结果肠道缺血６０ｍｉｎ再灌注可引起肺磷脂组份的明显改变。ＰＣ和ＰＥ在再灌注后出现降低。其中ＰＣ降低明显,于７２ｈ较缺血前降低３５．１％;而ＰＩ于再灌注后４８ｈ、ＰＳ在２４ｈ分别增加２９．０％和３７．９％;ＳＭ在再灌注后６ｈ增加达峰值后下降,至７２ｈ接近缺血前水平;其它磷脂在再灌注后明显升高,较缺血     

ICAM-1基因表达对大鼠急性重症胰腺炎肺损伤的影响

目的:探讨急性重症胰腺炎(ASP)大鼠肺组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的基因表达及其与肺损伤的关系. 方法:将ASP大鼠分别在制模后1, 3, 5, 7和9 h点剖杀,取肺组织行病理观察、微血管通透性、组织含水量及髓过氧化物酶(MPO)活性测定,RT-PCR法检测肺组织ICAM-1基因表达. 结果:制模后肺组织ICAM-1基因表达在1 h后逐渐上升,至9 h达到峰值(P<0.05). 同时肺损伤程度逐渐加重,肺组织微血管通透性、组织含水量及MPO活性逐渐升高. 结论:ASP大鼠肺组织ICAM-1基因过度表达,且与肺损伤严重程度相关.     

己酮可可碱对内毒素肺损伤大鼠炎性细胞因子变化的干预作用

目的　观察内毒素性肺损伤大鼠肺组织及外周血炎性细胞因子的变化 ,探讨己酮可可碱 (pentoxifylline ,PTX)的干预作用。方法　 72只雄性Wistar大鼠分为 :①内毒素 1h组 (n =6) ,②内毒素 2h组 (n =6) ,③内毒素 4h组 (n =6) ,④内毒素 6h组 (n =12 ) ,⑤生理盐水对照组 (n =12 ) ,⑥PTX 1h组 (n =6) ,⑦PTX 2h组 (n =6) ,⑧PTX 4h组 (n =6) ,⑨PTX 6h组(n =12 )。采用静脉注射LPS的方法复制内毒素性肺损伤模型 ,PTX组致伤后立即静脉注射PTX 2 0mg/kg ,并以 6mg·kg-1 ·h-1 维持。各组动物于设定的时相点放血活杀 ,用ELISA法或胸腺细胞增殖法测定血清TNF α、IL 6、IL 8含量及IL 1活性 ;斑点杂交检测肺组织中TNF α、IL 1β、IL 6、IL 8mRNA表达。 结果　①内毒素致伤后各组肺组织内TNF α、IL 1β、IL 6、IL 8mRNA的表达强度 ,均非常显著高于生理盐水对照组 (P <0 0 1)。PTX治疗后 ,内毒素致伤大鼠肺组织内TNF α、IL 1β、IL 6、IL 8mRNA的相对含量较未接受PTX治疗大鼠有一定程度的减少。②内毒素致伤后各组血清中TNF α、IL 1、IL 6、IL 8含量或活性均非常明显高于生理盐水对照组 (P <0 0 1)。PTX 6h组血清中TNF α、IL 1、IL 6、IL 8含量或活性 ,明显低于内毒素 6h组(P <0 .0 1)。结论　内毒素肺     

大白鼠肠道缺血再灌注后急性肺损伤的实验研究

目的 测定大白鼠肠道缺血再灌注损伤后肺表面活性物质（ＰＳ）的浓度及活力,结合肺组织病理改变,探讨包性肺损伤的病理机制。方法 健雄性ＳＤ大白鼠随机分三组：Ａ组（对照）;Ｂ组（肠缺血６０分钟）;Ｃ组（肠缺血６０分钟再灌注１２０分钟）。右肺灌洗后,测灌洗液中总蛋白（ＴＰ）、总磷脂（ＴＰＬ）,饱和磷脂（ＤＳＰＣ）浓度,测左肺上叶／湿比值,左肺下叶病理检查。结果 １．肠道缺血再灌注后肺泡灌洗液中蛋白质含量显     

卡托普利对风湿性心脏病换瓣手术病人肺缺血-再灌损伤的延迟期保护作用

目的 :研究卡托普利对风湿性心脏病换瓣手术病人肺缺血 再灌损伤的延迟期保护作用。方法 :2 0例风湿性心脏病换瓣病人被随机分为卡托普利组与对照组。卡托普利组于术前 96～ 4 8h口服 1mg·kg- 1 ·d- 1 的卡托普利片 ,对照组口服安慰剂。分别于CPB前 ,CPB后 1h ,3h ,6h ,12h测量肺血管阻力 (PVR)及肺泡—动脉血氧梯度差 (A aDO2 ) ,并于CPB前、CPB后 30min检测左、右心房血中性粒细胞 (PMN)及左房血超氧化物歧化酶 丙二醛 (SOD MDA) ,NO ,AngⅡ值。结果 :CPB后各时间点卡托普利组PVR均较对照组为低。CPB后 1h ,3h ,6h卡托普利组A aDO2 值均显著低于对照组。CPB后 30min卡托普利组右房—左房血PMN计数差值、MDA水平明显小于对照组 ,左房血SOD ,NO水平显著高于对照组。两组CPB后 30min左房血AngⅡ水平差异无显著性。结论 :风湿性心脏病换瓣病人术前 96～ 72h口服卡托普利片 (1mg·kg- 1 ·d- 1 )对病人肺组织缺血—再灌注损伤具有延迟期保护作用 ,该保护作用与内源性NO生成增加及机体抗脂质过氧化能力增强有关     

白细胞及其粘附分子活性表达在体外循环急性肺损伤中的作用

目的 :探讨心内直视手术患者白细胞及其粘附分子表达在体外循环相关急性肺损伤中的作用。　方法 :随机连续选取 36例经检查确诊需在CPB下手术的心脏病患者 ,按病种分成 4组 :风心病单瓣组 (Ⅰ )及双瓣组 (Ⅱ )、先天性心脏病紫绀组 (Ⅲ )及非紫绀组 (Ⅳ )。分别于术前 (A)、肝素化后 (B)、主动脉开放前 (C)及开放后半小时(D)、鱼精蛋白中和后 (E) 5个时间点 ,分别抽取左右心房血样各 5ml行白细胞计数和CD11b水平测定。观察术后不同时间点肺功能改变。每例患者手术前后构成自身对照。　结果 :各组间主动脉阻断时间和体外循环时间差异显著 (P <0 .0 5 )。所有患者术中各时间点白细胞计数及跨肺前后的差值均较术前明显升高 ,其中B点升高轻微 ,C、D、E点均明显升高。不同组间变化不一 ,甚至存在显著差异。CD11b作为激活白细胞的表面标记 ,其荧光强度变化与白细胞计数变化相似。　结论 :CPB可引起全身性炎症反应 ,导致白细胞激活。CD11b作为白细胞激活的表面标记物 ,在CPB导致的急性炎症粘附反应中起重要作用 ,可作为肺损伤、肺保护的预警指标     

N-乙酰半胱氨酸对大鼠肺缺血再灌注损伤的影响

目的:通过建立大鼠肺缺血再灌注模型,观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对大鼠缺血再灌注损伤肺的保护作用,并探讨其作用机制.方法:随机将30只雌性SD大鼠分为3组(每组10只):假手术组(A组),左侧开胸后切断下肺韧带,于肺门处套绕阻断带,维持通气165 min;I/R组(B组),阻断左肺门45 min,开放再通气2 h;N...     

黄芪甲苷保护大鼠肺缺血再灌注肺损伤的形态学研究

目的 研究黄芪甲苷保护肺缺血再灌注肺组织损伤的作用机制.方法 建立SD大鼠肺缺血再灌注实验模型,假手术组为空白对照组,黄芪甲苷用1%羧甲基纤维素钠配制成8、6、3 mg/ml浓度的溶液,灌胃剂量按1 ml·100g-1体质量给药,肺缺血再灌注1 h后取肺组织测肺湿干比值(W/D)和肺髓过氧化物酶(MPO)活性,在光镜和透射电镜下观察肺组织的形态结构变化.结果 模型组肺(W/D)和MPO最大,与假手术组比较有显著性差异(P＜0.05).黄芪甲苷各组肺W/D及MPO均较模型组低(P＜0.01,P＜0.05).黄芪甲苷中剂量组的肺W/D及MPO最低.形态学观察显示,模型组肺毛细血管扩张,红细胞漏出,肺泡腔含大量水肿液,肺Ⅰ型和肺Ⅱ型上皮细胞均有显著的病理改变.黄芪甲苷高、中、低剂量组中,肺毛细血管扩张程度均不同程度降低,其中以中剂量组效果最为明显,肺泡腔内无水肿液及漏出的红细胞,肺Ⅱ型上皮细胞脱颗粒减少.结论 黄芪甲苷对大鼠肺缺血-再灌注肺损伤有明显的对抗作用,以中剂量组效果最好.